GADOPRIL^® 2,5 - 5 - 10 - 20

GADOR

Antihipertensivo. Vasodilatador.

Composición.

Cada comprimido ranurado de GADOPRIL^® 2,5 contiene: Enalapril maleato. 2,5 mg. Excipientes: Bicarbonato de sodio, Almidón pregelatinizado, Lactosa monohidrato, Estearato de magnesio c.s. Cada comprimido ranurado de GADOPRIL^® 5 contiene: Enalapril maleato. 5 mg. Excipientes: Ácido maleico, Povidona CL, Dióxido de silicio coloidal, Talco, Cellactosa, Talco siliconado compuesto, Celulosa microcristalina, Almidón pregelatinizado, Estearato de magnesio. c.s. Cada comprimido ranurado de GADOPRIL^® 10 contiene: Enalapril maleato. 10 mg. Excipientes: Ácido maleico, Povidona CL, Dióxido de silicio coloidal, Talco, Cellactosa, Talco siliconado compuesto, Celulosa microcristalina, Almidón pregelatinizado, Estearato de magnesio c.s. Cada comprimido ranurado de GADOPRIL^® 20 contiene: Enalapril maleato. 20 mg. Excipientes: Ácido maleico, Povidona CL, Dióxido de silicio coloidal, Talco, Cellactosa, Talco siliconado compuesto, Celulosa microcristalina, Almidón pregelatinizado, Estearato de magnesio c.s.

Farmacología.

Después de su administración por vía oral, el maleato de enalapril se absorbe rápidamente y se hidroliza a enalaprilat, un potente inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA). De su acción resulta una disminución de la angiotensina II en el plasma, un descenso de la secreción de aldosterona y el bloqueo de la degradación de bradiquinina. La reducción de la secreción de aldosterona puede ocasionar aumentos de la potasemia. Después de la administración oral de la primera dosis, la inhibición de la ECA se produce al cabo de 2 a 4 horas. La actividad antihipertensiva se manifiesta aproximadamente a la hora. El efecto antihipertensivo máximo ocurre entre las 4 y 6 horas y persiste al menos 24 horas. GADOPRIL^® en pacientes hipertensos reduce la presión arterial y la resistencia arterial periférica, con aumento del volumen minuto y sin cambios importantes en la frecuencia cardiaca. La hipotensión arterial es infrecuente, puede producirse en pacientes hipovolémicos. Enalapril produce un aumento del flujo sanguíneo renal y una mejoría de la función del riñón que se manifiesta por un aumento en el índice de filtración glomerular. Estos efectos son similares en los pacientes que padecen hipertensión renovascular. El efecto antihipertensivo del enalapril favorece la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda con preservación de su función sistólica. El tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca con enalapril asociado o no con digitálicos, produce un descenso de la resistencia arterial periférica, de la presión arterial, de la presión capilar pulmonar en cuña, del tamaño del corazón y un aumento del volumen minuto y de la tolerancia al ejercicio.

Farmacocinética.

El 60% de la dosis oral de enalapril se absorbe rápidamente y las concentraciones séricas máximas se producen aproximadamente a la primera hora de la toma. Los alimentos no modifican la absorción de GADOPRIL^®. Una vez ocurrida, es metabolizado en forma rápida y amplia a enalaprilat, cuyos valores máximos en suero se observan a las 3 a 4 horas después de administrada. La vida media efectiva de enalaprilat con dosis múltiples de enalapril es de 11 horas, incrementándose sólo en los pacientes cuyo índice de filtración glomerular es ≤ 30 mL/min. Enalaprilat es dializable a razón de 62 mL/min. El enalapril atraviesa la placenta, está presente en la leche de ratas en lactancia y atraviesa en pequeñas cantidades la barrera hematoencefálica.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial, solo o combinado con otros antihipertensivos. Tratamiento de la hipertensión renovascular. Tratamiento de la insuficiencia cardiaca, solo o combinado con diuréticos y/o digitálicos. Tratamiento de la disfunción ventricular izquierda y prevención de la cardiopatía isquémica en los pacientes con disfunción ventricular izquierda (fracción de eyección ≤ 35%).

Dosificación.

La dosis de GADOPRIL^® depende del criterio del médico y del cuadro clínico del paciente. Su administración no se relaciona con las comidas. Hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez por día, que se ajusta de acuerdo a la respuesta de las cifras tensionales obtenidas. La dosis usual se establecerá entre 10 y 40 mg/día, administrada en una sola toma o en dos dosis divididas. En los casos leves, la dosis habitual recomendada es de 10 mg diarios, y en los moderados de 20 mg diarios. La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg por día y la máxima de 40 mg/día. Hipertensión renovascular. En estos pacientes, puede ocurrir un descenso tensional más importante que en los hipertensos esenciales. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 5 mg/día que se ajustarán individualmente para el mantenimiento de la terapia. Se recomienda especial precaución en aquellos pacientes que recibieron tratamientos previos con diuréticos. Pacientes hipertensos tratados con diuréticos. Al iniciar el tratamiento pueden presentar una mayor tendencia a la hipotensión arterial. Contemplar interrumpir el diurético dos o tres días antes de iniciar el tratamiento con enalapril. Cuando ello no es posible, debe usarse una dosis inicial de 2,5 mg, controlar al paciente hasta la estabilización de su presión arterial, para luego adaptar la dosis de mantenimiento a la respuesta obtenida. Pacientes hipertensos con insuficiencia renal. Por lo general, requieren prolongar los intervalos entre dosis o reducir las mismas (Ver tabla 1). Se recomiendan las dosis habituales para los pacientes con clearance de creatinina ≥ 30 mL/min, reducir la dosis inicial a 2,5 mg diarios, para titular luego hasta un máximo de 40 mg diarios, en los pacientes con clearance de creatinina ≤ 30 ml/min.

Los días que no se realice la diálisis, la dosis debe ajustarse según la respuesta obtenida. Insuficiencia cardíaca. GADOPRIL^® está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, sólo o combinado con diuréticos y/o digitálicos. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg. La misma puede aumentarse gradualmente hasta una dosis diaria máxima de 40 mg en tomas divididas. Controlar a los pacientes por lo menos las dos primeras horas después de la dosis, ante la posibilidad de hipotensión por el tratamiento diurético concomitante. Disfunción ventricular izquierda asintomática. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez por día. Esta puede aumentarse hasta 20 mg diarios en tomas divididas. Prever la posibilidad de hipotensión en los pacientes deplecionados de volumen por el uso concomitante de diuréticos. Pacientes con insuficiencia cardíaca y compromiso renal o hiponatremia. En los pacientes con creatinina sérica mayor de 1,6 mg/dL o hiponatremia (sodio sérico menor de 130 mEq/L) la dosis inicial de enalapril es de 2,5 mg diarios, administrados bajo control médico. Esta puede incrementarse cada 4 días a 2,5 mg 2 veces por día, luego 5 mg 2 veces por día, según las necesidades del paciente hasta un máximo de 40 mg diarios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a los componentes de GADOPRIL^® y pacientes con antecedentes de angioedema en relación a tratamientos con inhibidores de la ECA y también en pacientes con angioedema ideopático o hereditario.

Reacciones adversas.

En los estudios clínicos enalapril fue generalmente bien tolerado, siendo la frecuencia global de efectos secundarios similar a la del placebo. La mayor parte de las reacciones adversas fueron leves y transitorias, no requiriendo la interrupción del tratamiento. La frecuencia de las reacciones adversas no estuvo relacionada con la dosis diaria cuando se lo administró dentro de los rangos de dosificación usuales. Las experiencias adversas que ocurrieron en más del 2% de los pacientes tratados con enalapril en estudios controlados fueron: cefaleas, mareos, fatiga, astenia. En menos del 2% de los pacientes se evidenció hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres musculares, rash y tos. Con menor frecuencia se informaron disfunción renal, insuficiencia renal y oliguria. En pacientes con función renal normal tratados con diuréticos se observó pequeña y transitoria elevación de la uremia, creatininemia y enzimas hepáticas, valores que vuelven a la normalidad al reducir la dosis o suspender la medicación. Se han comunicado excepcionalmente efectos secundarios en los estudios clínicos o durante el uso cotidiano del producto, cuya relación con el medicamento es generalmente improbable. Generales: reacciones anafilactoides, edema angioneurótico. Cardiovasculares: angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (posiblemente secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo), embolismo e infarto pulmonar, edema pulmonar, fibrilación auricular, arritmias, palpitaciones, dolor precordial, Fenómeno de Raynaud. Digestivas: íleo, pancreatitis, hepatitis (hepatocelular o colestática), ictericia, anorexia, dispepsia, constipación, glositis, estomatitis, dolor abdominal, vómitos. Endócrinos y metabólicos: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, hipoglucemia en pacientes en tratamiento con antidiabéticos orales o con insulina. Hematológicas: raros casos de neutropenia, trombocitopenia y depresión medular. Neurológicas/Psiquiátricas: vértigo, depresión, confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesias, ataxia. Respiratorias: broncoespasmo, disnea, rinorrea, dolor de garganta, ronquera, infección respiratoria del tracto superior, asma, infiltraciones pulmonares. Piel: diaforesis, eritema multiforme, tuforadas, dermatitis exfoliativa, péndigo, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis tóxica epidérmica, urticaria, prurito, alopecia. Otros: impotencia, ginecomastia, visión borrosa, sequedad ocular, disgeusia, glositis, anosmia, tinnitus y otras alteraciones auditivas. Se ha comunicado un complejo sintomático que puede incluir anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la eritrosedimentación, artralgia/artritis, mialgia/miositis, fiebre, serositis, vasculitis, leucocitosis, eosinofilia, fotosensibilidad, exantema y otras manifestaciones dermatológicas. Hallazgos en los exámenes de laboratorio: las alteraciones observadas durante la administración de enalapril raramente fueron de importancia clínica. Se comunicaron incrementos de la creatinina y la urea sanguínea, de las enzimas hepáticas y/o de la bilirrubina sérica, generalmente reversibles luego de la interrupción del tratamiento. También se han informado casos de hipercalemia, de hiponatremia y de disminución de la hemoglobina y del hematocrito.

Precauciones.

Hipotensión Arterial Sintomática. Se ha observado raramente hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión arterial no complicada y en tratamiento con enalapril. Esta hipotensión es más probable que ocurra si el paciente tiene disminución del volumen plasmático debido a tratamiento con diuréticos, restricción de sales en la dieta, diálisis, diarrea o vómitos. También se ha observado en los pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada, siendo más probable en los pacientes con insuficiencia cardíaca más severa. El tratamiento y seguimiento médico deberá ser cuidadoso cada vez que se ajuste la dosis de GADOPRIL^® y/o de diurético. En pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular, un excesivo descenso de la tensión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para continuar administrando el fármaco, por lo que se podrá reutilizar una vez que la tensión arterial se haya normalizado. Estenosis aórtica/Cardiomiopatía Hipertrófica. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina deben administrarse con precaución a los pacientes con obstrucción en el flujo de salida del ventrículo izquierdo. Alteración de la Función Renal. Se ha informado insuficiencia renal aguda, usualmente reversible, en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA debido a hipotensión. Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir dosis menores y/o menos frecuentes de GADOPRIL^® (ver Posología y forma de administración). En pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, puede producir un aumento del nitrógeno ureico sanguíneo y de la creatinina sérica, que suelen revertir al suspender la terapia. Interacciones farmacológicas. Es posible un efecto aditivo cuando se administra GADOPRIL^® combinado con otros antihipertensivos. En los pacientes que reciben diuréticos se puede producir un efecto hipotensivo exagerado al iniciar el tratamiento, que puede preverse discontinuando el diurético o aumentando la ingesta de sodio. No se observaron reacciones adversas significativas cuando se asoció a antagonistas alfa-adrenérgicos, antagonistas de los canales de calcio, hidralazina, prazosin, metildopa, nitratos y digoxina. GADOPRIL^® minimiza la pérdida de potasio ocasionada por los diuréticos tiazídicos. El empleo de enalapril con diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio y antagonistas de la aldosterona puede producir hipercalemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, razón por la cual se debe monitorear regularmente los niveles de potasio sérico. La administración concomitante de ciclosporina, drospirenona, heparina, ketorolac con enalapril incrementa el riesgo de hipercalemia. Enalapril con insulina y con hipoglucemiantes orales puede producir un aumento de hipoglucemia. Este fenómeno parece ocurrir más probablemente durante las primeras semanas del tratamiento combinado, y en pacientes con deterioro de la función renal. La administración de enalapril con levodopa puede producir un efecto hipotensivo. Se han observado casos de intoxicación con litio cuando se administra en pacientes que reciben enalapril, recomendándose el control regular de los niveles séricos de litio mientras dure la terapia concomitante. La absorción de enalapril se reduce con la toma de antiácidos. En algunos pacientes con compromiso de la función renal que están siendo tratados con drogas antiinflamatorias no esteroideas (incluyendo los inhibidores de la Ciclooxigenasa 2), la coadministración de inhibidores de la ECA puede resultar en un deterioro posterior de la función renal. Estos efectos son habitualmente reversibles. También podrían reducir el efecto de los diuréticos y de otras drogas antihipertensivas. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA podrían ser atenuados por las drogas antiinflamatorias no esteroides. Tal como ocurre con otros medicamentos que provocan la eliminación de sodio, el enalapril puede disminuir la depuración del litio. En consecuencia, deberá controlarse cuidadosamente la litemia en caso de administrar ambos fármacos en forma concomitante. En pacientes que recibieron tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato de sodio) concomitantemente con inhibidoresde la ECA se reportaron raramente reacciones nitritoides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión). Embarazo. Los inhibidores de la ECA administrados durante el segundo y tercer trimestre de embarazo pueden ocasionar daño y/o muerte fetal, por ello al detectarse el embarazo, su administración debe discontinuarse lo antes posible. El uso de inhibidores de la ECA durante dichos períodos se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, insuficiencia renal, hiperkalemia y/o hipoplasia del cráneo, en el recién nacido. Se ha observado oligohidramnios, que presumiblemente representa disminución de la función renal fetal, lo que puede provocar contracturas de los miembros, deformaciones craneofaciales y desarrollo pulmonar hipoplásico. Lactancia. Enalapril y enalaprilat se excretan en mínimas cantidades en la leche materna, razón por lo cual se recomienda precaución al administrarlos durante el amamantamiento. Pediatría. Existe de forma limitada, experiencia de seguridad y eficacia en chicos hipertensos mayores a 6 años de edad, pero no hay experiencia en otras indicaciones. Los datos farmacocinéticos se hayan disponibles en chicos por encima de los 2 meses de edad. Enalapril no se recomienda en chicos en otras indicaciones que no sea hipertensión y en neonatos. Geriatría. Esta población puede ser más sensible a los efectos hipotensivos de enalapril. Carcinogénesis, Mutagénesis, Compromiso de la fertilidad. No se conocen evidencias de carcinogenicidad en tratamientos prolongados en ratas y ratones, con dosis 150 a 300 veces superiores a la dosis máxima recomendada en los humanos. Los estudios de mutagenicidad y genotoxicidad realizados con enalapril resultaron negativos. No hubo efectos adversos sobre la reproducción en ratas machos y hembras tratadas con dosis de 10 a 90 mg/kg/día de enalapril.

Advertencias.

Generales. En los pacientes con insuficiencia cardíaca severa cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede ocasionar oliguria y azoemia, rara vez insuficiencia renal aguda y muerte. Algunos pacientes presentan elevaciones de potasio sérico que no requieren la discontinuación del tratamiento sino el control regular del mismo. Los inhibidores de la ECA inducen tos persistente no productiva, supuestamente ocasionada por la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena, que desaparece al discontinuar el tratamiento. El empleo simultáneo de enalapril con anestésicos generales, puede incrementar el efecto hipotensivo de los mismos si los tuvieran, ello puede corregirse expandiendo el volumen plasmático por vía intravenosa. Los pacientes diabéticos tratados con agentes antidiabéticos orales o insulina, que comienzan con un tratamiento con un inhibidor de la ECA, deberían tener frecuentemente un monitoreo glucémico para el control de hipoglucemia, especialmente durante el primer mes del uso combinado (ver Interacciones farmacológicas). Hipersensibilidad/Edema Angioneurótico. Raramente se ha informado sobre la ocurrencia de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, deberá suspenderse de inmediato la administración de GADOPRIL^® e implementar un control apropiado con el fin de asegurar la resolución completa de los síntomas antes de dar de alta al paciente. En los casos en que el edema se halle confinado a cara y labios, dicho estado se resuelve en general sin tratamiento, si bien los antihistamínicos han resultado útiles para el alivio de los síntomas. Sin embargo, hasta en los casos donde solamente la inflamación de la lengua está involucrada, sin dificultad respiratoria, los pacientes podrían requerir observación prolongada dado que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede llegar a ser insuficiente. Muy raramente, se han reportado muertes debido a angioedema asociado con edema laríngeo o edema de lengua. El edema angioneurótico asociado con edema laríngeo puede resultar fatal. Cuando existe compromiso de la lengua, glotis o laringe, con posible obstrucción de la vía aérea, deberá administrarse sin demora un tratamiento adecuado que puede incluir la inyección subcutánea de solución de adrenalina 1:1000 (0,3 mL a 0,5 mL), y/o medidas para asegurar el pasaje de aire que deben indicarse con prontitud. Se ha reportado una mayor incidencia de casos de angioedema en pacientes de raza negra tratados con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en comparación a las no pertenecientes a dicha raza. Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la administración de inhibidores de la ECA podrían tener un mayor riesgo de padecerlo cuando reciban tratamiento con cualquiera de dichos inhibidores. Reacciones Anafilactoides durante la desensibilización a Himenópteros. Raramente, en pacientes tratados con inhibidores de la ECA y al mismo tiempo realizando desensibilización con veneno de himenópteros, se presentaron reacciones anafilactoides con riesgo vital. Tales reacciones se evitaron suspendiendo temporariamente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada desensibilización. Pacientes Hemodializados. Se han informado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo que recibían simultáneamente tratamiento con un inhibidor de la ECA. En estos pacientes deberá considerarse la posibilidad de cambiar el tipo de membrana para diálisis o bien utilizar un antihipertensivo de otra clase. En los pacientes que recibiendo inhibidores de la ECA desarrollen ictericia con elevaciones de las enzimas hepáticas, se recomienda discontinuar el tratamiento y monitorear adecuadamente la evolución del paciente. Estas reacciones adversas no ocurrieron cuando la exposición intrauterina a los inhibidores de la ECA se limitó al primer trimestre del embarazo. Las mujeres embarazadas que reciben enalapril deben ser advertidas de los potenciales riesgos para el feto. En los raros casos en que el tratamiento debe continuar, evaluar por ultrasonido el medio intraamniótico para la detección precoz del eventual oligohidramnios. Los niños nacidos de madres que recibieron inhibidores de la ECA durante el embarazo deben ser monitoreados cuidadosamente por la posibilidad de hipotensión, oliguria e hipercalemia, para su tratamiento oportuno. Enalapril atraviesa la barrera placentaria y puede ser removido de la circulación neonatal por diálisis peritoneal.

Conservación.

Manténgase a temperatura ambiente inferior a 25°C, en un lugar seco y protegido de la luz.

Sobredosificación.

La DL50 oral de enalapril es de 2000 mg/kg en ratas y ratones. Los pocos casos de sobredosificación informados se caracterizan por una marcada hipotensión, que comienza alrededor de seis horas después de la ingestión de los comprimidos con bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor, cuyo tratamiento consiste en la infusión intravenosa de solución salina normal. Si está disponible, la infusión de angiotensina II puede ser útil. Si la ingestión del medicamento es reciente, inducir el vómito. Enalapril puede ser removido de la circulación general por hemodiálisis y de la circulación del recién nacido por diálisis peritoneal. "Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones".

Presentación.

GADOPRIL^® 2,5: envases conteniendo 30 y 60 comprimidos ranurados. GADOPRIL^® 10: envases conteniendo 20, 30, 60 y 100 comprimidos ranurados. GADOPRIL^® 5-20: envases conteniendo 30, 50, 60 y 100 comprimidos ranurados.

Revisión.

12/2011.