GONAL-F 2.0 300 UI
MERCK
Gonadotrofinoterapia.
Composición.
Cada cartucho prellenado en inyector de GONAL-f 300 UI/0,48mL contiene: Folitropina alfa* 300 UI (21,84 mg), Poloxámero 188 0,05 mg, Sacarosa 29,47mg, Metionina 0,05 mg, Fosfato monosódico monohidrato 0,22 mg, Fostato disódico dihidrato 0,55 mg, m-Cresol 1,47mg, Ácido fosfórico 85% (1:17 v/v cspara pH 7.0 ± 0.1, Hidróxido de sodio ** cs para pH 7.0 ± 0.1, Agua para preparaciones inyectables csp 0,48mL. ** Se utiliza una solución al 10% para el ajuste de pH. Cada cartucho prellenado en inyector de GONAL-f 450 UI/0,72mL contiene: Folitropina alfa* 450 UI (32,76 mg), Poloxámero 188 0,07 mg, Sacarosa 44,2mg, Metionina 0,07 mg, Fosfato monosódico monohidrato 0,33 mg, Fostato disódico dihidrato 0,82mg, m-Cresol 2,21mg, Ácido fosfórico 85% (1:17 v/v cs para pH 7.0 ± 0.1, Hidróxido de sodio ** cs para pH 7.0 ± 0.1, Agua para preparaciones inyectables csp 0,72mL. ** Se utiliza una solución al 10% para el ajuste de pH. Cada cartucho prellenado en inyector de GONAL-f 900 UI/1,44mL contiene: Folitropina alfa* 900 UI(65,51 mg), Poloxámero 188 0,15 mg, Sacarosa 88,41mg, Metionina 0,15 mg, Fosfato monosódico monohidrato 0,66mg, Fostato disódico dihidrato 1,64mg, m-Cresol 4,42mg, Ácido fosfórico 85% (1:17 v/v) cs para pH 7.0 ± 0.1, Hidróxido de sodio ** cs para pH 7.0 ± 0.1, Agua para preparaciones inyectables csp 1,44mL. ** Se utiliza una solución al 10% para el ajuste de pH. *hormona foliculoestimulante humana recombinante (r-hFSH) producida en células de ovario de hámster chino (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante.
Farmacología.
Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: La hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH) se segregan en la hipófisis anterior en respuesta a la GnRH y desempeñan un papel complementario en el desarrollo folicular y laovulación. La FSH estimula el desarrollo de los folículos ováricos, mientras que la acción de la LH está implicada en el desarrollo folicular, la esteroidogénesis y la maduración. Efectos Farmacodinámicos: Los niveles de inhibina y de estradiol (E2) aumentan tras la administración de r-hFSH, con la consiguiente inducción del desarrollo folicular. El aumento de los niveles séricos de inhibina es rápido y puede observarse ya en el tercer día de administración de r-hFSH, mientras que los niveles de E2 tardan más y su aumento se observa solamente a partir del cuarto día de tratamiento. El volumen folicular total empieza a aumentar al cabo de alrededor de 4 a 5 días de administración diaria de r- hFSH y, dependiendo de la respuesta de la paciente, el efecto máximo se alcanza unos 10 días después del inicio de la administración de r-hFSH. Eficacia clínica y seguridad en mujeres En los ensayos clínicos, las pacientes con déficit severo de FSH y LH se definieron por un nivel sérico de LH endógena de < 1,2UI/l, medido en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que existen variaciones entre las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios. En estudios clínicos comparativos de r-hFSH (folitropina alfa) y FSH urinaria en las técnicas de reproducción asistida (ver tabla a continuación) y en inducción a la ovulación, GONAL-f se mostró más potente que la FSH urinaria en términos de una dosis total menor necesaria y un periodo de tratamiento más corto para desencadenar la maduración folicular. En las técnicas de reproducción asistida, GONAL-f, a una dosis total menor y durante un periodo de tratamiento más corto que la FSH urinaria, permitió la recuperación de un número mayor de ovocitos, en comparación con la FSH urinaria.
Las diferencias entre los dos grupos fueron estadísticamente significativas (p < 0,05) para todos los criterios listados. Eficacia clínica y seguridad en varones: En varones con déficit de FSH, GONAL-f administrado concomitantemente con hCG durante al menos 4meses induce la espermatogénesis. Propiedades farmacocinéticas: No existe interacción farmacocinética entre la folitropina alfa y la lutropina alfa cuando se administran simultáneamente. Distribución: Tras la administración intravenosa, la folitropina alfa se distribuye en el espacio extracelular. La semivida de distribución es de unas 2horas y la semivida de eliminación de 14 a 17 horas. En equilibrio estacionario, el volumen de distribución se encuentra en un intervalo de 9 a 11 l. Tras la administración subcutánea, la biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 66 % y la semivida de eliminación aparente se encuentra en un intervalo de 24 a 59 horas. Se demostró la proporcionalidad con respecto a la dosis tras la administración subcutánea de hasta 900 UI. Tras la administración de dosis repetidas de folitropina alfa, se produce una acumulación de 3 veces, alcanzando un equilibrio estacionario en un periodo de 3-4días. Eliminación: El aclaramiento total es de 0,6 l/h y aproximadamente el 12 % de la dosis de folitropina alfa se excreta en la orina.
Indicaciones.
En mujeres adultas: Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Estimulación del desarrollo folicular múltiple en mujeres sometidas a superovulación para realizar técnicas de reproducción asistida (TRA), tales como la fertilización invitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos y transferencia intratubárica de cigotos. (GONAL-f, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la estimulación del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia severa de LH y FSH. En varones adultos: (cid:120) GONAL-f está indicado para estimular la espermatogénesis en varones con hipogonadismo hipogonadotropo congénito o adquirido, administrado de forma concomitante con Gonadotropina Coriónica humana (hCG).
Dosificación.
El tratamiento con GONAL-f debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la fertilidad. Hay que proporcionar a los pacientes el número adecuado de cartuchos prellenados en inyector para su ciclo de tratamiento e instruirles en el uso de las técnicas de inyección correctas. Posología: Las recomendaciones posológicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la FSH urinaria. La evaluación clínica de GONAL-f indica que sus dosis diarias, pautas de administración y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos de los que se utilizan actualmente para los medicamentos que contienen FSH urinaria. Se aconseja adherirse a las dosis de partida recomendadas, que se indican a continuación. Estudios clínicos comparativos han demostrado que de media los pacientes requieren una dosis acumulativa menor y un periodo de tratamiento más corto con GONAL-f que con el tratamiento con FSH urinaria. Por tanto, se considera apropiado dar una dosis total menor de GONAL-f que la generalmente utilizada para la FSH urinaria, no sólo para optimizar el desarrollo folicular sino también para minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada. Se ha demostrado la bioequivalencia entre dosis equivalentes de la presentación monodosis y de la presentación multidosis de GONAL-f. Mujeres con anovulación (incluyendo el síndrome de ovario poliquístico): GONAL-f puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En las mujeres con menstruaciónel tratamiento debería comenzar dentro de los primeros 7 días del ciclo menstrual. Una pauta comúnmente utilizada comienza con 75-150 UI de FSH diarias y se incrementa preferiblemente en 37,5 ó 75UI a intervalos de 7días o, preferiblemente, 14días, si fuera necesario para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por una ecografía y/o la secreción de estrógenos. La dosis máxima diaria no suele ser superior a 225 UI de FSH. Si una paciente no responde adecuadamente después de 4semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deberá someterse a evaluaciones adicionales antes de que pueda reiniciar el tratamiento con una dosis inicial más alta que la del ciclo cancelado. Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250 microgramos de coriogonadotropina alfa humana recombinante (r-hCG), ó 5.000 UI, hasta 10.000 UI, de hCG, 24 -48horas después de la última inyección de GONAL-f. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. Alternativamente, puede practicarse inseminación intrauterina (IIU). Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver la secciónAvertencias y precauciones especiales de empleo). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis más baja que la del ciclo previo. Mujeres sometidas a estimulación ovárica para el desarrollo folicular múltiple previo a la fertilización invitro u otras técnicas de reproducción asistida: Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulación consiste en la administración de 150- 225UI de GONAL-f por día, comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (según los niveles séricos de estrógenos y/o la ecografía); las dosis deben ajustarse en función de la respuesta de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450UI diarias. En general, se alcanza un desarrollo folicular adecuado como media antes del décimo día de tratamiento (entre 5 y 20días). Al cabo de 24 -48horas de la última inyección de GONAL-f, debe administrarse una única inyección de 250microgramos de r-hCG, ó 5.000 UI, hasta 10.000 UI de hCG, para inducir la maduración folicular final. En la actualidad, se realiza frecuentemente un bloqueo hipofisario con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endógeno de LH y controlar su secreción. En un protocolo habitual, la administración de GONAL-f se inicia aproximadamente 2 semanas después de iniciar el tratamiento con el agonista, continuando ambos tratamientos hasta lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2semanas de tratamiento con el agonista, se administran 150 -225 UI de GONAL-f durante los primeros 7 días y, a continuación, se ajusta la dosis según la respuesta ovárica. La experiencia global con técnicas de FIV indica que, en general, la tasa de éxito del tratamiento permanece estable durante los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual. Mujeres con anovulación debida a undéficit severo de LH y FSH: En mujeres con déficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un único folículo de Graaf maduro, a partir del cual se liberará el ovocito tras la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). GONAL-f debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias, conjuntamente con lutropina alfa. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa secreción endógena de estrógenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento. Una pauta recomendada comienza con 75UI de lutropina alfa por díajunto con 75 -150UI de FSH. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamaño folicular determinado por una ecografía y la respuesta estrogénica. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, el ajuste de dosis debería realizarse preferiblemente a intervalos de 7-14días y preferiblemente con incrementos de 37,5 -75UI. Puede ser aceptable prolongar la duración de la estimulación en un ciclo determinado hasta 5 semanas. Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una inyección única de 250microgramos de r-hCG, ó5.000UI, hasta 10.000UI, de hCG, 24 -48horas después de la última inyección de GONAL-f y lutropina alfa. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la administración de hCG, así como al día siguiente. De forma alternativa, se puede realizar inseminación intrauterina u otro procedimiento de reproducción asistida, a criterio del médico en función del caso clínico. Puede considerarse la necesidad de apoyo de la fase lútea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG) después de la ovulación puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lúteo. Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH más baja que la del ciclo previo. Varones con hipogonadismo hipogonadotropo: GONAL-f debe administrarse a dosis de 150UI tres veces por semana, concomitantemente con hCG, durante un mínimo de 4meses. Si después de este periodo el paciente no ha respondido, puede continuarse el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que puede requerirse un tratamiento de al menos 18meses para lograr la espermatogénesis. Poblaciones especiales: Población de edad avanzada: GONAL-f no debe utilizarse en la población de edad avanzada. No se han establecido la seguridad ni la eficacia de GONAL-f en los pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal o hepática: No se han establecido la seguridad, la eficacia ni las propiedades farmacocinéticas de GONAL-f en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Población pediátrica: GONAL-f no debe utilizarse en la poblaciónpediátrica. Forma de administración: GONAL-f está indicado para la administración por vía subcutánea. La inyección debe administrarse todos los días a la misma hora. La primera inyección de GONAL-f debe realizarse bajo supervisión médica directa. La autoadministración de GONAL-f sólo debe ser realizada por pacientes que estén bien motivados, adecuadamente instruídos y que tengan acceso a los consejos de un profesional. Dado que GONAL-f inyector precargado con cartucho multidosis está pensado para varias inyecciones, deben proporcionarse instrucciones claras a los pacientes, a fin de evitar el uso inadecuado de la presentación multidosis. Para consultar las instrucciones de la administración con el inyector precargado, ver sección "Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones"y las "Instrucciones de uso".
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, a la FSH o a alguno de los excipientes. Tumores del hipotálamo o de la hipófisis. Aumento del tamaño de los ovarios o quistesováricosde causa desconocida. Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida. Carcinoma ovárico, uterino o mamario. GONAL-f no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como: Fallo ovárico primario. Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo. Fallo testicular primario.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son cefalea, quistesováricos y reacciones locales en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón y/o irritación en el lugar de la inyección). Se ha notificado con frecuencia síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) leve o moderado y debe considerarse como un riesgo intrínseco del proceso de estimulación. El síndrome de hiperestimulación ovárica grave es poco frecuente. En muy raras ocasionespuede producirse tromboembolismo. Las siguientes definiciones se aplican a la terminología de frecuencia usada de aquí en adelante: Muy frecuentes (≥1/10); Frecuentes (≥1/100 a < 1/10); Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras ( < 1/10.000). Tratamiento en mujeres: Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluyendo shock y reacciones anafilácticas. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefalea. Trastornos vasculares: raras: Tromboembolismo.(asociado o independiente al SHO). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raras: Exacerbación o empeoramientodel asma Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dolor abdominal, distensión abdominal, molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Muy frecuentes: Quistesováricos. Frecuentes: Síndrome de hiperestimulación ovárica leve o moderado (incluida la sintomatología relacionada). Poco frecuentes: Síndrome de hiperestimulación ovárica grave (incluida la sintomatología relacionada). Raras: Complicación delsíndrome de hiperestimulación ovárica grave. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazón o irritación en el lugar de inyección). Tratamiento en varones: Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluyendoshock y reacciones anafilácticas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy raras: Exacerbación y/o empeoramientodel asma. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Acné. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: Ginecomastia, varicocele. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Reacciones en el lugar de inyección (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazóny/o irritación en el lugar de inyección). Exploraciones complementarias: Frecuentes: Aumento de peso. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante la notificación de sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Esto permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.Se les solicita a los profesionales de la salud que notifiquen sobre cualquier sospecha de reacción adversa.
Advertencias.
GONAL-f es una sustancia gonadotrópica potente capaz de causar reacciones adversas de leves a graves, y sólo debe utilizarse por médicos que estén muy familiarizados con los problemas de la infertilidad y su tratamiento. El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta dedicación de tiempo por parte de los médicos y profesionales sanitarios, además de disponer de las instalaciones de monitorización apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de GONAL-f requiere monitorizar la respuesta ovárica mediante ecografías, solas o preferiblemente combinadas con la determinación de los niveles séricos de estradiol, de manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la administración de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en algunas pacientes y una respuesta exagerada en otras. Tanto en varones como en mujeres, se debería utilizar la mínima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento. Porfiria: Los pacientes con porfiria o con antecedentes familiares de porfiria deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con GONAL-f. El deterioro de dicha enfermedad o su aparición por primera vez puede requerir la interrupción del tratamiento. Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal e hiperprolactinemia, instaurando el tratamiento específico apropiado. Las pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulación o bien para practicar TRA, pueden presentar aumento del tamaño de los ovarios o hiperestimulación. La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas de administración de GONAL-f recomendadas y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Para la interpretación correcta de los índices de desarrollo y maduración folicular, el médico debe tener experiencia en la interpretación de las pruebas correspondientes. En los ensayos clínicos se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovárica a GONAL-f cuando se administra con lutropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, el ajuste de dosis debería realizarse preferiblemente a intervalos de 7 - 14 días y preferiblemente con incrementos de37,5 -75UI. No se ha efectuado una comparación directa de GONAL-f/LH frente a la gonadotropina menopáusica humana (hMG). La comparación con datos históricos sugiere que la tasa de ovulación obtenida con GONAL-f/LH es similar a la que se obtiene con hMG. Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO): Un cierto grado de incremento del tamaño del ovario es un efecto esperado de la estimulación ovárica controlada. Se observa con mayor frecuencia en mujeres con síndrome del ovario poliquístico y, por lo general, remite sin tratamiento. A diferencia del aumento de tamaño ovárico no complicado, el SHO es una afección que puede manifestarse con grados crecientes de gravedad. Incluye un aumento marcado del tamaño de los ovarios, niveles séricos elevados de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a una acumulación de líquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericárdica. En los casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatología: dolor abdominal, distensión abdominal, aumento importante del tamaño de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y síntomas gastrointestinales incluyendo náuseas, vómitos y diarrea. La evaluación clínica puede revelar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio electrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotórax o distrés respiratorio agudo. Raramente, el SHO grave puede complicarse con torsión del ovario o episodios tromboembólicos como embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isquémico oinfarto de miocardio. Algunos factores de riesgo independientes para presentar el síndrome de hiperestimulación ovárica son el síndrome del ovario poliquístico, las concentraciones absolutas altas o en rápido aumento de estradiol en el suero (por ejemplo, > 900pg/ml o > 3.300pmol/l en la anovulación; > 3.000pg/ml o > 11.000pmol/l en TRA) y una gran cantidad de folículos ováricos en desarrollo (por ejemplo, > 3 folículos de ≥14mm de diámetro en la anovulación; ≥ 20folículos de ≥12mm de diámetro en las TRA). El cumplimiento de la dosis recomendada de GONAL-f y la pauta de administración pueden minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica (ver secciones Posología y forma de administración y Reacciones adversas). Para identificar tempranamente los factores de riesgo, se recomienda la vigilancia de los ciclos de estimulación mediante ecografías y determinaciones de estradiol. Hay evidencias que indican que la hCG desempeña una función fundamental en el desencadenamiento del SHO y que el síndrome puede ser más grave y puede tener una duración más prolongada si se produce un embarazo. Por tanto, si se producen signos de hiperestimulación ovárica, por ejemplo, una concentración sérica de estradiol > 5.500 pg/ml o > 20.200pmol/ml y/o ≥ 40 folículos en total, se recomienda no administrar hCG y se debe advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos cuatro días. El SHO puede progresar rápidamente (en menos de 24horas) o en varios días hasta convertirse en un cuadro clínico grave. La mayoría de las veces se produce después de que el tratamiento hormonal se ha suspendido y alcanza su máxima intensidad aproximadamente de siete a diez días después del tratamiento. Por lo tanto, debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administración de hCG. En las técnicas de reproducción asistida, la aspiración de todos los folículos, antes de la ovulación, puede reducir la incidencia de hiperestimulación. El síndrome de hiperestimulación ovárica leve o moderado se resuelve generalmente de manera espontánea. Si se produce un SHO grave, se recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si es que todavía continúa, y hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento adecuado. Embarazo múltiple: En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de embarazo múltiple es más elevada que en el caso de la concepción natural. La mayoría de embarazos múltiples son gemelares. El embarazo múltiple, especialmente si el número de fetos es alto, conlleva un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda una monitorización cuidadosa de la respuesta ovárica. El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida se relaciona principalmente con el número de embriones transferidos, con la calidad de los mismos y con la edad de la paciente. Antes de empezar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de partos múltiples. Pérdida del embarazo: La incidencia de pérdida del embarazo debido a aborto espontáneo o provocado es mayor en pacientes sometidas a estimulación del desarrollo folicular para inducir la ovulación o practicar TRA que la observada trasla concepción natural. Embarazo ectópico: Las mujeres con historia de enfermedad tubárica presentan riesgo de embarazo ectópico, tanto si el embarazo es por concepción espontánea como si se logra mediante tratamientos de fertilidad. Se ha notificado que la prevalencia del embarazo ectópico tras practicar TRA es mayor que en la población general. Neoplasias del aparato reproductor: Se han descrito neoplasias, tanto benignas como malignas, del ovario y de otros órganos del aparato reproductor, en mujeres sometidas a múltiples pautas terapéuticas para el tratamiento de la infertilidad. Todavía no está establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta o no el riesgo de estos tumores enmujeres infértiles. Malformaciones congénitas: La prevalencia de malformaciones congénitas tras TRA puede ser ligeramente superior a la observada tras la concepción natural. Esto se considera debido a diferencias en las características de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre, las características del semen) y a los embarazos múltiples. Acontecimientos tromboembólicos: En mujeres con enfermedad tromboembólica reciente o en curso o en mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboembólicos, tales como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más el riesgo de empeoramiento o aparición de dichos fenómenos. En estas mujeres, los beneficios de la administración de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por sí mismo, así como el síndrome de hiperestimulación ovárica, también comportan un aumento del riesgo de acontecimientos tromboembólicos. Tratamiento en varones: Unos niveles elevados de FSH endógena indican fallo testicular primario. Dichos pacientes no responden al tratamiento con GONAL-f/hCG. GONAL-f no debe usarse cuando no pueda obtenerse una respuesta eficaz. Se recomienda practicar espermiogramas de 4 a 6 meses después de iniciar el tratamiento, como parte de la evaluación de la respuesta. Contenido de sodio: GONAL-f contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo que se considera esencialmente "exento de sodio". Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La utilización concomitante de GONAL-f con otros medicamentos utilizados para estimular la ovulación (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular, mientras que la utilización concomitante de un agonista o antagonista de la GnRH para provocar una desensibilización hipofisaria puede incrementar la dosis de GONAL-f necesaria para lograr una respuesta ovárica adecuada. No se han descrito otras interacciones con medicamentos clínicamente significativas durante el tratamiento con GONAL-f. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre toxicidad de dosis única y a dosis repetidas y genotoxicidad, adicionales a los ya descritos en otras secciones de esta ficha técnica. Se han observado trastornos de la fertilidad en ratas expuestas a dosis farmacológicas de folitropina alfa (≥40UI/kg/día) durante largos períodos de tiempo, mostrando una disminución de la fecundidad. La administración de dosis altas (≥5UI/kg/día) de folitropina alfa produjo un descenso en el número de fetos viables, aunque no tuvo efectos teratógenos, así como distocia similar a la observada con la hormona Gonadotropina Menopáusica (hMG) urinaria. Sin embargo, puesto que GONAL-f no está indicado en el embarazo, estos datos tienen escasa relevancia clínica. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: No existe ninguna indicación para utilizar GONAL-f durante el embarazo. Existen datos sobre un número limitado de embarazos expuestos (menos de 300 embarazos) que indican que la folitropina alfa no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal. No se han observado efectos teratogénicos en los estudios en animales. En caso de exposición durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para descartar un efecto teratógeno de GONAL-f. Lactancia: GONAL-f no está indicado durante la lactancia. Fertilidad: GONAL-f está indicado para su uso en la infertilidad. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se espera que la influencia de GONAL-f sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas sea nula o insignificante.
Conservación.
Conservar en heladera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Antes de abrirlo y dentro del período de validez, el medicamento se puede almacenar fuera de la heladera a temperaturas de hasta un máximo de 25°C durante un período único máximo de hasta 3 meses. El producto debe desecharse si en estos 3 meses no se ha utilizado. Conservar el capuchón colocado en el inyector para protegerlo de la luz. Una vez abierto, el medicamento debe conservarse entre 2°C y 25°C durante un período máximo de 28 días. El paciente debe anotar el día del primer uso en elinyector prellenadode GONAL-f. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Ver las "Instrucciones de uso". Antes de la administración por vía subcutánea y si el inyector se guarda en la heladera, se debe dejar que el inyector prellenado se asiente a temperatura ambiente durante al menos 30 minutos antes de la inyección para permitir que el medicamento alcance la temperatura ambiente. No se debe calentar el inyectorutilizando un microondas ni ningún otro elemento calefactor. Las agujas utilizadas se deben desechar inmediatamente tras la inyección. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. La solución no se debe administrar si contiene partículas o no es límpida. Cualquier porción de la solución no utilizada se debe desechar no más tarde de 28 días tras la primera apertura. GONAL-f 300UI/0,48 mL, GONAL-f 450 UI/0,72mLy GONAL-f 900UI/1,44 mLno están diseñados para permitir la extracción del cartucho. Las agujas utilizadas se deben desechar inmediatamente tras la inyección. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
Sobredosificación.
Los efectos de una sobredosis de GONAL-f son desconocidos; sin embargo, existe la posibilidad de que se produzca un síndrome de hiperestimulación ovárica. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247 Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.
Presentación.
Gonal 300 UI/0,48mL: Envase con un cartucho prellenadoen inyector y 8agujas que se deben utilizar con el inyector precargado para la administración. Gonal 450 UI/0,72mL: Envase con un cartucho prellenado en inyector y 12 agujas que se deben utilizar con el inyector precargado para la administración. Gonal 900 UI/1,44mL: Envase con un cartucho prellenadoen inyector y 20 agujas que se deben utilizar con el inyector precargado para la administración.