ALIPAS DUO

BERNABO

Hipolipidemiante.

Composición.

ALIPAS DUO 10/10: Cada comprimido recubierto contiene: Ezetimibe 10 mg, Simvastatín 10 mg. ALIPAS DUO 10/20: Cada comprimido recubierto contiene: Ezetimibe 10 mg, Simvastatín 20 mg. ALIPAS DUO 10/40: Cada comprimido recubierto contiene: Ezetimibe 10 mg, Simvastatín 40 mg.

Farmacología.

ALIPAS DUO tiene un doble mecanismo de acción hipocolesterolemiante ya que actúa inhibiendo la absorción de colesterol por el intestino (Ezetimibe) y reduciendo la síntesis hepática de colesterol (Simvastatín). La respuesta biológica comienza a las 2 semanas de tratamiento y llega al máximo a las 4-6 semanas; luego permanece estable mientras dure el tratamiento. La asociación disminuye el colesterol total plasmático, el colesterol LDL, los triglicéridos, la apo B y aumenta los valores de colesterol HDL. Ezetimibe: Reduce los niveles sanguíneos de colesterol por inhibición de la absorción de colesterol por las vellosidades del intestino delgado. A través de este mecanismo disminuye el almacenamiento de colesterol en el hígado y aumenta la depuración del colesterol sérico. Su acción complementa la acción de los inhibidores de la HMG-COA reductasa (Simvastatín y otras estatinas). Ezetimibe reduce los niveles plasmáticos de colesterol total, CDL, Apo B y Triglicéridos y aumenta el colesterol HDL. Simvastatín: Simvastatín inhibe la HMG-COA reductasa, enzima que cataliza la biosíntesis intracelular del colesterol en sus primeros estadios. Reduce el colesterol total en plasma, las fracciones de colesterol unidos a lipoproteínas: colesterol LDL, VLDL, apolipoproteína B y triglicéridos. Asimismo produce un aumento moderado del colesterol-HDL. En estudios controlados del efecto de la asociación de Ezetimibe con Simvastatín se observó una disminución entre 27 y 50% del colesterol CDL y de un 14 a 24% de los triglicéridos y un aumento del colesterol HDL entre 2,7 y 9,3%. Las variaciones de los valores dependen de la enfermedad de base. Farmacocinética: Ezetimibe:Luego de su administración oral se absorbe y conjuga extensamente como un metabolito activo fenol-glucurónico (Ezetimibe glucurónido). El pico de concentración plasmática (Cmáx) se obtiene entre 4 y 12 horas y es de 3,4 a 5,5 ng/ml. La biodisponibilidad de Ezetimibe es variable entre individuos. Dependiendo de esta variación individual se encuentra entre el 35 a 60%. La concentración máxima aumenta un 38% si se ingiere con alimentos de alto contenido graso. Ezetimibe puede ser administrado con o sin alimentos. La unión a proteínas plasmáticas es alta, mayor al 90%. Ezetimibe se metaboliza primariamente en el intestino delgado y en el hígado por glucuronización con posterior excreción biliar y renal. Una pequeña fracción sufre un metabolismo oxidativo. Ezetimibe y Ezetimibe-glucurónido, las dos sustancias activas, se encuentran en plasma en una proporción de 10 a 20% y 80 a 90% respectivamente. Ambos se eliminan lentamente con una vida media aproximada de 22 horas. La concentración plasmática exhibe picos que sugieren un reciclado enterohepático. Se elimina, aproximadamente 78% en las heces y 11% en orina. Pacientes mayores de 65 años: las concentraciones plasmáticas son el doble de las que se observan en los adultos jóvenes. Sexo: las concentraciones plasmáticas son mayores en mujeres que en hombres. Insuficiencia hepática: existe un marcado incremento de las concentraciones plasmáticas en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa. Como se desconoce el efecto de la exposición de Ezetimibe en estos pacientes, su uso no se recomienda en estos casos. Insuficiencia renal: las concentraciones plasmáticas de Ezetimibe aumentan 1,7 veces con respecto a sujetos sanos pero dada su escasa eliminación por esta vía, no requiere ajuste de la dosis. Ezetimibe no afecta las concentraciones plasmáticas de las vitaminas liposolubles A, D y E. No afecta la producción de corticosteroides. Simvastatín: Simvastatín se absorbe rápidamente luego de su administración oral. Debido a un importante primer paso metabólico por el hígado, su biodisponibilidad sistémica es del 4% de la dosis ingerida. Se hidroliza en el hígado a metabolitos activos e inactivos. El principal metabolito activo es beta hidroxiácido. Su unión a proteínas plamáticas es mayor al 90%. La vida media es de 2 horas. Se elimina principalmente por vía biliar. En insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min) tomar precauciones con dosis superiores a los 10 mg/día. Iniciar el tratamiento con precaución.

Indicaciones.

Hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar): como terapia adjunta a dieta, para reducir los niveles de colesterol total, LDL-C, Apo-B, triglicéridos y aumentar el colesterol HDL. Hipercolesterolemia familiar homocigota: para reducir el colesterol total y el LDL-C, como terapia adjunta a otros tratamientos hipolipidemiantes o si tales tratamientos no están disponibles.

Dosificación.

Debido al riesgo aumentado de padecer enfermedad vascular aterosclerótica por hipercolesterolemia el tratamiento medicamentoso se debe acompañar de una dieta hipograsa. La dosis inicial sugerida es de ALIPAS DUO 10/10 una vez al día pudiendo incrementarse la misma basada en la dosis de Simvastatín (ALIPAS DUO 10/20 ó 10/40). El aumento de dosis se realizará a las 4 semanas de iniciado el tratamiento hasta un máximo de 80 mg de Simvastatín por día ALIPAS DUO se puede ingerir con o sin alimentos. Dosis máxima de Simvastatín: 40 mg/día (de 5 mg a 40 mg). Podrán seguir recibiendo dosis de 80 mg/día aquellos pacientes que vienen recibiendo dicha dosis por más de 12 meses, sin signos de compromiso muscular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquier componente de la medicación. Embarazo. Lactancia. Enfermedad hepática activa o elevación persistente de las transaminasas séricas. Niños.

Reacciones adversas.

Son raras; la incidencia es del 2% y no provocaron suspensión del tratamiento en los estudios clínicos. Piel: eccema, prurito, rash. Generales: fatiga, cefaleas, mareos, dolor torácico, reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema y rash. Gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, hepatitis, colelitiasis, colecistitis, constipación, flatulencia, náuseas, pancreatitis. Infecciosas: infección viral, faringitis, sinusitis, infección del tracto respiratorio. Musculoesqueléticas: artralgia, dolor de espalda, mialgia; rara vez rabdomiólisis, calambres. Hematológicas: trombocitopenia. Respiratorias: Tos. Sensoriales: progresión de cataratas, oftalmoplejía, vértigo. El efecto adverso más frecuente aunque ocasional es el aumento de transaminasas hepáticas y de la fosfocreatinquinasa plasmática de origen muscular.

Precauciones.

Si existiera un factor predisponente de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis, como infección aguda severa, hipotensión, intervención quirúrgica mayor, traumatismo, trastornos metabólicos, endócrinos o electrolíticos severos o epilepsia no controlada, el tratamiento debe interrumpirse. Debe usarse con precaución en bebedores excesivos de alcohol por la posibilidad de insuficiencia hepática crónica preexistente. Insuficiencia hepática: en caso de insuficiencia hepática moderada o severa no se recomienda el uso de ALIPAS DUO. El paciente debe ser advertido de informar a otros médicos que le prescriben nuevas medicaciones que están tomando ALIPAS DUO. Carcinogénesis - Mutagénesis - Trastornos de la fertilidad: En estudios en animales no se ha detectado aumento de la incidencia de tumores. No hay evidencla de mutagenicidad en estudios realizados in vitro en microbios ni en cultivos de linfocitos humanos. No se ha observado toxicidad reproductiva. Embarazo y lactancia: Su uso está contraindicado.

Advertencias.

Antes de iniciar el tratamiento con ALIPAS DUO se deben descartar enfermedades que causan dislipidemias (diabetes, hipotiroidismo, enfermedad hepática obstructiva, insuficiencia renal crónica) y el uso de drogas que aumentan el colesterol CDL y disminuyen el colesterol HDL (progestágenos, anabólicos esteroideos y corticosteroides). En esos casos se debe realizar el tratamiento de la enfermedad existente previamente. Previo al tratamiento se debe realizar un perfil lipídico del paciente que incluya dosaje de colesterol total, CDL, HDL y triglicéridos, que servirán como guía del tratamiento. Se deben considerar otros factores de riesgo cardiovascular que modifican el colesterol LDL como son: fumar cigarrillos, hipertensión arterial, historia familiar de accidente cardiovascular prematuro (personas menores de 55 años), mujeres de más de 55 años y cifras de HD menores a 60 mg/dl. Se debe advertir al paciente que este es uno de los recursos para tratar la hipercolesterolemia que además debe acompañarse de medidas higiénico-dietéticas. Antes de iniciar el tratamiento se recomienda efectuar un examen de la función hepática y repetirlo cada 4 a 6 meses durante los primeros 12 meses del tratamiento. Si el nivel de transaminasas aumenta en 3 veces su límite máximo éste persiste, la terapéutica debe abandonarse. Simvastatín provoca un aumento moderado y transitorio de la fosfocreatinquinasa (CPK) plasmática de origen muscular. Se deben realizar determinaciones periódicas de CPK. El aumento severo se manifiesta por mialgias difusas y debilidad muscular. El riesgo de rabdomiólisis, que puede llevar a insuficiencia renal e incluso a la muerte, aumenta cuando se coadministra Simvastatín y Amiodarona. El riesgo de rabdomiólisis es dosis dependiente y aumenta cuando se administran dosis superiores a 20 mg por día de Simvastatín simultáneamente con Amiodarona o Amlodipina. Si se administra simvastatin junto a verapamilo o diltiazem, la dosis diaria no debe superar los 10 mg/día. Se debe advertir al paciente sobre la necesidad de consultar rápidamente si presenta dolor muscular, sensibilidad aumentada y debilidad muscular pues puede deberse a miopatía.En estos casos se debe suspender el tratamiento para evitar el riesgo de rabdomiólisis severa. Basado en el contenido de simvastatin en ALIPAS DUO el riesgo de miopatías y/o rabdomiólisis aumenta si se asocia con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 tales como ciclosporina, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de proteasa para VIH, nefazodona, cantidades abundantes de jugo de pomelo, danazol. Por lo tanto el uso conjunto con las drogas citadas debe ser evitado. En caso de ser necesario la utilización de alguna de ellas se deberá suspender ALIPAS DUO. El riesgo de rabdomiólisis esta asociado a dosis de 80 mg/día. Existen otros factores predisponentes: edad avanzada (mayor de 65 años), sexo femenino, hipotiroidismo mal controlado y compromiso renal. Hay también aumento de la frecuencia de miopatía con el uso simultáneo del simvastatin con fibratos y niacina. Basado en la presencia de lactosa se contraindica en galactosemia congénita, síndrome de mala absorción de glucosa y de galactosa o deficiencia de lactasa.

Interacciones.

Inhibidores potentes del citocromo P 3A4: aumentan el riesgo de miopatía al disminuir la eliminación de simvastatín: itraconazol, ketoconazol, claritromicina, eritromicina, telitromicina, inhibidores de proteasa VIH, nefazodona, ciclosporina, grandes cantidades de jugo de pomelo (1 litro diario). Danazol: aumenta el riesgo de miopatía o rabdomiólisis. La dosis de ALIPAS DUO no debe ser mayor de 10/10 mg/día si se coadministra con Danazol. Amiodarona y verapamilo: aumento de la incidencia de miopatía con el uso simultáneo. La dosis de ALIPAS DUO en estos casos no debe ser mayor de 10/20 mg diarios. Colestiramina: la administración simultánea disminuye la concentración plasmática de Ezetimibe y consecuentemente su acción. Fibratos: no se ha establecido la eficacia y seguridad del uso con Ezetimibe. Aumenta el riesgo de rabdomiólisis en el uso conjunto con Simvastatín. Además aumenta el riesgo de colelitiasis debido a que Ezetimibe y los fibratos aumentan el colesterol en la vesícula biliar. No se recomienda el uso simultáneo de fibratos con esta asociación. Fenofibrato: aumenta las concentraciones de Ezetimibe (Ver Fibratos). Gemfibrozil: aumenta las concentraciones de Ezetimibe (Ver Fibratos). Ciclosporina: su uso conjunto no se recomienda porque aumenta el riesgo de rabdomiólisis y además eleva las concentraciones de Ezetimibe hasta 12 veces. Anticoagulantes: aumento del efecto de warfarina y antivitaminas K. Digoxina: el uso conjunto con simvastatin aumenta levemente las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se deben monitorear digoxina en estos pacientes. No afecta la biodisponibilidad de antiácidos, cimetidina, contraceptivos orales, glipizide. Alteraciones de las pruebas de laboratorio: No se han descripto.

Conservación.

Conservar en lugar seco a una temperatura inferior a 30°C.

Sobredosificación.

No se han reportado casos de sobredosis. La sobredosis accidental requerirá tratamiento de soporte general. Ante la eventualidad de una sobedosis concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez: (011) 4962-2247 / 6666. Hospital A. Posadas (011) 4654-6648 /4658-7777.

Presentación.

Envases con 30 comprimidos recubiertos.

Principios Activos de Alipas Duo

Laboratorio que produce Alipas Duo