H-B-VAX PRO

MSD ARGENTINA

Inmunoterapia hepatitis B.

Composición.

Inyectable 5 mcg: cada 0.5 ml contiene: Antígeno de Superficie de Virus de la Hepatitis B 5 mcg. Inyectable 10 mcg: cada 1 ml contiene: Antígeno de Superficie de Virus de la Hepatitis B 10 mcg. Inyectable 40 mcg: cada 1 ml contiene: Antígeno de Superficie de Virus de la Hepatitis B 40 mcg.

Propiedades.

Acción Terapéutica: HB VAX PRO es una vacuna de sub-unidades virales no infecciosas, constituida por antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (AgHBs, o antígeno Australiano) producido en células de levadura. Una porción del gen del virus de la hepatitis B, que codifica para la producción del antígeno AgHBs, se clona en células de levadura, y la vacuna se produce a partir de cultivos de esa cepa recombinante de levadura por métodos desarrollados en Merck Research Laboratories. El antígeno se obtiene y se purifica de cultivos de fermentación de una cepa recombinante de la levadura Saccharomyces cerevisiae que contiene el gen para el subtipo adw del AgHBs. La proteína AgHBs se libera de las células de levadura mediante disrupción celular, purificándose a través de una serie de procedimientos físicos y químicos. La vacuna producida actualmente no contiene ADN de levadura que sea detectable, y menos del 1% de contenido proteico es de la levadura. La proteína purificada es tratada en un buffer de fosfato con formaldehído y luego co-precipitada con alumbre (sulfato potásico de aluminio) para formar la vacuna bruta adyuvantada con sulfato de aluminio hidrofosfatado (anteriormente llamado hidróxido de aluminio). La vacuna producida por el método de Merck mostró ser comparable a la vacuna derivada de plasma en términos de eficacia protectora (chimpancés y humanos). La vacuna contra la hepatitis B, preparada de cultivos de levadura recombinante, está libre de asociación con sangre humana o productos de sangre. Cada lote de vacuna contra hepatitis B es sometido a pruebas de esterilidad.

Indicaciones.

Todas las formulaciones de HB VAX PRO están indicadas para la inmunización contra la infección causada por todos los subtipos conocidos del virus de la hepatitis B. HB VAX PRO debe prevenir también la hepatitis D (causada por el virus Delta), ya que la hepatitis D no ocurre en ausencia de infección tipo hepatitis B.

Dosificación.

No inyectar por vía intravenosa ni intradérmica. HB VAX PRO vacuna contra la hepatitis B (recombinante), (40 mcg/1,0 mL) está indicada solamente para pacientes adultos en pre-diálisis /diálisis. HB VAX PRO vacuna contra la hepatitis B (recombinante) (5 mcg/0,5 mL o 10 mcg/1,0 mL) no está indicada para pacientes en pre-diálisis / diálisis. HB VAX PRO se debe administrar por inyección intramuscular. El sitio preferido para la inyección en adultos es el músculo deltoides. En lactantes y niños pequeños, se recomienda aplicar la inyección intramuscular en la cara anterolateral del muslo. Los datos sugieren que las inyecciones administradas en la región glútea quedan con frecuencia en el tejido graso y no en el músculo. Tales inyecciones producen como resultado una tasa de seroconversión más baja que la esperada. HB VAX PRO puede ser administrada por vía subcutánea a las personas con riesgo de hemorragia luego de la administración intramuscular. Sin embargo, cuando se han administrado por vía subcutánea otras vacunas adsorbidas en compuestos de aluminio, se ha observado una mayor frecuencia de reacciones locales, incluyendo nódulos subcutáneos. Por lo tanto, la vía subcutánea se debe emplear únicamente en personas (por ejemplo hemofílicos) con riesgo de hemorragia luego de las inyecciones intramusculares. Agítese bien antes de su remoción y empleo. Es necesaria la agitación vigorosa en el momento de la administración, para mantener la vacuna en suspensión. La vacuna debe ser administrada en su forma original; no es necesario diluirla ni reconstituirla. Se deben emplear las dosis completas recomendadas. Una vez que el frasco ampolla ha sido perforado, la vacuna extraída debe ser administrada inmediatamente, y el frasco ampolla debe ser descartado. Es importante usar una jeringa y una aguja estériles distintas para cada paciente, para prevenir la transmisión del virus de la hepatitis y de otros agentes infecciosos de una persona a otra. Los medicamentos para uso parenteral deben ser examinados visualmente antes de administrarlos, para observar partículas o decoloración. Después de agitarla bien, HB VAX PRO es una suspensión blanca, ligeramente opaca. Régimen de tres dosis: El régimen de vacunación consiste en tres dosis de vacuna administradas de acuerdo al siguiente esquema: Primera inyección: En la fecha elegida. Segunda inyección: A partir de un mes después de la primera inyección. Tercera inyección: A partir de un mes después de la segunda inyección. Dentro de ciertos límites, el esquema de inyecciones sucesivas puede ser ajustado para adecuar una variedad de necesidades, tales como la coadministración con otras vacunas EPI. Para lactantes nacidos de madres AgHBs positivas o de madres cuyo estado frente al AgHBs es desconocido, las recomendaciones del tratamiento se describen en las subsecciones tituladas: "Régimen de dosificación para lactantes nacidos de madres AgHBs positivas" y "Régimen de dosificación para lactantes nacidos de madres cuyo estado frente al AgHBs es desconocido". El intervalo entre inyecciones sucesivas de la vacuna debe ser como mínimo de un mes. Regímenes acelerados de 3 dosis (ej. 0, 1, 2 meses; 0, 2, 4 meses) pueden inducir la producción de anticuerpos protectores en una fase más temprana, en una proporción ligeramente mayor de los vacunados. Sin embargo, los regímenes que exceden el tiempo de intervalo entre la segunda y la tercer dosis (ej. 0, 1, 6 meses; 0, 1, 12 meses) permiten seroconvertir una proporción similar de vacunados mientras inducen sustancialmente mayores títulos de anticuerpos que los regímenes acelerados. Régimen de dos dosis - Adolescentes (11-15 años): El régimen alternativo de dos dosis de vacunación es adecuado como régimen de rutina en adolescentes (11-15 años). El régimen consiste en dos dosis de vacuna (10 mcg) administradas según el siguiente esquema: Primera inyección: En la fecha elegida. Segunda inyección: 4-6 meses después. Los regímenes de dosificación de HB VAX PRO para poblaciones específicas, sin considerar el riesgo de infección con el virus de la Hepatitis B, son los siguientes:

Régimen de dosificación para lactantes nacidos de madres AgHBs-positivo: Los lactantes nacidos de madres AgHBs-positivo se hallan en gran riesgo de convertirse en portadores crónicos del virus de la hepatitis B y de sufrir las secuelas crónicas de la infección. Estudios bien controlados han mostrado que la administración de tres dosis de 0.5 mL de inmunoglobulina contra la hepatitis B a partir del nacimiento es eficaz en el 75% de los casos para prevenir el establecimiento del estado de portador crónico en esos lactantes durante el primer año de vida. Bajo estas circunstancias la protección es transitoria, y la eficacia de la inmunización pasiva con inmunoglobulina contra la hepatitis B disminuye después de ese tiempo. Los resultados obtenidos en estudios clínicos indican que la administración de una dosis de 0.5 mL de inmunoglobulina contra la hepatitis B al nacer y tres dosis de 5 mcg (0.5 mL) de HB VAX PRO a partir de la primera semana de vida fue eficaz en el 96% de los casos para evitar el estado de portador crónico en los hijos de madres AgHBs- y HBeAg-positivo. Se recomienda efectuar pruebas de AgHBs y de anti-HBs a los 12-15 meses de edad, para comprobar el éxito o el fracaso final de dicho tratamiento. Si no se detecta AgHBs y sí se encuentra anti-HBs, el niño ha quedado protegido. La dosificación recomendada para los recién nacidos de madres AgHBs-positivas es la siguiente:

Régimen de dosificación en lactantes de madres con estado de AgHBs desconocido: En el caso en que el estado AgHBs de la madre no se conozca, la vacunación debiera iniciarse lo antes posible con una dosis de vacuna de 5 mcg. Si durante los 7 días posteriores al parto se determina que la madre es AgHBs-positiva, se debe dar inmediatamente al lactante una dosis de inmunoglobulina contra Hepatitis B, y se debe completar la serie de vacunación con dosis de 5 mcg. Si el control de AgHBs de la madre da negativo, entonces se debe completar la serie de vacunación con dosis de 5 mcg. Régimen pre-diálisis / diálisis: El régimen de vacunación de tres dosis recomendado para pacientes en pre-diálisis / diálisis es el siguiente:

Una dosis de refuerzo o la revacunación con HB VAX PRO puede considerarse en pacientes en pre-diálisis/diálisis si los niveles de anti-HB son menores de 10 mUI/mL uno o dos meses después de la tercera dosis. La necesidad de dosis de refuerzo de la vacuna debe ser evaluada mediante un análisis anual de anticuerpos, y una dosis de refuerzo debe ser administrada cuando el nivel de anticuerpos disminuye a menos de 10 mUI/mL. Uso con otras vacunas: Resultados de estudios clínicos indican que HB VAX PRO puede ser administrada concomitantemente con la vacuna DTP (Difteria, Tétanos y Pertussis Celular), Vacuna oral antipoliomielítica, M-M-R II (vacuna de virus vivos contra la Rubeola, Parotiditis y Sarampión), Vacuna líquida conjugada Haemophilus B (Proteína Conjugada Menincocóccica), o con la dosis de refuerzo de vacuna DTaP (Difteria, Tétanos, Pertussis acelular), utilizando jeringas y sitios diferentes de administración en el caso de vacunas inyectables. No se demostró deterioro en la respuesta inmune a los antígenos de la vacuna evaluados individualmente. Además, un producto conteniendo AgHBs, la vacuna COMVAX [conjugada Haemophilus B (Proteína conjugada Menincocóccica) y Vacuna Hepatitis B (Recombinante)], fue administrada concomitantemente con la vacuna enhanced IPV (vacuna inactivada de Poliovirus atenuados) o VARIVAX [Vacuna de virus vivos contra la Varicela (Oka/Merck)], utilizando sitios y jeringas diferentes en el caso de vacunas inyectables. No se demostró deterioro en la respuesta inmune a los antígenos de la vacuna evaluados individualmente. Revacunación de los No-respondedores: Cuando se re-vacunan a los pacientes que no han respondido a la primera serie de vacunación (anti-HBs < 10 UI/L), 15 - 25% producen una respuesta de anticuerpos adecuada luego de la primera dosis y 30 - 50% después de tres dosis adicionales. Sin embargo, debido a que sólo hay datos insuficientes respecto de la seguridad de la vacuna contra la hepatitis B cuando se administran dosis adicionales a las series de dos o tres dosis recomendadas, no se recomienda la revacunación rutinaria una vez completada la primera serie de vacunación. La revacunación debe ser considerada sólo en personas de alto riesgo, luego de sopesar los beneficios contra el riesgo potencial de aumentar las reacciones adversas locales y sistémicas. Exposición presunta o conocida al AgHBs: No existen estudios prospectivos para determinar directamente la eficacia de una combinación de inmunoglobulina contra la hepatitis B y HB VAX PRO para prevenir la hepatitis B clínica tras la exposición al virus por vía percutánea, ocular o mucosa. Dado que en la mayor parte de las personas que están expuestas al contagio (p.ej. los trabajadores del área de la salud) está indicada la vacuna contra la hepatitis B, y dado que en los casos de exposición perinatal la combinación de inmunoglobulina y vacuna contra la hepatitis B es más eficaz que la inmunoglobulina sola, se recomienda seguir el siguiente procedimiento con las personas que se han expuesto al contagio en situaciones como (1) exposición percutánea (pinchazo de aguja), ocular o de las membranas mucosas, a sangre que contiene o es sospechosa de tener AgHBs; (2) mordeduras humanas que penetren la piel recibidas de personas portadoras de AgHBs o sospechosas de serlo; o (3) contacto sexual con una persona portadora de AgHBs o sospechosa de serlo: Debe administrarse inmunoglobulina contra la hepatitis B (0.06 mL/ kg) lo más pronto posible después de la exposición, de preferencia antes de que hayan transcurrido 24 horas. La vacuna contra la Hepatitis B, con la dosis adecuada a la edad (10 mcg para adultos), debe administrarse por vía intramuscular dentro de los 7 días de exposición, y la segunda y tercer dosis aplicada uno y seis meses después de la primera dosis respectivamente. Revacunación: La duración del efecto protector de HB VAX PRO en vacunados sanos es aún no conocida y la necesidad de dosis de refuerzo no se ha definido aún. Para usarse únicamente con jeringa: Extráigase del frasco ampolla la dosis recomendada con una jeringa y una aguja estériles y libres de conservadores, antisépticos y detergentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la levadura o a cualquiera de los componentes de la vacuna.

Reacciones adversas.

HB VAX PRO es generalmente bien tolerada. Durante el curso de los estudios clínicos no se informaron efectos adversos atribuibles a cambios en los títulos de anticuerpos de la levadura. Así como con cualquier vacuna, existe la posibilidad de que ante el uso masivo de la vacuna puedan presentarse reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos. En un grupo de estudios se administraron 3.258 dosis de HB VAX PRO de 10 mcg, a 1.252 adultos sanos. Se vigiló a estas personas durante cinco días después de cada dosis, y se encontraron las siguientes reacciones adversas: Frecuencia igual a o mayor al 1% de las inyecciones administradas: Reacciones locales en el sitio de la inyección: Reacciones en el lugar de la inyección, que consistieron principalmente en dolor local, tumefacción e hiperestesia; también prurito, eritema, equimosis, hinchazón, calor y formación de nódulos. Generales: Fatiga/astenia, malestar, fiebre igual o superior a los 38° C (100° F). Aparato digestivo: Náuseas, Diarrea. Sistema nervioso: Cefalea. Aparato respiratorio: Faringitis, infección respiratoria superior. Frecuencia menor al 1% de las inyecciones administradas: Generales: Sudoración, escalofríos, rubor, tumefacción, sensación de calor. Dermatológicos: Prurito, rash, urticaria, angioedema. Aparato digestivo: Vómitos, dolor abdominal/espasmos, dispepsia, disminución del apetito. Musculoesquelético: Mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor de cuello, dolor de hombro, rigidez cervical. Sistema nervioso: Aturdimiento, vértigo/mareos, parestesias. Aparato respiratorio: Rinitis, tos, gripe. Órganos de los Sentidos: Otalgia. Sistema hemo-linfático: Linfadenopatía. Psíquicos/conducta: Insomnio, trastornos del sueño. Aparato genitourinario: Disuria. Aparato cardiovascular: Hipotensión arterial. En un estudio clínico diseñado para comparar el régimen de dos dosis (10 mcg) frente al régimen de tres dosis (5 mcg) de HB VAX PRO en adolescentes, la frecuencia global de reacciones adversas fue generalmente similar. En un grupo de estudios, 1636 dosis de HB VAX PRO fueron administradas a 653 lactantes y niños sanos (de hasta 10 años de edad) que fueron monitoreados durante los cinco días posteriores a cada dosis. Reacciones en el sitio de la inyección (incluyendo eritema e hinchazón) y compromiso sistémico fueron reportados en un 8 % y 17 % de los casos respectivamente, posteriores a la inyección. Las reacciones adversas sistémicas más frecuentes descriptas ( > 1% de las inyecciones), en orden decreciente de frecuencia fueron: irritabilidad; cansancio; fiebre ( > de 38°C, oral - > 101°F); llanto; diarrea; vómitos; disminución del apetito e insomnio. Reacciones adversas adicionales: Las siguientes reacciones adversas adicionales se reportaron con el uso de la vacuna. Sin embargo, en muchas circunstancias, no se estableció una relación causal con la vacuna. Hipersensibilidad: Dentro de las primeras horas luego de la vacunación se reportaron anafilaxis y síntomas de reacciones de hipersensibilidad inmediata incluyendo edema, disnea, dolor de tórax, espasmo bronquial, o palpitaciones. En días o semanas posteriores a la vacunación se ha informado la aparición de un aparente síndrome de hipersensibilidad (similar a la enfermedad del suero) de aparición retardada, incluyendo: artritis (generalmente transitoria), y reacciones dermatológicas tales como eritema multiforme, equimosis y eritema nodoso (ver Precauciones). Sistema Inmunológico: Vasculitis. Poliarteritis nodosa. Sistema Tegumentario: Alopecia. Eczema. Sistema Musculoesquelético: Artritis. Dolor en las extremidades. Sistema Nervioso: Neuropatías periféricas incluyendo Parálisis de Bell, Síndrome de Guillain-Barré, exacerbación de esclerosis múltiple, esclerosis múltiple, neuritis óptica, convulsiones, convulsiones febriles, encefalitis y síncope vasovagal. Sentidos: Tinitus, Uveítis. Hematológicos: Aumento de la velocidad de eritrosedimentación.

Precauciones.

Generales: Las personas con inmunodeficiencia o aquellas que reciben terapia inmunosupresora requieren dosis mayores de vacuna y no responden tan bien como los individuos sanos. Debido al prolongado período de incubación de la hepatitis B, puede ser que en el momento de administrar HB VAX PRO el paciente ya tenga la infección oculta. Es posible que HB VAX PRO no prevenga la hepatitis B en esos pacientes. Los pacientes que presenten síntomas que sugieran hipersensibilidad tras la administración de una dosis de HB VAX PRO no deben recibir dosis adicionales (ver Contraindicaciones). Se debe tener precaución al vacunar individuos sensibles al látex dado que la tapa del frasco ampolla, y la tapa del émbolo y de la punta de la jeringa contienen goma de látex natural que podría causar reacciones alérgicas. Como sucede con cualquier vacuna parenteral, debe tenerse disponible epinefrina (adrenalina) para usarla de inmediato si ocurre una reacción anafilactoide. Cualquier infección activa seria es razón suficiente para posponer la aplicación de HB VAX PRO, a menos que el médico opine que ese aplazamiento implica un riesgo mayor. Debe tenerse precaución y cuidados adecuados al administrar HB VAX PRO a individuos con estado cardiovascular severamente comprometido o a otros en quienes una reacción febril o sistémica pueden presentar un riesgo significativo. Embarazo: No se han hecho estudios bien controlados con HB VAX PRO en mujeres embarazadas. Sólo se debe administrar HB VAX PRO a una mujer embarazada si el beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto. No se han hecho estudios sobre reproducción en animales con HB VAX PRO. Madres en período de lactancia: No se sabe si HB VAX PRO se excreta con la leche materna. Debido a que muchas drogas se excretan en la leche materna, se debe tener mucha precaución cuando se administra la vacuna a madres en este período. Sin embargo, en estudios realizados con H-B-VAX en 12 mujeres en período de lactancia no se encontró ningún indicio de que esta vacuna fuera excretada con la leche. Empleo en niños: Se ha comprobado que HB VAX PRO suele ser bien tolerada y altamente inmunogénica en lactantes y en niños de cualquier edad. Los recién nacidos también han respondido bien; los anticuerpos de origen materno no interfirieron la respuesta inmunológica activa a la vacuna (ver Dosificación para la dosificación pediátrica y para la dosificación recomendada para lactantes nacidos de madres AgHBs positivas). No se ha establecido el perfil de seguridad y efectividad de la presentación para diálisis en niños.

Presentación.

Inyectable 5 mcg: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 0.5 ml. Inyectable 10 mcg: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 1 ml. Inyectable 40 mcg: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 1 ml.

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