ADACEL^®

SANOFI PASTEUR

Agente inmunizante activo de refuerzo para prevenir el tétanos, la difteria y la pertussis o tos ferina.

Descripción.

ADACEL^® [vacuna adsorbida de toxoide tetánico, toxoide diftérico en dosis reducida y tos ferina acelular] es una suspensión turbia, blanca, uniforme y estéril de toxoides tetánico y diftérico adsorbidos por separado en fosfato de aluminio, combinados con vacuna de pertussis acelular y suspendidos en agua para inyectables. La vacuna contra tos ferina acelular está compuesta por cinco antígenos purificados de tos ferina (PT, FHA, PRN y FIM).

Composición.

Cada dosis (0,5 ml) contiene: Toxoide tetánico 5 Lf*, Toxoide diftérico 2 Lf*. Componente pertúsico: Toxoide pertúsico 2,5 mg†, Hemaglutinina filamentosa 5 mg†, Fimbrias (AGG 2+3) 5 mg†, Pertactina 3 mg†. Excipientes: Fosfato de aluminio (0,33 mg de aluminio); 2- fenoxitenol; Formaldehído residual; Glutaraldehído residual. *Lf: unidad de floculación. †mg: microgramo.

Farmacología.

Clasificación ATC: J07AJ52. Tétanos y difteria: El tétanos es una enfermedad aguda y a menudo mortal, causada por una neurotoxina muy potente producida por el Clostridium tetani. La toxina causa una disfunción neuromuscular, con rigidez y espasmos de los músculos esqueléticos. La protección contra la enfermedad atribuible al C. tetani se debe al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la toxina tetánica. Un nivel de antitoxina tetánica en suero de por lo menos 0,01 UI/ml, medido mediante un ensayo de neutralización, se considera el nivel protector mínimo. Un nivel de antitoxina tetánica de por lo menos 0,1 UI/ml medido con el análisis ELISA utilizado en los estudios clínicos de ADACEL^® se considera protector contra el tétanos. Los niveles de 1,0 UI/ml han sido asociados con protección a largo plazo. Las cepas de C. diphtheriae que producen la toxina diftérica pueden causar una enfermedad grave o mortal caracterizada por la inflamación membranosa del tracto respiratorio superior y daños inducidos por la toxina al miocardio y al sistema nervioso. La protección contra la enfermedad atribuible a C. diphtheriae se debe al desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra la toxina diftérica. Un nivel de antitoxina diftérica en suero de por lo menos 0,01 UI/ml es el nivel mínimo que otorga cierto grado de protección. Los niveles de antitoxina de por lo menos 0,1 UI/ml por lo general se consideran protectores. Los niveles de 1,0 UI/ml han sido asociados con protección a largo plazo. Tos ferina: La pertussis o tos ferina (tos convulsa) es una enfermedad respiratoria causada por el B. pertussis. Este cocobacilo Gram negativo produce varios componentes biológicamente activos, si bien no se ha definido con claridad su función en la patogénesis de la tos ferina ni en la inmunidad a esta enfermedad. No se comprende del todo el mecanismo de protección de la enfermedad por B. pertussis. No obstante, en un estudio clínico realizado en Suecia (Estudio de eficacia I de Suecia), se demostró que los mismos componentes pertúsicos presentes en ADACEL^® (es decir, PT, FHA, PRN y FIM) previenen la tos ferina en lactantes con una eficacia protectora del 85,2% utilizando la definición de caso de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (≥ 21 días consecutivos de tos paroxística con confirmación serológica o mediante cultivo, o relación epidemiológica con un caso confirmado). En el mismo estudio, la eficacia protectora contra la enfermedad leve fue del 77,9%. Un estudio anidado de eficacia en contactos hogareños demostró que existían correlaciones estadísticamente significativas entre la protección clínica y la presencia de anticuerpos contra PT, PRN y FIM en suero antes de la exposición. No se han identificado los niveles mínimos de anticuerpos en suero contra los componentes específicos de la vacuna antipertúsica que otorgan protección contra el desarrollo de tos ferina clínica. Sin embargo, varios estudios han demostrado una correlación entre la presencia de respuestas de anticuerpos en suero a los componentes de la vacuna antipertúsica y protección contra la enfermedad clínica. En los estudios clínicos de ADACEL^®, realizados en niños, adolescentes y adultos < 65 años, las medias geométricas de las concentraciones (GMC) posteriores a la vacunación de todos los anticuerpos pertúsicos se situaron de manera uniforme por sobre las correspondientes a DTaP en el Estudio de eficacia I de Suecia. Los adultos mayores (≥65 años) vacunados con una única dosis de ADACEL^® desarrollaron GMC más bajas para algunos de los anticuerpos pertúsicos que los lactantes que habían recibido 3 o 4 dosis de DTaP. No obstante, sus niveles de anticuerpos antipertúsicos posteriores a la inmunización fueron de 4,4 a 15,1 veces más altos que los niveles previos a la inmunización, lo que sugiere un mejor grado de protección contra la tos ferina. Duración del efecto: El seguimiento a largo plazo de los niveles de anticuerpos en suero de adolescentes y adultos que recibieron una única dosis de ADACEL^® muestra que los niveles protectores de antitoxina tetánica (≥ 0,01 UE/ml) y antitoxina diftérica (≥ 0,01 UI/ml) persisten en el 99,2% y el 92,6% de los participantes, respectivamente, 10 años después de la vacunación. Si bien todavía no se han definido con claridad los niveles protectores contra la tos ferina, los niveles de anticuerpos antipertúsicos se mantienen de 2 a 9 veces más altos que los niveles previos a la inmunización después de 5 años. No obstante, 10 años después de la vacunación, se observó que los niveles de anticuerpos antipertúsicos disminuyeron hacia los niveles previos a la vacunación. Se recomienda aplicar refuerzos de toxoide tetánico y diftérico cada 10 años. Los datos del seguimiento de serología y de una nueva dosis de ADACEL^® sugieren que puede utilizarse en lugar de la vacuna de toxoides tetánico y diftérico para los refuerzos administrados a adultos a intervalos de 10 años.

Indicaciones.

ADACEL^® está indicada para la inmunización activa de refuerzo para la prevención del tétanos, la difteria y la tos ferina (pertussis o tos convulsa) para personas de 4 años de edad y mayores. En niños de 4 a 6 años de edad, ADACEL^® puede considerarse como una alternativa para la quinta dosis de vacuna contra el tétanos, la difteria y la tos ferina acelular (DTaP). Estos niños deberán recibir asimismo un refuerzo separado de vacuna antipoliomielítica a fin de completar la serie de vacunación para esa edad, cuando esté indicada. El NACI (Comité Nacional Asesor sobre Inmunización de Canadá) ha publicado recomendaciones sobre los beneficios de la vacunación antipertúsica de adolescentes y adultos. Las personas que hayan tenido tétanos, difteria o tos ferina deben de todos modos inmunizarse, dado que estas infecciones clínicas no siempre otorgan inmunidad. Las personas infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), tanto asintomáticas como sintomáticas, deben inmunizarse contra el tétanos, la difteria y la tos ferina siguiendo los calendarios oficiales. ADACEL^® no debe utilizarse para el tratamiento de la enfermedad causada por infecciones por Bordetella pertussis, Corynebacterium diphtheriae o Clostridium tetani. Población pediátrica: ADACEL^® no está indicada para la inmunización de niños menores de 4 años. Profilaxis del tétanos en el manejo de heridas: La necesidad de inmunización activa con un preparado que contenga toxoide tetánico como la vacuna adsorbida Td o ADACEL^®, con o sin inmunización pasiva con inmunoglobulina tetánica, depende de la condición de la herida y del historial de vacunación del paciente. (Ver la Sección Dosificación).

Dosificación.

Posología: Dosis recomendada: ADACEL^® (0,5 ml) debe administrarse como inyección de refuerzo por vía intramuscular. Una nueva dosis de ADACEL^® puede utilizarse para reforzar la inmunidad a la difteria, el tétanos y la tos ferina a intervalos de 5 a 10 años. Para la administración de nuevas dosis, ver en la Sección Reacciones Adversas los eventos en relación con la seguridad a los 5 a 10 años. El lugar preferente de administración es el músculo deltoides. No deben aplicarse dosis fraccionarias (dosis < 0,5 ml). No se ha determinado el efecto de las dosis fraccionarias sobre la seguridad y la eficacia. Las Guías del NACI para la profilaxis del tétanos en el manejo de rutina de las heridas, se muestran en la Tabla 1.

Es fundamental determinar si un paciente ha completado la inmunización primaria. Las personas que hayan completado la inmunización primaria contra el tétanos y que sufran heridas menores no contaminadas deberán recibir una dosis de refuerzo de un preparado que contenga toxoide tetánico si no han recibido dicho toxoide en los 10 años anteriores. En las heridas susceptibles de provocar tétanos (p. ej. heridas contaminadas con suciedad, heces, tierra y saliva, heridas punzantes, avulsiones y heridas resultantes de misiles, aplastamiento, quemaduras por fuego o por frío), un refuerzo es adecuado si el paciente no ha recibido un preparado que contenga toxoide tetánico en los 5 años anteriores. Modo de administración: Inspeccionar la vacuna para detectar partículas extrañas y/o decoloración antes de usar. (Ver Sección Descripción). Si existen tales condiciones, el producto no debe administrarse. Agitar bien el vial hasta obtener una suspensión turbia uniforme. Desinfectar el tapón del vial con un germicida adecuado antes de extraer la dosis. No retirar el tapón ni el sello de metal que lo sujeta. Debe utilizarse una técnica aséptica. Utilizar una jeringa y aguja separada estéril, o una unidad descartable estéril, por cada vacunado, a fin de evitar la transmisión de enfermedades. Las agujas no deben volver a taparse, sino descartarse siguiendo las pautas referidas a residuos de peligro biológico. (Ver Sección Advertencias). Antes de la inyección, deberá desinfectarse la piel del lugar donde se aplicará con un germicida adecuado. Administrar el volumen total de 0,5 ml por vía intramuscular (IM). El lugar preferente para la inyección es el músculo deltoides.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad: Una reacción de hipersensibilidad sistémica conocida a cualquier componente de ADACEL^® o una reacción con riesgo de vida luego de una administración anterior de la vacuna o de una vacuna que contenga uno o más de los mismos componentes constituyen contraindicaciones para la vacunación. Dada la incertidumbre sobre cuál de los componentes de la vacuna podría ser el causante, no debe administrarse ninguno de ellos. Como alternativa, estas personas podrán ser derivadas a un alergista para su evaluación si se considera continuar con la inmunización. Trastornos neurológicos agudos: Encefalopatía (por ejemplo, coma, nivel de conciencia reducido, convulsiones prolongadas) ocurrida dentro de los 7 días siguientes a una dosis anterior de una vacuna que contenga pertussis no atribuible a otra causa identificable constituye una contraindicación para la inmunización con cualquier vacuna que contenga pertussis, incluida ADACEL^®.

Embarazo y lactancia.

Embarazadas: No se ha evaluado el efecto de ADACEL^® sobre el desarrollo del embrión y del feto. No se recomienda la vacunación durante el embarazo a menos que exista un riesgo definitivo de contraer tos ferina. Dado que la vacuna es inactivada, el riesgo para el embrión o el feto es improbable. Deben evaluarse con cuidado los beneficios en relación con los riesgos de administrar ADACEL^® durante el embarazo cuando exista un riesgo probable elevado de exposición a un contacto en el hogar o durante un brote en la comunidad. Mujeres en período de lactancia: No se ha evaluado el efecto de la administración de ADACEL^® durante la lactancia. Dado que ADACEL^® es una vacuna inactivada, es improbable que exista algún riesgo para la madre o el lactante. No obstante, no se ha estudiado el efecto sobre los bebés amamantados que pueda tener la administración de ADACEL^® a sus madres. Deben evaluarse los riesgos y beneficios de la vacunación antes de tomar la decisión de inmunizar a una mujer que está amamantando.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas en estudios clínicos: Dado que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones que varían ampliamente, los índices de reacciones adversas observados en los estudios clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con los índices de los estudios clínicos de otra vacuna, y probablemente no reflejen los índices observados en la práctica. No obstante, la información sobre reacciones adversas de los estudios clínicos constituye una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de la vacuna y estimar los índices aproximados de tales eventos. Se evaluó la seguridad de ADACEL^® en un total de 5.818 participantes que recibieron una única dosis de ADACEL^® en 6 estudios clínicos (298 niños ≥4 años de edad, 1.508 adolescentes, 2.842 adultos < 65 años de edad y 1.170 adultos ≥65 años de edad). Dolor en el lugar de la inyección fue la reacción en el lugar de la inyección solicitada más común. La mayoría de las reacciones en el lugar de la inyección se produjeron dentro de los 3 días siguientes a la vacunación y su duración promedio fue de menos de 3 días. La reacción sistémica más frecuente fue cansancio en los niños y dolor de cabeza en adolescentes y adultos (18-64 años). Mialgia fue la reacción sistémica informada con mayor frecuencia en los adultos mayores ≥65 años de edad. Se informó fiebre en menos del 10% de los vacunados. Estas reacciones por lo general fueron transitorias y de intensidad leve a moderada. Además, en los adolescentes y en todos los adultos, la incidencia de reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas tras la aplicación de ADACEL^® fue comparable a la observada con un refuerzo de vacuna Td. En niños, las frecuencias observadas de reacciones en el lugar de la inyección y fiebre tras la administración de ADACEL^® fueron significativamente menores que las observadas con DTaP-IPV al administrarse como refuerzo entre los 4 y los 6 años de edad. Con la excepción de la fiebre, los índices observados de reacciones sistémicas fueron comparables entre ambas vacunas. La frecuencia de las reacciones en el lugar de la inyección y sistémicas solicitadas informadas en ambos estudios clínicos se presenta en la Tabla 2. Se informaron dos eventos adversos serios durante el estudio Td506 que se consideraron relacionados con la vacunación: un caso de migraña grave con parálisis facial unilateral y un diagnóstico de compresión nerviosa en el cuello y el brazo izquierdo. Ambas afecciones se resolvieron espontáneamente o con tratamiento.



Datos de la experiencia posterior a la comercialización: Los siguientes eventos adversos adicionales han sido informados espontáneamente durante el uso posterior a la comercialización de ADACEL^®. Dado que estos eventos son informados de manera voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre resulta posible estimar su frecuencia de forma confiable o establecer una relación causal con la exposición a la vacuna. La decisión de incluir estos eventos en prospecto se basó en uno o más de los siguientes factores: 1) gravedad del evento, 2) frecuencia de notificación o 3) fuerza de la conexión causal con ADACEL^®. Trastornos del sistema inmunitario: Reacción de hipersensibilidad (anafiláctica) (angioedema, edema, rash, hipotensión). Trastornos del sistema nervioso: Parestesia, hipoestesia, síndrome de Guillain-Barré, neuritis braquial, parálisis facial, convulsiones, síncope, mielitis. Trastornos cardíacos: Miocarditis. Trastornos de la piel y los tejidos subcutáneos: Prurito, urticaria. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo: Miositis, espasmos musculares. Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración: Se han informado reacciones grandes ( > 50 mm) en el lugar de la inyección e hinchazón extensa en las extremidades desde el lugar de la inyección hasta más allá de una o ambas articulaciones luego de la administración de ADACEL^® a adolescentes y adultos. Estas reacciones por lo general se inician dentro de las 24-72 horas siguientes a la vacunación, pueden ir asociadas con eritema, calor, sensibilidad o dolor en el lugar de la inyección y se resuelven de manera espontánea dentro de los 3-5 días. El riesgo parece depender de la cantidad de dosis previas de vacunas que contengan tos ferina acelular. Amoratamiento en el lugar de la inyección, absceso estéril.

Advertencias.

Generales: Antes de administrar ADACEL^®, los profesionales médicos deberán informar a quien vaya a recibir la vacuna o a sus padres o tutores acerca de los beneficios y riesgos de la inmunización, preguntar sobre el estado de salud reciente del vacunado, revisar su historial en relación con una posible hipersensibilidad a la vacuna o a una vacuna similar, su historial de inmunizaciones previas y la presencia de contraindicaciones a la inmunización, y asimismo cumplir con cualquier requisito local referido a la información que deba suministrarse al vacunado/sus padres o tutores antes de la inmunización. Es de suma importancia preguntar al vacunado, a sus padres o tutores sobre cualquier signo o síntoma de reacciones adversas luego de una dosis anterior de la vacuna (Ver Secciones Contraindicaciones y Reacciones adversas). Los índices y la gravedad de los eventos adversos en personas vacunadas con toxoide tetánico están influidos por la cantidad de dosis anteriores y el nivel de antitoxinas preexistentes. Al igual que con cualquier vacuna, es posible que ADACEL^® no proteja al 100% de las personas vacunadas. Precauciones relacionadas con la vía de administración: No administrar ADACEL^® mediante inyección intravascular: asegurarse de que la aguja no penetre un vaso sanguíneo. No deben utilizarse las vías de administración intradérmica ni subcutánea. ADACEL^® no debe administrarse en las nalgas. Enfermedad febril y aguda: La vacunación debe posponerse en casos de enfermedad aguda o febril. No obstante, una enfermedad con un nivel bajo de fiebre por lo general no es motivo para posponer la vacunación. Aspectos hematológicos: Dado que una inyección intramuscular puede causar un hematoma en el lugar de la inyección en personas con trastornos del sangrado, como hemofilia o trombocitopenia, o en personas bajo terapia con anticoagulantes, no debe administrarse una inyección intramuscular de ADACEL^® a tales personas a menos que los beneficios potenciales compensen el riesgo de la administración. Si se toma la decisión de administrar cualquier producto mediante inyección intramuscular a estas personas, deberá hacerse con precaución, tomando las medidas para evitar el riesgo de formación de hematomas luego de la inyección. Aspectos inmunitarios: Deberá evaluarse la posibilidad de que se desarrollen reacciones alérgicas en personas sensibles a los componentes de la vacuna. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad luego del uso de ADACEL^® incluso en personas sin antecedentes de hipersensibilidad a los componentes del producto. Al igual que con cualquier otro producto, deberá estar disponible una solución de clorhidrato de epinefrina (1:1.000) y otros agentes adecuados para su uso inmediato en caso de producirse una reacción anafiláctica o de hipersensibilidad aguda. Los profesionales médicos deberán estar familiarizados con las recomendaciones actuales para el manejo inicial de la anafilaxis en ambientes no hospitalarios, incluido el manejo adecuado de las vías aéreas. Las personas inmunocomprometidas (ya sea por una enfermedad o por un tratamiento) tal vez no desarrollen la respuesta inmunitaria esperada. De ser posible, deberá considerarse demorar la vacunación hasta tanto se complete el tratamiento inmunosupresor. No obstante, se recomienda la vacunación de personas con inmunodeficiencia crónica, como infección por VIH, aun si la respuesta inmunitaria puede ser limitada. Aspectos neurológicos: ADACEL^® no debe administrarse a personas con trastornos neurológicos progresivos o inestables, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, hasta tanto se haya establecido un régimen de tratamiento, se haya estabilizado la afección y el beneficio compense claramente el riesgo. Una revisión realizada por el Instituto de Medicina (IOM) de EE.UU. halló evidencias de una relación causal entre el toxoide tetánico, la neuritis braquial y el síndrome de Guillain-Barré (SGB). Si el SGB se manifestó dentro de las 6 semanas de administrada una vacuna anterior que contenía toxoide tetánico, la decisión de administrar ADACEL^® o cualquier vacuna que contenga toxoide tetánico debe basarse en una consideración cuidadosa de los beneficios potenciales y los posibles riesgos. Se han informado algunos casos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, mononeuropatías periféricas y mononeuropatías craneales luego de administrarse vacunas que contenían toxoide tetánico y/o diftérico, si bien el IOM llegó a la conclusión de que las evidencias no son adecuadas para aceptar o rechazar una relación causal entre estas afecciones y la vacunación.

Interacciones.

Interacciones entre la vacuna y otros fármacos: Los tratamientos inmunosupresores pueden interferir con el desarrollo de la respuesta inmunitaria esperada. (Ver Sección Advertencias). Administración concomitante de vacunas: ADACEL^® puede administrarse de manera concurrente con una dosis de vacuna antigripal inactivada trivalente y con una dosis de vacuna contra la hepatitis B a niños de 11 a 12 años. El uso concomitante de ADACEL^® y la vacuna antigripal inactivada trivalente se evaluó en un estudio clínico del cual participaron 696 adultos de 19 a 64 años. Los perfiles de seguridad e inmunogenicidad de los adultos que recibieron las vacunas de forma concomitante fueron comparables a los observados cuando las vacunas se administraron en ocasiones separadas por un intervalo de un mes. El uso concomitante de ADACEL^® y la vacuna contra la hepatitis B se evaluó en un estudio clínico del cual participaron 269 adolescentes de 11 a 12 años. Los perfiles de seguridad e inmunogenicidad de los adolescentes que recibieron las vacunas de forma concomitante fueron comparables a los observados cuando las vacunas se administraron en ocasiones separadas por un intervalo de un mes. No se observó interferencia en las respuestas inmunitarias a ninguno de los antígenos de la vacuna cuando ADACEL^® y la vacuna contra la hepatitis B se administraron de forma concurrente y separada. Las vacunas que se administren en forma simultánea deberán aplicarse con jeringas separadas en lugares de inyección separados, y preferentemente en distintas extremidades. ADACEL^® no debe mezclarse en la misma jeringa con otros preparados parenterales.

Conservación.

Conservar a entre +2°C y +8°C en refrigerador). No congelar. Descartar el producto si quedó expuesto a congelación (≤0°C). Período de vida útil: No usar pasada la fecha de vencimiento que figura en el estuche.

Sobredosificación.

No se cuenta con antecedentes. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología de: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Para consultas, puede comunicarse con el Departamento Médico de Sanofi Pasteur S.A.- Servicio de Información sobre Vacunaciones (SIV) - (011) 4732-5900.

Presentación.

Envases conteniendo: 1 frasco monodosis x 0,5 ml y 5 frascos monodosis de 0,5 ml cada uno.

Revisión.

15 de diciembre de 2014. Aprobado por Disposición N° 8381/2014.