INSULINA TRESIBA^® FlexTouch^®

NOVO NORDISK

Fármacos utilizados en diabetes - Insulina y análogos de acción prolongada para inyección.

Composición.

Insulina degludec* 100 unidades/ml: 1 ml de la solución contiene 100 unidades de insulina degludec* (equivalente a 3,66 mg de insulina degludec). 1 lapicera prellenada contiene 300 unidades de insulina degludec en 3 ml. Insulina degludec* 200 unidades/ml: 1 ml de la solución contiene 200 unidades de insulina degludec* (equivalente a 7,32 mg de insulina degludec). 1 lapicera prellenada contiene 600 unidades de insulina degludec en 3 ml. *Se produce por tecnología de ADN recombinante en Saccharomyces cerevisiae. Excipientes: Glicerol, Metacresol, Fenol, Acetato de Zinc, Ácido Clorhídrico/Hidróxido de sodio (para ajuste de pH), Agua para inyectables. Forma Farmacéutica: Solución inyectable. Solución neutra, transparente e incolora.

Indicaciones.

Tratamiento de la Diabetes Mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año.

Dosificación.

Modo de administración: Tresiba^® sólo puede administrarse en forma subcutánea. Tresiba^® no debe administrarse por vía intravenosa ya que puede provocar hipoglucemia severa. Tresiba^® no debe administrarse en forma intramuscular ya que puede alterarse el nivel de absorción. Tresiba^® no se debe usar en las bombas de infusión de insulina. Tresiba^® no se debe extraer del cartucho de la lapicera prellenada a una jeringa (ver Advertencias y precauciones de uso). Tresiba^® se administra en forma subcutánea mediante una inyección en el muslo, la parte superior del brazo o la pared abdominal. Siempre se debe rotar el sitio de inyección dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia. Se debe instruir a los pacientes para utilizar siempre una aguja nueva. La reutilización de las agujas de las lapiceras de insulina incrementa el riesgo de bloqueo de las mismas, lo que puede dar lugar a infradosificación o sobredosificación. En el caso de bloqueo de las agujas, los pacientes deben seguir las instrucciones descriptas en las instrucciones de uso que acompañan al prospecto (ver Precauciones Especiales de Eliminación y otras manipulaciones). Tresiba^® se incluye en una lapicera prellenada (FlexTouch^®) diseñada para ser utilizada con las agujas NovoFine^® o NovoTwist^®. La lapicera prellenada de 100 unidades/ml suministra de 1 a 80 unidades en incrementos de 1 unidad. La lapicera prellenada de 200 unidades/ml suministra de 2 a 160 unidades en incrementos de 2 unidades. Posología: Tresiba^® es una insulina basal de acción ultraprolongada que debe administrarse en forma subcutánea una vez al día y en cualquier momento del día, preferentemente a la misma hora cada día. La potencia de los análogos de insulina, como la insulina degludec, se expresa en unidades (U). Una unidad (U) de insulina degludec corresponde a una unidad internacional (UI) de insulina humana, una unidad de insulina glargina (100 unidades/ml) o una unidad de insulina detemir. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, Tresiba^® se puede administrar sola o en cualquier combinación con productos antidiabéticos orales, agonistas del receptor GLP-1, así como también con insulina en bolo. (Ver Propiedades Farmacodinámicas) En diabetes mellitus tipo 1, Tresiba^® debe combinarse con insulina de acción corta/rápida para cubrir los requerimientos de insulina en la hora de las comidas. Tresiba^® debe dosificarse según las necesidades específicas del paciente. Se recomienda optimizar el control glucémico a través del ajuste de la dosis en base a la glucosa en plasma en ayunas (GPA). De la misma forma que con todas las insulinas, puede ser necesario el ajuste de la dosis si el paciente aumenta su actividad física, cambia su dieta habitual o tiene una enfermedad concomitante. Tresiba^® 100 unidades/ml y Tresiba^® 200 unidades/ml: Tresiba está disponible en dos concentraciones. En ambas, la dosis necesaria se selecciona en unidades. Los incrementos de dosis, sin embargo, son distintos para cada concentración de Tresiba^®. Con Tresiba 100 unidades/ml se puede administrar una dosis de 1-80 unidades por inyección, en incrementos de 1 unidad. Con Tresiba 200 unidades/ml se puede administrar una dosis de 2-160 unidades por inyección, en incrementos de 2 unidades. La dosis se proporciona en la mitad del volumen de las insulinas basales de 100 unidades/ml. El contador de dosis muestra el número de unidades con independencia de la concentración y no debe realizarse una conversión de la dosis si se cambia a un paciente a una nueva concentración. Inicio: Pacientes con diabetes mellitus tipo 2: La dosis diaria inicial recomendada es de 10 unidades, seguidas de ajustes individuales en la dosis. Pacientes con diabetes mellitus tipo 1: Tresiba^® debe administrarse una vez al día en combinación con una insulina de acción rápida y requiere posteriores ajustes individuales en la dosis. Flexibilidad en el horario de administración: En ocasiones, cuando la administración a la misma hora del día no es posible, Tresiba^® permite flexibilidad en el momento de la administración de insulina (ver "Propiedades Farmacodinámicas"). Debe asegurarse siempre un mínimo de 8 horas entre inyecciones. No hay experiencia clínica con la flexibilidad en el horario de administración de Tresiba^® en niños y adolescentes. Los pacientes que olviden administrarse una dosis deben ser instruidos para administrársela al advertirlo y luego continuar con su esquema habitual de administración de insulina. Cambio desde otras insulinas: Se recomienda realizar un estricto control glucémico durante el cambio y las primeras semanas después del cambio. Puede ser necesario ajustar las dosis y el horario de administración de insulinas de acción rápida o de acción corta administradas de forma simultánea o del tratamiento concomitante con otros antidiabéticos. Pacientes con diabetes mellitus tipo 2: Para pacientes con diabetes tipo 2 que están bajo tratamiento una vez por día con insulina basal, basal-bolo, premezclas o mezclada por el paciente, el cambio de la insulina basal a Tresiba^® se puede realizar de unidad en unidad según la dosis previa de insulina basal, seguido por ajustes individuales en la dosis. Se debe considerar una reducción de la dosis del 20% en base a la dosis de insulina basal previa seguida de ajustes de dosis individuales cuando:- se cambia a Tresiba^® desde insulina basal dos veces al día; - se cambia a Tresiba^® desde insulina glargina (300 unidades/ml). Pacientes con diabetes mellitus tipo 1: Para los pacientes con diabetes tipo 1, se debe considerar una reducción de la dosis del 20% según la dosis previa de insulina basal o el componente basal de un esquema de infusión continua de insulina subcutánea, con ajustes individuales y subsiguientes en la dosis según la respuesta glucémica. Uso de Tresiba^® en combinación con agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: Cuando se adiciona Tresiba^® a agonistas del receptor de GLP-1, la dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades, seguidas de ajustes individuales en la dosis. Cuando se adicionan agonistas del receptor de GLP-1 a Tresiba^®, se recomienda reducir la dosis de Tresiba^® un 20% para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, la dosis se debe ajustar individualmente. Poblaciones especiales: Edad avanzada (≥ 65 años): Tresiba^® se puede utilizar en pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina (ver sección Propiedades Farmacocinéticas). Insuficiencia renal y hepática: Tresiba^® se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Es necesario intensificar el control glucémico y ajustar individualmente la dosis de insulina (ver sección Propiedades Farmacocinéticas). Población pediátrica: Tresiba^® se puede utilizar en adolescentes y niños a partir de 1 año (ver sección Propiedades Farmacodinámicas). Al cambiar de insulina basal a Tresiba^®, es necesario considerar una reducción de la dosis de insulina basal y bolo de forma individual, para minimizar el riesgo de hipoglucemia (ver sección Advertencias y Precauciones).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a Insulina Degludec o a cualquiera de los excipientes (ver Composición).

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa que se ha notificado con mayor frecuencia durante el tratamiento es la hipoglucemia (ver Descripción de eventos adversos seleccionados). Tabla de efectos adversos: Los eventos adversos que se enumeran a continuación se basan en los datos de estudios clínicos y se clasifican de acuerdo a la clasificación por órganos del sistema MedDRA. Las categorías de frecuencias se definen por la siguiente convención: Muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras ( < 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de eventos adversos seleccionados: Trastornos del sistema inmunológico: Las insulinas pueden producir reacciones alérgicas. Las reacciones alérgicas inmediatas a la insulina o a los excipientes pueden poner en peligro la vida de los pacientes. Con Tresiba^®, se reportaron raramente casos de hipersensibilidad (que se manifiesta con hinchazón de la lengua y los labios, diarrea, náuseas, cansancio y picazón) y urticaria. Hipoglucemia: Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina. La hipoglucemia severa puede provocar pérdida de conocimiento o convulsiones y puede dar lugar a un deterioro de la función cerebral temporal o permanente o incluso la muerte. Los síntomas de hipoglucemia en general se producen en forma repentina. Estos pueden incluir sudor frío, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, confusión, dificultad en la concentración, apetito excesivo, somnolencia, cambios en la visión, cefalea, náuseas y palpitaciones. Lipodistrofia: La lipodistrofia (incluidas la lipohipertrofia y lipoatrofia) se pueden producir en el sitio de inyección. La rotación continua del lugar de administración dentro del área particular de administración puede contribuir con la reducción del riesgo de desarrollo de estas reacciones. Reacciones en el sitio de inyección: Las reacciones en el sitio de inyección (entre ellas, hematomas, dolor, hemorragia, eritema, nódulos, inflamación, cambios en la pigmentación, prurito, calor e hinchazón en el sitio de inyección) se produjeron en los pacientes tratados con Tresiba^®. Estas reacciones usualmente son leves y transitorias y normalmente desaparecen durante el tratamiento continuado. Empleo en población pediátrica: Se ha administrado Tresiba^® a niños y adolescentes menores de 18 años para la investigación de sus propiedades farmacocinéticas (ver sección Propiedades Farmacocinéticas). Se ha demostrado la seguridad y eficacia en un estudio a largo plazo en niños desde 1 hasta menos de 18 años. La frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en la población pediátrica no muestran diferencias con respecto a la experiencia en la población diabética general (ver sección Propiedades Farmacodinámicas). Empleo en otras poblaciones especiales: Según los resultados de los estudios clínicos, la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas que se observan en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con insuficiencia renal y hepática no indican ninguna diferencia con respecto a la población general, en la cual existe mayor experiencia.

Interacciones.

Interacción con otras especialidades medicinales y otras formas de interacción: Se sabe que ciertos medicamentos interaccionan con el metabolismo de la glucosa. Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina: Antidiabéticos orales, agonistas de receptores de GLP-1, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas. Las siguientes sustancias pueden incrementar los requerimientos de insulina: Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona de crecimiento y danazol. Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia. Octreotida y lanreotida pueden aumentar o reducir los requerimientos de insulina. El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucemiante de la insulina. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No hay experiencia clínica con el uso de Tresiba^® en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción en animales no han revelado ninguna diferencia entre la insulina degludec y la insulina humana con relación a la embriotoxicidad y la teratogenicidad. En general, se recomienda el control intensivo de la glucemia y el monitoreo riguroso de mujeres embarazadas con diabetes a lo largo de todo el embarazo y cuando se planifica el mismo. Los requerimientos de insulina normalmente disminuyen en el primer trimestre y aumentan posteriormente durante el segundo y tercer trimestre. Por lo general, después del parto, los requerimientos de insulina vuelven rápidamente a los niveles previos al embarazo. Lactancia: No hay experiencia clínica con el uso de Tresiba^® durante la lactancia. En las ratas, la insulina degludec se secretó en la leche, la concentración en la leche fue menor que en el plasma. Se desconoce si la insulina degludec se secreta en la leche humana. No se anticipan efectos metabólicos de la insulina degludec en los niños/recién nacidos. Fertilidad: Los estudios de reproducción en animales con insulina degludec no han revelado ningún efecto adverso sobre la fertilidad. Hipoglucemia: La omisión de una comida o el ejercicio físico extenuante no planificado pueden producir hipoglucemia. Puede producirse hipoglucemia si la dosis de insulina es demasiado alta en comparación con el requerimiento de insulina. En niños, se debe tener cuidado para ajustar las dosis de insulina (especialmente en regímenes basal-bolo) con la ingesta de alimentos y la actividad física, con el fin de minimizar el riesgo de hipoglucemia. Los pacientes cuyo control glucémico ha mejorado notablemente, por ejemplo por medio de tratamiento insulínico intensivo, pueden tener un cambio en sus síntomas habituales de advertencia de hipoglucemia y deberán ser advertidos de esta posibilidad. Los síntomas de aviso habituales pueden desaparecer en los pacientes con diabetes de larga duración. Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y afecciones febriles generalmente aumentan los requerimientos de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes renales, hepáticas o las enfermedades que afectan a la glándula suprarrenal, pituitaria o tiroidea pueden requerir cambios en la dosis de insulina. De la misma forma que con las otras insulinas basales, el efecto prolongado de Tresiba^® puede retrasar la recuperación de episodios hipoglucémicos. Hiperglucemia: Se recomienda la administración de insulina de acción rápida en situaciones de hiperglucemia grave. La dosificación inadecuada y/o la interrupción del tratamiento en pacientes con necesidades de insulina pueden ocasionar hiperglucemia y potencialmente cetoacidosis diabética. Asimismo, enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones, pueden provocar hiperglucemia y, por tanto, aumentar la necesidad de insulina. Los primeros síntomas de hiperglucemia generalmente aparecen de forma gradual, a lo largo de un período de horas o días. Estos incluyen sed, aumento de la frecuencia de micción, náuseas, vómitos, somnolencia, piel seca y enrojecida, sequedad de boca, pérdida de apetito así como aliento con olor a acetona. En diabetes mellitus tipo 1, los eventos hiperglucémicos no tratados pueden acabar dando lugar a una cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente letal. Cambio desde otras insulinas: La transferencia de un paciente a otro tipo, marca o fabricante de insulina se debe realizar bajo una estricta supervisión médica y puede ser necesario un cambio en la posología. Combinación de tiazolidinedionas e insulinas: Se han indicado casos de insuficiencia cardíaca cuando las tiazolidinedionas se usaron en combinación con insulina, especialmente en los pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Esto debe tenerse en mente si considera el tratamiento combinado de tiazolidinedionas y Tresiba^®. Si se usa tal combinación, se debe vigilar en los pacientes la aparición de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso y edema. La administración de tiazolidinedionas debe interrumpirse si se detectan signos de deterioro en la función cardíaca. Trastornos visuales: La intensificación de la terapia con insulina con mejora brusca del control glucémico puede estar asociada con un empeoramiento temporario de la retinopatía diabética, mientras que el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Prevención de Errores de Medicación: Debe indicarse a los pacientes que siempre comprueben la etiqueta de la insulina antes de cada inyección, para evitar confusión entre las dos concentraciones diferentes de Tresiba^® u otros productos de insulina. Los pacientes deben verificar visualmente las unidades marcadas en el contador de dosis de la lapicera. Para que puedan inyectarse es imprescindible que puedan leer el indicador de dosis de la lapicera. Los pacientes invidentes o con visión reducida deben ser instruidos para que siempre pidan ayuda de otra persona con buena visión y que esté entrenada en el uso de insulina. Para evitar errores de dosificación y posibles sobredosis, los pacientes y los profesionales de la salud no deben usar nunca una jeringa para extraer el medicamento del cartucho de la lapicera prellenada. En el caso de bloqueo de las agujas, los pacientes deben seguir las instrucciones descriptas en las instrucciones de uso que acompañan al prospecto (ver Precauciones Especiales de Eliminación y otras manipulaciones). Anticuerpos anti-insulina: La administración de insulina puede causar la formación de anticuerpos. En casos raros, la presencia de dichos anticuerpos puede requerir de ajustes en la dosis de insulina para corregir una tendencia a hiper o hipoglucemia. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: La capacidad de concentración y de reacción de los pacientes con diabetes puede verse afectada por una hipoglucemia. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones que requieran un estado especial de alerta (por ejemplo, conducir automóviles u operar maquinarias). Debe advertirse a los pacientes que extremen las precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con capacidad reducida o nula para percibir los síntomas de una hipoglucemia, o que presentan episodios frecuentes. Se considerará la conveniencia de conducir en estas circunstancias.

Incompatibilidades.

Las sustancias que se agregan a Tresiba^® pueden provocar la degradación de la insulina degludec. Tresiba^® no debe agregarse a los fluidos de infusión. Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Conservación.

Antes del primer uso: Conservar en heladera (entre 2°C y 8°C). Mantener alejado del elemento congelador. No congelar. Mantener el capuchón en la lapicera para protegerla de la luz. Una vez abierto o si se lleva como repuesto: El medicamento puede conservarse hasta un máximo de 8 semanas. Conservar por debajo de 30°C. Puede ser almacenado en heladera (entre 2°C y 8°C). Mantener el capuchón en la lapicera para protegerla de la luz. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: La lapicera prellenada FlexTouch^® está diseñada para utilizarse con las agujas NovoFine^® y NovoTwist^® de hasta 8 mm de longitud. Tresiba^® FlexTouch^® 100 unidades/ml proporciona de 1 a 80 unidades en incrementos de 1 unidad, Tresiba^® FlexTouch^® 200 unidades/ml proporciona de 2 a 160 unidades en incrementos de 2 unidades. La lapicera prellenada (FlexTouch^®) es para uso de una sola persona. La lapicera prellenada no debe rellenarse. Tresiba^® no debe usarse si la solución no tiene un aspecto transparente e incoloro. Si Tresiba^® se ha congelado no debe utilizarse. Se debe colocar siempre una aguja nueva antes de cada uso. La agujas no se deben reutilizar. El paciente debe desechar la aguja luego de cada inyección. En el caso de bloqueo de las agujas, los pacientes deben seguir las instrucciones descriptas en las instrucciones de uso que acompañan al prospecto. Cualquier residuo se deberá eliminar de acuerdo a la normativa local. Para instrucciones detalladas, ver las Instrucciones de Uso.

Sobredosificación.

No es posible definir específicamente la sobredosis de insulina. Sin embargo, se puede desarrollar hipoglucemia en fases secuenciales si se administran dosis muy altas en relación con los requerimientos del paciente. Los episodios hipoglucémicos leves pueden tratarse con la administración por vía oral de glucosa o productos de alto contenido en azúcar. Por lo tanto, se recomienda que el paciente lleve siempre productos que contengan azúcar. Los episodios de hipoglucemia severa, donde el paciente no es capaz de tratarse a sí mismo, pueden tratarse con inyección intramuscular o subcutánea de glucagón (0,5 a 1 mg) administrada por una persona entrenada, o bien glucosa por vía intravenosa administrada por un profesional de la salud. También debe administrarse glucosa por vía intravenosa si el paciente no responde al glucagón dentro de 10 a 15 minutos. Cuando el paciente recupere la consciencia, se recomienda administrarle hidratos de carbono por vía oral para evitar una recaída. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente, otros centros de intoxicación. Datos preclínicos de seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos de seguridad para humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. La relación entre la potencia mitogénica y la potencia metabólica de insulina degludec es comparable a la de la insulina humana.

Presentación.

Tresiba^® FlexTouch^® 100 unidades/ml: envase conteniendo 1 lapicera x 3 ml/envase conteniendo 5 lapiceras x 3 ml. Tresiba^® FlexTouch^® 200 unidades/ml: envase conteniendo 1 lapicera x 3 ml/envase conteniendo 3 lapiceras x 3 ml/envase conteniendo 5 lapiceras x 3 ml. Es posible que no todas las presentaciones sean comercializadas. Naturaleza y contenido del envase: Cartucho de 3 ml (vidrio tipo 1) con un embolo (de halobutilo) y un tapón (halobutilo/ poliisopreno) contenido en una lapicera prellenada descartable multidosis de polipropileno.

Revisión.

Disposición N° 2349/20.