ENTYVIO^®

TAKEDA ARG.

Inmunosupresores, inmunosupresores selectivos. Vedolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 que se une a la integrina a4b7 humana y se produce en células de ovario de hámster chino (CHO).

Venta bajo receta archivada.

Composición.

Cada vial de Polvo Para Concentrado Para Solución Para Infusión contiene: 300 mg de Vedolizumab. Excipientes cs (Después de la reconstitución, cada ml contiene 60 mg de Vedolizumab).

Indicaciones.

Colitis ulcerosa: Entyvio^® está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa, de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o con un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a). Enfermedad de Crohn: Entyvio^® está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa, de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o con un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFa).

Dosificación.

Colitis ulcerosa: El régimen de dosificación recomendado de Entyvio^® es de 300 mg administrados mediante infusión intravenosa en las semanas cero, dos y seis, y cada ocho semanas a partir de entonces. El tratamiento continuado en pacientes con colitis ulcerosa debe reconsiderarse cuidadosamente si no se observan evidencias de beneficios terapéuticos en la semana 14. Los pacientes que hayan experimentado una disminución de la respuesta podrían beneficiarse de un aumento en la frecuencia de la administración de Entyvio^® a 300 mg cada cuatro semanas. En aquellos pacientes que respondan al tratamiento con Entyvio^®, es posible reducir o interrumpir la administración de corticosteroides de acuerdo con el tratamiento estándar. Enfermedad de Crohn: El régimen de dosificación recomendado de Entyvio^® es de 300 mg administrados mediante infusión intravenosa en las semanas cero, dos y seis, y cada ocho semanas a partir de entonces. Los pacientes con enfermedad de Crohn que no han respondido podrían beneficiarse de una dosis de Entyvio^® en la semana 10. En pacientes que respondan se debe continuar el tratamiento cada ocho semanas a partir de la semana 10. En aquellos pacientes que respondan al tratamiento con Entyvio^®, es posible reducir o interrumpir la administración de corticosteroides de acuerdo con el tratamiento estándar. Repetición del tratamiento: Si después de la interrupción del tratamiento existe la necesidad de repetir el tratamiento con Entyvio®, se puede considerar su administración una vez cada cuatro semanas. El período de interrupción del tratamiento en ensayos clínicos tuvo una duración máxima de un año. Se recuperó la eficacia sin aumentos evidentes de eventos adversos o reacciones relacionadas con la infusión durante la repetición del tratamiento con Vedolizumab. Forma de Administración: Entyvio^® es sólo para infusión intravenosa. Se debe reconstituir y diluir antes de la administración intravenosa. Entyvio^® se administra como una infusión intravenosa durante 30 minutos. No administrar en forma de bolo. El polvo liofilizado debe ser reconstituido con agua estéril para inyección y diluido en 250 ml de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% antes de su administración. Después que se ha completado la infusión, enjuagar con 30 ml de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9%. Se debe monitorear a los pacientes durante y hasta que la infusión ha sido completada. Entyvio^® debe estar a temperatura ambiente (20°C-25°C) cuando se reconstituya.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad (como disnea, broncoespasmo, urticaria, rubor, aumento de la frecuencia cardíaca) al principio activo o a alguno de los excipientes.

Reacciones adversas.

Resumen Del Perfil De Seguridad: Vedolizumab se ha estudiado en tres ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con colitis ulcerosa (GEMINI I) o enfermedad de Crohn (GEMINI II y III). En dos ensayos controlados (GEMINI I y II) en los que participaron 1.434 pacientes que recibieron 300 mg de vedolizumab en la semana 0, la semana 2 y posteriormente cada ocho o cada cuatro semanas durante un máximo de 52 semanas, y 297 pacientes que recibieron placebo durante un máximo de 52 semanas, se notificaron eventos adversos en el 84 % de los pacientes tratados con vedolizumab y en el 78 % de los pacientes tratados con placebo. Durante 52 semanas, el 19 % de los pacientes tratados con vedolizumab experimentaron eventos adversos serios en comparación con el 13 % de los pacientes tratados con placebo. Se observaron tasas similares de eventos adversos en los grupos de los ensayos clínicos de Fase 3 con administración de dosis cada ocho semanas y cada cuatro semanas. La proporción de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos fue del 9 % en los pacientes tratados con vedolizumab y del 10 % en los pacientes tratados con placebo. En los estudios combinados GEMINI I y II las reacciones adversas que se produjeron en ≥ 5 % fueron náuseas, nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, artralgia, pirexia, fatiga, cefalea y tos. Se notificaron reacciones relacionadas con la infusión en el 4 % de los pacientes tratados con vedolizumab. En el ensayo de inducción controlado con placebo más corto (10 semanas), GEMINI III, los tipos de reacciones adversas notificadas fueron similares, pero se produjeron con una frecuencia inferior que en los ensayos más largos de 52 semanas. Otros 279 pacientes fueron tratados con vedolizumab en las semanas 0 y 2, y posteriormente con placebo durante 52 semanas. De estos pacientes, el 84 % experimentó eventos adversos y el 15 % experimentó eventos adversos serios. Los pacientes (n = 1.822) enrolados previamente en estudios de vedolizumab de Fase 2 o 3 fueron candidatos a participar en un estudio abierto en curso en el que se les administró 300 mg de vedolizumab cada cuatro semanas. Lista Tabulada De Reacciones Adversas: La siguiente lista de reacciones adversas está basada en la experiencia de los ensayos clínicos y se presenta por clase de órganos y sistemas. Dentro de las clases de órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran bajo encabezamientos con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100). Las reacciones adversas se enumeran por orden decreciente de seriedad dentro de cada grupo de frecuencia.

Descripción De Algunas Reacciones Adversas: Reacciones Relacionadas Con La Infusión: En los ensayos controlados GEMINI I y II, el 4 % de los pacientes tratados con vedolizumab y el 3 % de los pacientes tratados con placebo experimentaron un evento adverso definido por el investigador como reacción relacionada con la infusión (RRI). Ningún Término Preferido individual notificado como RRI se produjo en una tasa superior al 1 %. La mayoría de las RRI fueron de intensidad leve o moderada y < 1 % provocaron la interrupción del tratamiento de estudio. Las RRI se resolvieron generalmente sin intervención o con intervención mínima después de la infusión. La mayoría de las reacciones relacionadas con la infusión ocurrieron durante las primeras 2 horas. De los pacientes que presentaron reacciones relacionadas con la infusión, los tratados con vedolizumab tuvieron más reacciones relacionadas con la infusión durante las dos primeras horas que los pacientes tratados con placebo. La mayoría de las reacciones relacionadas con la infusión no fueron serias y se produjeron durante la infusión o durante la primera hora después de completarse la misma. Se notificó un evento adverso serio de RRI en un paciente con enfermedad de Crohn durante la segunda infusión (los síntomas notificados fueron disnea, broncoespasmo, urticaria, rubefacción, erupción cutánea y aumento de la presión arterial y frecuencia cardíaca) que se trató satisfactoriamente mediante la interrupción de la infusión y el tratamiento con antihistamínicos e hidrocortisona administrada por vía intravenosa. En los pacientes a los que se les administró vedolizumab en las semanas 0 y 2 seguido de placebo, no se observó ningún aumento en la tasa de RRI al reanudar el tratamiento con vedolizumab después de la pérdida de respuesta. Infecciones: En los estudios controlados GEMINI I y II, la tasa de infecciones fue de 0,85 por paciente-año en los pacientes tratados con vedolizumab y de 0,70 por paciente-año en los pacientes tratados con placebo. Las infecciones consistieron principalmente en nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, sinusitis e infecciones de las vías urinarias. La mayoría de los pacientes continuaron con vedolizumab una vez desaparecida la infección. En los estudios controlados GEMINI I y II, la tasa de infecciones serias fue de 0,07 por paciente-año en los pacientes tratados con vedolizumab y de 0,06 por paciente-año en los pacientes tratados con placebo. Con el tiempo, no se produjo un aumento significativo en la tasa de infecciones serias. En los estudios abiertos y controlados en adultos con vedolizumab, se notificaron infecciones serias, que incluyen tuberculosis, sepsis (en algunos casos mortal), sepsis por Salmonella, meningitis por Listeria y colitis por citomegalovirus. Inmunogenicidad: En los estudios controlados GEMINI I y II, vedolizumab mostró una tasa de inmunogenicidad del 4 % (56 de 1.434 pacientes que recibieron tratamiento continuado con vedolizumab tuvieron un resultado positivo para anticuerpos anti-vedolizumab en algún momento durante el tratamiento). Nueve de cada 56 pacientes fueron positivos de forma persistente (positivos para anticuerpos anti-vedolizumab en dos o más visitas del estudio) y 33 desarrollaron anticuerpos neutralizantes anti-vedolizumab. La frecuencia de anticuerpos anti-vedolizumab detectados en pacientes 16 semanas después de la última dosis de vedolizumab (aproximadamente cinco vidas medias después de la última dosis) fue de aproximadamente el 10 % en GEMINI I y II. En los ensayos controlados GEMINI I y II, el 5 % (3 de 61) de los pacientes que tuvieron un evento adverso considerado por el investigador como RRI dieron positivo de forma persistente para anticuerpos anti-vedolizumab. En general, no hubo correlación aparente entre el desarrollo de anticuerpos anti-vedolizumab y la respuesta clínica o los eventos adversos. Sin embargo, el número de pacientes que desarrolló anticuerpos anti-vedolizumab fue demasiado limitado como para obtener una conclusión definitiva. Neoplasias Malignas: En general, los resultados del programa clínico hasta la fecha no sugieren un aumento del riesgo a desarrollar neoplasias malignas a raíz del tratamiento con vedolizumab. Sin embargo, el número de neoplasias malignas fue pequeño y la exposición a largo plazo fue limitada. Las evaluaciones de seguridad a largo plazo están en curso.

Advertencias.

Vedolizumab debe ser administrado por profesionales de la salud preparados en el manejo de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, si es que ocurren. Deberá disponerse de un sistema de monitoreo adecuado y de medidas de soporte médico durante la administración de vedolizumab. Deberá monitorearse a los pacientes durante la infusión y hasta que la infusión se complete. Reacciones Relacionadas Con La Infusión: Durante los ensayos clínicos, se notificaron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) y reacciones de hipersensibilidad, la mayoría con una gravedad de leve a moderada. Si se produce una RRI grave, una reacción anafiláctica u otra reacción grave, se debe interrumpir la administración de Entyvio^® inmediatamente e iniciarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, epinefrina y antihistamínicos). Si se produce una RRI de leve a moderada, puede interrumpirse la infusión o disminuir su velocidad, e iniciar un tratamiento adecuado. Una vez que desaparezca la RRI de leve a moderada, se debe continuar con la infusión. Los médicos deben considerar el pretratamiento (por ejemplo, con antihistamínicos, hidrocortisona y/o paracetamol) antes de la siguiente infusión en el caso de pacientes con antecedentes de RRI de leve a moderada por administración de vedolizumab, con el objetivo de reducir al mínimo los riesgos. Infecciones: Vedolizumab es un antagonista de la integrina selectivo a nivel intestinal sin actividad inmunosupresora sistémica identificada. Los médicos deben ser conscientes del potencial aumento del riesgo de infecciones oportunistas o infecciones para las que el intestino constituye una barrera defensora. El tratamiento con Entyvio^® no debe iniciarse en pacientes con infecciones graves activas como tuberculosis, sepsis, citomegalovirus, listeriosis e infecciones oportunistas hasta que dichas infecciones estén controladas, y los médicos deben considerar la interrupción temporal del tratamiento en pacientes que desarrollen una infección grave durante el tratamiento crónico con Entyvio^®. Se debe tener precaución cuando se considera el uso de Entyvio^® en pacientes con una infección crónica grave o con una historia de infecciones graves recurrentes. Se debe vigilar atentamente en los pacientes la aparición de infecciones antes, durante y después del tratamiento. Antes de iniciar el tratamiento con vedolizumab, se deben realizar pruebas de tuberculosis en los pacientes de acuerdo con la práctica local. Algunos antagonistas de la integrina y algunos agentes inmunosupresores sistémicos se han asociado con la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que es una infección oportunista poco frecuente y a menudo mortal causada por el virus de John Cunningham (JC). Mediante la unión a la integrina a4b7 expresada en los linfocitos que migran al intestino, vedolizumab ejerce un efecto inmunosupresor en el intestino. Aunque no se observó ningún efecto inmunosupresor sistémico en sujetos sanos, no se conocen los efectos sistémicos sobre la función del sistema inmunitario en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. No se notificaron casos de LMP en ensayos clínicos con vedolizumab; sin embargo, los profesionales de la salud deben controlar la aparición o empeoramiento de signos y síntomas neurológicos en los pacientes tratados con vedolizumab y considerar derivación neurológica si estos ocurren. Si se sospecha de la existencia de LMP, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con vedolizumab y si se confirma, el tratamiento debe interrumpirse permanentemente. Los síntomas y signos típicos de LMP son diversos, progresan a lo largo de días o semanas e incluyen: debilidad progresiva de un lado del cuerpo, torpeza de extremidades, trastornos de la visión, cambios en el pensamiento, memoria y orientación, llevando a confusión y trastornos de personalidad. La progresión de los déficits generalmente lleva a la muerte o discapacidad grave a lo largo de semanas o meses. Neoplasias Malignas: El riesgo de neoplasias malignas es mayor en pacientes con colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas. Uso Previo O Concomitante De Productos Biológicos: No se dispone de datos clínicos sobre la administración de vedolizumab a pacientes que hayan sido previamente tratados con natalizumab. Se debe tener precaución cuando se considere el uso de Entyvio^® en estos pacientes. No se dispone de datos del uso de vedolizumab con agentes biológicos inmunosupresores. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Entyvio^® en dichos pacientes. Vacunas: Previo al inicio del tratamiento con vedolizumab los pacientes deben ser puestos al día con todas las inmunizaciones recomendadas. Los pacientes en tratamiento con vedolizumab pueden continuar recibiendo vacunas con microorganismos inactivados. La administración de otras vacunas de microorganismos vivos simultáneamente con vedolizumab se debe considerar sólo si los beneficios son claramente superiores a los riesgos. En un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, una dosis única de 750 mg de vedolizumab no disminuyó la tasa de inmunidad protectora al virus de la hepatitis B en los sujetos que fueron vacunados por vía intramuscular con tres dosis de antígeno de superficie de hepatitis B recombinante. Los sujetos expuestos a vedolizumab tuvieron menores tasas de seroconversión después de recibir una vacuna oral contra el cólera de microorganismos inactivados. No se conoce el impacto con otras vacunas orales y nasales.

Presentación.

Vial x 1.