HARVONI®

GADOR

Antiviral de acción directa.

Venta bajo receta archivada.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: Ledipasvir 90 mg, Sofosbuvir 400 mg y excipientes cs.

Indicaciones.

HARVONI® está indicado para el tratamiento de la hepatitis C crónica (HCC) en adultos.

Dosificación.

La dosis recomendada de HARVONI® en pacientes con VHC (incluidos los pacientes coinfectados por el VIH) es de un comprimido una vez al día, acompañado o no de alimentos. Pacientes con HCC de genotipo 1, 4, 5 o 6. Pacientes sin cirrosis. HARVONI® durante 12 semanas. Se puede contemplar la administración de HARVONI® durante 8 semanas en los pacientes infectados por el genotipo 1 sin tratamiento previo. Pacientes con cirrosis compensada. HARVONI® + ribavirinaa durante 12 semanas o HARVONI® (sin ribavirina) durante 24 semanas. Se puede contemplar la administración de HARVONI® (sin ribavirina) durante 12 semanas en los pacientes considerados de bajo riesgo de progresión de la enfermedad clínica y que tienen opciones de repetición posterior del tratamiento. Pacientes post trasplante sin cirrosis o con cirrosis compensada. HARVONI® + ribavirinaa durante 12 semanas. Se puede contemplar la administración de HARVONI® (sin ribavirina) durante 12 semanas (en pacientes sin cirrosis) o 24 semanas (en pacientes con cirrosis) en los pacientes no elegibles o intolerantes al tratamiento con ribavirina. Pacientes con cirrosis descompensada, independientemente del estado de trasplante. HARVONI® + ribavirinab durante 12 semanas. Se puede contemplar la administración de HARVONI® (sin ribavirina) durante 24 semanas en los pacientes no elegibles o intolerantes al tratamiento con ribavirina. Pacientes con HCC de genotipo 3. Pacientes con cirrosis compensada y/o fracaso del tratamiento anterior. HARVONI® + ribavirinaa durante 24 semanas. Forma de administración: Por vía oral. Se debe indicar a los pacientes que traguen el comprimido entero, acompañado o no de alimentos. Debido a su sabor amargo, se recomienda no masticar ni machacar el comprimido recubierto. Directrices para la posología de ribavirina cuando se administra con Harvoni a los pacientes con cirrosis descompensada. Cirrosis de clase B de Child Pugh-Turcotte (CPT) antes del trasplante. Dosis de Ribavirinac: 1.000 mg al día para pacientes que pesen < 75 kg y 1.200 mg para aquellos que pesen ≥75 kg. Cirrosis de clase C de CPT antes del trasplante / Cirrosis de clase B o C de CPT después del trasplante: Dosis de Ribavirinac: Dosis inicial de 600 mg que se puede ajustar hasta un máximo de 1.000/1.200 mg (1.000 mg para pacientes que pesen < 75 kg y 1.200 mg para pacientes que pesen ≥75 kg) si se tolera bien. Si la dosis inicial no se tolera bien, la dosis se debe reducir del modo clínicamente indicado basándose en los niveles de hemoglobina. a La ribavirina se administra en función del peso ( < 75 kg = 1.000 mg y ≥75 kg = 1.200 mg) por vía oral y en dos dosis divididas acompañadas de alimentos. b Ver Directrices para la posología de ribavirina cuando se administra con Harvoni a los pacientes con cirrosis descompensada. c Si no se puede alcanzar una dosis más normalizada de ribavirina (por peso y función renal) por razones de tolerabilidad, se deben contemplar la administración de Harvoni con ribavirina durante 24 semanas para minimizar el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Riesgo de recaída.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. La administración concomitante con rosuvastatina o hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Reacciones adversas.

En los ensayos clínicos, la fatiga, erupción cutánea y la cefalea fueron más frecuentes en los pacientes tratados con ledipasvir/sofosbuvir en comparación con placebo. Cuando ledipasvir/sofosbuvir se estudió junto con ribavirina, las reacciones adversas más frecuentes del tratamiento combinado de ledipasvir/sofosbuvir + ribavirina concordaron con el perfil de seguridad conocido de la ribavirina, sin un aumento de la frecuencia ni de la gravedad de las reacciones adversas previstas. Arritmias cardíacas. Se han observado casos de bradicardia severa y bloqueo cardiaco cuando HARVONI® se utiliza con amiodarona, con o sin otros fármacos antiarrítmicos. Estas no son todas las reacciones adversas para mayor información consulte el prospecto completo del producto. Comunicación de reacciones adversas Si experimenta cualquier reacción adversa, consulte a su médico, incluso si se trata de reacciones adversas que no aparecen en este prospecto. Ante la presencia de eventos adversos agradeceremos comunicarse telefónicamente al 0800-220-2273 (CARE) o por mail a farmacovigilancia@gador.com. Siguiendo pautas internacionales, HARVONI® se encuentran adherido al Plan de Gestión de Riesgos (PGR). PGR: es un programa estratégico de seguridad para minimizar los riesgos potenciales conocidos de un producto, preservando sus beneficios terapéuticos. Ante cualquier consulta contactar al Departamento de Farmacovigilancia Gador a farmacovigilancia@gador.com o al 0-800-220-2273 (CARE).

Advertencias.

Se recomienda un tratamiento conservador de 24 semanas en todos los pacientes de genotipo 3 con tratamiento previo y en los pacientes de genotipo 3 sin ningún tratamiento previo y con cirrosis. En la infección por el genotipo 3, solo se debe contemplar el uso de Harvoni (siempre en combinación con ribavirina) en los pacientes considerados de alto riesgo de progresión clínica de la enfermedad y cuando no existan opciones terapéuticas alternativas. HARVONI® no se debe administrar de forma concomitante con otros medicamentos que contengan sofosbuvir. Bradicardia severa y bloqueo cardiaco: Se han observado casos de bradicardia severa y bloqueo cardiaco cuando HARVONI® se utiliza con amiodarona, con o sin otros fármacos para disminuir la frecuencia cardiaca. El mecanismo no está establecido. El uso concomitante de amiodarona fue limitado durante el desarrollo clínico de sofosbuvir asociado a antivirales de acción directa. Los casos son potencialmente mortales, por lo que la amiodarona solo se debe administrar a pacientes que toman HARVONI® cuando no se toleren o estén contraindicados otros tratamientos antiarrítmicos. Tratamiento de pacientes con exposición previa a antivirales de acción directa contra el VHC. En pacientes en quienes ha fracasado el tratamiento con ledipasvir/sofosbuvir se observa en la mayoría de los casos una selección de mutaciones de resistencia en NS5A que reducen sustancialmente la sensibilidad a ledipasvir. Datos limitados indican que dichas mutaciones de NS5A no revierten durante el seguimiento a largo plazo. Actualmente no existen datos para respaldar la eficacia de la repetición del tratamiento en pacientes en quienes ha fracasado el tratamiento con ledipasvir/sofosbuvir con una pauta posterior que contiene un inhibidor de NS5A. En consecuencia, se debe contemplar un tratamiento más largo en pacientes con opciones inciertas de repetición del tratamiento. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de HARVONI® en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha evaluado la seguridad de HARVONI® en los pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m2) o nefropatía terminal (NT) que precisa hemodiálisis. Cuando se utilice HARVONI® en combinación con ribavirina, consulte también la Información de Prescripción de ribavirina para los pacientes con aclaramiento de creatinina (ClCr) < 50 ml/min. Pacientes con cirrosis descompensada y/o que están a la espera de un trasplante hepático o después de un trasplante hepático. No se ha investigado la eficacia de ledipasvir/sofosbuvir en pacientes infectados por VHC de genotipo 5 y de genotipo 6 con cirrosis descompensada y/o que están a la espera de un trasplante hepático o después de un trasplante hepático. Coinfección por VHC/VHB (virus de la hepatitis B). Se han notificado casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB), algunos de ellos mortales, durante o después del tratamiento con antivirales de acción directa. Se debe realizar una detección del VHB en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento. Los pacientes coinfectados por VHB/VHC tienen riesgo de sufrir una reactivación del VHB y, por lo tanto, se les debe vigilar y tratar de acuerdo con las guías clínicas actuales. Interacciones medicamentosas: Dado que HARVONI® contiene ledipasvir y sofosbuvir, toda interacción que se haya identificado individualmente con estos principios activos se puede producir con HARVONI®. Potencial de HARVONI® para afectar a otros medicamentos. Ledipasvir es un inhibidor in vitro del transportador de fármacos glucoproteína P y de la PRCM y puede aumentar la absorción intestinal de los sustratos de estos transportadores administrados de forma concomitante. Potencial de otros medicamentos para afectar a HARVONI® Ledipasvir y sofosbuvir son sustratos del transportador de fármacos glucoproteína P y de PRCM, mientras que GS-331007 no lo es. Los medicamentos que son inductores potentes de la glucoproteína P (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina y fenitoína) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de ledipasvir y sofosbuvir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de ledipasvir/sofosbuvir y no se deben usar con HARVONI®. Interacciones entre HARVONI® y otros medicamentos: Hidróxido de aluminio o magnesio; carbonato de calcio, famotidina, cimetidina, nizatidina, ranitidina, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, amiodarona, digoxina, dabigatrán etexilato, carbamazepina, Antagonistas de la vitamina K, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, simeprevir, efavirenz/ emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina/ rilpivirina/ tenofovir disoproxil fumarato, abacavir/ lamivudina, atazanavir potenciado con ritonavir, darunavir potenciado con ritonavir, lopinavir potenciado con ritonavir + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato, tipranavir potenciado con ritonavir, raltegravir, elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato, dolutegravir, hierba de San Juan, rosuvastatina, pravastatina, metadona, ciclosporina, tacrolimus, norgestimato/etinilestradiol. Embarazo: No hay datos o estos son limitados. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de HARVONI® durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si ledipasvir o sofosbuvir y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, HARVONI® no se debe utilizar durante la lactancia. Uso pediátrico: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de HARVONI® en niños y adolescentes menores de 18 años. Uso geriátrico: No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de HARVONI® en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clases A, B o C de CPT). Se ha establecido la seguridad y eficacia de ledipasvir/sofosbuvir en los pacientes con cirrosis descompensada. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de HARVONI® en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha evaluado la seguridad de ledipasvir/sofosbuvir en los pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m2) o NT que precisa hemodiálisis.

Interacciones.

Dado que HARVONI® contiene ledipasvir y sofosbuvir, toda interacción que se haya identificado individualmente con estos principios activos se puede producir con HARVONI®. Potencial de HARVONI® para afectar a otros medicamentos: Ledipasvir es un inhibidor in vitro del transportador de fármacos glucoproteína P y de la PRCM y puede aumentar la absorción intestinal de los sustratos de estos transportadores administrados de forma concomitante. Potencial de otros medicamentos para afectar a HARVONI®: Ledipasvir y sofosbuvir son sustratos del transportador de fármacos glucoproteína P y de PRCM, mientras que GS-331007 no lo es. Los medicamentos que son inductores potentes de la glucoproteína P (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina y fenitoína) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de ledipasvir y sofosbuvir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de ledipasvir/sofosbuvir y no se deben usar con HARVONI®. Interacciones entre HARVONI® y otros medicamentos: Hidróxido de aluminio o magnesio; carbonato de calcio, famotidina, cimetidina, nizatidina, ranitidina, omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol, amiodarona, digoxina, dabigatrán etexilato, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, oxcarbazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, simeprevir, efavirenz/ emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina/ rilpivirina/ tenofovir disoproxil fumarato, abacavir/ lamivudina, atazanavir potenciado con ritonavir, darunavir potenciado con ritonavir, lopinavir potenciado con ritonavir + emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato, tipranavir potenciado con ritonavir, raltegravir, elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabina/ tenofovir disoproxil fumarato, dolutegravir, hierba de San Juan, rosuvastatina, pravastatina, metadona, ciclosporina, tacrolimus, norgestimato/etinilestradiol. Embarazo: No hay datos o estos son limitados. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de HARVONI® durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si ledipasvir o sofosbuvir y sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por tanto, HARVONI® no se debe utilizar durante la lactancia. Uso pediátrico: No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de HARVONI® en niños y adolescentes menores de 18 años. Uso geriátrico: No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de HARVONI® en los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clases A, B o C de CPT). Se ha establecido la seguridad y eficacia de ledipasvir/sofosbuvir en los pacientes con cirrosis descompensada. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de HARVONI® en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha evaluado la seguridad de ledipasvir/sofosbuvir en los pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] < 30 ml/min/1,73 m2) o NT que precisa hemodiálisis.

Presentación.

HARVONI® se presenta en envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.

Revisión.

ANMAT: Nov-2017.

Principios Activos de Harvoni

Laboratorio que produce Harvoni