ENHERTU

ASTRAZENECA

Agente antineoplásico.

Composición.

Un vial liofilizado para perfusión contiene 100 mg de trastuzumab deruxtecan. Después de la reconstitución, un vial de 5 ml de solución contiene 20 mg/ml de trastuzumab deruxtecan. Excipientes: L-histidina, L-histidina clorhidrato monohidrato, Sacarosa, Polisorbato 80. Trastuzumab deruxtecan anticuerpo monoclonal conjugado a un farmaco compuesto de tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal (mAb) anti- HER2 IgG1 humanizado con la misma secuencia de aminoácidos que el trastuzumab, unido covalentemente a 2) un inhibidor de la topoisomerasa I, un exatecano derivado, a través de 3) un enlazador escindible basado en tetrapéptidos. Deruxtecan está compuesto por el ligador y el inhibidor de la topoisomerasa I.

Indicaciones.

Cáncer de mama metastásico: HER2-Positivo: Enhertu^® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico que han recibido un régimen previo basado en anti-HER2. HER2-Bajo: Enhertu^® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-) no resecable o metastásico que han recibido una terapia sistémica previa en el entorno metastásico o han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante. Las pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (HR+) también deben haber recibido o no ser elegibles para la terapia endocrina.

Dosificación.

Para evitar errores de medicación, es importante revisar las etiquetas de los viales para asegurarse de que el medicamento que se prepara y administra sea Enhertu^® (trastuzumab deruxtecan) y no trastuzumab o trastuzumab emtansina. No sustituya Enhertu^® por o con trastuzumab o trastuzumab emtansina. Selección de pacientes para el cáncer de mama metastásico HER2-bajo Seleccionar pacientes para el tratamiento del cáncer de mama HER2-bajo irresecable o metastásico según el estado tumoral IHC 1+ o IHC 2+/ISH-. Premedicación: Enhertu^® es emetogénico, que incluye náuseas y/o vómitos tardíos. Antes de cada dosis de Enhertu^®, los pacientes deben ser premedicados con un régimen de combinación de dos o tres medicamentos (por ejemplo, dexametasona con un antagonista del receptor 5-HT3 y/o un antagonista del receptor NK1, así como otros medicamentos según se indique) para la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia. Posología: La dosis inicial debe administrarse como una infusión intravenosa de 90 minutos. Si la perfusión anterior fue bien tolerada, las dosis posteriores de Enhertu^® pueden administrarse como infusiones de 30 minutos. La velocidad de perfusión de Enhertu^® debe reducirse o interrumpirse si el paciente desarrolla síntomas relacionados con la perfusión. Enhertu^® debe suspenderse permanentemente en caso de reacciones graves a la perfusión. Cáncer de mama metastásico: La dosis recomendada de Enhertu^® es de 5,4 mg/kg administrada en perfusión intravenosa una vez cada 3 semanas (ciclo de 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Modificaciones de dosis: El manejo de las reacciones adversas puede requerir la interrupción temporal, la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento de Enhertu^® según las pautas proporcionadas en las Tablas 4 y 5. La dosis de Enhertu^® no debe volver a aumentarse después de que se realice una reducción de la dosis.



Dosis retrasada u olvidada: Si una dosis planificada se retrasa u omite, debe administrarse lo antes posible sin esperar hasta el próximo ciclo planificado. El programa de administración debe ajustarse para mantener un intervalo de 3 semanas entre las dosis. La perfusión debe administrarse a la dosis y velocidad que el paciente toleró en la perfusión más reciente. Método de administración: Enhertu^® es para uso intravenoso. Debe ser reconstituido y diluido por un profesional de la salud y administrado como infusión intravenosa. Enhertu^® no debe administrarse en forma de bolo o empuje intravenoso. Para consultar las instrucciones sobre la reconstitución y dilución de Enhertu^® antes de la administración, ver Instrucciones de uso y manejo. Poblaciones especiales: Geriatría: No se requiere ajuste de dosis de Enhertu^® en pacientes de 65 años o más. De los 1590 pacientes de múltiples tipos de tumores en estudios clínicos tratados con Enhertu^® 5,4 mg/kg o más, el 30,3% tenían 65 años o más y el 5,3% tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la eficacia dentro de los estudios clínicos en función de la edad. La incidencia de reacciones adversas de grado 3-4 observadas en pacientes de 65 años o más (55,1%) y pacientes más jóvenes (48,9%) fue similar. El análisis farmacocinético poblacional indica que la edad no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de trastuzumab deruxtecan. Pediatría: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años ya que no existe un uso relevante en la población pediátrica. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CLcr] ≥60 y < 90 ml/min) o moderada (CLcr ≥30 y < 60 ml/min). Se dispone de datos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave. Se ha observado una mayor incidencia de EPI/neumonitis de grado 1 y 2 en pacientes con insuficiencia renal moderada. Los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave deben ser monitorizados cuidadosamente. Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (bilirrubina total ≤ULN y cualquier AST > ULN o bilirrubina total > 1 a 1,5 veces el LSN y cualquier AST). No hay datos suficientes para hacer una recomendación sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 veces el LSN y cualquier AST). No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (bilirrubina total > 3 a 10 veces el LSN y cualquier AST). Instrucciones de uso y manejo: Para evitar errores en los medicamentos, es importante revisar el rótulo de los viales para asegurarse de que el medicamento que se prepara y administra sea Enhertu^® (trastuzumab deruxtecan) y no trastuzumab o trastuzumab emtansina. Deben utilizarse procedimientos adecuados para la preparación de medicamentos quimioterapéuticos. Se debe utilizar una técnica aséptica adecuada para los siguientes procedimientos de reconstitución y dilución. Reconstitución: Reconstituir inmediatamente antes de la dilución. Es posible que se necesite más de un vial para obtener una dosis completa. Calcular la dosis (mg), el volumen total de la solución reconstituida de Enhertu^® necesario y la cantidad de viales de Enhertu^® necesarios (consulte Posología y Modo de Administración). Reconstituir cada vial de 100 mg con una jeringa estéril para inyección lenta de 5 ml con agua estéril en cada vial para obtener una concentración final de 20 mg/ml. Gire el vial suavemente hasta que se disuelva por completo. No agitar. Inspeccione la solución reconstituida en busca de partículas y decoloración. La solución debe ser transparente e incolora a amarillo claro. No lo use si se observan partículas visibles o si la solución está turbia o descolorida. Si no se utilizan inmediatamente, guarde los viales reconstituidos de Enhertu^® refrigerados entre 2°C a 8°C durante un máximo de 24 horas desde el momento de la reconstitución, protegidos de la luz. No congelar. El producto no contiene conservante. Deseche la dosis de Enhertu^® no utilizada después de 24 horas refrigerado. Dilución: Diluir el volumen calculado de Enhertu^® reconstituido en una bolsa de infusión que contenga 100 ml de solución de dextrosa al 5%. No use solución de cloruro de sodio. Se recomienda una bolsa de infusión de cloruro de polivinilo o poliolefina (copolímero de etileno y polipropileno). Invierta suavemente la bolsa de infusión para mezclar bien la solución. No agitar Cubra la bolsa de infusión para protegerla de la luz. Si no se utiliza inmediatamente, conservar a temperatura ambiente durante un máximo de 4 horas, incluida la preparación y la perfusión, o refrigerado entre 2 °C a 8 °C durante un máximo de 24 horas, protegido de la luz. No congelar. Deseche cualquier porción no utilizada que quede en el vial. Administración: Si la solución para infusión preparada se almacenó refrigerada (entre 2 °C a 8 °C), se recomienda dejar que la solución se equilibre a temperatura ambiente antes de la administración, protegida de la luz. Administre Enhertu^® como una infusión intravenosa solo con un filtro de polietersulfona (PES) o polisulfona (PS) en línea de 0,20 o 0,22 micrones. No administrar como empuje intravenoso o bolo. Cubra la bolsa de infusión para protegerla de la luz. No mezcle Enhertu^® con otros medicamentos ni administre otros medicamentos a través de la misma vía intravenosa. Eliminación: El producto reconstituido no contiene conservante y está destinado a un solo uso. Deseche cualquier porción no utilizada que quede en el vial.

Contraindicaciones.

Ninguna.

Presentación.

Envase conteniendo un vial.