CELSENTRI

GLAXOSMITHKLINE

Agente antiviral de acción sistémica.

Composición.

Cada comprimido recubierto de CELSENTRI 150 mg contiene: Maraviroc 150,00 mg. Celulosa microcristalina 282,00 mg. Fosfato ácido de calcio anhidro 142,50 mg. Almidón glicolato de sodio 18,00 mg. Estearato de magnesio 7,50 mg. Azul Opadry II (85G20583)* 24,00 mg. Cada comprimido recubierto de CELSENTRI 300 mg contiene: Maraviroc 300,00 mg. Celulosa microcristalina 564,00 mg. Fosfato ácido de calcio anhidro 285,00 mg. Almidón glicolato de sodio 36,00 mg. Estearato de magnesio 15,00 mg. Azul Opadry II (85G20583)* 48,00 mg. *Contiene alcohol polivinílico, dióxido de titanio, polietilenglicol (macrogol 3350), talco, lecitina de soya, índigo carmín laca alumínica.

Calim Impuestos

Indicaciones.

CELSENTRI, en combinación con otros medicamentos antirretrovirales, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos previamente tratados infectados por VIH-1 únicamente con tropismo CCR5 detectable. Esta lindicación se basa en los datos de seguridad y eficacia de dos ensayos doble ciego, controlados con placebo realizados en pacientes previamente tratados.

Dosificación.

El tratamiento debe ser iniciado únicamente por un médico calificado para el manejo del tratamiento de la infección por VIH. Antes de administrar CELSENTRI se debe confirmar, con un método de detección debidamente validado y sensible, y utilizando una muestra de sangre recién extraída, que VIH-1 detectable es el virus con tropismo CCR5 únicamente (es decir, que no se detecta virus con tropismo CXCR4 o dual/mixto). En los ensayos clínicos de CELSENTRI se utilizó el test Monogram Trofile (ver Advertencias e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Actualmente se están evaluando otros tests fenotípicos y genotípicos. No se puede predecir de forma segura el tropismo viral mediante los antecedentes de tratamiento o el análisis de muestras almacenadas. Hasta el momento no hay datos relativos a la reinstauración del tratamiento con CELSENTRI en pacientes en los que actualmente sólo se detecta VIH-1 con tropismo CCR5, pero que tienen antecedentes de fracaso terapéutico con CELSENTRI (o con otros antagonistas CCR5) infectados con el virus CXCR4 o con tropismo dual/mixto. No hay datos relativos a la sustitución de un medicamento de otra clase de antirretrovirales por CELSENTRI en pacientes con carga viral no detectable. Deben considerarse opciones alternativas de tratamiento. Adultos: La dosis recomendada de CELSENTRI es de 150 mg, 300 mg o 600 mg dos veces al día, dependiendo de las interacciones con la terapia antirretroviral y con otros medicamentos que se administran de forma concomitante (ver Tabla 5 en el ítem Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). CELSENTRI puede tomarse con o sin alimentos. Pacientes pediátricos: CELSENTRI no está recomendado para su uso en pacientes pediátricos debido a la ausencia de datos sobre su seguridad, eficacia y farmacocinética en esta población de pacientes (ver Propiedades Farmacocinéticas). Pacientes geriátricos: La experiencia en pacientes > 65 años de edad es limitada (ver Propiedades Farmacocinéticas), por lo tanto, CELSENTRI debe utilizarse con precaución en esta población de pacientes. Deterioro de la función renal: Sólo se recomienda un ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la función renal que están recibiendo tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4, tales como: inhibidores de la proteasa (excepto tipranavir/ritonavir); ketoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina. CELSENTRI debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro renal grave (Clcr < 30ml/min) que estén recibiendo tratamiento con inhibidores potentes del CYP3A4 (ver Dosificación y Propiedades farmacocinéticas). Se debe modificar la dosis y el intervalo de dosis de CELSENTRI en pacientes con deterioro renal (Clcr < 80 ml/min), incluidos los pacientes en Estadío final de enfermedad renal (EFER) que requieran diálisis (ver Tabla 4). Estas recomendaciones de dosis se basan en los datos de un estudio en deterioro renal (ver Propiedades farmacocinéticas), así como en los datos de un modelo farmacocinético en sujetos con diferentes grados de deterioro renal.

Deterioro de la función hepática: Los datos disponibles en pacientes con deterioro de la función hepática son limitados y, por lo tanto, CELSENTRI debe ser utilizado con precaución en esta población (ver Advertencias y Propiedades Farmacocinéticas).

Calim Impuestos

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, al maní, la soya o a alguno de los excipientes del producto.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad de CELSENTRI se basa en los datos obtenidos a partir de 1349 pacientes infectados por VIH-1 que recibieron al menos una dosis de CELSENTRI durante los estudios clínicos. Esta cifra incluye a 427 pacientes que recibieron la dosis recomendada de 300 mg dos veces al día y 401 pacientes que recibieron 300 mg una vez al día durante un período de al menos 24 semanas. La evaluación de las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se basa en los datos combinados de la dosis recomendada en los dos ensayos de Fase III (MOTIVATE 1 y MOTIVATE 2) en pacientes infectados por VIH-1 con tropismo CCR5. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos de Fase III con la dosis recomendada, independientemente de la incidencia comparada con el TBO solo (Tratamiento de base optimizado), fueron diarrea, náuseas y cefalea. Estas reacciones adversas fueron frecuentes (≥1/100 a < 1/10). La frecuencia de notificación de estas reacciones adversas, así como la tasa de interrupción del tratamiento debido a alguna reacción adversa fue similar en los pacientes tratados con CELSENTRI 300 mg dos veces al día + TBO y en los pacientes tratados sólo con TBO. Las reacciones adversas se enumeran en función de su clasificación en órganos y sistemas y la frecuencia. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. La frecuencia se define como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a < 1/10) y poco frecuente (≥1/1.000 a < 1/100). Las reacciones adversas y las anormalidades en las pruebas de laboratorio que figuran a continuación no están ajustadas en función de la exposición. A continuación se presenta la tabla de las reacciones adversas que ocurrieron en una proporción numéricamente mayor en los pacientes que recibían tratamiento con CELSENTRI 300 mg dos veces al día + TBO, que en los pacientes tratados sólo con TBO, y con una incidencia ≥1%.

A continuación se muestran las reacciones adversas clínicamente relevantes que ocurrieron en menos del 1% de los pacientes adultos tratados con CELSENTRI en los ensayos de fase III.

En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave puede surgir una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o latentes en el momento de iniciar la terapia antirretroviral combinada (ver Advertencias). Anomalías de Laboratorio: En la tabla 8 se muestran las anomalías de grado 3-4 con una incidencia ≥1% (Criterio del ACTG) basado en los desvíos máximos en las pruebas de laboratorio con independencia de los valores basales.

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado. Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver Advertencias).

Calim Impuestos

Advertencias.

CELSENTRI debe administrarse como parte de un régimen antirretroviral combinado. CELSENTRI debe ser combinado de forma óptima con otros antirretrovirales a los que sea sensible el virus del paciente (ver Propiedades farmacodinámicas). CELSENTRI sólo debe administrarse si se detecta únicamente VIH-1 con tropismo CCR5 (es decir, cuando no se detecta virus con tropismo CXCR4 ni dual/mixto), determinado por un método de detección debidamente validado y sensible (ver Indicaciones, Dosiificación y Propiedades farmacodinámicas). En los ensayos clínicos de CELSENTRI se utilizó el test Monogram Trofile. Actualmente se están evaluando otros tests fenotípicos y genotípicos. No se puede predecir el tropismo viral mediante los antecedentes de tratamiento ni mediante el análisis de muestras almacenadas. Con el transcurso del tiempo, se producen cambios de tropismo en el virus de los pacientes infectados por VIH-1. Por lo tanto, es necesario iniciar el tratamiento lo antes posible una vez se tenga el resultado del test de tropismo. Se ha observado que el patrón de resistencia a otras clases de antirretrovirales es similar en virus con tropismo CXCR4 de poblaciones virales minoritarias inicialmente no detectables, que en virus con tropismo CCR5. No se recomienda el uso de CELSENTRI en pacientes no tratados previamente, en base a los resultados obtenidos en un ensayo clínico en esta población (ver Propiedades farmacodinámicas). Ajuste de la dosis: Los médicos deben asegurarse de realizar un ajuste adecuado de la dosis de CELSENTRI cuando se lo administra concomitantemente con inhibidores y/o inductores del CYP3A4 puesto que las concentraciones de maraviroc y sus efectos terapéuticos pueden verse afectados (ver Dosificación e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Por favor, consulte también el prospecto de los otros medicamentos antirretrovirales utilizados en la combinación. Información para el paciente: Los pacientes deben ser advertidos de que no se ha demostrado que los tratamientos antirretrovirales, incluido CELSENTRI, prevengan el riesgo de transmisión de VIH a otras personas por contacto sexual o por contaminación con sangre. Deben seguir utilizando todas las precauciones adecuadas. También se debe informar a los pacientes que CELSENTRI no es una cura para la infección por VIH-1. Hipotensión postural: En los ensayos con voluntarios sanos se observaron casos de hipotensión postural sintomática con una mayor frecuencia cuando se administró CELSENTRI en dosis más altas que la dosis recomendada, que con placebo. Sin embargo, cuando se administró CELSENTRI en la dosis recomendada a pacientes infectados por VIH-1 en los ensayos Fase III se observó que la tasa de hipotensión postural fue similar a la observada con el placebo (aproximadamente el 0,5%). Se debe tener precaución cuando se administra CELSENTRI a pacientes con antecedentes de hipotensión postural o que estén recibiendo de forma concomitante medicación que se sabe que disminuye la presión arterial. Efecto potencial sobre la inmunidad: Los antagonistas CCR5 pueden alterar la respuesta inmune a ciertas infecciones. Esto debe tenerse presente cuando se estén tratando infecciones como la tuberculosis activa o infecciones fúngicas invasoras. La incidencia de infecciones determinantes de SIDA en los ensayos pivot fue similar en el grupo de CELSENTRI y el grupo de placebo. Seguridad cardiovascular: Existen datos limitados sobre el uso de CELSENTRI en pacientes con enfermedad cardiovascular grave, por lo que se debe tener precaución cuando se administre CELSENTRI a estos pacientes. Síndrome de reconstitución immune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave puede aparecer una reacción inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente, estas reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones por micobacterias generalizadas y/o localizadas y neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conocido como Pneumocystis carinii). Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y, de ser necesario, instituir un tratamiento. Osteonecrosis: Aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluidos uso de corticoesteroides, consumo de alcohol, inmunosupresión grave, índice de masa corporal elevado), se han notificado casos de osteonecrosis especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para moverse. Seguridad hepática: No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de CELSENTRI específicamente en pacientes con trastornos hepáticos subyacentes significativos. En un ensayo en voluntarios sanos se ha notificado un caso de hepatotoxicidad con características alérgicas posiblemente inducida por CELSENTRI. Asimismo, se ha observado un aumento en las reacciones adversas hepáticas con CELSENTRI en los ensayos en sujetos previamente tratados con infección por VIH, aunque no se produjo un incremento global de anormalidades grados 3/4 en las pruebas de función hepática del ACTG (ver Reacciones Adversas). Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida hepatitis activa crónica, pueden experimentar un incremento de las anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral combinado y deben ser monitoreados de acuerdo con la práctica estándar. Debe considerarse la interrupción del tratamiento con CELSENTRI en cualquier paciente con signos o síntomas de hepatitis aguda, en particular si se sospecha una hipersensibilidad relacionada con el medicamento, o con elevación de las transaminasas junto con erupción u otros síntomas sistémicos de hipersensibilidad potencial (por ejemplo, erupción pruriginosa, eosinofilia o IgE elevada). Debido a que los datos en pacientes co-infectados con hepatitis B/C son muy limitados, se debe tener especial precaución al tratar a estos pacientes con CELSENTRI. En caso de tratamiento antiviral concomitante para la hepatitis B y/o C, por favor consulte también los prospectos de estos medicamentos. La experiencia en pacientes con función hepática reducida es limitada y, por lo tanto, CELSENTRI debe ser utilizado con precaución en esta población (ver Dosificación y Propiedades farmacocinéticas). Deterioro de la función renal: Los pacientes con insuficiencia renal grave que están en tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) potenciados y con CELSENTRI pueden presentar un mayor riesgo de hipotensión postural. Este riesgo es debido al incremento potencial de las concentraciones máximas plasmáticas de maraviroc cuando se coadministra CELSENTRI con IPs potenciados en estos pacientes. El mayor riesgo de hipotensión postural se produce cuando se coadministra CELSENTRI con los IPs que producen los efectos inhibitorios más potentes sobre el CYP3A4 (saquinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir). Frecuentemente, los pacientes con la función renal alterada presentan co-morbilidades cardiovasculares, y podrían presentar un riesgo aumentado de eventos adversos cardiovasculares desencadenados por la hipotensión postural. No se han realizado estudios en sujetos con deterioro renal grave en tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4. Los ajustes de dosis se basan en modelos y simulaciones (ver Dosificación, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Propiedades farmacocinéticas). Lecitina de soya: CELSENTRI contiene lecitina de soya. Si un paciente tiene hipersensibilidad al maní o a la soya, no se le debe administrar CELSENTRI. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Maraviroc es un sustrato del citocromo P450 CYP3A4. La administración concomitante de CELSENTRI con medicamentos inductores del CYP3A4 puede disminuir las concentraciones de maraviroc y reducir sus efectos terapéuticos. La administración conjunta de CELSENTRI con medicamentos inhibidores del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de maraviroc. Se recomienda realizar un ajuste de la dosis de CELSENTRI cuando se lo administra en forma concomitante con inhibidores y/o inductores del CYP3A4. A continuación se proporciona más información sobre la administración concomitante de medicamentos (ver tabla 5). En los estudios en microsomas hepáticos humanos y en sistemas enzimáticos recombinantes se ha observado que maraviroc no inhibe ninguna de las principales enzimas P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4) en concentraciones clínicamente relevantes. Maraviroc no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de midazolam, de los anticonceptivos etinilestradiol y levonorgestrel, ni sobre la proporción de 6b-hidroxicortisol/cortisol en orina, lo que sugiere que no hay inhibición ni inducción del CYP3A4 in vivo. Con exposiciones mayores a maraviroc no se puede descartar una inhibición potencial del CYP2D6. En base a los datos in vitro y clínicos, el potencial de maraviroc para modificar la farmacocinética de los medicamentos coadministrados es bajo. El clearance renal representa aproximadamente el 23% del clearance total de maraviroc, cuando se administra maraviroc sin inhibidores del CYP3A4. Dado que participan procesos pasivos y activos, es posible que se produzca competencia para la eliminación con otros principios activos que se eliminan por vía renal. Sin embargo, la administración concomitante de CELSENTRI con tenofovir (un sustrato de eliminación renal) y cotrimoxazol (contiene trimetoprima, un inhibidor del transporte de cationes a nivel renal) no demostró ningún efecto sobre la farmacocinética de maraviroc. Además, con la administración concomitante de CELSENTRI y lamivudina/zidovudina no se observó ningún efecto de maraviroc sobre la farmacocinética de lamivudina (clearance principalmente renal) o zidovudina (metabolismo no a través del P450 y clearance renal). Resultados de estudios in vitro indican que maraviroc puede inhibir la glucoproteína-P en el intestino y por ende, afectar la biodisponibilidad de ciertos fármacos.

Embarazo y lactancia: No se dispone de datos clínicos consistentes sobre la exposición durante el embarazo. Los estudios en ratas y conejos demostraron toxicidad reproductiva con la exposición a altas dosis. La actividad farmacológica primaria (afinidad por el receptor CCR5) fue limitada en esas especies (ver Información de seguridad preclínica). CELSENTRI sólo debe utilizarse durante el embarazo si el posible efecto beneficioso justifica el riesgo potencial para el feto. Los estudios en ratas lactantes indican que maraviroc se excreta extensamente en la leche de las ratas. La actividad farmacológica principal (afinidad por los receptores CCR5) fue limitada en estas especies. Se desconoce si maraviroc se excreta en la leche humana. Debe advertirse a las madres que no deben amamantar a su hijo si están tomando CELSENTRI debido a la posibilidad de transmisión de VIH y para evitar cualquier posible efecto indeseable en los lactantes. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas. CELSENTRI puede causar mareo. Debe informarse a los pacientes que si se sienten mareados deben evitar realizar actividades potencialmente peligrosas como conducir vehículos o utilizar máquinas.

Conservación.

Conservar a temperatura no mayor a 30°C y protegido de la humedad.

Calim Impuestos

Sobredosificación.

La dosis más alta administrada en los ensayos clínicos fue de 1200 mg. La reacción adversa limitante de la dosis fue la hipotensión postural. Se observó la prolongación del intervalo QT en perros y monos con concentraciones plasmáticas 6 y 12 veces mayores, respectivamente, de las esperadas en seres humanos con la dosis máxima recomendada de 300 mg dos veces al día. Sin embargo, no se observó prolongación del QT clínicamente significativa en comparación con el TBO en los ensayos clínicos de Fase III, utilizando la dosis recomendada de maraviroc, o en un estudio farmacocinético específico para evaluar el potencial de CELSENTRI para prolongar el intervalo QT. No existe un antídoto específico para la sobredosis con CELSENTRI. El tratamiento de la sobredosis debe consistir en medidas generales de soporte que incluyan colocar al paciente en posición supina y realizar una evaluación minuciosa de las constantes vitales, la presión arterial y ECG. En caso de que estuviera indicada la eliminación de maraviroc activo no absorbido, ésta debe hacerse mediante emesis o lavado gástrico. La administración de carbón activado también puede ayudar a eliminar el principio activo no absorbido. Como maraviroc se une moderadamente a las proteínas, la diálisis puede ser beneficiosa para eliminar este medicamento. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse a los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4658-7777 / 4654-6648.

Presentación.

CELSENTRI 150 mg y 300 mg se presenta en envases que contienen 60 comprimidos recubiertos.

Nota.

Es información de prescribir abreviada.

Principios Activos de Celsentri

Patologías de Celsentri

Laboratorio que produce Celsentri