LIPONORM

LAZAR

Antilipémico, inhibidor de la HMG-CoA reductasa.

Composición.

LIPONORM 10mg: atorvastatín cálcico trihidrato (equivalente a 10mg de atorvastatín) 10,85mg. LIPONORM 20mg: atorvastatín cálcico trihidrato (equivalente a 20mg de atorvastatín) 21,7mg. LIPONORM 40mg: atorvastatín cálcico trihidrato (equivalente a 40mg de atorvastatín) 43,4mg. Excipientes: Avicel PH102, Vivapur, lactosa monohidrato CD, AC-DI-SOL, estearato de magnesio, Aerosil, Opadry IS-7003, Carbowax 6000, propilenglicol, óxido de hierro amarillo.

Farmacología.

El atorvastatín es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que controla la biosíntesis del colesterol. El atorvastatín y sus metabolitos son activos farmacológicamente. La inhibición de la HMG-CoA reductasa impide la conversión de HMG-CoA a mevalonato, paso limitante de la biosíntesis de colesterol. El bloqueo de la síntesis de colesterol en el hígado produce un incremento en el número de receptores para LDL y un aumento del catabolismo de colesterol LDL. Es posible que la disminución de la producción de LDL también resulte como consecuencia de la inhibición de la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), precursoras de LDL.

Farmacocinética.

El atorvastatín se absorbe en forma rápida y casi completa en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de alrededor del 12% de la dosis ingerida. El atorvastatín es extensamente metabolizado, acumulándose en el plasma metabolitos activos e inactivos. Aproximadamente el 98% del compuesto y de estos metabolitos están unidos a las proteínas. La mayor parte de los productos de degradación son excretados con las heces; en la orina se encuentra menos del 2%. Las concentraciones plasmáticas máximas de atorvastatín y sus metabolitos activos se producen 1 a 2 horas después de una dosis oral. La vida media de eliminación es de 14 horas, pero la vida media de inhibición de la HMG-CoA reductasa es de 30 horas, debido a la actividad de los metabolitos activos.

Indicaciones.

LIPONORM está indicado como adyuvante de la dieta en el tratamiento de la hipercolesterolemia (hiperlipoproteinemia tipos IIa y IIb) causada por elevadas concentraciones de lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL) en pacientes con alto riesgo de enfermedad vascular coronaria, cuando la respuesta a la dieta y otras medidas es inadecuada. También es útil para reducir las concentraciones elevadas del colesterol LDL en aquellos pacientes con hipercolesterolemia combinada con hipertrigliceridemia.

Dosificación.

Adultos: las dosis deben adaptarse a cada paciente en particular de acuerdo con los niveles séricos de colesterol LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. La dosis inicial recomendada es de 10mg diarios, administrados en una sola toma por la noche, que pueden ingerirse con alimentos o no. Si es necesario, la dosificación se incrementa, con intervalos de 4 semanas, hasta un máximo de 80mg diarios. En pacientes que están tomando en forma simultánea medicamentos inmunosupresores, se recomienda iniciar el tratamiento con 5mg por día y no exceder los 10mg diarios. Dado que no se excreta en cantidad significativa por vía renal, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada. LIPONORM es eficaz cuando se lo emplea solo o asociado con secuestrantes de los ácidos biliares. Niños: la seguridad y eficacia del atorvastatín en los niños aún no ha sido establecida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este medicamento o a otros inhibidores de la HMG-COA reductasa. Enfermedad hepática activa o elevaciones persistentes de las transaminasas séricas sin causa conocida. Embarazo. Lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo adecuado.

Reacciones adversas.

El atorvastatín es generalmente bien tolerado y las reacciones adversas reportadas han sido leves y transitorias. En los ensayos clínicos controlados menos del 2% de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a efectos adversos atribuibles al atorvastatín. Los efectos adversos más frecuentemente (≥1%) informados durante los estudios clínicos fueron: constipación, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal.

Reacciones adversas reportadas por ≤2% de los pacientes durante los estudios clínicos del atorvastatín y cuya causalidad no ha sido evaluada: generales: edema facial, fiebre, rigidez cervical, malestar, reacción de fotosensibilidad, edema generalizado. Aparato digestivo: gastroenteritis, tests anormales de funcionamiento hepático, colitis, vómitos, gastritis, boca seca, hemorragia rectal, esofagitis, eructos, glositis, ulceración de la boca, anorexia, aumento del apetito, estomatitis, dolor biliar, queilitis, úlcera duodenal, disfagia, enteritis, melena, hemorragia gingival, úlcera gástrica, tenesmo, estomatitis ulcerativa, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica. Aparato respiratorio: neumonía, disnea, asma, epistaxis. Sistema nervioso: parestesias, somnolencia, amnesia, alteraciones del sueño, disminución de la libido, hiperemocionalidad, incoordinación, neuropatía periférica, tortícolis, parálisis facial, hipercinesia. Aparato musculoesquelético: calambres musculares, bursitis, tenosinovitis, miastenia, contracturas tendinosas, miositis. Piel y anexos de la piel: prurito, dermatitis de contacto, alopecia, piel seca, sudación, acné, urticaria, eccema, seborrea, úlceras de la piel. Aparato urogenital: aumento de la frecuencia urinaria, cistitis, hematuria, impotencia, disuria, litiasis renal, epididimitis, enfermedad fibroquística de la mama, hemorragia vaginal, albuminuria, agrandamiento de las mamas, menorragia, nefritis, incontinencia urinaria, eyaculación anormal. Sentidos especiales: ambliopía, tinnitus, sequedad de la conjuntiva, alteraciones de la refracción, ojo rojo, sordera, parosmia, pérdida del gusto, disgeusia. Aparato cardiovascular: palpitaciones, vasodilatación, síncope, migraña, hipotensión postural, flebitis, arritmia. Alteraciones metabólicas y funcionales: hiperglucemia, aumento de la creatinfosfocinasa sérica (CPK), gota, aumento del peso corporal, hipoglucemia. Sangre y sistema linfático: equimosis, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia, petequias.

Precauciones.

Se recomienda efectuar un examen de la función hepática antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante su transcurso. Ante un aumento de las transaminasas, se repetirá rápidamente la determinación para confirmarla y luego se controlará a intervalos más cortos. Si el nivel de transaminasas aumenta al triple de su límite máximo normal y éste es persistente, el tratamiento debe ser interrumpido. LIPONORM debe ser utilizado con precaución en pacientes que consumen importantes cantidades de alcohol o tienen antecedentes de enfermedad hepática. En pacientes tratados con atorvastatín, se observó frecuentemente un aumento leve y transitorio de la concentración plasmática de la creatinfosfocinasa (CPK) muscular, sin alcanzar habitualmente repercusión clínica. Se han informado raros casos de rabdomiólisis con insuficiencia renal secundaria a mioglobinuria cuando se administran inhibidores de la HMG-CoA reductasa solos o simultáneamente con otros fármacos, como agentes inmunosupresores (incluida la ciclosporina en pacientes con trasplante cardíaco), gemfibrozil; dosis hipolipemiantes ( > 1g/día) de ácido nicotínico, o eritromicina (en pacientes gravemente enfermos). La miopatía y la rabdomiólisis se han asociado ocasionalmente con el uso de otros fibratos. Algunos enfermos que presentaron rabdomiólisis en asociación con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa tenían insuficiencia renal preexistente, generalmente secundaria a diabetes de larga evolución. Cuando el médico contemple la posibilidad de una terapia combinada de atorvastatín con dosis hipolipemiantes de ácido nicotínico o con inmunosupresores, deberá evaluar con cuidado los beneficios y los riesgos potenciales y vigilar al paciente en busca de cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, en particular durante los meses iniciales del tratamiento y durante los períodos de aumento de las dosis de cualquiera de las drogas. En estas situaciones, se considerará la conveniencia de determinar periódicamente la creatinfosfocinasa (CPK), aunque esto no predice la aparición de miopatía severa. El tratamiento con LIPONORM deberá interrumpirse temporalmente o discontinuarse en cualquier paciente que presente un factor de riesgo que lo predisponga al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (por ej., infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endócrinos y electrolíticos severos, y convulsiones incontroladas). Debe considerarse la posibilidad de miopatía en todo paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular, o elevación marcada de la CPK. En este caso se suspenderá el tratamiento con LIPONORM. Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad: en un estudio de dos años de duración realizado en ratas con niveles de dosis de 10, 30 y 100mg/kg/día, se registró un caso de rabdosarcoma y un caso de fibrosarcoma en las ratas hembra tratadas con altas dosis. Esta dosis representa a AUC plasmáticas de aproximadamente 16 veces la registrada en humanos a los que se les administró 80mg de atorvastatín por vía oral. En un estudio de dos años de duración realizado en ratones administrando atorvastatín a dosis de 100, 200 y 400mg/kg/día, se registró un incremento de adenomas hepáticos en ratones macho y carcinomas hepáticos en ratones hembra de los grupos de dosis alta. Esta dosis representa a AUC plasmáticas de aproximadamente 6 veces la registrada en humanos a los que se les administró 80mg de atorvastatín por vía oral. No hubo evidencia de mutagenicidad en la prueba mutagénica microbiana en rata o ratón, con o sin activación metabólica, ni en los ensayos in vivo e in vitro de aberración cromosómica. Un estudio efectuado con ratas expuestas a concentraciones de atorvastatín 15 veces la máxima dosis usual en el ser humano reveló cambios en la fertilidad. Se registró aplasia y aspermia en el epidídimo de 2 de las 10 ratas tratadas con 100mg/kg/día de atorvastatín durante 3 meses (esta dosis representa a AUC plasmáticas de aproximadamente 16 veces la registrada en humanos a los que se les administró 80mg de atorvastatín por vía oral); el peso de los testículos y epidídimo fue significativamente menor. En ratas macho a las cuales se les administraron dosis de 100mg/kg/día durante las 11 semanas previas al apareamiento se observó una disminución en la motilidad y concentración de la esperma y un aumento en la incidencia de anormalidades espermáticas. El atorvastatín no causó efectos adversos en los parámetros seminales ni en la histopatología de los órganos reproductivos en perros a los cuales se les administró dosis de 10, 40 y 120mg/kg, durante 2 años. Embarazo: categoría X. LIPONORM está contraindicado durante el embarazo. Debido a que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la biosíntesis del colesterol, y el colesterol es esencial para la replicación del DNA, síntesis de esteroides y membranas celulares, LIPONORM puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Se han recibido unos pocos informes de anomalías congénitas en neonatos cuyas madres fueron tratadas durante el embarazo con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos durante el tratamiento con atorvastatín. El atorvastatín debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando sea altamente improbable que esas mujeres conciban. Si la paciente queda embarazada mientras toma esta droga, la administración de atorvastatín debe discontinuarse y la paciente debe ser advertida de los riesgos potenciales para el feto. Lactancia: no se conoce si el atorvastatín o sus metabolitos son excretados en la leche materna. Dado que muchas drogas se excretan en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas serias, las mujeres que toman LIPONORM no deben amamantar a sus niños. Uso en pediatría: la experiencia del uso de atorvastatín en una población pediátrica está limitada a dosis de hasta 80mg/día durante un año en 8 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota. No se informaron anormalidades clínicas y bioquímicas en estos pacientes. La efectividad y seguridad en niños no ha sido establecida. LIPONORM no está recomendado para uso pediátrico. Uso en geriatría: estudios realizados hasta la fecha en un número limitado de pacientes de 70 años o mayores, no demostraron problemas geriátricos específicos que pudieran limitar la utilidad del atorvastatín en pacientes ancianos. Alteraciones en los valores de laboratorio: se han informado en raras ocasiones aumentos marcados y persistentes de las transaminasas séricas. Se han informado elevación de fosfatasa alcalina y gammaglutamil transpeptidasa. Las anormalidades en las pruebas de la función hepática han sido generalmente leves y transitorias. Se han informado aumentos en los niveles de creatinfosfocinasa sérica (CPK), derivados del músculo esquelético (ver Precauciones).

Interacciones.

Combinaciones conteniendo algunas de las siguientes drogas, dependiendo de la cantidad presente, pueden interactuar con este medicamento. Anticonceptivos orales: la administración simultánea con anticonceptivos que contienen noretindrona y etinilestradiol aumentaron los valores de AUC para estas dos hormonas en aproximadamente 30% y 20%, respectivamente. Colestiramina o colestipol: el uso concomitante puede disminuir la biodisponibilidad del atorvastatín. Cuando deban usarse conjuntamente, se recomienda administrar atorvastatín 4 horas después de la colestiramina o el colestipol. Ciclosporina, eritromicina, niacina, gemfibrozil o inmunosupresores: el uso simultáneo con atorvastatín puede estar asociado con un incremento en el riesgo de rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda. Aunque los casos han sido reportados únicamente con lovastatín, existe un riesgo potencial con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Digoxina: el uso concurrente con atorvastatín puede causar una ligera elevación en las concentraciones séricas de digoxina.

Conservación.

Conservar entre 15 y 30°C, en lugar seco. Proteger de la luz solar directa.

Sobredosificación.

No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis. En caso de una sobredosis el paciente deberá ser tratado en forma sintomática y deberán instituirse medidas de soporte. Debido a la extensa unión a proteínas plasmáticas, no se sugiere utilizar hemodiálisis para facilitar el clearance de atorvastatín. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Niños R. Gutiérrez: tel.: 011-4962-6666/2247; Hospital Pedro de Elizalde: tel.: 011-4300-2115; Hospital A. Posadas: tel.: 011-4658-7777/4654-8648.

Presentación.

LIPONORM^® 10mg: Envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos. LIPONORM^® 20mg: Envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos. LIPONORM^® 40mg:Envases de 30 comprimidos recubiertos.