DUXETIN®

GADOR

Antidepresivo.

Venta bajo receta archivada. Industria estadounidense.

Composición.

Cada cápsula contiene duloxetina base (como clorhidrato) 30 ó 60 mg. Excipientes c.s.

Indicaciones.

Trastorno Depresivo Mayor. Trastorno de Ansiedad Generalizada. Neuropatía periférica de origen diabético. Fibromialgia. Dolor musculoesquelético crónico.

Dosificación.

Ingerir DUXETIN® entero. No masticar o triturar. No abrir la cápsula y esparcir su contenido sobre los alimentos o mezclarlo con líquidos. Todo esto puede afectar el recubrimiento entérico. DUXETIN® puede ser administrado independientemente de los alimentos. Si olvidó tomar una dosis de DUXETIN®, tome la dosis omitida tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora para la próxima dosis, no tome la dosis omitida y tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome dos dosis de DUXETIN® a la vez. Dosis para el Trastorno Depresivo Mayor (TDM) y Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG): 60 mg una vez al día. Para algunos pacientes, se aconseja iniciar con 30 mg una vez al día durante 1 semana para que los pacientes puedan adaptarse al medicamento antes de aumentar la dosis a 60 mg/día. La seguridad de las dosis por encima de los 120 mg/día no ha sido evaluada en estudios clínicos. Reevaluar periódicamente para determinar la necesidad de tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para dicho tratamiento. Pacientes de edad avanzada: Iniciar DUXETIN® con una dosis de 30 mg una vez al día durante 2 semanas, antes de considerar un aumento a la dosis óptima de 60 mg. Posteriormente los pacientes pueden beneficiarse de dosis superiores a 60 mg una vez al día. Si se decide aumentar la dosis a más de 60 mg una vez al día, aumentar la dosis en incrementos de 30 mg una vez al día. La dosis máxima estudiada fue 120 mg/día. No se ha evaluado de manera adecuada la seguridad de las dosis mayores a 120 mg/día. Dosis para el tratamiento de dolor neuropático periférico de origen diabético: Administrar DUXETIN® 60 mg una vez al día. Para los pacientes en los que la tolerancia sea un problema, se puede considerar el inicio con una dosis menor. Debido a que la diabetes frecuentemente se complica con enfermedad renal, considerar una dosis inicial menor y el aumento gradual de la misma en los pacientes con deterioro renal. Dosis para el tratamiento de Fibromialgia y Dolor crónico musculoesquelético: dosis recomendada: 60 mg administrada una vez al día. El tratamiento deberá comenzar con 30 mg una vez al día por una semana para que los pacientes puedan adaptarse al medicamento antes de aumentar a 60 mg una vez al día. Las dosis mayores a 60 mg no ofrecen beneficio adicional y están asociadas con un mayor índice de reacciones adversas. Poblaciones Especiales: Insuficiencia hepática: se recomienda no administrar DUXETIN® ordinariamente a pacientes con alguna insuficiencia hepática. Insuficiencia renal severa: no se recomienda DUXETIN® en pacientes con una enfermedad renal o insuficiencia renal severa en etapa terminal (depuración de creatinina aproximada < 30 mL/min). Discontinuación del tratamiento: Reacciones adversas tras la discontinuación abrupta o gradual de DUXETIN® incluyen: mareos, dolor de cabeza, náusea, diarrea, parestesia, irritabilidad, vómitos, insomnio, ansiedad, hiperhidrosis, y fatiga. Se recomienda una reducción gradual en la dosificación en lugar de una suspensión abrupta, cuando sea posible. Paciente que cambia desde o hacia un Inhibidor de la Monoamino-oxidasa (IMAO) que intenta tratar un Desorden Psiquiátrico: Deben transcurrir un mínimo de 14 días entre la discontinuación de un IMAO que intenta tratar un Desorden Psiquiátrico y el inicio de la terapia con DUXETIN®. En cambio, se deben procurar al menos 5 días posteriores a la suspensión de DUXETIN® antes de comenzar a tomar un IMAO que intenta tratar un Desorden Psiquiátrico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad: Alergia a la duloxetina o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Uso concomitante con Inhibidores de la monoamino-oxidasa. Glaucoma de ángulo estrecho no controlado. Enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática. Insuficiencia renal severa (Aclaramiento o Depuración de Creatinina < 30 mL/min). Menores de 18 años de edad. Inhibidores potentes de la CYP1A2. Hipertensión no controlada.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más comúnmente observados en adultos fueron: náuseas, boca seca, somnolencia, estreñimiento, pérdida del apetito e hiperhidrosis. Otros eventos adversos frecuentes fueron: palpitaciones, vértigo, visión borrosa, flatulencia, escalofríos, aumento o disminución de peso, dolor musculoesquelético, disgeusia, letargo y parestesia / hipoestesia, sueños anormales y trastornos del sueño, frecuencia urinaria, anorgasmia / orgasmos anormales, bostezo, dolor orofaríngeo, prurito y sofocos. Ante la presencia de eventos adversos agradeceremos comunicarse telefónicamente al 0800-220-2273 (CARE) o por mail a farmacovigilancia@gador.com.

Advertencias.

Úsese sólo por indicación y bajo vigilancia médica. Pensamientos y conductas suicidas en adolescentes y adultos jóvenes: Los siguientes síntomas han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Si bien no se ha establecido un vínculo entre la aparición de dichos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que dichos síntomas pueden ser considerados precursores de comportamientos suicidas emergentes. Observación de pacientes para la identificación del trastorno bipolar: Un episodio de depresión mayor puede ser la manifestación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que tratar tales episodios solo con un antidepresivo puede aumentar la posibilidad de que se precipite un episodio maníaco o mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de los síntomas antes descritos representa esa conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser debidamente observados para determinar si se encuentran en riesgo de un trastorno bipolar; dicha observación debe incluir el historial psiquiátrico detallado, incluyendo el historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Se debe tomar en cuenta que DUXETIN® no ha sido aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Síndrome serotoninérgico: Se ha reportado desarrollo de síndrome serotoninérgico que representan un peligro potencial para la vida con el uso de IRSN e ISRS, incluyendo el tratamiento solo con DUXETIN®, pero principalmente con el uso combinado de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y Hierba de San Juan) y con fármacos que dificultan el metabolismo de la serotonina (particularmente IMAO, ambos aquellos que intentan tratar desórdenes psiquiátricos y también otros como la linezolida y el azul de metileno intravenoso). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p.ej., agitación, alucinaciones, delirium y coma), inestabilidad autónoma (p.ej., taquicardia, tensión arterial lábil, mareos, diaforesis, enrojecimiento, hipertermia), síntomas neuromusculares (p. ej., temblores, rigidez, mioclonus, hiperreflexia, descoordinación), convulsiones y/o síntomas gastrointestinales (p.ej., náusea, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición del síndrome serotoninérgico. El uso concomitante de DUXETIN® con IMAOs que intentan tratar desórdenes psiquiátricos está contraindicado. DUXETIN® tampoco debe ser iniciado en pacientes que están siendo tratados con IMAOs tales como linezolida o azul de metileno intravenoso. Todos los reportes con azul de metileno que proporcionan información sobre la vía de administración incluyen administración intravenosa en un rango de dosis que va de 1 mg/kg a 8 mg/kg. No hay reportes que indiquen administración de azul de metileno por otras vías (tal como tabletas orales o inyección tisular local) o a dosis menores. Podría haber circunstancias donde sea necesario iniciar un tratamiento con un IMAO tal como linezolida o azul de metileno intravenoso en un paciente que está tomando DUXETIN®. DUXETIN® debe ser discontinuado antes de iniciar el tratamiento con el IMAO. Si el uso concomitante de DUXETIN® con otras drogas serotoninérgicas incluyendo triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, buspirona, triptófano, anfetaminas y Hierba de San Juan está clínicamente garantizado, entonces los pacientes deben ser advertidos del potencial riesgo incrementado para síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y cuando se aumenten las dosis. El tratamiento con DUXETIN® y cualquier agente serotoninérgico debe ser discontinuado de inmediato en caso de que ocurriesen los eventos antes mencionados e iniciar un tratamiento sintomático de soporte. Efectos en la tensión arterial: la duloxetina está asociada con un incremento en la tensión arterial en algunos pacientes. Se debe medir la tensión arterial antes de iniciar el tratamiento y luego periódicamente durante el tratamiento. Hipotensión ortostática, caídas y síncope: tienden a producirse durante la primera semana de la terapia, pero pueden ocurrir en cualquier etapa del tratamiento y especialmente al aumentar la dosis. Considerar la suspensión del tratamiento en pacientes que sufren hipotensión ortostática sintomática y/o síncope durante la terapia. El riesgo de caída parece estar relacionado con el grado de disminución ortostática de la tensión arterial, así como otros factores que pueden aumentar el riesgo subyacente de caídas. Activación de manía/hipomanía: En los ensayos controlados por placebo en adultos entre pacientes con trastorno depresivo mayor, se reportó la activación de casos de manía o hipomanía en un 0.1% (4/3779) de pacientes tratados con DUXETIN® y un 0.04% (1/2536) de pacientes tratados con placebo. No se reportó ninguna activación de manía o hipomanía en casos de ensayos controlados por placebo para pacientes con Dolor Neuropático Periférico de origen Diabético, Trastorno de Ansiedad Generalizada, Fibromialgia, o Dolor Musculoesquelético Crónico. Convulsiones: DUXETIN® no se ha evaluado de manera sistemática en pacientes con un trastorno de convulsiones. Hepatotoxicidad: se han presentado casos de insuficiencia hepática, a veces fatal, como hepatitis con dolor abdominal, hepatomegalia y elevación de transaminasas a más de 20 veces el límite superior de lo normal con o sin ictericia. DUXETIN® se debe discontinuar en estos pacientes. También se informaron casos de ictericia colestática con elevaciones mínimas de transaminasas hepáticas. No se debe prescribir DUXETIN® a pacientes que consumen abundante alcohol o que tienen enfermedad hepática crónica. Sangrado anormal: DUXETIN® puede incrementar el riesgo de sangrado, que aún es mayor cuando se asocia a aspirina, AINEs, warfarina y otros anticoagulantes. Los eventos de sangrado abarcan desde equimosis, hematomas, epistaxis y petequias hasta hemorragias que ponen en riesgo la vida. Advertir a los pacientes sobre este riesgo. Hiponatremia: algunos casos reversibles al suspender DUXETIN®. Mayor probabilidad en pacientes de edad avanzada o que consuman diuréticos. Discontinuar el tratamiento en pacientes con hiponatremia sintomática. Control glucémico en pacientes con diabetes: en estudios de Dolor Neuropático Periférico de origen Diabético el tratamiento con DUXETIN® empeora el control glucémico en algunos pacientes con diabetes. Sacarosa: las cápsulas de DUXETIN® contienen sacarosa. Los pacientes con rara intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia a la enzima sacarosa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Retención y vacilación urinaria: en algunos casos de retención urinaria se ha requerido hospitalización y/o cateterismo. Glaucoma controlado de ángulo estrecho: utilizar con precaución por mayor riesgo de midriasis. Reacciones dermatológicas severas: eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson. Discontinuar DUXETIN® ante la aparición de ampollas, erupción cutánea con descamación, erosiones mucosas o cualquier otra señal de hipersensibilidad. Discontinuación del tratamiento: cuando la discontinuación es abrupta, se observan los siguientes síntomas: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, disturbios sensoriales (parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Se recomienda disminución gradual de la dosis en lugar de suspensión abrupta. Interacciones medicamentosas: Inhibidores de CYP1A2 (fluvoxamina, cimetidina, antimicrobianos quinolónicos como ciprofloxacina y enoxacina), inhibidores de CYP2D6 (paroxetina, fluoxetina, quinidina), inhibición dual de CYP1A2 y CYP2D6 (fluvoxamina), medicamentos que interfieren con la hemostasia (AINEs, aspirina, warfarina). Fármacos metabolizados por el CYP2D6: antidepresivos tricíclicos (nortriptilina, amitriptilina e imipramina), fenotiazinas y antiarrítmicos de Tipo 1C (propafenona, flecainida), las concentraciones plasmáticas de antidepresivos tricíclicos podrían ser monitoreadas y sus dosis reducidas. No se deberían co-administrar DUXETIN® y tioridazina, por riesgo de arritmias ventriculares serias y muerte súbita. La duloxetina podría tener una interacción clínicamente importante con los siguientes fármacos: alcohol, fármacos que actúan sobre el SNC (benzodiacepinas, analgésicos potentes, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos), fármacos con actividad serotoninérgica (triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, tramadol, litio, triptófano, buspirona, hierba de San Juan, linezolida [antibiótico que es un IMAO reversible no selectivo] ó azúl de metileno intravenoso) porque existe un riesgo incrementado de síndrome serotoninérgico. Potencial interacción con fármacos que afectan la acidez gástrica. Inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAOs): Se recomienda que la duloxetina no sea usada en combinación con un IMAO, o por lo menos no dentro de los 14 días de discontinuación del tratamiento con un IMAO que intenta tratar un Desorden Psiquiátrico. Basados en la vida media de la duloxetina, se debe considerar dejar pasar por lo menos 5 días luego de haber concluido el tratamiento con duloxetina antes de comenzar el tratamiento con un IMAO que intenta tratar un Desorden Psiquiátrico. Embarazo: Efectos teratogénicos, categoría de embarazo C. En estudios de reproducción con animales, se ha demostrado que la duloxetina tiene efectos adversos sobre el embrión/feto y el desarrollo postnatal. Cuando de manera oral se administró duloxetina a ratas y conejas preñadas durante el período de organogénesis, no hubo evidencia de teratogenicidad con dosis de hasta 45 mg/kg/día (7 veces la dosis máxima recomendada [MRHD, 60 mg/día] y 4 veces la dosis humana de 120 mg/día sobre una base de mg/m2, en ratas; 15 veces la MRHD y 7 veces la dosis humana de 120 mg/día sobre una base de mg/m2, en conejos hembra). No obstante, los pesos fetales disminuyeron con esta dosis, con una dosis sin efecto de 10 mg/kg/día (2 veces la MRHD y ≈ 1 vez la dosis humana de 120 mg/día sobre una base de mg/m2, en ratas; 3 veces la MRHD y 2 veces la dosis humana de 120 mg/día sobre una base de mg/m2, en conejos hembra). Cuando se administró duloxetina de manera oral a ratas preñadas durante el período de gestación y lactancia, la sobrevivencia de las crías en la etapa post parto a 1 día y el peso corporal de las crías al momento del nacimiento y durante la lactancia disminuyeron con una dosis de 30 mg/kg/día (5 veces la MRHD y 2 veces la dosis humana de 120 mg/día sobre una base de mg/m2); la dosis sin efecto fue de 10 mg/kg/día. Además, se observaron conductas consistentes con el aumento de la reactividad, tales como más respuestas de manera sobresaltada a ruidos y pérdida del hábito a las actividades locomotrices, en crías después de la exposición materna con 30 mg/kg/día. El crecimiento posterior al destete y el rendimiento reproductivo de la progenie no se vieron afectados de manera adversa por el tratamiento con duloxetina de las madres. No existen estudios adecuados y con buenos controles en mujeres embarazadas; por consiguiente, duloxetina debe ser usada durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial sobre el feto. Efectos no teratogénicos: Los neonatos expuestos a inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de la serotonina y norepinefrina (IRSN), hacia finales del tercer trimestre desarrollaron complicaciones que requerían una hospitalización prolongada, soporte respiratorio, y alimentación mediante sonda. Tales complicaciones pueden suceder inmediatamente durante el parto. Los hallazgos clínicos reportados han incluido problemas respiratorios, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad en la temperatura, dificultad para comer, vómitos, hipoglicemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad, y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS o IRSN o, posiblemente, un síndrome de discontinuación del fármaco. Se debe considerar que, en algunas ocasiones, el caso clínico es consistente con el síndrome serotoninérgico de la serotonina [véase Advertencias]. Al tratar mujeres embarazadas con DUXETIN® durante el tercer trimestre, el médico debe ser muy cuidadoso al considerar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento. El médico puede considerar reducir gradualmente la administración de DUXETIN® en el tercer trimestre [véase Dosis y Administración]. Lactancia: La duloxetina se excreta en la leche de mujeres lactantes. La dosis diaria estimada de un infante sobre una base de mg/kg es de aproximadamente 0.14% de la dosis materna. Puesto que la seguridad de duloxetina en infantes aún no se conoce, no es recomendable dar de lactar mientras se administra DUXETIN®. No obstante, si el médico determina que el beneficio de la terapia con duloxetina para la madre supera cualquier riesgo potencial sobre el infante, no se requiere ningún ajuste en la dosis ya que la lactancia no tuvo influencia sobre la farmacocinética de la duloxetina. La disposición de duloxetina fue estudiada en 6 madres lactantes que tenían por lo menos 12 semanas de post parto. Se les administró duloxetina 40 mg dos veces al día durante 3.5 días. Como con cualquier otro fármaco, la duloxetina fue detectada en la leche materna, y las concentraciones en estado estable en la leche materna fueron de aproximadamente un cuarto en el plasma. La cantidad de duloxetina en la leche materna es de aproximadamente 7mg/día con una dosis de 40 mg BID. No se examinó la excreción de metabolitos de duloxetina en la leche materna. Ya que aún se desconoce la seguridad de duloxetina en infantes, no se recomienda dar de lactar mientras se toma DUXETIN® [véase Dosificación].

Presentación.

DUXETIN® 30 mg: envase conteniendo 14 cápsulas. DUXETIN® 60 mg: envases conteniendo 14 y 28 cápsulas.

Revisión.

ANMAT: Abr-2018.

Principios Activos de Duxetin

Laboratorio que produce Duxetin