TWINRIX^®

GSK BIOPHARMA

Vacuna anti-Hepatitis.

Descripción.

TWINRIX^® es una vacuna combinada constituida por la mezcla de las preparaciones del virus inactivado y purificado de la Hepatitis A (HA) y del antígeno de superficie del virus de la Hepatitis B (AgHBs) purificado, adsorbidos en hidróxido de aluminio y fosfato de aluminio separadamente. El virus HA se propaga en células humanas diploides MRC5. El AgHBs es producido, a través del cultivo en un medio selectivo de células de levadura, por ingeniería genética. Cada dosis de 0,5 ml de TWINRIX^® Pediátrico contiene no menos de 360 Unidades ELISA del virus HA inactivado y 10 g de la proteína AgHBs recombinante. Cada dosis de 1 ml de TWINRIX^® Adultos contiene no menos de 720 Unidades ELISA del virus HA inactivado y 20 g de la proteína AgHBs recombinante.

Composición.

Cada dosis de 0,5 ml de TWINRIX^® Pediátrico contiene: Antígeno del virus de la Hepatitis A (cepa HM175) 360 Unidades ELISA; Antígeno de superficie ADN recombinante del virus de la Hepatitis B (AgHBs) 10 g; Hidróxido de aluminio 0,025 mg; Fosfato de aluminio 0,2 mg; Cloruro de sodio 4,5 mg; Aminoácidos para inyección máx. 0,5 mg; Formaldehído máx. 50 g; Neomicina sulfato máx. 10 ng; Polisorbato 20 máx. 25 g; Agua para inyección c.s.p. 0,5 ml. Cada dosis de 1 ml de TWINRIX^® Adultos contiene: Antígeno del virus de la Hepatitis A (cepa HM175) 720 Unidades ELISA; Antígeno de superficie ADN recombinante del virus de la Hepatitis B (AgHBs) 20 g; Hidróxido de aluminio 0,05 mg; Fosfato de aluminio 0,40 mg; Cloruro de sodio 9,00 mg; Aminoácido para inyección máx. 1,0 mg; Formaldehído máx. 100 g; Neomicina sulfato máx. 20 ng; Polisorbato 20 máx. 50 g; Agua para inyección c.s.p. 1,00 ml.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: TWINRIX^® confiere inmunidad frente a las infecciones causadas por el virus de la hepatitis A (VHA) y el virus de la hepatitis B (VHB) mediante la inducción de anticuerpos específicos anti-VHA y anti-HBs. La protección frente a la Hepatitis A y B se desarrolla dentro de las 2-4 semanas. En los estudios clínicos, se observaron anticuerpos humorales específicos contra la Hepatitis A en aproximadamente el 89% (TWINRIX^® Pediátrico) - 94% (TWINRIX^® Adultos) de las personas un mes después de la primera dosis y en el 100%, un mes después de la tercera dosis (al mes 7). Se observaron anticuerpos humorales específicos contra la Hepatitis B en aproximadamente el 67% (TWINRIX^® Pediátrico) - 70% (TWINRIX^® adultos) de las personas, después de la primera dosis y en el 99% (TWINRIX^® Adultos) - 100% (TWINRIX^® Pediátrico), después de la tercera dosis. En un estudio conducido en sujetos mayores de 40 años, se observó que los índices de seroprotección contra hepatitis B fueron de 91,7% y 87,5% a los 7 y 12 meses respectivamente; versus 79,7% y 73,8% para vacunas monovalentes de 20 mg, y 71,0% y 56,4% para vacunas monovalentes de 10 mg. Otras variables (incluyendo género masculino, obesidad, tabaquismo, consumo de alcohol, medicamentos concomitantes y algunas enfermedades crónicas subyacentes) fueron estratificadas. Se observó que la tasa de seroprotección contra hepatitis B con TWINRIX^® fue superior en obesos o sujetos masculinos. En base a la experiencia con las vacunas monovalentes, es de esperar que los anticuerpos permanezcan durante por lo menos 4-5 años en la mayoría de los vacunados, después de completado el esquema de vacunación primaria. Las cinéticas de disminución de los anticuerpos anti-VHA y anti-HBs resultaron ser similares a aquellas obtenidas de las vacunas monovalentes. Propiedades farmacocinéticas: No se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas para las vacunas.

Indicaciones.

TWINRIX^® Pediátrico está indicada para niños y adolescentes no inmunes a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive, que estén en riesgo de contraer infecciones por Hepatitis A y Hepatitis B. TWINRIX^® Adultos está indicada para su administración en adultos y adolescentes mayores de 16 años, no inmunes, que estén en riesgo de contraer las infecciones de Hepatitis A y Hepatitis B.

Dosificación.

Dosificación: Se recomienda la dosis de 0,5 ml de TWINRIX^® Pediátrico para niños y adolescentes a partir de 1 año de edad y hasta los 15 años inclusive. La dosis recomendada es 1,0 ml de la vacuna TWINRIX^® Adultos para adultos y adolescentes mayores de 16 años. Esquema primario de vacunación: La primera dosis se administra la fecha elegida, la segunda dosis un mes después de la primera dosis y la tercera dosis 6 meses después de la primera dosis. En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se prevee un viaje dentro del mes o después de iniciado el esquema de vacunación, pero no se dispone de suficiente tiempo como para cumplir con el esquema estándar de 0, 1, 6 meses, puede utilizarse un esquema de tres inyecciones intramusculares administradas a los 0, 7 y 21 días. Cuando se sigue este esquema, se recomienda una cuarta dosis a los 12 meses de la administración de la primera dosis. Se debe cumplir la pauta recomendada. Una vez iniciado el esquema primario de vacunación con TWINRIX^®, se deberá completar con la misma vacuna. Dosis de refuerzo: Actualmente se dispone de datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo de hasta 60 meses después de la vacunación con TWINRIX^® Adultos y de hasta 48 meses después de la vacunación con TWINRIX^® Pediátrico. Los títulos de anticuerpos anti-HBs y anti-VHA observados después del esquema de vacunación primaria con la vacuna combinada, están en el intervalo de los que se observan después de la vacunación con las vacunas monovalentes. Las cinéticas de disminución de los anticuerpos también son similares. Por lo tanto, a partir de la experiencia con las vacunas monovalentes se pueden suponer recomendaciones generales para la vacunación de refuerzo. Se recomienda la vacunación de refuerzo con la vacuna combinada a los 5 años del inicio del esquema primario de vacunación. Si se utilizan para el refuerzo las vacunas monovalentes, se puede administrar la vacuna anti-Hepatitis B a los 5 años del inicio del esquema primario y la vacuna anti-Hepatitis A a los 10 años del inicio del esquema primario de vacunación. Se pueden determinar a intervalos regulares los títulos de anticuerpos en las personas de riesgo y, cuando los títulos desciendan por debajo de los niveles mínimos, administrar los refuerzos correspondientes. Hepatitis B: No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo en individuos sanos que han recibido el esquema primario de vacunación completo; sin embargo, algunos programas oficiales de vacunación recomiendan una dosis de refuerzo, teniendo ésta que ser respetada. En algunos grupos de sujetos o pacientes expuestos al VHB (por ej. Pacientes hemodializados o inmunocomprometidos), deberían considerarse medidas precautorias para asegurar niveles protectores de anticuerpos ≥10UI/l. Hepatitis A: No se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han respondido a la vacunación contra hepatitis A requerirán dosis de refuerzo, ya que en ausencia de anticuerpos detectables, se puede asegurar la protección mediante la memoria inmunológicaEstas recomendaciones se basan en asumir que para la protección, se requiere un nivel de anticuerpos mínimo; los niveles de anti-VHA se estima que permanecerán durante por lo menos 10 años. TWINRIX^® puede ser administrado en situaciones en las que se desea una dosis de refuerzo tanto para hepatitis A como para hepatitis B. Alternativamente los sujetos que fueron primeramente vacunados con TWINRIX^®, pueden recibir una dosis de refuerzo con cualquiera de las vacunas monovalentes. Modo de administración: TWINRIX^® se debe inyectar por vía intramuscular en la región deltoidea en adultos y niños mayores, o en la cara anterolateral del muslo, en los niños muy pequeños. No se deberá administrar por vía intravenosa, intradérmica o subcutánea. Excepcionalmente, en pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos la vacuna se puede administrar por vía subcutánea. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una respuesta inmune inferior a la óptima (Ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Contraindicaciones.

TWINRIX^® no debe administrarse a personas con hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, ni a quienes hayan presentado signos de hipersensibilidad después de una administración anterior de TWINRIX^® o de las vacunas monovalentes antihepatitis A o antihepatitis B. Como con otras vacunas, se recomienda posponer la administración de TWINRIX^® en pacientes que padecen enfermedades febriles agudas graves.

Reacciones adversas.

Estudios Clínicos: TWINRIX^® Pediátrico: El perfil de seguridad presentado a continuación se basa en la información proveniente de aproximadamente 800 sujetos. Las frecuencias por dosis están definidas como sigue: Muy comunes: ≥10%. Comunes: ≥1% y < 10%. Poco comunes: ≥0,1% y < 1%. Raramente: ≥0,01% y < 0,1%. Muy raramente: < 0,01%. *Referirse a las reacciones adversas observadas en estudios clínicos llevadas a cabo con la formulación para el adulto. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raramente: Linfadenopatía. Trastornos nutricionales y del metabolismo: Comunes: Pérdida de apetito. Trastornos psiquiátricos: Comunes: Irritabilidad. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Somnolencia, cefalea. Raramente: Mareos. Muy raramente: Parestesia*, hipoestesia*. Trastornos vasculares: Muy raramente: Hipotensión*. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Síntomas gastrointestinales (tales como: Náuseas, diarrea*, vómitos). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco comunes: Rash. Raramente: Urticaria. Muy raramente: Prurito*. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Muy raramente: Mialgia*, artralgia*. Trastornos generales y del sitio de administración: Muy comunes: Dolor y enrojecimiento en sitio de inyección. Comunes: Hinchazón en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, fatiga, malestar, fiebre (≥37,5°C). Muy raramente: Enfermedad símil gripe*, resfriado común*. TWINRIX^® Adultos: El perfil de seguridad presentado a continuación se basa en la información proveniente de más de 6.000 sujetos que recibieron el esquema estándar de 0, 1 y 6 meses. Las frecuencias por dosis están definidas como sigue: Muy comunes: ≥10%. Comunes: ≥1% y < 10%. Poco comunes: ≥0,1% y < 1%. Raramente: ≥0,01% y < 0,1%. Muy raramente: < 0,01%. Infecciones e infestaciones: Poco comunes: Infecciones del tracto respiratorio superior. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raramente: Linfadenopatía. Trastornos nutricionales y del metabolismo: Raramente: Disminución del apetito. Trastornos del sistema nervioso: Muy comunes: Cefalea. Poco comunes: Mareos. Raramente: Parestesia, hipoestesia. Trastornos vasculares: Raramente: Hipotensión. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Síntomas gastrointestinales (como por ejemplo: Náuseas, diarrea, vómitos). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Raramente: Rash, Prurito. Muy raramente: Urticaria. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Poco comunes: Mialgia. Raramente: Artralgia. Trastornos generales y del sitio de administración: Muy comunes: Dolor y enrojecimiento en sitio de inyección, fatiga. Comunes: Hinchazón en el sitio de inyección, reacciones en el sitio de inyección, malestar. Poco comunes: Fiebre (≥37,5°C). Raramente: Enfermedad símil gripe, resfriado común. En los estudios clínicos donde TWINRIX^® Adultos fue administrado con el esquema 0, 7 y 21 días, los síntomas generales esperados, fueron reportados con las mismas categorías o frecuencias definidas arriba. Luego de la cuarta dosis administrada al mes 12, la incidencia de reacciones adversas sistémicas fue comparable a la observada luego de la vacunación a los 0, 7 y 21 días. Vigilancia post-comercialización: Las siguientes reacciones adversas se han informado tanto con TWINRIX^® como con las vacunas monovalentes antihepatitis A y/o antihepatitis B de GlaxoSmithKline. Infecciones e infestaciones: Meningitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Trombocitopenia, purpura trombocitopénica. Trastornos del sistema inmune: Anafilaxia, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones que mimetizan la enfermedad del suero. Trastornos del sistema nervioso: Encefalopatía, encefalitis, neuritis, neuropatía, parálisis, convulsiones. Trastornos vasculares: Vasculitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, liquen plano, eritema multiforme. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Artritis, debilidad muscular.

Advertencias.

Es posible que las personas puedan estar en el período de incubación de Hepatitis A o de Hepatitis B en el momento de la vacunación. No se sabe si TWINRIX^® previene la Hepatitis A y la Hepatitis B en estos casos. La vacuna no previene infecciones causadas por otros agentes, tales como los de la Hepatitis C y la Hepatitis E y otros patógenos que infectan el hígado. No se recomienda TWINRIX^® para la profilaxis post-exposición (por ejemplo, un accidente por un pinchazo con una aguja hipodérmica). La vacuna no se ha ensayado en pacientes inmunodeprimidos. En pacientes hemodializados y pacientes que están recibiendo un tratamiento inmunosupresor o con un sistema inmunitario deficiente, puede que no se alcance la respuesta inmunitaria esperada, tras el esquema de inmunización primaria. Dichos pacientes pueden requerir dosis adicionales de la vacuna; no obstante, puede que los pacientes inmunocomprometidos no demuestren una respuesta adecuada. Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados por un posible desarrollo de una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Puesto que la inyección intradérmica o la administración intramuscular en el músculo glúteo podrían conducir a una respuesta inmune inferior a la óptima, deberán evitarse estas vías de administración. Sin embargo, excepcionalmente se puede administrar TWINRIX^® por vía subcutánea a pacientes con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, dado que en ellos puede producirse hemorragia después de la administración intramuscular (Ver Dosificación). Bajo ninguna circunstancia se debe administrar TWINRIX^® por vía intravascular. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: No se poseen datos sobre la administración concomitante de TWINRIX^® con inmunoglobulinas específicas antihepatitis A o antihepatitis B. Sin embargo, cuando se administraron las vacunas monovalentes antihepatitis A y antihepatitis B concomitantemente con inmunoglobulinas específicas, no se observó influencia en la seroconversión, aunque podrían producirse títulos de anticuerpos más bajos. Aunque no se ha estudiado específicamente la administración concomitante de TWINRIX^® y otras vacunas, se puede prever que, si se emplean jeringas distintas y distintos sitios de inyección, no se observará interacción. Como con otras vacunas, puede esperarse que en aquellos pacientes que están recibiendo un tratamiento inmunosupresor o pacientes con inmunodeficiencia, no se alcance una respuesta inmune adecuada. Embarazo y Lactancia: Embarazo: TWINRIX^® debería utilizarse durante el embarazo sólo cuando exista una clara necesidad, y cuando las posibles ventajas superen los posibles riesgos en el feto. El efecto de TWINRIX^® sobre la supervivencia embrio-fetal, peri-natal y post-natal y en el desarrollo no ha sido evaluado prospectivamente en estudios clínicos. El efecto de TWINRIX^® sobre la supervivencia embrio-fetal, peri-natal y post-natal y en el desarrollo se ha estudiado en ratas. Tales estudios en animales, no indicaron efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la fertilidad, embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo post-natal. Lactancia: En los estudios clínicos no se ha evaluado el efecto en lactantes de la administración de TWINRIX^® a mujeres amamantando. Por lo tanto, TWINRIX^® debe emplearse con precaución en mujeres en período de lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias: Es poco probable que la vacuna produzca algún efecto en la capacidad de conducir y utilizar maquinarias.

Incompatibilidades.

TWINRIX^® no se debe mezclar en la misma jeringa con otras vacunas.

Conservación.

TWINRIX^® debe conservarse entre +2°C y +8°C. No congelar. Desechar si la vacuna ha sido congelada. Naturaleza y contenido del recipiente: TWINRIX^® se presenta en una jeringa de vidrio prellenada. La jeringa prellenada es de vidrio neutro tipo 1 y cumple con los requisitos de la Farmacopea Europea. Durante el almacenamiento, el contenido puede presentar un fino depósito blanco y un sobrenadante incoloro transparente. Una vez agitada, la vacuna es ligeramente opalescente. Instrucciones de uso y manipulación: Antes de la administración, la vacuna debe ser inspeccionada visualmente para detectar cualquier posible partícula extraña y/o variación del aspecto físico. Antes de administrar TWINRIX^® se debe agitar bien, para obtener una suspensión ligeramente opalescente. Desechar si el contenido posee otro aspecto. Período de validez: La fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el envase. El período de validez es de 36 meses cuando se conserva entre +2°C y +8°C.

Sobredosificación.

Durante la vigilancia post-comercialización se han informado casos de sobredosis. Los eventos reportados luego de la sobredosificación fueron similares a aquellos informados con la administración normal de la vacuna. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

TWINRIX^® Pediátrico suspensión inyectable se presenta en jeringa prellenada estéril conteniendo una dosis de 0,5 ml de la vacuna combinada contra la Hepatitis A y la Hepatitis B. TWINRIX^® Adultos inyectable se presenta en jeringa prellenada estéril y/o frasco ampolla pudiendo estar acompañado de una jeringa y aguja descartables estériles conteniendo una dosis de 1 ml de la vacuna combinada contra la Hepatitis A y la Hepatitis B.

Nota.

Es información de prescribir abreviada.