VALTREX^® 500 mg - 1 g

GSK BIOPHARMA

Antivirósico indicado en el tratamiento de las infecciones ocasionadas por los virus Herpes.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: 500 mg: Valaciclovir (como Clorhidrato) 500,000mg. Celulosa microcristalina 70,000 mg. Crospovidona 28,000 mg. Povidona K90 22,000 mg. Estearato de magnesio 4,000 mg. Dióxido de silicio coloidal 2,000 mg. Concentrado color blanco OY-S-28861. Concentrado color blanco YS-1-18043 14,000 mg. Cera carnauba 0,016 mg. Tinta de impresión Brilliant Blue (FT 203) 0,07 mcl. 1,000 g: Celulosa microcristalina 140,000 mg. Crospovidona 56,000 mg. Povidona K90 44,000 mg. Estearato de magnesio 8,000 mg. Dióxido de silicio coloidal 4,000 mg. Concentrado color blanco OY-S-28861. Concentrado color blanco YS-1-18043 8,000 mg. Cera carnauba 0,024 mg. Tinta de impresión Brilliant Blue (FT 203) 0,070 mcl.

Indicaciones.

Adultos: Herpes labial: Valtrex^® está indicado para el tratamiento de lesiones herpéticas periorales. Herpes Genital: Episodio inicial: Valtrex^® está indicado para el tratamiento del episodio inicial de Herpes genital en pacientes inmunocompetentes adultos. Episodios recurrentes: Valtrex^® está indicado para el tratamiento de episodios recurrentes de Herpes genital en pacientes adultos inmunocompetentes. Terapia supresiva: Valtrex^® está indicado para terapia supresiva crónica de episodios recurrentes de Herpes genital en adultos inmunocompetentes y en infectados por VIH. Reducción de la Transmisión: Valtrex^® está indicado para la reducción de la transmisión de Herpes genital en pacientes adultos inmunocompetentes. Deberían llevarse a cabo prácticas de sexo seguro en combinación con la terapia supresiva con Valtrex^®. Herpes Zoster: Valtrex^® está indicado para el tratamiento del Herpes Zoster en pacientes inmunocompetentes adultos. Valtrex^® está indicado para la profilaxis de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV) en pacientes trasplantados. Niños: Herpes labial: Valtrex^® está indicado para el tratamiento de lesiones herpéticas periorales en pacientes ≥ de 12 años de edad. Varicela: Valtrex^® está indicado para el tratamiento de varicela en pacientes pediátricos inmunocompetentes de 2 a 18 años de edad. El tratamiento con Valtrex^® deberá ser iniciado dentro de las 24 horas después de la aparición de la erupción.

Dosificación.

Valtrex^® puede ser administrado con o sin las comidas. Adultos: Herpes labial: La dosis recomendada de Valtrex^® para el tratamiento de las lesiones herpéticas periorales es 2 gramos, dos veces por día durante 1 día, separados por 12 horas. La terapia debe iniciarse con los síntomas más tempranos de las lesiones herpéticas periorales (hormigueo, picazón, ardor). Herpes Genital: Episodio inicial: La dosis recomendada de Valtrex^® es de 1 gramo dos veces por día durante 10 días. La terapia se mostró más efectiva cuando es administrado dentro de las 48 horas de la aparición de signos y síntomas. Episodios Recurrentes: La dosis recomendada de Valtrex^® es de 500 mg dos veces por día durante 3 días. Iniciar el tratamiento ante el primer signo o síntoma de un episodio. Terapia supresiva: La dosis recomendada de Valtrex^® es 1 gramo una vez por día en pacientes con función inmune normal. En pacientes con una historia de 9 o menos recurrencias por año, una dosis alternativa es 500 mg una vez al día. En pacientes infectados con HIV con recuentos de CD4 ≥100 cel/mm³, la dosis recomendada de Valtrex^® para terapia supresiva crónica del Herpes genital recurrente es 500 mg dos veces por día. Reducción de la transmisión: La dosis recomendada de Valtrex^® en pacientes con una historia de 9 o menos recurrencias por año es 500 mg una vez por día. Herpes Zóster: La dosis recomendada de Valtrex^® para el tratamiento de Herpes Zóster es 1 g tres veces por día durante siete días. El tratamiento debe iniciarse con el signo o síntoma más temprano de Herpes Zóster, y es más efectivo cuando se inicia dentro de las 48 hs. de establecida la erupción. Profilaxis de infección y enfermedad por citomegalovirus (CMV): Adultos y adolescentes a partir de los 12 años: 2 gramos cuatro veces por día, iniciando el tratamiento tan tempranamente como sea posible tras el trasplante. Esta dosis debería disminuirse de acuerdo con el clearance de creatinina. La duración del tratamiento usualmente será de 90 días, pero puede ser necesario extenderlo en pacientes de alto riesgo. Niños: Herpes labial: La dosis recomendada de Valtrex^® para el tratamiento de las lesiones herpéticas periorales en pacientes ≥ de 12 años de edad es 2 gramos, dos veces por día durante 1 día, separados por 12 horas. La terapia debe iniciarse con los síntomas más tempranos de las lesiones herpéticas periorales (hormigueo, picazón, ardor). Varicela: La dosis recomendada de Valtrex^® para el tratamiento de varicela en pacientes inmunocompetentes pediátricos de 2 a 18 años de edad es 20 mg/kg, administrados 3 veces al día por 5 días. La dosis total no debe exceder 1 g 3 veces por día. El tratamiento debe iniciarse con el signo o síntoma más temprano. Ancianos: La posibilidad de disfunción renal en ancianos debe ser considerada y por consiguiente, la dosis debería ser ajustada. Se deberá mantener adecuadamente hidratados a estos pacientes. Dosis en la disfunción renal: Debe administrarse valaciclovir con precaución a pacientes con disfunción renal. Se deberá mantener adecuadamente hidratados a estos pacientes. La dosis de Valtrex^® deberá modificarse en pacientes con significativa disfunción renal, de la siguiente manera:

Durante la hemodiálisis, la vida media de aciclovir después de la administración de Valtrex^® es de aproximadamente 4 hs. Cerca de un tercio de aciclovir en el cuerpo es removido mediante una sesión de hemodiálisis de 4 hs. Los pacientes en hemodiálisis deben recibir la dosis recomendada de Valtrex^® después de la hemodiálisis. Profilaxis de CMV: La dosis de Valtrex^® debería ser ajustada en pacientes con insuficiencia renal según la siguiente posología:

Dosis en la disfunción hepática: No se requiere de modificaciones de dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (funcionamiento conservado de la síntesis hepática). Los datos farmacocinéticos de pacientes con cirrosis avanzada (deterioro de la función hepática y evidencia de derivación porta-sistémica), no indican la necesidad de un ajuste de dosis. Sin embargo, la experiencia clínica sobre esto es limitada. Dosis en grupos especiales de pacientes: Ninguna recomendación específica. Monitoreo: No es necesario ningún monitoreo especial. Instrucciones para su uso: Ninguna instrucción especial para su uso.

Contraindicaciones.

Valtrex^® está contraindicado en pacientes hipersensibles al valaciclovir, aciclovir o a cualquier componente de su fórmula.

Reacciones adversas.

Los datos obtenidos de los estudios clínicos han sido utilizados para asignar las categorías de frecuencia con la que ocurren reacciones adversas, si en los mismos hubo evidencia de asociación con valaciclovir (estadísticamente ha habido una diferencia significativa entre la incidencia en pacientes tomando valaciclovir y placebo). Para todas las otras reacciones adversas, se han usado como base para determinar la frecuencia, datos espontáneos recibidos en la etapa posterior a la comercialización. Datos obtenidos de los estudios clínicos: Trastornos del Sistema Nervioso: Comunes (≥1/100, < 1/10): Cefalea. Trastornos Gastrointestinales: Comunes (≥1/100, < 1/10): Náuseas. Datos obtenidos en la etapa posterior a la comercialización: Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Muy raramente ( < 1/10.000): Leucopenia, trombocitopenia. La leucopenia se ha reportado principalmente en pacientes inmunocomprometidos. Trastornos del sistema inmune: Muy raramente ( < 1/10.000): Anafilaxia. Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso: Raramente (≥1/10.000, < 1/1.000): Mareos, confusión, alucinaciones, disminución de la conciencia. Muy raramente ( < 1/10.000): Agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma. Las reacciones adversas arriba mencionadas son generalmente reversibles y usualmente se observan en pacientes con compromiso renal o algún otro factor predisponente. En pacientes trasplantados que recibieron altas dosis (8 g diarios) de Valtrex^® para la profilaxis de CMV, las reacciones neurológicas ocurrieron más frecuentemente comparado con dosis menores. Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: Poco comunes (≥1/1.000, < 1/100): Disnea. Trastornos gastrointestinales: Raramente (≥1/10.000, < 1/1.000): Malestar abdominal, vómitos y diarrea. Trastornos hepatobiliares: Muy raramente ( < 1/10.000): Incrementos reversibles en los tests de la función hepática (ocasionalmente descriptos como hepatitis). Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Poco comunes (≥1/1.000, < 1/100): Rash incluyendo fotosensibilidad. Raramente (≥1/10.000, < 1/1.000): Prurito. Muy raramente ( < 1/10.000): Urticaria, angioedema. Trastornos renales y urinarios: Raramente (≥1/10.000, < 1/1.000): Insuficiencia renal. Muy raramente ( < 1/10.000): Insuficiencia renal aguda. dolor renal. El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal. Otros: Han habido reportes de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes severamente inmunocomprometidos, particularmente aquellos con infección VIH avanzada que recibieron altas dosis de valaciclovir (8 g/día) por períodos prolongados en ensayos clínicos. Estos hallazgos han sido observados en pacientes no tratados con valaciclovir los cuales presentaron las mismas condiciones concurrentes o subyacentes.

Precauciones.

El aciclovir es eliminado por clearance renal, en consecuencia la dosis debe ser reducida en aquellos pacientes con disfunción renal. Tanto los ancianos como los pacientes con disfunción renal presentan un riesgo aumentado de desarrollar efectos secundarios neurológicos y deben ser monitoreados estrechamente ante la evidencia de dichos efectos. En los casos reportados, estas reacciones fueron generalmente reversibles al discontinuar el tratamiento. También debe tenerse especial precaución cuando se administra Valtrex^® a pacientes que están recibiendo drogas potencialmente nefrotóxicas, dado que estos agentes pueden incrementar el riesgo de disfunción renal y/o el de síntomas reversibles en el sistema nervioso central, similares a los reportados con aciclovir intravenoso. Los pacientes deben ser advertidos de iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible después del diagnóstico de Herpes zóster. Los pacientes con Herpes genital recurrente deben ser informados de que Valtrex^® no es una cura para el Herpes genital. No existe información acerca de la prevención de la transmisión de la infección con Valtrex^®. Cuando está indicado el tratamiento de recurrencia de Herpes genital, debe advertirse al paciente que inicie la terapia al primer signo o síntoma. No existe evidencia de efectividad de Valtrex^®, cuando se inicia después de 24 hs. del inicio de los signos o síntomas. No existen datos disponibles del uso de altas dosis de Valtrex^® (8 g/día) en pacientes con enfermedad hepática, por lo que debería tenerse especial precaución en tales casos. No se han realizado estudios específicos de Valtrex^® en pacientes con trasplante hepático; no obstante, altas dosis de profilaxis con aciclovir han demostrado disminuir la infección por CMV. Puede ocurrir precipitación de aciclovir a nivel de los túbulos renales en pacientes sin una adecuada hidratación.

Advertencias.

En pacientes con enfermedad avanzada por VIH y en pacientes con transplante renal y de médula ósea, que participaron en ensayos clínicos de Valtrex^®, se han reportado casos de púrpura trombótica trombocitopénica y síndrome urémico hemolítico, en algunos casos resultantes en muerte.

Interacciones.

No se ha identificado ninguna interacción clínicamente significativa. La cimetidina y el probenecid aumentan el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo, al disminuir su depuración renal; sin embargo, no se necesita de ajuste de dosis debido al amplio índice terapéutico de aciclovir. Otras drogas que influyan en la fisiología renal podrían afectar los niveles plasmáticos de aciclovir. En pacientes que reciben altas dosis de Valtrex^® (8 g/día) para la profilaxis de CMV, se requiere precaución durante la administración concurrente de drogas que compiten con aciclovir en la eliminación, debido al potencial incremento de una o ambas drogas o sus metabolitos. Incrementos en el área bajo la curva plasmática de aciclovir y de metabolitos inactivos del micofenolato mofetil, un agente inmunosupresor utilizado en pacientes trasplantados, han sido evidenciados cuando ambas drogas son coadministradas. También se requiere precaución (monitoreando el perfil renal) si se administran altas dosis de Valtrex^® con drogas que afectan otros aspectos de la fisiología renal (por ejemplo: Ciclosporina, tacrolimus). Embarazo: No existen datos sobre el uso de Valtrex^® durante el embarazo. Valtrex^® deberá ser utilizado durante el embarazo solamente si el beneficio se sobrepone al riesgo potencial. Los registros de embarazo han documentado los resultados en mujeres expuestas a Valtrex^® o a cualquier formulación de Zovirax^® (aciclovir); 111 y 1.246 resultados (29 y 756 expuestas durante el primer trimestre del embarazo), respectivamente, fueron obtenidos de mujeres registradas en forma prospectiva. Los hallazgos no han mostrado un incremento en el número de defectos en el nacimiento entre los sujetos expuestos al aciclovir, comparado con la población general, y ningún defecto evidenció un patrón único o consistente que sugiriera una causa común. Dado el pequeño número de mujeres incluidas en el registro de embarazo de valaciclovir, no es posible establecer una conclusión confiable definitiva de la seguridad del uso de valaciclovir en el embarazo. Lactancia: Aciclovir, el principal metabolito del valaciclovir, es excretado en la leche materna. Una dosis materna de 500 mg dos veces al día, podría exponer al lactante a una dosis oral diaria de aciclovir de 0,61 mg/kg/día. La vida media de eliminación del aciclovir en la leche materna fue similar a la plasmática. No se ha detectado valaciclovir en la sangre o leche materna, así como en la orina del lactante. Se recomienda precaución si Valtrex^® es administrado en mujeres durante la lactancia.

Sobredosificación.

En pacientes que recibieron sobredosis de valaciclovir se ha informado falla renal y síntomas neurológicos que incluyen alucinaciones, agitación, disminución de la conciencia y coma. También pueden ocurrir náuseas y vómitos. Se requiere precaución para prevenir la sobredosis inadvertida. Muchos de los casos informados involucraron pacientes con insuficiencia renal o ancianos que recibieron sobredosis reiteradas, debido a la falta de una apropiada reducción de la dosis. Manejo: En el caso de una sobredosis sintomática con Valtrex^®, el aciclovir puede ser removido por medio de hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. - Optativamente a otros Centros de Intoxicaciones.

Presentación.

Valtrex^® 500 mg: Envases con 10, 20 y 42 comprimidos recubiertos. Valtrex^® 1 g: Envases con 21 comprimidos recubiertos.

Nota.

Es información de prescribir abreviada.