PANTOP^® 20

RAFFO

Inhibidor de la bomba de protones.

Venta bajo receta.

Composición.

Cada comprimido recubierto gastrorresistente contiene: pantoprazol sódico sesquihidrato (equivalente a pantoprazol 20 mg) 22,57 mg; Excipientes c.s.

Farmacología.

Acción farmacológica: Mecanismo de acción: el pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico sobre la bomba de protones de las células parietales. El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales donde inhibe la enzima H+, K+ -ATPasa, es decir en la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis-dependiente y afecta tanto a la secreción basal como la secreción de ácido estimulada. En la mayoría de los pacientes, el alivio de los síntomas se logra dentro de 1-2 semanas. Como con otros inhibidores de la bomba de protones e inhibidores de los receptores H2, el tratamiento con pantoprazol reduce la acidez en el estómago y por lo tanto aumenta la gastrina en proporción a la reducción de la acidez. El aumento de la gastrina es reversible. Como el pantoprazol se une con la enzima distal al nivel del receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo si la sustancia activa se administra por vía oral o intravenosa. Farmacinética: Absorción: después de la ingestión, el pantoprazol se absorbe rápidamente en el torrente sanguíneo. En promedio, las concentraciones séricas máximas (C_máx) de 1,0 a 1,5 mcg / ml (pantoprazol de 20 mg) o de 2,0 a 3,0 mcg / ml (pantoprazol de 40 mg) se logran en alrededor de 2 a 2,5 horas después de la administración. Después de la administración simple y repetida de pantoprazol, las características farmacocinéticas de pantoprazol son muy similares. Tanto la administración oral y por vía intravenosa de pantoprazol en un rango de dosis de 10 mg a 80 mg resultan en farmacocinética de suero lineales. Se encontró que la biodisponibilidad absoluta de los comprimidos es de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de alimentos no tiene una influencia relevante, ya sea en el AUC o en la C_máx y, por lo tanto, en la biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del tiempo de latencia se incrementará por la ingesta concomitante de alimento. Distribución: la unión a proteínas séricas de pantoprazol es alrededor del 98%, y de acuerdo con esto, el pantoprazol tiene un bajo volumen de distribución (aproximadamente 0,15 L/ kg) y una distribución de tejido limitada. Metabolismo: el pantoprazol se elimina rápidamente de la circulación y es extensamente metabolizado en el hígado. El metabolismo se produce a través de la oxidación por el sistema enzimático CYP, principalmente por la CYP2C19 y CYP3A4 (metabolismo de fase I, que es saturable). El pantoprazol se somete a una mayor biotransformación por conjugación con sulfato, lo que implica la sulfotransferasa enzima citoplasmática (metabolismo de fase II, que no es saturable), y que presenta el metabolismo principal de pantoprazol. Excreción y eliminación: alrededor del 80% de los metabolitos de pantoprazol se eliminan a través de la vía renal, el resto a través de las heces. Ninguno de los metabolitos se considera biológicamente activos. El principal metabolito en el suero y la orina es el desmetilpantoprazol, que está conjugado con sulfato. El T_1/2 promedio del metabolito principal es de aproximadamente 1,5 horas (que no es mucho más largo que la del pantoprazol, 1 hora). Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal (incluyendo diálisis), el pantoprazol no mostró eliminación prolongada de vida media y no mostró acumulación en comparación con sujetos sanos. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: en comparación con los sujetos sanos, después de la administración oral de 40 mg de pantoprazol sódico a pacientes con cirrosis hepática clasificados como Child-Pugh A y B, de eliminación del suero la vida media de pantoprazol aumentó entre 3 y 6 horas (pantoprazol 20 mg) o 7 a 9 horas (pantoprazol 40 mg y en liofilizado IV) y los valores de AUC (área bajo la curva) aumentaron en un factor de 3 a 5 (pantoprazol 20 mg) o 5-7 veces (pantoprazol 40 mg y en liofilizado IV). Las concentraciones séricas máximas, C_máx, en estos pacientes, aumentaron sólo ligeramente (1,3 veces después de la administración oral, 1,5 veces después de la aplicación intravenosa) en relación con los sujetos sanos. Los cambios fármacocinéticos observados no dieron lugar a una acumulación relevante después de administrar la dosis una vez al día. Edad avanzada: tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y C_máx en voluntarios de edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes. Niños: tras la administración de dosis únicas orales de 20 mg o 40 mg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 5 y los 16 años, se observaron valores de AUC y C_máx que estaban en el rango de los valores correspondientes en adultos. Tras la administración de dosis únicas I.V. de 0,8 o 1,6 mg/kg de pantoprazol a niños de edades comprendidas entre los 2 y los 16 años no se observó asociación significativa entre el clearance de pantoprazol y la edad o el peso. Los valores de AUC y el volumen de distribución fueron proporcionales a los datos en adultos.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la esofagitis por reflujo. Tratamiento a largo plazo y prevención de la recaída de esofagitis por reflujo. Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos en pacientes de riesgo con una necesidad de tratamiento continuo con estos fármacos.

Dosificación.

Dosis recomendadas: Adultos y adolescentes a partir de 12 años: Tratamiento sintomático de la esofagitis por reflujo: La dosis oral recomendada es de un comprimido recubierto gastrorresistente de 20 mg por día. El alivio de los síntomas por lo general se logra dentro de 2-4 semanas. Si esto no es suficiente, el alivio de los síntomas normalmente se logrará en otras 4 semanas. Cuando se ha conseguido el alivio de los síntomas, los síntomas recurrentes pueden ser controlados mediante un régimen bajo demanda de 20 mg una vez al día, cuando sea necesario. Un cambio a un tratamiento continuo puede ser considerado en caso de que el control satisfactorio de los síntomas no pueda ser mantenido con el tratamiento bajo demanda. Tratamiento a largo plazo y prevención de la recaída de esofagitis por reflujo: Para el manejo a largo plazo, se recomienda una dosis de mantenimiento de un comprimido recubierto gastrorresistente de 20 mg por día, aumentando a 40 mg de pantoprazol al día si se produce una recaída. El comprimido de 40 mg está disponible para este caso. Después de superar la recaída la dosis se puede reducir de nuevo a 20 mg de pantoprazol. Adultos: Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos en pacientes de riesgo con una necesidad de tratamiento continuo con estos fármacos: La dosis oral recomendada es de un comprimido recubierto gastrorresistente de 20 mg por día. El uso de pantoprazol 20 mg como un preventivo de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroideos no selectivos (AINEs) debe restringirse a los pacientes que requieren tratamiento crónico con AINEs y que tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales. El aumento del riesgo debe evaluarse de acuerdo a los factores de riesgo individuales, por ejemplo, alta edad ( > 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal o sangrado gastrointestinal alto. Posología en poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos: El Pantoprazol no está recomendado para uso en niños menores de 12 años de edad debido a que la seguridad y eficacia en niños no ha sido establecida. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática: Una dosis diaria de 20 mg de pantoprazol no debe excederse en pacientes con insuficiencia hepática grave. Modo de administración: Los comprimidos recubiertos gastrorresistentes de Pantop (pantoprazol) no deben masticarse ni triturarse, y deben tragarse enteros con un poco de agua, 1 hora antes de la comida.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al principio activo, benzimidazoles sustituidos, a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de las reacciones adversas se tomaron como base los siguientes datos de frecuencia: Muy frecuentes: más de 1 de 10 tratados. Frecuentes: menos de 1 de 10, pero más de 1 de 100 tratados. Poco frecuentes: menos de 1 de 100, pero más de 1.000 tratados. Raras: menos de 1 de 1.000, pero más de 1 de 10.000 tratados. Muy raras: menos 1 de 10.000 tratados. Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Se han observado los siguientes trastornos:

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Se invita a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en la Página Web de la ANMAT: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp o llamar a "ANMAT responde" 0800-333-1234.

Advertencias.

Fracturas óseas: la terapia con inhibidores de la bomba de protones puede estar asociada a un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura fue mayor en los pacientes que recibieron dosis alta; definida como dosis múltiples diarias, y la terapia con inhibidores de la bomba de protones a largo plazo (un año o más). Estudios observacionales indican que los inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo global de fractura entre 10-40%. Parte de este aumento puede ser debido a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes y deben tener una ingesta adecuada de vitamina D y calcio. Infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias: el tratamiento con Pantoprazol puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter o Clostridium difficile. Hipomagnesemia: ha sido raramente reportada en pacientes tratados con inhibidores de la bomba de protones por al menos tres meses (en la mayoría de los casos después de un año de terapia). Consecuencias graves de hipomagnesemia incluyen fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos, y arritmia ventricular que aparecen de forma reiterada. En la mayoría de los pacientes afectados, la hipomagnesemia mejora cuando se repone el magnesio y se suspende el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. Para pacientes que pueden tener un tratamiento prolongado o que toman inhibidores de la bomba de protones con digoxina o medicamentos que pueden producir hipomagnesemia (por ejemplo diuréticos), se debe valorar la determinación de los niveles de magnesio antes de comenzar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones y periódicamente durante el mismo. Influencia en la absorción de la Vitamina B₁₂: el tratamiento diario con cualquier medicamento que sea supresor de ácido durante un período prolongado de tiempo, puede conducir a la mala absorción de cianocobalamina (vitamina B₁₂) causada por hipo o aclorhidria. La deficiencia de cianocobalamina debe ser considerada en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison y otras condiciones patológicas de hipersecreción que requieren tratamiento a largo plazo, las personas con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la reducción de la absorción de la vitamina B12 (como los ancianos) en el tratamiento a largo plazo o si se observan síntomas clínicos relevantes. Interferencia con pruebas de laboratorio: el aumento del nivel de la cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de los tumores neuroendócrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe ser detenido 14 días antes de las mediciones de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no han vuelto al rango de referencia después de la medición inicial, las mediciones deben repetirse 14 días después del cese del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones. Administración conjunta con Inhibidores de la proteasa del VIH: no se recomienda la administración conjunta de Pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH para los que su absorción depende del pH ácido intragástrico, tales como atazanavir, nelfinavir; debido a la reducción significativa en su biodisponibilidad. Insuficiencia Hepática: en pacientes con insuficiencia hepática severa, las enzimas hepáticas deben controlarse regularmente durante el tratamiento con Pantoprazol, en particular en el uso a largo plazo. En caso de aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento debe interrumpirse. Malignidad gástrica: la respuesta sintomática al pantoprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica. La respuesta sintomática a pantoprazol puede enmascarar los síntomas de una enfermedad gástrica y puede por lo tanto retrasar su diagnóstico. En presencia de cualquier síntoma de alarma (ej. pérdida de peso significativa no intencionada, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis, anemia o melenas) y cuando se sospeche o se evidencie úlcera gástrica debe excluirse su malignidad. Se considerará el seguimiento de las investigaciones si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado. Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS): los inhibidores de la bomba de protones se asocian a casos muy infrecuentes de LECS. Si se producen lesiones, especialmente en zonas de la piel expuestas al sol, acompañadas de artralgia, el paciente debe solicitar asistencia médica rápidamente y el profesional sanitario debe considerar la interrupción del tratamiento con pantoprazol. El LECS después del tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de LECS con otros inhibidores de la bomba de protones. Tratamiento a largo plazo: en tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan un período de 1 año, los pacientes deberán permanecer bajo una vigilancia médica regular.

Interacciones.

Inhibidores de la proteasa del VIH: no se recomienda la administración conjunta de Pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH para los que la absorción depende del pH intragástrico ácido, tales como atazanavir, nelfinavir; debido a la reducción significativa en su biodisponibilidad. En caso de que no pueda evitarse la combinación de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha supervisión médica (ejemplo: carga viral). No debe superarse la dosis de 20 mg de pantoprazol al día. También podría requerirse un ajuste de la dosis administrada de los inhibidores de la proteasa del VIH. Fármacos con farmacocinética de absorción dependiente del pH: pantoprazol puede interferir con la absorción de otros fármacos donde el pH gástrico es un determinante importante de la biodisponibilidad oral. Debido a la profunda y larga duración de la inhibición de la secreción gástrica, pantoprazol puede interferir en la absorción de otros medicamentos en los casos en que el pH gástrico es un factor importante para la biodisponibilidad oral, ejemplo: algunos antifúngicos tales como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y otros medicamentos tales como erlotinib. Metotrexato: el uso concomitante con altas dosis de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o sus metabolitos, posiblemente llevando a toxicidades de metotrexato. Se ha notificado que el uso concomitante de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones, incrementa los niveles de metotrexato en algunos pacientes. Por lo tanto cuando se utilizan altas dosis de metotrexato, puede ser necesaria una retirada temporal de pantoprazol. Otros estudios de interacciones: el pantoprazol se metaboliza extensamente en el hígado mediante el sistema enzimático citocromo P450. La principal vía metabólica es la desmetilación mediante la enzima CYP2C19 y otras rutas metabólicas que incluyen la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Los estudios de interacciones con fármacos también metabolizados por estas vías, incluso carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipina, fenitoína, y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol no revelaron interacciones clínicamente significativas. Una interacción de pantoprazol con otros fármacos o compuestos, que se metabolizan mediante el mismo sistema de enzima, no puede ser excluida. Los resultados de una serie de estudios de interacción demuestran que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas metabolizadas por CYP1A2 (tales como cafeína, teofilina), CYP2C9 (tales como piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (como metoprolol), o CYP2E1 (tal como etanol) y no interfiere con la absorción de p-glicoproteína relacionada de digoxina. No hubo interacciones con antiácidos administrados de forma concomitante. Los estudios de interacción se han realizado también administrando pantoprazol de forma concomitante con antibióticos (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se encontraron interacciones clínicamente relevantes. Clopidogrel: la administración concomitante de clopidogrel y pantoprazol en sujetos sanos no tuvo un efecto clínicamente importante sobre la exposición al metabolito activo de clopidogrel o sobre la inhibición plaquetaria inducida por Clopidogrel. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel cuando se administra una dosis aprobada de pantoprazol. Fármacos que inhiben o inducen CYP2C19 (Tacrolimo, fluvoxamina): la administración concomitante de pantoprazol y tacrolimo puede aumentar los niveles totales en sangre de tacrolimo, especialmente en pacientes de trasplante que son metabolizadores intermedios o bajos de CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, tales como fluvoxamina, probablemente aumentarían la exposición sistémica de pantoprazol. Anticoagulantes de cumarina (fenprocumon o warfarina): la administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumon no afectó la farmacocinética de la warfarina, fenprocumon o INR. Sin embargo, se informó sobre un aumento de INR y del tiempo de protrombina en los pacientes que reciben Inhibidores de la bomba de protones y warfarina o fenprocumon concomitantemente. Los aumentos en INR y en el tiempo de protrombina pueden llevar a un sangrado anormal, e incluso la muerte. Los pacientes tratados con pantoprazol y warfarina o fenprocumon necesitan un control del aumento del INR y del tiempo de protrombina. Embarazo: La información limitada sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas no indica toxicidad fetal / neonatal. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. El pantoprazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Lactancia: Estudios en animales han demostrado la excreción de pantoprazol en la leche materna. La excreción en la leche humana ha sido reportada. Por lo tanto, debe decidirse si continuar o interrumpir la lactancia materna o el tratamiento con pantoprazol, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con pantoprazol para la madre. Fertilidad: No existe evidencia de alteraciones en la fertilidad después de la administración de pantoprazol en estudios con animales. Efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se espera que el pantoprazol afecte negativamente a la capacidad de conducir o utilizar máquinas. Pueden observarse reacciones adversas tales como mareos y trastornos visuales. Si se ven afectados, los pacientes no deben conducir o manejar máquinas.

Sobredosificación.

La exposición sistemática a dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa por más de 2 minutos fue bien tolerada. Al tener el pantoprazol una alta unión a proteínas, no es fácilmente dializable. En el caso de una sobredosis con signos clínicos de intoxicación, aparte del tratamiento sintomático y de apoyo, no hay recomendaciones terapéuticas específicas a ser realizadas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (01) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (01) 4654-6648 / 4658-7777. Hospital Fernández: (01) 4801-7767. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.