DROSIX 50 / 100

BALIARDA

Antidepresivo.

Composición.

Drosix 50: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Desvenlafaxina (como desvenlafaxina succinato) 50 mg. Drosix 100: Cada comprimido recubierto de liberación prolongada de contiene: Desvenlafaxina (como desvenlafaxina succinato) 100 mg.

Indicaciones.

Tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor.

Dosificación.

Trastorno Depresivo Mayor: la dosis recomendada es de 50 mg/día administrada en una única toma, con o alejada de las comidas, a la misma hora todos los días. En estudios clínicos, las dosis utilizadas de 50-400 mg/día, demostraron ser eficaces, sin embargo no se demostró un mayor beneficio con dosis superiores a 50 mg/día; así mismo, los eventos adversos y las discontinuaciones fueron más frecuentes con dosis altas. La dosis máxima no deberá superar los 200 mg/día. Poblaciones especiales: Mujeres que cursan el tercer trimestre de embarazo: recién nacidos que fueron expuestos durante el tercer trimestre de embarazo de la madre a ISRS o IRSN, han desarrollado complicaciones, que requirieron hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda. La desvenlafaxina debe ser usada durante el tercer trimestre del embarazo solamente si el potencial beneficio para la madre justifica el potencial riesgo para el feto. Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve. La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada es de 50 mg/día, mientras que en pacientes con insuficiencia renal severa incluyendo pacientes con insuficiencia renal en fase terminal es de 50 mg cada 2 días. Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es de 50 mg/día. La dosis de 100 mg/día no es recomendada. Pacientes ancianos: No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes ancianos, sin embargo es necesario considerar la posibilidad de una reducción en el clearance renal de desvenlafaxina al determinar la dosis en este grupo etario. Tratamiento de mantenimiento: Existe consenso general en que los episodios agudos del Trastorno Depresivo Mayor requieren varios meses de tratamiento. La eficacia a largo plazo de la dosis de 50 mg/día de desvenlafaxina de liberación prolongada, no ha sido determinada. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con un tratamiento de mantenimiento. Discontinuación del tratamiento: se deben monitorear los síntomas asociados con la discontinuación del tratamiento. Cuando se desea discontinuar el tratamiento, en general es recomendable reducir la dosis en forma escalonada para minimizar el riesgo de los síntomas de supresión. En caso de que se produzcan síntomas intolerables, se puede considerar el reinicio del tratamiento con la dosis previamente prescripta y luego aplicar un esquema más gradual de reducción de dosis. Traspaso desde un tratamiento con desvenlafaxina a un tratamiento con otro antidepresivo: se han reportados síntomas de supresión en pacientes que cambiaron por otro antidepresivo, incluyendo venlafaxina. Puede ser necesaria una disminución de la dosis inicial de los antidepresivos para minimizar los síntomas de supresión. Traspaso desde un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) a un tratamiento con venlafaxina o viceversa: deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y la iniciación del tratamiento con desvenlafaxina. Del mismo modo deberán dejarse transcurrir 7 días desde la discontinuación del tratamiento con desvenlafaxina hasta el comienzo del tratamiento con un IMAO (Véase Contraindicaciones y Advertencias). Modo de administración: El producto debe administrarse en una sola toma diaria, aproximadamente a la misma hora todos los días. Los comprimidos deben ingerirse enteros con líquido suficiente y no deben ser partidos, masticados, ni disueltos en agua.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la desvenlafaxina o a cualquiera de los componentes del producto. Tratamiento concomitante con antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (Véase Advertencias).

Reacciones adversas.

En estudios de corta duración a dosis fijas, sobre pacientes con Trastorno Depresivo Mayor, las reacciones adversas con una frecuencia 5 % y dos veces superior a la observada con placebo, más comúnmente observadas fueron: náuseas, mareos, insomnio, hiperhidrosis, constipación, somnolencia, disminución del apetito, ansiedad, desórdenes específicos de la función sexual masculina. Reacciones adversas que indujeron a la discontinuación del tratamiento: aproximadamente un 12 % de los pacientes que recibieron desvenlafaxina (vs. 3% de los pacientes que recibieron placebo) en estudios pre-marketing placebo-control de 8 semanas de duración discontinuaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes reportadas que condujeron a la discontinuación del tratamiento con una frecuencia del 2% fueron: náuseas (4%), mareos (2%), cefaleas (2%) y vómitos (2%). Los efectos adversos más frecuentemente informados en asociación con el uso de desvenlafaxina con una frecuencia 2% y generalmente en la primera semana de tratamiento, fueron: Cardíacos: palpitaciones, taquicardia. Gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal, diarrea. Generales: fatiga. Metabólicos y nutricionales: disminución del apetito. Neurológicos: mareos, somnolencia, cefaleas, temblor, parestesia. Psiquiátricos: insomnio, ansiedad, irritabilidad, trastornos del sueño. Renales y urinarios: disuria. Respiratorios: bostezo. Dermatológicos: hiperhidrosis. Sensoriales: visión anormal. Vasculares: sofocos. Función sexual: anorgasmia (en ambos sexos), disminución de la líbido (en el hombre), eyaculación anormal, disfunción eréctil. Los eventos adversos reportados en asociación con la discontinuación abrupta o disminución de la dosis, con una frecuencia 5 %, incluyen: mareos, náuseas, cefaleas, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, trastornos del sueño, fatiga e hiperhidrosis. Cambios en los exámenes de laboratorio: elevación del colesterol sérico total en ayunas, colesterol LDL y triglicéridos, proteinuria. Cambios en el ECG: En estudios placebo-controlados sobre más de mil pacientes, no se observaron variaciones clínicamente relevantes en los intervalos QT, QTc, PR, y QRS. La desvenlafaxina no causó prolongación de QT. Hipotensión ortostática: en estudios clínicos de corta duración, placebo-control, la hipotensión ortostática ocurre más frecuentemente en pacientes ≥ 65 años que recibieron desvenlafaxina (8%) que los que recibieron placebo (2,5%).

Precauciones.

Manía /hipomanía: durante estudios pre-marketing en pacientes con Trastorno Depresivo Mayor se ha reportado activación de la manía ó la hipomanía en aproximadamente 0,1 % de los pacientes tratados con desvenlafaxina. Como con otras drogas efectivas en el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor, desvenlafaxina debe ser administrada con precaución en pacientes con antecedentes personales o familiares de manía o hipomanía. Enfermedad cardiovascular / cerebrovascular: se recomienda precaución en pacientes con trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares o del metabolismo de los lípidos. En estudios clínicos con desvenlafaxina, se ha observado elevación de la presión arterial y de la frecuencia cardíaca. No se ha evaluado el tratamiento con desvenlafaxina en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio, cardiopatía inestable, hipertensión no controlada o enfermedad cerebrovascular. Elevaciones del colesterol: en estudios clínicos controlados de pacientes tratados con desvenlafaxina, se observaron incrementos en los niveles de colesterol sérico total en ayunas, colesterol LDL y triglicéridos, relacionados con la dosis. Durante el tratamiento con desvenlafaxina, se recomienda el control de los niveles séricos de colesterol. Discontinuación del tratamiento: la interrupción o reducción abrupta de la dosis de desvenlafaxina se ha asociado en algunos pacientes con la aparición de síntomas de supresión, cuya frecuencia se eleva con el incremento de la dosis y la duración del tratamiento. Los síntomas reportados incluyen: mareos, náuseas, cefaleas, irritabilidad, insomnio, diarrea, ansiedad, fatiga, pesadillas, hiperhidrosis. Los reportes de reacciones adversas post-comercialización de los ISRS e IRSN que condujeron a la discontinuación del tratamiento (particularmente cuando la discontinuación fue abrupta) comprenden: humor disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, disturbios sensoriales (ej. parestesias), ansiedad, confusión, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. En la mayoría de los pacientes estos eventos fueron autolimitados. Los pacientes deben ser monitoreados en busca de estos síntomas durante la discontinuación del tratamiento. Se recomienda, de ser posible, una reducción gradual de la dosis. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa o pacientes con insuficiencia renal en fase terminal, el clearance de desvenlafaxina está disminuido, por lo tanto, se prolonga la vida media de eliminación y se incrementa la exposición de desvenlafaxina. Convulsiones: durante estudios clínicos pre-marketing en pacientes tratados con desvenlafaxina se reportaron casos de convulsiones. El producto debe ser administrado con precaución en pacientes con antecedentes de epilepsia. Hiponatremia: durante el tratamiento con desvenlafaxina puede presentarse hiponatremia y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética. Se recomienda administrar con precaución en pacientes ancianos, pacientes tratados con diuréticos o deplecionados de volumen. En pacientes con hiponatremia sintomática se debe considerar la discontinuación del tratamiento y una apropiada intervención médica. Los síntomas de hiponatremia incluyen: cefaleas, dificultad para concentrarse, alteración de la memoria, confusión, debilidad, inestabilidad. Co-administración de medicamentos que contienen venlafaxina o desvenlafaxina: desvenlafaxina es el metabolito principal de la venlafaxina. No usar concomitantemente productos que contienen desvenlafaxina con productos que contienen venlafaxina. Enfermedad pulmonar intersticial y Neumonía eosinofílica: se han presentado casos de disnea progresiva, tos o dolor de pecho en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial y neumonía esosinofílica tratados con desvenlafaxina. A estos pacientes se los debe someter a una evaluación médica inmediata y considerar la discontinuación de la desvenlafaxina. Embarazo: en estudios experimentales en ratas con dosis 10 veces (mg/m²) la dosis diaria máxima en seres humanos (100 mg/día) se verificó una disminución en el peso de la cría, un aumento en el número de crías nacidas muertas y un aumento de la mortalidad de las crías durante los primeros cuatro días de lactancia, cuando la medicación comenzó durante el embarazo y continuó hasta el destete. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin efecto sobre la mortalidad de las crías de rata fue 10 veces (mg/m²) la dosis en seres humanos (100 mg/día). No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, no deberá utilizarse la desvenlafaxina durante el embarazo, a menos que los beneficios potenciales superen los posibles riesgos para el feto. El uso de ISRS o IRSN durante el tercer trimestre del embarazo puede ocasionar efectos tales como trastornos neuro-conductuales en el recién nacido. Los siguientes efectos se reportaron en neonatos de madres a las que se les administró un ISRS o IRSN hasta el momento del nacimiento: distress respiratorio, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura corporal, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hiperreflexia. Estos podrían indicar efectos serotoninérgicos como así también síndrome de supresión. Lactancia: la desvenlafaxina se excreta en la leche materna. En consecuencia, se desaconseja el empleo de desvenlafaxina en mujeres que se encuentran en período de lactancia. Si el médico considera necesario el uso de la droga, se suspenderá la lactancia. Empleo pediátrico: no se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo etario. Empleo en geriatría: los estudios clínicos de desvenlafaxina no manifestaron diferencias significativas en cuanto la incidencia de eventos adversos entre el grupo de pacientes de 65 años o más y el grupo de adultos jóvenes. No obstante, se observó una mayor incidencia de hipotensión sistólica ortostática en los pacientes de edad avanzada, esto se debe a una posible reducción del clearance renal de desvenlafaxina. Por lo tanto puede ser necesaria una reducción de la dosis en pacientes ancianos con insuficiencia renal (Véase Dosificación). Abuso y Dependencia: la desvenlafaxina no ha sido estudiada sistemáticamente en humanos en cuanto a su potencial de abuso, dependencia física y tolerancia. Los estudios clínicos pre-marketing no evidencian tendencia alguna a comportamientos abusivos. No obstante, la experiencia es demasiado limitada para hacer predicciones. En consecuencia, se deberá evaluar la historia de abuso de drogas de los pacientes, debiendo los mismos ser observados cuidadosamente en busca de signos de abuso, mal uso o tolerancia de desvenlafaxina (por ejemplo desarrollo de tolerancia, incremento de la dosis, procurar conseguir el fármaco). Carcinogénesis, mutagénesis, trastornos de la fertilidad: en los estudios toxicológicos, no se observaron evidencias de carcinogénesis, mutagénesis o trastornos de la fertilidad. Interacciones medicamentosas: Drogas activas sobre el SNC: el riesgo de utilizar desvenlafaxina en combinación con otras drogas activas sobre el SNC no ha sido evaluado sistemáticamente. Consecuentemente, ante la necesidad de administrar en forma concomitante desvenlafaxina y drogas de acción central se recomienda precaución. Inhibidores de la monoaminooxidasa: (Véase Contraindicaciones). Drogas serotoninérgicas: la desvenlafaxina puede potenciar el síndrome serotoninérgico cuando se la co-administra con otras drogas que afectan al sistema de neurotransmisión serotoninérgico, por lo tanto, administrar con precaución. Drogas que interfieren con la hemostasis (AINEs, aspirina, warfarina): se ha reportado alteraciones en los efectos anticoagulantes, incluyendo incremento del sangrado, cuando se administran conjuntamente un ISRS o IRSN con warfarina. Se recomienda el monitoreo cuidadoso de los pacientes que reciben warfarina y que inician o discontinúan un tratamiento con desvenlafaxina. Alcohol: estudios clínicos demostraron que desvenlafaxina no incrementa la alteración de la capacidad psicomotora inducida por el etanol. Sin embargo, al igual que con todas las drogas que actúan sobre el SNC, se deberá advertir a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con desvenlafaxina. Efecto de otras drogas sobre desvenlafaxina: Inhibidores de CYP3A4: el CYP3A4 es una vía menor en la metabolización de la desvenlafaxina. En un estudio clínico, la administración de 200 mg de ketoconazol dos veces por día incrementó el ABC y la C_máx de desvenlafaxina (400 mg/día) un 43 % y 8%, respectivamente. Por lo tanto, la administración conjunta de desvenlafaxina con potentes inhibidores de CYP3A4 puede producir una mayor exposición de desvenlafaxina. Inhibidores de otras enzimas CYP: en estudios in vitro se demostró que drogas que inhiban a las isoenzimas 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1 del CYP no tienen efectos significativos sobre el perfil farmacocinético de desvenlafaxina. Efecto de la desvenlafaxina sobre otras drogas: Drogas metabolizadas por CYP2D6: estudios in vitro indican que la desvenlafaxina es un inhibidor relativamente débil del CYP2D6. En un estudio clínico se demostró que la desvenlafaxina, en dosis de 100 mg/día, no tiene efecto significativo sobre el metabolismo mediado por CYP2D6. Cuando se administraron 100 mg/día de desvenlafaxina con 50 mg/día de desipramina, la C_máx y el ABC de la desipramina aumentó un 25% y 17%, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de desvenlafaxina con drogas metabolizadas por CYP2D6 resulta en concentraciones más elevadas de dicha droga. Drogas metabolizadas por CYP3A4: in vitro, la desvenlafaxina no inhibe el CYP3A4. En un estudio clínico, se administraron 400 mg/día de desvenlafaxina (8 veces la dosis recomendada de 50 mg/día) con una dosis única de 4 mg de midazolam, el ABC y el C_máx de midazolam disminuyo un 31% y 16%, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de desvenlafaxina con drogas metabolizadas por CYP3A4 resulta en exposiciones más bajas de dicha droga. Drogas metabolizadas por CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: in vitro, la desvenlafaxina no inhibe a las isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19 y es probable que no afecte el metabolismo de las mismas. Transportador de P-glucoproteína: in vitro, la desvenlafaxina no es un sustrato o un inhibidor del transportador de la P-glucoproteína. Tratamiento electroconvulsivo: no existen datos clínicos que establezcan el beneficio del tratamiento electroconvulsivo en combinación con desvenlafaxina.

Advertencias.

El uso de antidepresivos con indicación aprobada en base a ensayos clínicos controlados en adultos con Trastorno Depresivo Mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio: en estudios controlados a corto plazo, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 18 y 24 años) con Trastorno Depresivo Mayor y otros desórdenes psiquiátricos tratados con antidepresivos, se ha observado un incremento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas comparado con los pacientes tratados con placebo. Esto no se ha observado en adultos mayores de 24 años de edad; en adultos mayores de 65 años se ha producido una disminución del riesgo suicida causado por los antidepresivos. Los pacientes tratados con antidepresivos por cualquier indicación, deben ser estrechamente monitoreados en busca de signos de empeoramiento clínico, ideación suicida o cambio inusual en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de iniciado el tratamiento o en los períodos de aumento o disminución de la dosis. En pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos ISRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartida tanto para el Trastorno Depresivo Mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) se han reportado los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o la aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida, existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida, y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento, la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. Trastorno Bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el tratamiento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. El producto no está indicado en depresión bipolar. Síndrome serotoninérgico o reacciones semejantes al síndrome neuroléptico maligno (SNM): se ha reportado síndrome serotoninérgico o reacciones con características semejantes al síndrome neuroléptico maligno, en pacientes que están siendo tratados con ISRS o IRSN, incluyendo desvenlafaxina, o que son tratados concomitantemente con otros agentes serotoninérgicos (como triptanos), con drogas que afectan el metabolismo de la serotonina (como los IMAO), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas pueden incluir cambios en el estado mental (agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), anormalidades neuromusculares (hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (náusea, vómitos, diarrea). El síndrome serotoninérgico, en su forma más severa, puede semejarse al síndrome neuroléptico maligno, que incluye, hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma con posible fluctuación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental. El tratamiento concomitante de desvenlafaxina con precursores serotoninérgicos (como triptófano) no es recomendado. De ocurrir los eventos anteriores, se debe discontinuar inmediatamente el tratamiento con desvenlafaxina y el medicamento serotoninérgico o agentes dopaminérgico, incluyendo antipsicóticos, e iniciar un tratamiento sintomático de soporte. Hipertensión arterial: en estudios clínicos, se observó elevación de la tensión arterial en pacientes que recibieron desvenlafaxina. Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben ser controlados antes de iniciar el tratamiento con desvenlafaxina. En los pacientes que presentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras reciben desvenlafaxina, debe considerarse la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. En estudios clínicos controlados, se reportaron aumentos en la presión arterial diastólica supina en pacientes tratados con desvenlafaxina (50 - 400 mg/día), especialmente con la dosis de 400 mg/día. Dado que, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener consecuencias adversas, se recomienda que los pacientes que reciben desvenlafaxina sean controlados. Sangrado anormal: se ha reportado casos de sangrado anormal (como equimosis, hematomas, epistaxis y petequias), en asociación con el uso de desvenlafaxina. Se recomienda precaución en pacientes tratados con ISRS, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con fármacos que afectan la función plaquetaria (aspirina, antiinflamatorios no esteroideos - AINEs), así como en pacientes con antecedentes de tendencia al sangrado. Glaucoma de ángulo estrecho: se ha reportado midriasis en asociación con desvenlafaxina. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho deben ser cuidadosamente monitoreados.

Presentación.

Envases con 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

Nota.

Para mayor información, ver prospecto adjunto.