NATRILIX^® S.R.

SERVIER

Antihipertensivo con actividad diurética.

Composición.

Cada comprimido recubierto de liberación prolongada contiene: Indapamida 1,5 mg.

Farmacología.

La indapamida es un derivado sulfamídico con un anillo indol, relacionada farmacológicamente con los diuréticos tiazídicos, que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio a nivel del segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria de sodio y de cloruros, y, en menor grado, la excreción de potasio y de magnesio, aumentando así la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva. Los resultados obtenidos en los estudios de fases II y III han mostrado que este fármaco ejerce, en monoterapia, un efecto antihipertensor que se prolonga durante 24 horas. Este efecto se obtiene a dosis en las que los efectos diuréticos son de grado medio. Su actividad antihipertensiva de la indapamida se relaciona con una mejoría de la distensión arterial y una disminución de las resistencias periféricas totales y arteriolares. La indapamida reduce la hipertrofia ventricular izquierda. A partir de una cierta dosis, el efecto terapeútico de las tiazidas y de los diuréticos relacionados alcanza una meseta, mientras que los efectos adversos siguen aumentando: No debe aumentarse la dosis si en caso de ineficacia del tratamiento. Por otra parte, se ha demostrado que en el paciente hipertenso la indapamida a corto, medio y largo plazo: no interfiere con el metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL; no interfiere con el metabolismo glucídico, incluso en el hipertenso diabético.

Farmacocinética.

La indapamida 1,5 mg se presenta bajo una forma galénica de liberación prolongada debido a un sistema de matrices en el que el principio activo se dispersa dentro de un soporte que permite una liberación prolongada de la indapamida. Absorción: La fracción liberada de indapamida es rápida y totalmente absorbida por el tracto digestivo. La ingestión de alimentos aumenta ligeramente la velocidad de absorción, pero no influye sobre la cantidad de producto absorbido La concentración máxima después de la administración única se alcanza aproximadamente 12 horas después de la toma; la repetición de las tomas permite limitar las variaciones de concentraciones sanguíneas entre dos tomas. Existe una variabilidad intraindividual. Distribución: La unión con las proteínas plasmáticas es del 79%. La vida media de eliminación está comprendida entre 14 y 24 horas (una media de 18 horas); el estado de equilibrio se alcanza después de 7 días;. Metabolismo: La eliminación es esencialmente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%), como metabolitos inactivos. Altos riesgos individuales: Los parámetros farmacocinéticos permanecen invariables en los pacientes con insuficiencia renal.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en adultos.

Dosificación.

1 comprimido cada 24 horas, de preferencia por la mañana, que debe ser tragado entero, sin masticar.. A dosis más altas no se observan un aumento de la acción antihipertensiva de la indapamida pero aumentan su efecto diurético. Ancianos: En los ancianos, la creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, peso y sexo. Los pacientes ancianos pueden tratarse con NATRILIX^® SR cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada. Población pediátrica: No ha sido establecida la seguridad y eficacia de NATRILIX^® SR en niños y adolescentes. No hay datos disponibles.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a las sulfamidas o a alguno de los excipientes incluídos en la composición. Insuficiencia renal grave. Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática grave.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas en individuos con una predisposición a las reacciones asmáticas y alérgicas y erupciones maculopapulares. Durante los ensayos clínicos se observó hipopotasemia (potasio plasmático < 3,4 mmol/l) en el 10 % de los pacientes y < 3,2 mmol/l en el 4% de los pacientes, después de 4 a 6 semanas de tratamiento. Después de 12 semanas de tratamiento, la disminución media de la potasemia fue de 0,23 mmol/l. La mayoría de las reacciones adversas biológicas o clínicas son dosis-dependiente. Las siguientes reacciones adversas han sido observadas con indapamida durante el tratamiento, clasificadas según la siguiente frecuencia: Muy frecuentes ( > 1/10); Frecuentes ( > 1/100, < 1/10); Poco frecuentes ( > 1/1.000, < 1/100); Raras ( > 1/10.000, < 1/1.000); Muy raras ( < 1/10.000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica. Trastornos del sistema nervioso: Raros: vértigo, fatiga, cefalea, parestesia. Frecuencia no conocida: síncope. Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: miopía, visión borrosa, alteración visual. Trastornos cardíacos: Muy raros: arritmia. Frecuencia no conocida: taquicardia helicoidal (torsade de pointes) potencialmente mortal. Trastornos gastrointestinales: Poco frecuentes: vómitos. Raros: náuseas, estreñimiento, boca seca. Muy raros: pancreatitis. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: insuficiencia renal. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: función hepática alterada. Frecuencia no conocida: posibilidad de aparición de encefalopatía hepática en caso de insuficiencia hepática, hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad, erupciones maculopapulares. Poco frecuentes: púrpura. Muy raros: edema angioneurótico y/o urticaria, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson. Frecuencia no conocida: posible empeoramiento de un lupus eritematoso diseminado agudo ya establecido. Se han notificado casos de reacciones de fotosensibilidad. Exploraciones: Frecuencia no conocida: Alargamiento del intervalo QT del electrocardiograma. Aumento de la glucemia y de la uricemia durante el tratamiento: el empleo de estos diuréticos deberá valorarse minuciosamente en los pacientes con gota o con diabetes. Elevación de las enzimas hepáticas. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Durante los ensayos clínicos, se ha observado una hipopotasemia después de 4 a 6 semanas de tratamiento, 10% de los pacientes presentaban una potasemia < 3,4 mmol/l y 4% de los pacientes una potasemia < 3,2 mmol/l. Después de 12 semanas de tratamiento, la disminución media de la potasemia era de 0,23 mmol/l. Muy raros: hipercalcemia. Frecuencia desconocida: Depleción de potasio con hipopotasemia, especialmente grave en ciertas poblaciones de alto riesgo.

Precauciones.

Equilibrio hidroelectrolítico: Natremia: Debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento y después a intervalos regulares. Como la disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, es indispensable un control regular, el cual debe ser aún más frecuente en las personas de edad avanzada y los pacientes con cirrosis (ver Reacciones adversas). Cualquier tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia, cuyas consecuencias en algunos casos pueden ser muy graves. La hiponatremia con hipovolemia puede causar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar una alcalosis metabólica compensadora secundaria: la incidencia y el grado de este efecto son de carácter leve. Potasemia: la depleción potásica con hipopotasemia constituye el principal riesgo de los diuréticos tiazídicos y similares. Debe prevenirse el riesgo de aparición de una hipopotasemia ( < 3,4 mmol/l) en ciertas poblaciones de riesgo representadas por las personas de edad avanzada, y/o desnutridas y/o polimedicadas, los cirróticos con edemas y ascitis, los pacientes con coronariopatías e insuficiencia cardíaca. En estos casos, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardíaca de los digitálicos y el riesgo de arritmias. Asimismo presentan una situación de riesgo las personas con alargamiento del intervalo QT, independientemente de que el mismo sea de origen congénito o iatrogénico. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, actúa entonces como un factor que favorece la aparición de trastornos graves del ritmo, especialmente la torsades de pointes, potencialmente fatales. En todos los casos descritos anteriormente, es preciso controlar con mayor frecuencia la potasemia. El primer control del potasio plasmático debe efectuarse durante la primera semana posterior al comienzo del tratamiento. La detección de una hipopotasemia requerirá su corrección. Calcio plasmático: los diuréticos tiazídicos y similares pueden disminuir la eliminación urinaria del calcio y producir un aumento leve y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia real puede estar relacionada con la existencia de un hiperparatiroidismo previo no diagnosticado. Antes de evaluar la función paratiroidea, es preciso interrumpir el tratamiento. Glucemia: es importante controlar la glucemia en los diabéticos, especialmente en presencia de hipopotasemia. Ácido úrico: este fármaco puede aumentar la tendencia a las crisis de gota. Función renal y diuréticos: los diuréticos tiazídicos y similares sólo son completamente eficaces cuando la función renal es normal o poco alterada (creatinina plasmática inferior a valores del orden de 25 mg/l, o sea 220 mmol/l para un adulto). En las personas de edad avanzada el valor de la creatina plasmática debe ajustarse en función de la edad, el peso y el sexo del paciente. La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al comienzo del tratamiento, genera una disminuciónde la filtración glomerular. Este hecho puede dar lugar a un aumento de la urea y de la creatinina plasmática. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en el paciente con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente. Uso en deportistas: se advierte a los pacientes que este medicamento contieneindapamida que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control de antidopaje. Embarazo: No existen datos o existen datos limitados (menos de 300 resultados de embarazos) del uso de indapamida en mujeres embarazadas. La exposición prolongada a una tiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen plasmático materno así como el flujo sanguíneo utero-placentario, que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso del crecimiento. Los estudios con animales no indican directa ni indirectamente efectos perjudiciales con respecto a la toxicidad reproductiva (ver "Datos de seguridad preclínicos"). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de indapamida durante el embarazo. Lactancia: No existe suficiente información sobre la excreción de indapamida/metabolitos en la leche materna. Podría aparecer una hipersensibilidad a medicamentos derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede excluirse el riesgo en neonatos. La indapamida está estrechamente relacionada con los diuréticos tiazídicos, los cuales se han asociado, durante la lactancia, con la disminución o incluso la supresión de la lactancia. Indapamida no debe utilizarse durante la lactancia. Fertilidad: Los estudios de toxicidad reproductiva no han mostrado efectos sobre la fertilidad en ratas machos u hembras (ver Datos de seguridad preclínicos). No se anticipan efectos sobre la fertilidad humana. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas: NATRILIX^® SR no modifica la atención, pero en ciertos pacientes puede producir reacciones individuales con relación a una disminución de la presión arterial, especialmente al comienzo del tratamiento o en el caso de asociación con otro fármaco antihipertensor. Por consiguiente, puede disminuir la capacidad para conducir vehículos o para utilizar máquinas.

Interacciones.

Asociaciones no recomendadas: Litio: aumento de la concentración sanguínea de litio con signos de sobredosis, como durante un régimen sin sodio (disminución de la excreción urinaria de litio). Sin embargo,en los casos en los que es necesario utilizar los diuréticos, debe vigilarse estrictamente la concentración sanguínea de litio y adaptar la posología. Asociaciones que necesitan precauciones de empleo: Medicamentos ocasionan torsades des pointes,antiarrítmicos del grupo Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida). Antiarrítmicos del grupo III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida). Algunos antipsicóticos: Fenotiazinas, (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina). Benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), Butirofenonas (droperidol, haloperidol). Otros: bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV. Riesgo aumentado de arritmias ventriculares, en particular la "torsade des pointes" (la hipopotasemia es un factor de riesgo). Prevención de hipopotasemia y, si es necesario, corrección antes de introducir una asociación. Vigilancia clínica, los electrolitos plasmáticos y el ECG. En caso de hipopotasemia, se deben emplear sustancias que no tengan el inconveniente de causar "torsades des pointes". AINEs (sistémicos), incluidos los inhibidores selectivos de los COX-2, a altas dosis de de ácido salicílico (≥3g/día): posible disminución del efecto antihipertensor de la indapamida. Riesgo de insuficiencia renal aguda en los enfermos deshidratados (disminución de la filtración glomerular). Se debe hidratar al enfermo; vigilar la función renal al inicio del tratamiento. Inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA): riesgo de hipotensión arterial brusca y/o de insuficiencia renal aguda al instaurar el tratamiento con IECA en el caso de que exista una depleción previa de sodio (en especial en los pacientes con estenosis de la arteria renal). En la hipertensión, cuando un tratamiento diurético previo pudiera haber ocasionado una depleción de sodio, es necesario: interrumpir la administración del diurético 3 días antes del comienzo del tratamiento con el IECA y comenzar a administrar un diurético ahorrador de potasio si fuera necesario; o bien administrar dosis iniciales bajas del IECA y aumentar progresivamente la dosis. En la insuficiencia cardíaca congestiva comenzar con una dosis muy baja del IECA, eventualmente después, disminuir la dosis del diurético ahorrador de potasio asociado. En todos los casos se debe vigilar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas del tratamiento con el IECA. Otros fármacos que causan hipopotasemia: anfotericina B IV, glucocorticoides y mineralocorticoides (sistémicos), tetracosactida, laxantes estimulantes: riesgo importante de hipotasemia (efecto aditivo). Control de potasemia y, si es necesario, corregirla;este hecho especialmente presenteen el caso de administración de un tratamiento digitálico. Utilizar laxantes no estimulantes. Baclofeno: aumento del efecto antihipertensor. Se debe hidratar al paciente y vigilar la función renal al inicio del tratamiento. Digitálicos: la hipopotasemia favorece los efectos tóxicos de los digitálicos. Control de la potasemia y ECG, en caso necesario,adaptar el tratamiento. Asociaciones que requieren especial cuidado:
Alopurinol: El tratamiento concomitante con indapamida puede aumentar la incidencia de reaccioes de hipersensibilidad a alopurinol. Otras asociaciones a considerar: Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtireno):Mientras que las asociaciones racionales, son útiles en algunos pacientes, aun puede producirse hipopotasemia o hiperpotasemia (especialmente en los pacientes con insuficiencia renal y diabéticos). Debe controlarse la potasemiay el ECG y, si fuera necesario, adaptar el tratamiento. Metformina: mayor riesgo de acidosis láctica debida a la metformina por una eventual insuficiencia renal funcional ligada a los diuréticos y especialmente a los diuréticos del asa. No se debe utilizar la metformina cuando la creatininemia sobrepasa 15 mg/litro (135 micromoles/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 micromoles/litro) en la mujer. Productos de contraste iodados: en caso de deshidratación provocada por los diuréticos se produce un aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda cuando se utilizan dosis elevadas de productos de contraste iodados. Rehidratar antes de administrar el producto iodado. Antidepresivos tipo imipramínicos y neurolépticos: aumento del efecto antihipertensor y del mayor riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo). Calcio (sales de): riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria del calcio. Ciclosporina, Tacrolimus: riesgo de aumento de la creatinina plasmática, sin modificación de las tasas circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de depleción de sodio y agua. Corticoides, tetracosactida (sistémicos): disminución del efecto antihipertensor (retención de sodio y agua por los corticoides).

Presentación.

Envases de 30 comprimidos recubiertos de liberación prolongada de 1,5 mg de Indapamida.

Revisión.

Noviembre 2019.