HEMALEN^®

TEVA ARGENTINA

Inmunomodulador.

Composición.

HEMALEN^® 5 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene: Lenalidomida 5 mg, Lactosa anhidra 147 mg, Celulosa microcristalina 40 mg, Croscarmelosa sódica 6 mg, Estearato de magnesio 2 mg; HEMALEN^® 10 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene: Lenalidomida 10 mg, Lactosa anhidra 294 mg, Celulosa microcristalina 80 mg, Croscarmelosa sódica 12 mg, Estearato de magnesio 4 mg; HEMALEN^® 15 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene: Lenalidomida 15 mg, Lactosa anhidra 289 mg, Celulosa microcristalina 80 mg, Croscarmelosa sódica 12 mg, Estearato de magnesio 4 mg; HEMALEN^® 25 mg cápsulas duras: Cada cápsula contiene: Lenalidomida 25 mg, Lactosa anhidra 200 mg, Celulosa microcristalina 159 mg, Croscarmelosa sódica 12 mg, Estearato de magnesio 4 mg.

Indicaciones.

Lenalidomida está indicado para el tratamiento de pacientes con anemia dependiente de transfusión debido a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o Intermedio-1 vinculados a una anormalidad citogenética de deleción 5q con o sin anormalidades citogenéticas adicionales. Lenalidomida en combinación con dexametasona está indicado para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM). Lenalidomida está indicado para linfoma de células del manto (LCM) cuya enfermedad ha recaído o progresado después de dos tratamientos previos, uno de los cuales incluye bortezomib.

Dosificación.

Mieloma múltiple: La dosis inicial recomendada de HEMALEN^® 25 mg diarios los días 1-21 de ciclos repetidos cada 28 días. La dosis recomendada de dexametasona es 40 mg diarios los días 1-4, 9-12 y 17-20 de ciclos de 28 días para los primeros 4 ciclos de tratamiento y luego 40 mg diarios los días 1-4 cada 28 días. Para pacientes mayores a 75 años de edad la dosis inicial de dexametasona debería ser reducida. El tratamiento deberá continuarse hasta progresión de enfermedad o toxicidad inaceptable. Síndrome mielodisplásico: La dosis inicial recomendada de HEMALEN^® es 10 mg diarios los días 1-21 de ciclos repetidos cada 28 días. La dosis se continúa o se modifica en base a hallazgos clínicos o de laboratorio. Linfoma de células de manto: La dosis inicial recomendada de HEMALEN^® es de 25 mg/día por vía oral en los días 1-21 de ciclos repetidos de 28 días para el linfoma de células de manto refractario o recaído. El tratamiento debe continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se manifieste una toxicidad inaceptable. El tratamiento continúa, se modifica o se discontinúa sobre la base de los hallazgos clínicos o de laboratorio.

Contraindicaciones.

Embarazo: Categoría X: (Ver Advertencias), Lenalidomida está contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres capaces de quedar embarazadas. Reacciones alérgicas: HEMALEN^® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad (por ejemplo, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) a Lenalidomida o a cualquiera de los excipientes. Poblaciones especiales embarazo: Debido a la semejanza estructural con talidomida, un teratógeno humano conocido, y la falta de información suficiente con respecto al potencial teratogénico de Lenalidomida, está contraindicado en mujeres que están o pueden quedar embarazadas y que no están usando los dos tipos de control de la natalidad requeridos o que no se están absteniendo de tener relaciones sexuales heterosexuales reproductivas en forma continua. Lenalidomida no debe ser usado por mujeres que están embarazadas o que podrían quedar embarazadas mientras están tomando el medicamento. Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, el fármaco debe discontinuarse de inmediato. Bajo estas condiciones, la paciente debe ser derivada a un obstetra/ginecólogo experimentado en toxicidad reproductiva para una mayor evaluación y asesoramiento. Toda sospecha de exposición del feto a Lenalidomida debe ser informada a las Autoridades Sanitarias y al laboratorio farmacéutico. Lenalidomida está presente en el semen humano a niveles sumamente bajos durante el tratamiento y es indetectable en el semen humano 3 días después de suspender el fármaco en sujetos sanos. Como medida de precaución, y teniendo en cuenta las poblaciones especiales (pacientes con insuficiencia renal), los pacientes varones que toman Lenalidomida deben usar preservativos durante todo el tratamiento, durante la interrupción del tratamiento, y por hasta 28 días luego de discontinuar HEMALEN^®, si su pareja está embarazada o está en edad fértil y no adopta medidas anti-conceptivas. Los hombres que toman HEMALEN^® no pueden donar esperma. Uso en mujeres en período de lactancia: se desconoce si el fármaco se excreta en la leche materna. Debido a que muchos fármacos se excretan en leche humana y debido al potencial de reacciones adversas en lactante por Lenalidomida, debe tomarse una decisión en cuanto a discontinuar la lactancia o discontinuar el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. Uso pediátrico: no se establecido la efectividad y seguridad en pacientes pediátricos menores de 18 años de edad. Uso geriátrico: se sabe que este fármaco es excretado sustancialmente mediante el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal deteriorada. Debido a que los pacientes ancianos son más propensos a tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y sería prudente monitorear la función renal. Pacientes con insuficiencia renal: Lenalidomida se excreta principalmente por el riñón, por lo tanto, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y se recomienda monitorizar la función renal. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. Pacientes con enfermedad hepática: los análisis farmacocinéticos de la población incluyeron pacientes con deterioro hepático leve (N = 16, bilirrubina total > 1 a ≤ 1,5 x ULN o AST > ULN) y muestran que el deterioro hepático leve no tiene influencia en la disposición de Lenalidomida. No hay datos disponibles de pacientes con deterioro hepático moderado a severo.

Advertencias.

Potencial de defectos congénitos: lenalidomida es un análogo de talidomida. Talidomida es un conocido teratógeno humano que provoca graves daños congénitos con riesgo de muerte. Si se toma lenalidomida durante el embarazo, puede provocar defectos congénitos o la muerte del feto. Se debe aconsejar a las mujeres que eviten los embarazos mientras estén bajo tratamiento con HEMALEN^®. Requisitos especiales para la prescripción: debido a la potencial toxicidad y para evitar exponer el feto a HEMALEN^® (Lenalidomida), HEMALEN^® (Lenalidomida) sólo está disponible bajo un programa de distribución especial restringido. Este programa de gestión de riesgo determina que sólo los médicos y farmacéuticos registrados dentro del programa pueden prescribir y dispensar el producto. Además, HEMALEN^® (Lenalidomida) sólo debe ser dispensado a pacientes que estén registrados y que satisfagan todas las condiciones del programa de gestión de riesgo. Toxicidad hematológica (neutropenia y trombocitopenia): Se debe monitorear los pacientes con neutropenia por probables signos de infección. Alertar a los pacientes sobre posibles sangrados o signos de sangrado especialmente aquellos que utilizan medicación concomitante que pueda incrementar el riesgo de sangrado. Eventos tromboembolíticos venosos y arteriales: este fármaco ha demostrado un riesgo significativamente mayor de tromboembolismo venoso (predominantemente Trombosis Venosa Profunda -TVP- y Embolia Pulmonar -EP-) y tromboembolismo arterial (predominantemente infarto de miocardio y eventos cerebrovasculares). Infarto de miocardio: Los pacientes con factores de riesgo conocido, incluyendo trombosis previa, deben ser estrechamente vigilados y deben tomarse medidas para intentar minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo, tabaquismo, hipertensión e hiperlipidemia). Insuficiencia renal: Lenalidomida se excreta principalmente por el riñón. Por lo tanto se debe tener cuidado al seleccionar la dosis y monitorización de la función renal se recomienda en pacientes con insuficiencia renal. Aumento de mortalidad en pacientes con LLC: HEMALEN^® no está indicado y no está recomendado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) por fuera de los estudios clínicos controlados. Trastornos de la tiroides: se han reportado casos de hipo e hipertiroidismo. Se recomienda un control óptimo de las condiciones co-mórbidas que influyen en la función tiroidea antes de iniciar el tratamiento. Se recomienda monitoreo de la función tiroidea al iniciar el tratamiento en forma permanente durante el mismo. Neuropatia periférica: Lenalidomida está relacionada estructuralmente con talidomida, que se sabe, induce la neuropatía periférica grave. En este momento, el potencial neurotóxico de Lenalidomida asociado con el uso prolongado, no se puede descartar. Síndrome de lisis tumoral: debido a que Lenalidomida tiene actividad antineoplásica pueden ocurrir las complicaciones del síndrome de lisis tumoral en los pacientes que tienen una alta carga tumoral antes del tratamiento. Estos pacientes deben ser estrechamente vigilados y se deben adoptar adecuadas precauciones. Reacción de llamarada en el tumor: Se produjo la reacción de llamarada en el tumor durante el uso de Lenalidomida en la fase de investigación para tratar la leucemia linfocítica crónica (CCL, Chronic Lymphocytic Leukemia) y linfoma, y se caracteriza por una inflamación de los ganglios linfáticos, febrícula, dolor y erupción cutánea. HEMALEN^® no está indicado ni tampoco recomendado para LLC fuera de los ensayos clínicos controlados. Se recomienda el control y la evaluación de las reacciones de llamarada en el tumor en pacientes con LCM. Reacciones alérgicas: se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad/alérgicas. Los pacientes que tuvieron reacciones alérgicas previas mientras recibían tratamiento con talidomida deben ser vigilados de cerca ante una posible reacción cruzada entre Lenalidomida y talidomida. Reacciones cutáneas graves: se han reportado síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET). Lenalidomida debe interrumpirse si aparece una erupción exfoliativa o ampollar, o si se sospecha SSJ o NET y no debe ser reanudado después de la suspensión de estas reacciones. Intolerancia a la lactosa: las cápsulas de HEMALEN^® contienen lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Segundas neoplasias malignas: se ha observado un aumento de segundas neoplasias malignas (SNM). Trastornos hepáticos: se ha reportado insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales, en pacientes tratados con Lenalidomida combinada con dexametasona. También se han reportado insuficiencia hepática aguda, hepatitis tóxica, hepatitis colestásica, citolítica y hepatitis mixta citolítica/colestásica. Se recomienda la monitorización de la función hepática, sobre todo cuando hay antecedentes de infección viral del hígado o concurrente o cuando Lenalidomida se combina con medicamentos conocidos por estar asociados con disfunción hepática. Alteración en la movilización de las células madre: se ha reportado una disminución de las células CD34+ recolectadas después de > 4 ciclos de tratamiento con Lenalidomida. Reacciones adversas más frecuentes: Fatiga, Edemas, Pirexia, Síndrome gripal; Trombocitopenia, Neutropenia, Anemia, Trastorno hemorrágico, Leucopenias; Neumonía, Infección del tracto respiratorio superior, infecciones bacterianas, virales y fúngicas; Hipotiroidismo, Hipertiroidismo, Hipopotasemia, Disminución del apetito; Neuropatía periférica, Mareos, Temblores, Disgeusia, Dolor de cabeza, Visión borrosa, Sordera; Eventos tromboembólicos venosos, sobre todo la Trombosis Venosa Profunda, Embolia Pulmonar; Constipación, Diarrea, Dolor abdominal, Náuseas, Vómitos; Espasmos musculares, Dolor óseo, malestar y dolor músculo esquelético y del tejido conectivo, Artralgia, Mialgias, Exantemas, Piel seca, Prurito.