LEUNIB

VARIFARMA

Antineoplásico. Inhibidor directo de la quinasa.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Dasatinib 50 mg, 70 mg y 100 mg.

Indicaciones.

Dasatinib está indicado para el tratamiento de: Leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) en fase crónica recién diagnosticada. Leucemia mieloide crónica (LMC) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) en fase crónica, acelerada o mieloblástica, con resistencia o intolerancia al tratamiento previo, incluido imatinib. Leucemia linfoblástica aguda con cromosomas Philadelphia positivo (LLA Ph+) y con resistencia o intolerancia a tratamiento previo.

Dosificación.

La dosis inicial recomendada para la leucemia mieloide crónica (LMC) es de 100 mg administrado oralmente una vez al día. La dosis inicial recomendada para leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada, leucemia mieloide crónica (LMC) en fase mieloblástica o linfoblástica, o LLA Ph+ es de 140 mg administrado oralmente una vez al día. No se deben partir o triturar los comprimidos recubiertos; deben tragarse enteros. Puede tomarse con o sin alimentos, ya sea en la mañana o en la noche. Modificación de la dosis: Inductores potentes de CYP3A4 concomitantes: el uso de inductores concomitantes potentes de CYP3A4 puede reducir las concentraciones plasmáticas de Dasatinib y su uso debe evitarse (por ej. Dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina y fenobarbital). La hierba de San Juan (St John´s Wort) puede disminuir las concentraciones plasmáticas de dasatinib de forma impredecible y su uso debe evitarse. En caso que se deba coadministrar un inductor potente de CYP3A4, se debe considerar un aumento de la dosis. Si se aumenta la dosis, debe monitorizarse cuidadosamente al paciente para detectar toxicidad. Inhibidores potentes de CYP3A4 concomitantes: Los inhibidores de CYP3A4 (por ej, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y variconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib. El jugo de pomelo también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib y su uso debe evitarse. Se recomienda, si es posible, la selección de una medicación concomitante alternativa con un potencial nulo o mínimo de inhibición de enzimas. Si se debe administrar dasatinib con un inhibidor de CYP3A4 potente, se debe considerar una disminución de la dosis hasta 20 mg diarios. No obstante, no hay datos clínicos sobre estos ajustes de dosis obtenidos de pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4. Si no se tolera dasatinib después de la disminución de la dosis, el usos de inhibidores potentes de CYP3A4 debe interrumpirse, o bien dasatinib debe suspenderse hasta que el tratamiento con el inhibidor haya terminado. Cuando se interrumpa el uso de los inhibidores potentes, debe permitirse un período de reposo farmacológico de aproximadamente 1 semana antes de aumentar la dosis de dasatinib. Incremento gradual de la dosis: De acuerdo a datos publicados, se permitió el incremento gradual de la dosis a 140 mg una vez al día (LMC en fase crónica) o 180 mg una vez al día (LMC en fase avanzada y LLA Ph+) en pacientes adultos con LMC y LLA Ph+, que no habían alcanzado una respuesta hematológica o citogénica a la dosis inicial recomendada. Ajustes de la dosis para reacciones adversas: Mielosupresión: La mielosupresión puede controlarse mediante la interrupción o reducción de la dosis o la discontinuación de la terapia. Se ha utilizado el factor de crecimiento hematopoyético en pacientes con mielosupresión resistente. Las normas para las modificaciones de la dosis están resumidas en la Tabla 1.

Reacciones adversas no-hematológicas: Si se desarrolla una reacción adversa grave no hematológica con el uso de dasatinib, se debe suspender el tratamiento hasta que se haya resuelto o mejorado el evento. A partir de ese momento, se puede recomponer el tratamiento de la manera apropiada con una dosis reducida que depende de la gravedad inicial del evento. Derrame pleural: Si un derrame pleural es diagnosticado, interrumpir dasatinib hasta que el paciente este asintomático o haya retornado al estado basal. Si el episodio no mejora dentro de una semana aproximadamente, considerar el uso de diuréticos, corticoides o ambos administrados concomitantemente. Luego de la resolución del primer episodio, considerar la reintroducción de dasatinib al mismo nivel de dosis. Luego de la resolución de otro episodio posterior, reintroducir dasatinib con un nivel de reducción de dosis. Luego de un episodio severo (grado 3 ó 4), el tratamiento debe reestablecerse con una reducción de dosis de acuerdo a la severidad del cuadro. Pacientes pediátricos: No está recomendado el uso de dasatinib en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes de edad avanzada: No se han observado diferencias farmacocinéticas clínicamente relevantes relacionadas con la edad en estos pacientes. No es necesaria ninguna recomendación de dosis específica en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia hepática: Pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave pueden recibir la dosis de inicio recomendada. Sin embargo, dasatinib debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Insuficiencia renal: No se han publicado estudios con dasatinib en pacientes con función renal reducida. Como el aclaramiento renal de dasatinib y sus metabolitos representa < 4%, en pacientes con insuficiencia renal no se espera una disminución del aclaramiento corporal total.

Contraindicaciones.

Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a dasatinib o a cualquier otro componente de Leunib.

Presentación.

Envases con 60 comprimidos recubiertos de 50 mg. Envases con 60 comprimidos recubiertos de 70 mg. Envases con 30 comprimidos recubiertos de 100 mg.