FENDIBINA^®

NORTHIA

Antiulceroso. Antisecretor gástrico. Antagonista de los receptores H2 de histamina.

Composición.

Comprimidos recubiertos: cada comprimido recubierto de 150mg contiene: ranitidina (clorhidrato) 150mg, dióxido de silicio coloidal 3mg, talco 7mg, almidón glicolato de sodio 4,50mg, estearato de magnesio 4,70mg, celulosa microcristalina ph 101 cdp 300mg, hidroxipropilmetilcelulosa 15cp 10mg, polietilenglicol 6000 3mg, talco 2mg, amarillo ocaso 45% laca alumínica 0,090mg, dióxido de titanio 4mg. Cada comprimido recubierto de 300mg contiene: ranitidina (clorhidrato) 300mg, dióxido de silicio coloidal 6mg, talco 14mg, almidón glicolato de sodio 9mg, estearato de magnesio 9,40mg, celulosa microcristalina ph 101 cdp 600mg, hidroxipropilmetilcelulosa 15cp 20mg, polietilenglicol 6000 6mg, talco 4mg, amarillo ocaso 45% laca alumínica 0,18mg, dióxido de titanio 8mg. Inyectable: cada ampolla contiene: ranitidina (clorhidrato) 50mg, agua de uso inyectable csp 5ml. Cada jeringa prellenada contiene: ranitidina (clorhidrato) 50mg, agua de uso inyectable csp 5ml.

Propiedades.

Antagoniza la acción de la histamina por un bloqueo competitivo y selectivo de los receptores H2. Atraviesa la barrera placentaria y es excretada en la leche materna. Se absorbe bien y rápido (50% aproximadamente de una dosis oral) en el tracto gastrointestinal. Su unión a las proteínas es baja y se metaboliza en el hígado. La duración de la acción basal y estimulada es de hasta 4 horas y nocturna hasta 12 horas. Se elimina por vía renal (30% de una dosis oral y 70% de una dosis parenteral se eliminan inalteradas en 24 horas). Características/efectos: ranitidina es un antagonista de la histamina a nivel de los receptores H2 y caracterizado por su acción específica. Ranitidina inhibe la secreción basada en la estimulación del ácido gástrico reduciendo el tiempo, el volumen de secreción y la concentración en ácido y pepsina. Administrado por vía oral, la ranitidina posee una duración de acción relativamente extensa: una dosis de 150mg permite inhibir la secreción gástrica durante un período de 12 horas.

Farmacocinética.

Luego de la administración por vía oral la absorción de la ranitidina es rápida y el pico de concentración plasmática es normalmente alcanzada luego de las 2-3 horas. Luego de una administración oral de 150mg, uno obtiene normalmente concentraciones plasmáticas máximas de 300-500ng/ml. La biodisponibilidad de los comprimidos es de 15%. La unión a las proteínas plasmáticas es de alrededor del 18%. En presencia de fuente alimentaria o antiácidos, la absorción no se retrasa, pero en ellos no debe existir presencia de sucralfato (ver Interacciones). En el efecto del primer pasaje hepático, es importante determinar la biodisponibilidad de la ranitidina que es del 50% aproximadamente. La vida media de eliminación es de 2-3 horas. La eliminación se efectúa por vía renal en forma de metabolitos inalterados. Se elimina en forma inalterada alrededor del 70% cuando la dosis es administrada por vía parenteral y del 35% cuando la dosis es administrada por vía oral. El metabolito principal es el N-Oxido. La cantidad de sustancia eliminada por vía urinaria (en forma de metabolitos inalterados) pasadas 24 horas de haber sido administrada, es del 40% para la administración oral y del 75% para la administración parenteral. Una parte del metabolito está sometido a la eliminación biliar y no aparece en la orina.

Indicaciones.

Comprimidos recubiertos: tratamiento de corto plazo de las úlceras gástricas y duodenales activas. Tratamiento de estados de hipersecreción patológico (por ej.: síndrome de Zöllinger-Ellison). Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con úlcera péptica sangrante. Previamente a la anestesia general en pacientes con riesgo de aspiración de líquido gástrico (síndrome de Mendelson). Inyectable: el uso de ranitidina endovenosa se reserva para pacientes hospitalizados como profilaxis de la hemorragia digestiva por estrés en pacientes severamente enfermos, como profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con úlcera péptica sangrante o como alternativa de la administración oral en pacientes imposibilitados de utilizar esta vía.

Dosificación.

Comprimidos recubiertos: adultos: tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal activas: 150mg dos veces al día. En aquellos pacientes en los que resulta importante administrar una dosis cómoda, se pueden administrar como alternativa 300mg una vez por día después de la cena o al acostarse. En caso de ser necesario, se deberán administrar antiácidos para calmar el dolor. En la mayoría de los pacientes la cicatrización de la úlcera duodenal se logra dentro de las 4 semanas. Los estudios disponibles hasta la fecha no han evaluado la seguridad de ranitidina en la úlcera de duodeno no complica durante los períodos superiores a las 8 semanas. La curación de la úlcera gástrica se logra en la mayoría de los pacientes durante las 6 semanas. Los estudios disponibles hasta la fecha no han evaluado la seguridad de ranitidina en la úlcera gástrica no complicada durante períodos superiores a las 6 semanas. Estados de hipersecreción patológica (síndrome de Zollinger-Ellison): 150mg tres veces por día. Puede ser necesario administrar dosis de 150mg con mayor frecuencia. En pacientes con enfermedad severa se han administrado dosis de hasta 6g por día. ERGE: 150mg dos veces al día o 300mg al acostarse. El alivio sintomático normalmente se produce al cabo de 24 horas de iniciado el tratamiento. La duración del tratamiento recomendada es de 8 semanas, pudiéndose extender a 12 semanas si es necesario. Profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con úlcera péptica sangrante: 150mg dos veces al día pueden sustituir al tratamiento inyectable una vez lograda la tolerancia oral, en pacientes en los que persiste el riesgo de hemorragia. Pacientes con riesgo de aspiración ácida: una dosis oral de 150mg puede administrarse 2 horas antes de la inducción de la anestesia general y si es posible, 150mg la noche anterior. Alternativamente podrá utilizarse la vía parenteral. Ajuste de la dosis para pacientes con alternación de la función renal: pacientes con clearance de creatinina < 50ml/min: 150mg cada 24 horas. Si el estado del paciente así lo requiere, se podrá aumentar la frecuencia de la dosis y administrarse cada 12 horas e incluso con un intervalo menor teniendo precaución. Inyectable: adultos: ranitidina inyectable puede administrarse, ya sea como una inyección endovenosa lenta, en un período de por lo menos dos minutos de 50mg, después de la dilución a un volumen de dosis de 20ml, que puede ser repetida cada 6 u 8 horas; o como un infusión intermitente por la misma vía, de 25ml/hora durante 2 horas, que puede ser repetida cada 6 u 8 horas; o como una inyección intramuscular de 50mg cada 6-8 horas. En la profilaxis de hemorragias digestivas altas, debidas a úlceras por estrés en pacientes seriamente enfermos, se recomienda una dosis inicial 50mg de ranitidina de inyección intravenosa lenta seguida por una infusión intravenosa continua de 0,125-0,250mg/kg/h. En la profilaxis de la hemorragia digestiva en pacientes enfermos con úlcera por stress, o en aquellos que presentan úlceras pépticas que sangran en forma recurrente, la administración parenteral puede ser mantenida hasta que se inicie la alimentación oral. Si se estima que el riesgo de hemorragia todavía persiste, el tratamiento puede continuarse con FENDIBINA^® Comprimido recubierto 150mg dos veces por día. En los pacientes donde exista el riesgo de que se presente el síndrome de aspiración ácido, síndrome de Mendelson, una inyección de 50mg de FENDIBINA^® puede administrarse por vía intramuscular o endovenosa lenta, 45 a 60 minutos antes de la inducción de la anestesia general. Niños: la utilización de ranitidina inyectable en niños no ha sido evaluada. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina menor de 50ml/min), puede observarse elevación de la concentración de ranitidina en plasma. Se recomienda en estos pacientes que FENDIBINA^® Inyectable se administre en dosis de 25mg.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad comprobada al fármaco. Trátese de evitar su prescripción durante el embarazo y el período de lactancia. La relación riesgo-beneficio deberá evaluarse en la disfunción hepática o renal.

Reacciones adversas.

Se han informado los siguientes casos en los estudios clínicos o en pacientes a los que se les aplicó el tratamiento de rutina con ranitidina. En muchos casos la relación con la ranitidina no ha sido clara. Cefalea, a menudo severa, parece estar relacionada con la administración de ranitidina. Sistema nervioso central: raramente se han informado casos de malestar, mareos, somnolencia, insomnio y vértigo. En raras oportunidades se han informado casos de confusión mental, agitación, depresión y alucinaciones reversibles, en especial en pacientes de edad avanzada gravemente enfermos. Se han informado casos aislados de visión borrosa reversible que sugieran una modificación de la acomodación. Raramente se han informado trastornos motores involuntarios de carácter reversible. Cardiovasculares: como sucede con otros bloqueantes H2, raramente se han informado casos de arritmias tales como taquicardia, bradicardia, bloqueo arterioventricular y latidos ventriculares prematuros. Gastrointestinales: constipación, diarrea, náuseas/vómitos, malestar/dolor abdominal y casos raros de pancreatitis. Hepáticos: en voluntarios normales los valores de SGPT (transaminasa glutámico pirúvica en suero) se han incrementado como mínimo dos veces respecto de los niveles previos al tratamiento en 6 de 12 pacientes que recibieron 100mg cuatro veces al día por vía intravenosa durante 5 días. Se han informado casos ocasionales de hepatitis hepatocelular, hepatocanalicular o mixta, con o sin ictericia. En estos casos es necesario interrumpir de inmediato la medicación de ranitidina. Estos casos son normales reversibles pero en circunstancias extremadamente raras se ha producido la muerte del paciente. Musculoesqueléticos: casos aislados de artralgia y mialgia. Hematológico: en unos pocos pacientes se han observado alteraciones en los análisis de sangre (leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia) las cuales normalmente fueron reversibles. Se han informado raros casos de agranulocitosis, pancitopenia en algunos casos con hipoplasia y anemia aplástica de la médula ósea y, en casos sumamente aislados, anemia hemolítica inmune adquirida. Endocrinos: estudios controlados analizados con animales y seres humanos no han demostrado que la ranitidina produzca la estimulación de alguna hormona pituitaria ni que tenga actividad antiandrógena. La ginecomastia y la impotencia en los pacientes hipersecretores se resolvieron cuando se sustituyó la ranitidina. No obstante, se han informado casos ocasionales de ginecomastia, impotencia, disminución de la libido en pacientes de sexo masculino que recibieron ranitidina pero la incidencia de estos casos no difirió de la que se observa en la población general. Tegumentarios: rash, incluidos casos aislados de eritema multiforme y raramente alopecia. Otros: raros casos de reacciones de hipersensibilidad (por ej: espasmo bronquial, fiebre, rash, eosinofilia), anafilaxia, edema angioneurítico y leve aumento en los niveles de creatinina sérica. Se ha informado ardor y prurito transitorios y localizados en relación con la administración endovenosa.

Precauciones.

La respuesta sintomática al tratamiento con ranitidina no excluye la presencia de malignidad gástrica. La ranitidina deberá evitarse en pacientes con antecedentes de porfiria ya que la misma podría precipitar dichos ataques. Durante el tratamiento con ranitidina se puede obtener un resultado falso positivo de la prueba de MULTISTIX de proteínas en orina. Se deberá tener precaución en los pacientes con disfunción hepática ya que la ranitidina se metaboliza en el hígado. Se han informado aumento de las transaminasas luego de la administración intravenosa de ranitidina en dosis, mayores de las recomendadas durante períodos que superan los 5 días. Por lo tanto se recomienda monitorear diariamente las transaminasas luego del quinto día de tratamiento intravenoso, particularmente en pacientes en los que se superen los 400mg/día.

Advertencias.

Ranitidina no debe ser utilizada para corregir dispepsias, gastritis ni molestias menores. Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática preexistente. Tratamiento de mantenimiento: la administración con fines profilácticos de 150mg de ranitidina al acostarse puede ser útil en pacientes que han tenido buena respuesta al tratamiento a corto plazo de la úlcera péptica activa, especialmente en aquellos con tendencia a la recidiva. No se han realizado estudios comparativos controlados con placebo durante períodos superiores a 1 año para la terapia de mantenimiento. La dosificación debe reducirse en pacientes con disfunción renal avanzada: 150mg por la noche durante 4 a 8 semanas, debido a que ranitidina se excreta por el riñón, asimismo la dosis debe reducirse de acuerdo con la depuración de creatinina. Se han informado raramente casos de bradicardia que ocurrieron luego de la administración endovenosa rápida de ranitidina. Esta situación se produjo usualmente en pacientes con factores predisponentes a alteraciones del ritmo cardíaco. Por lo tanto, es aconsejable no exceder la velocidad de infusión recomendada. La ranitidina es extraíble por hemodiálisis.

Interacciones.

La ranitidina puede aumentar el pH gastrointestinal, por ello su administración simultánea con ketoconazol puede producir una marcada reducción de la absorción del ketoconazol. Dosis elevadas de sucralfato (2g) o antiácidos como el hidróxido de magnesio, aluminio o calcio administradas al mismo tiempo que la ranitidina, podrían disminuir la absorción de esta última. Por lo tanto, se recomienda administrar estos medicamentos 2 horas después de la administración de ranitidina. Carcinogenicidad y tumorigenicidad: no han sido comprobadas evidencias carcinogenéticas ni tumorigenéticas en animales de experimentación utilizándose ratas con dosis mayores a 2g/kg. Embarazo: los estudios de reproducción en animales con ranitidina no han mostrado evidencia de trastornos de la fertilidad o alteraciones fetales. Dado que los estudios en animales no siempre pueden predecir la respuesta humana y que no se dispone de estudios controlados en mujeres embarazadas, esta droga sólo deberá ser utilizada durante el embarazo si fuera claramente necesaria. Lactancia: la ranitidina se excreta en la leche materna. Deberá tenerse precaución al administrar a madres en período de lactancia. Empleo en niños: no se han documentado problemas específicos del fármaco en la población pediátrica sin que se encuentren realizados estudios sobre el mismo. Empleo en ancianos: no han sido documentados problemas específicos en la población geriátrica, de todas maneras en el paciente añoso es probable que pueda ocurrir estados de confusión mental cuando se asocian compromiso de la función hepática o renal. Insuficiencia hepática y renal: algunas elevaciones de niveles séricos de creatinina y transaminasas se observaron en pacientes con daño renal o hepático.

Antagonismos y antidotismos.

Estudios en animales indican que la respiración artificial puede ser de valor y que, en caso de producirse taquicardia, puede ser controlada con bloqueadores beta.

Conservación.

Conservar en su envase original en lugar fresco y seco a temperatura ambiente controlada entre 10°C y 25°C al abrigo de la luz.

Sobredosificación.

Tratamiento orientativo inicial de la sobredosis: luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valorización del tiempo transcurrido desde la ingesta, de la cantidad de tóxico ingerido y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general del rescate: vómito provocado o lavado gástrico, carbón activado, purgante salino (45 a 60 minutos luego del C.A.). Ante una eventual sobredosificación, concurrir de inmediato al Hospital más cercano o comunicarse con los siguientes Centros toxicológicos: Hospital Posadas Toxicología: (011) 4658-7777 y 4654-6648. Hospital de Pediatría Dr. Ricardo Gutiérrez (011) 4962-6666 y 4962-2247.

Presentación.

Comprimidos recubiertos x 150mg: envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos, siendo el último para uso exclusivo de hospitales. Comprimidos recubiertos x 300mg: envases conteniendo 30 comprimidos. Inyectable: envases conteniendo 100 ampollas de 5ml.