SAIZEN^®

MERCK

Estimulación del crecimiento.

Composición.

Saizen 6 mg: Cada cartucho contiene: Somatropina. 6,0 mg, Sacarosa 77,3 mg, Poloxámero 188 2,1 mg, Fenol 3,8 mg, Ácido cítrico al 2,5% csp pH, Buffer citrato (10 mM) 1,03 mL. Saizen 12 mg: Cada cartucho contiene: Somatropina. 12,0 mg, Sacarosa 112,5 mg, Poloxámero 188 3,0 mg, Fenol 5,6 mg, Ácido cítrico al 2,5% csp pH, Buffer citrato (10 mM) 1,5 mL. Saizen 20 mg: Cada cartucho contiene: Somatropina. 20,0 mg, Sacarosa 187,5 mg, Poloxámero 188 5,0 mg, Fenol 9,3 mg, Ácido cítrico al 2,5% csp pH, Buffer citrato (10 mM) 2,5 mL.

Farmacología.

Farmacología: Código ATC: H01AC01. Saizen^® Líquido contiene hormona de crecimiento humana recombinante (somatopina r-hGH) producida por ingeniería genética en células de mamífero. La hormona del crecimiento contenida en Saizen líquido es un polipéptido con 191 aminoácidos; su composición química y estructura son idénticas a las de la hormona de crecimiento endógena de la glándula pituitaria humana. Farmacodinamia: El efecto farmacológico más significativo de la administración de somatropina parenteral es la estimulación del ritmo de crecimiento a través de las somatomedinas o IGF (factor de crecimiento similar a la insulina). Sin embargo, la somatropina no es en los casos de baja talla debido a la ausencia de somatomedina o de sus receptores en pacientes con talla baja de origen hipofisario cuya epífisis ya está cerrada. Somatropina también ejerce efectos sobre el metabolismo de proteínas (efecto anabólico), hidratos de carbono (alteración de la tolerancia a la glucosa) y lípidos (efecto lipolítico). Además, la somatropina modifica la actividad del citocromo P450 3A4 hepático. Eficacia clínica en adultos con un déficit pronunciado de la hormona de crecimiento que ha comenzado en la infancia o en la adultez: En un estudio pivotal, doble ciego, controlado con placebo, n = 115 pacientes. Al inicio del tratamiento se administró por vía subcutánea una dosis de 0,005 mg/kg/día. Si después de 4 semanas de tratamiento la tolerabilidad era buena, la dosis se incrementaba en 0,01 mg/kg/día. La duración total del tratamiento eran 6 meses. El punto final primario era el cambio en la masa libre de grasa (FFBM), medida mediante DEXA, absorciometría dual de rayos x). Se registró un incremento estadísticamente significativo de la FFBM de un promedio de 2,33 kg. Los hombres presentaron un aumento mayor que las mujeres. Los resultados obtenidos para los puntos finales secundarios coincidían con esta observación. En consecuencia, la masa grasa total presentó una reducción significativamente mayor con r-hGH que con el placebo (con 2,3 kg frente a 0,47 kg). El incremento de la fracción de eyección del corazón (5,05% frente a 3,01%) y la disminución del volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (4,29 ml frente a 1,14 ml) también fueron mayores con r-hGH. El rendimiento físico (medido según el consumo de oxígeno en la cinta para correr) y la densidad mineral ósea permanecieron inalterados. La calidad de vida fue evaluada con el cuestionario del perfil de salud de Nottingham. En este aspecto, el tratamiento no tuvo ningún efecto, con excepción de una mejoría en las "reacciones emocionales". Eficacia clínica en talla baja en niños como consecuencia de un Retardo del crecimiento intrauterino (PEG=pequeño para la edad gestacional): En un estudio clínico controlado y aleatorizado con 101 pacientes, un tratamiento de tres años de duración con 0,067 mg/kg/día en niños prepuberales con retraso en el crecimiento y que hayan nacido pequeños para su edad gestacional (PEG) tuvo como resultado un aumento promedio de la talla de + 1,8 según la puntuación de desviación estándar (siendo la puntuación de desviación estándar el punto final primario. Diecisiete de estos pacientes no recibieron ningún tratamiento adicional más allá del período de tratamiento de tres años. Una parte del beneficio se perdió en estos pacientes, pero cuando alcanzaron la talla definitiva, mantuvieron un aumento significativo en la talla final de + 0,7 según la puntuación de desviación estándar (p < 0,01 en comparación con la altura inicial). Trece pacientes recibieron un segundo ciclo de tratamiento después de un período de observación de duración variable. Después de un período de tratamiento acumulativo promedio de 6,1 años, estos pacientes tuvieron un incremento total de la talla final de +1,3 puntos de desviación estándar al alcanzar la talla definitiva (p=0,001 en comparación con la altura inicial). La diferencia en el aumento de la talla al alcanzar la talla definitiva es estadísticamente significativa (p < 0,05) entre los pacientes tratados durante 3 años y aquellos que recibieron un tratamiento adicional. Un estudio clínico que investigó dos regímenes de tratamiento intermitentes en 58 pacientes que recibieron una dosis acumulativa de 0,033 mg/kg/día durante 4 años, presentó una aceleración del crecimiento similar y un aumento de la talla comparativamente significativo de + 1,55 puntuación de desviación estándar y + 1,43 puntuación de desviación estándar al finalizar el estudio (p < 0,0001 para ambos regímenes de tratamiento). Farmacocinética: Absorción: Después de la administración de una sola dosis de r-hGH en voluntarios sanos, el tiempo hasta lograr la concentración plasmática máxima (t.máx) fue de 4 a 6 horas después de la inyección subcutánea. Los "valores de t.máx corresponden adecuadamente con los publicados en la literatura para la hormona de crecimiento natural. Las concentraciones vuelven a los valores basales dentro de las 24 horas, lo que indica que no hay una acumulación de la hormona de crecimiento con administraciones repetidas. La biodisponibilidad absoluta es del 70 al 90%. Las farmacocinética de Saizen^® Líquido es lineal hasta una dosis de 8 UI (2,67 mg). A dosis más altas (60 UI/20 mg) no se puede descartar algún grado de desviación de esta linealidad, sin embargo esto no tiene ninguna relevancia clínica. Distribución: Después de la administración IV en voluntarios sanos, el volumen de distribución en estado estable es de alrededor de 7 litros. Metabolismo: La metabolización de la hormona de crecimiento humana exógena es idéntica a la de la hormona endógena. Al igual que esta última, la hormona de crecimiento humana exógena es inactivada por proteasas, metabolizada en el hígado y los riñones y no es detectable en la orina. Eliminación: La depuración total es de aproximadamente 15 l/h. La depuración renal es insignificante. La vida media de eliminación de Saizen Líquido es de 20 a 35 minutos. Con la administración subcutánea, Saizen Líquido (5,83 y 8,00 mg/ml) es bioequivalente a Saizen 8 mg click.easy (liofilizado y disolvente para la solución inyectable (5,83 mg/ml) Cinética in grupos especiales de pacientes: en pacientes con insuficiencia renal crónica o hepática, el clearance de la somatropina se encuentra disminuido. Datos preclínicos: La tolerabilidad local de las soluciones Saizen líquido (8 mg/ml, volumen de inyección 1mL) ha demostrado ser favorable en las inyecciones en animales y se demostró que es adecuado para administración subcutánea. Los datos preclínicos basados en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad crónica y genotoxicidad no revelaron riesgos especiales para humanos.

Indicaciones.

Saizen^® Liquido está indicado en niños para el tratamiento de los siguientes trastornos de crecimiento: Baja talla debida a la secreción insuficiente comprobada de la hormona de crecimiento endógena. Esta insuficiencia se manifiesta clínicamente a través de una tasa de crecimiento significativamente reducido, una madurez ósea retrasada, así como un aumento mínimo o ausente de los niveles de hormona de crecimiento luego de hipoglucemia inducida, por ejemplo, por clonidina o insulina. Baja talla en pacientes con disgenesia gonadal (Síndrome de Turner), confirmada por análisis cromosómico. Retraso del crecimiento en niños prepuberales con insuficiencia renal crónica (IRC). Hasta el momento no se dispone de datos sobre la talla final adulta definitiva alcanzada en adultos con Síndrome de Turner o en niños con trastornos del crecimiento debidos a una insuficiencia renal crónica después de un tratamiento con somatropina. Baja talla en niños como consecuencia de un retardo de crecimiento intrauterino (PEG = pequeño para la edad gestacional). Retraso del crecimiento en niños (puntuación de desviación estándar de la estatura actual < - 2,5 y puntuación de desviación estándar de estatura a alcanzar referida a los padres < -1) como consecuencia de un retardo de crecimiento intrauterino (PEG = pequeño para la edad gestacional), cuyo peso y/o estatura en el momento del nacimiento era de < 2,0 de desviación estándar con respecto a la edad gestacional y que hasta la edad de 4 o más años no han recuperado aún este retraso en el crecimiento (velocidad de crecimiento con puntuación de desviación estándar < 0 en el último año). En adultos, Saizen está indicado para el tratamiento de: Déficit acentuado de la hormona del crecimiento que comienza en la niñez o adultez. El déficit debe ser diagnosticado mediante dos pruebas dinámicas, una de las cuales debería ser preferentemente la prueba de arginina - GHRH. En el caso de que se hubiera detectado un déficit de otro eje pituitario, será suficiente una sola prueba. Las pruebas deberán realizarse junto con una sustitución adecuada de los otros déficits hormonales. Antes de comenzar el tratamiento sustitutivo con Saizen en pacientes con un déficit de la hormona del crecimiento que ha comenzado en la adultez, se debe comprobar que el déficit se deba a una afección del eje hipotalámico-pituitario y que los pacientes hayan sido diagnosticados con al menos otro déficit hormonal tratado adecuadamente (excepto la prolactina). Los pacientes que fueron diagnosticados con déficit de la hormona del crecimiento durante la infancia deben ser reevaluados y se debe confirmar su déficit de la hormona del crecimiento antes de iniciar el tratamiento con Saizen.

Dosificación.

El tratamiento con somatropina debe ser iniciado y realizado por un doctor especializado en el diagnóstico y tratamiento de deficiencia de la hormona del crecimiento. La dosis de Saizen Líquido debe individualizarse para cada paciente en función del área de superficie corporal o del peso corporal. Se recomienda administrar Saizen Líquido por inyección subcutánea, preferentemente por la tarde, de acuerdo con la siguiente posología: Baja talla debida a una secreción inadecuada endógena de hormona de crecimiento (hGH): 0,7 1,0 mg/m2 de superficie corporal por día o 0,025-0,035 mg/kg de peso corporal por día. Baja talla debida al Síndrome de Turner: 1,4 mg/m2 de superficie corporal por día o 0,045-0,050 mg/kg de peso corporal por día. En pacientes con Síndrome de Turner no se ha definido hasta ahora a qué edad se recomienda iniciar el tratamiento. En lo particular, no se dispone de información hasta la fecha que permita confirmar si se puede esperar un mejor efecto en la talla definitiva en la adultez al iniciar el tratamiento durante la infancia, en comparación con el inicio del tratamiento en la prepubertad. La administración concomitante de esteroides no androgénicos en pacientes femeninas con Síndrome de Turner puede producir un incremento en la velocidad de crecimiento. Baja talla debida a insuficiencia renal crónica (IRC): 1,4 mg/m2 de superficie corporal ó 0,045- 0,050 mg/kg de peso corporal por día. En niños con una insuficiencia renal crónica, se recomienda iniciar el tratamiento lo antes posible, una vez establecido el diagnóstico del retraso del crecimiento. Baja talla en niños debido a un retardo de crecimiento intrauterino (PEG = pequeño para la edad gestacional): 1-2 mg/m2 del área de superficie corporal ó 0,035-0,067 mg/kg de peso corporal por día. Duración del tratamiento en niños: En general, la duración del tratamiento es de varios años y depende del desarrollo de la altura del paciente y el objetivo terapéutico. El tratamiento debe finalizarse cuando el paciente alcance una talla adulta satisfactoria o si sus epífisis se han soldado (los huesos ya no pueden crecer más). En niños con una insuficiencia renal crónica, se debe interrumpir el tratamiento en el caso de un trasplante renal. En niños con talla baja debido a un retardo de crecimiento intrauterino (PEG), se recomienda continuar el tratamiento hasta alcanzar la talla adulta. El tratamiento deberá interrumpirse después del primer año si la velocidad de crecimiento está por debajo de + 1 DE. El tratamiento deberá finalizarse si debido al cierre de las epífisis, la velocidad de crecimiento < 2 cm/año) y, en caso de necesitar confirmación, si la edad ósea es de > 14 años (niñas) o > 16 años (niños). Déficit de hormona del crecimiento en adultos: Se recomienda iniciar la terapia con dosis bajas de somatropina de 0,15-0,30 mg, administrados diariamente. Esta dosis puede ser aumentada gradualmente y monitoreada de acuerdo a la respuesta clínica, los efectos secundarios que ocurren en el paciente y las concentraciones séricas del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1). Si es necesario, el aumento de dosis puede ser llevado a cabo una vez al mes. La dosis final recomendada de hormona del crecimiento rara vez supera 1,0 mg diarios. Las mujeres pueden precisar dosis más altas que los hombres, mostrando los hombres un incremento de la sensibilidad creciente al IGF-I con el tiempo. Esto significa que existe un riesgo de que las mujeres, especialmente las que reciben terapia con estrógenos por vía oral, reciban un tratamiento insuficiente mientras que los hombres reciban un tratamiento excesivo. Se debe administrar la mínima dosis eficaz. En pacientes ancianos o con sobrepeso, pueden ser necesarias dosis más bajas. Duración del tratamiento en adultos: Por lo general, la duración del tratamiento en adultos es de varios años. La duración óptima no ha sido definida. Anualmente se recomienda que un especialista determine si se debe continuar con el tratamiento. Administración: Saizen Líquido está diseñado para uso múltiple por inyección subcutánea. Por información sobre la cantidad de somatropina por cartucho y la concentración, ver Presentación Farmacéutica y Cantidad de Principio Activo por Unidad. Saizen Líquido debe administrarse por vía inyección subcutánea. Tras una exhaustiva instrucción/entrenamiento, el producto puede ser administrado por algún miembro de la familia del niño o por el paciente mismo. En el caso de niños, el uso del autoinyector debe ser supervisado siempre por un adulto. Se debe recordar que el suministro a largo plazo de Saizen Líquido puede derivar en lipodistrofia si la inyección se realiza siempre en el mismo lugar, por lo que se recomienda variar constantemente el lugar de inyección. Se deben seguir las instrucciones del prospecto y las instrucciones para la utilización suministradas con el autoinyector seleccionado (ver Instrucciones para el uso). Recomendaciones especiales de dosificación: Pacientes ancianos: La eficacia y seguridad de Saizen no han sido estudiadas específicamente en pacientes ancianos. Sin embargo, es esperable que los requerimientos hormonales disminuyan con la edad. Insuficiencia renal: Saizen no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Por tal motivo, no pueden indicarse recomendaciones de dosificación. No obstante, se sabe que la depuración de somatropina está reducida en la enfermedad renal crónica. Insuficiencia hepática: Saizen no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Por tal motivo, no pueden indicarse recomendaciones de dosificación. No obstante, se sabe que la depuración de somatropina está reducida en la enfermedad hepática crónica.

Contraindicaciones.

Neoplasia activa (ya sea recientemente diagnosticada o recurrente). Cualquier neoplasia preexistente debería ser inactiva. Presencia de un tumor activo y/o de lesiones intracraneanas activas o en caso de sospecha de sospecha de progresión o recurrencia de una lesión intracraneana existente. con enfermedad crítica aguda con complicaciones posquirúrgicas tras intervenciones de cirugía cardiaca abierta o abdominales, lesiones múltiples o de insuficiencia respiratoria aguda, o eventos similares. Retinopatia diabética proliferativa o preproliferativa. Promoción del crecimiento en niños con epífisis cerrada; En niños con enfermedad renal crónica, se debe suspender el tratamiento con somatropina al realizar un trasplante renal; Intolerancia a la fructosa, por ej. déficit congénito de fructosa-1,6-difosfatasa; Embarazo y lactancia; Hipersensibilidad conocida a la somatropina o a cualquiera de los excipientes indicados en la composición.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos severos asociados con el tratamiento con la hormona de crecimiento están descriptos en Precauciones y Advertencias (ver arriba). Los efectos adversos se presentan principalmente en la fase inicial del tratamiento y se resuelven en la mayoría de los casos en forma espontánea o con una reducción de la dosis. A continuación se enumeran los efectos adversos en pacientes adultos, según la frecuencia con la que aparecen, que se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes: ≥ 1/10; Frecuentes: > 1/100 a < 1/10; Ocasionales: > 1/1.000 a < 1/100; Raros: > 1/10.000 a < 1/1.000; Muy raros: ≤ 1/10.000; Desconocidos: no se puede estimar la frecuencia exacta de los datos disponibles. Sistema inmunológico Formación de anticuerpos (ver Precauciones y Advertencias). Desconocidos: Reacciones de hipersensibilidad localizadas y generalizadas. Trastornos endocrinos Desconocidos: hipotiroidismo. Trastornos metabólicos y nutricionales Desconocidos: hiperinsulinismo, hiperglucemia (ver Precauciones y Advertencias), resistencia a la insulina. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: hipoestesia, parestesias, síndrome del túnel carpiano (en adultos), cefaleas. Ocasionales: hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebral). Sistema músculo-esquelético Muy frecuentes (23,3%) artralgia. Frecuentes: mialgia, dolor óseo, rigidez muscular. Muy raros: deslizamiento de la epífisis femoral, necrosis avascular de la cabeza del fémur. Desconocidos: inflamación de las articulaciones. Trastornos generales y condiciones en el lugar de aplicación Frecuentes: Reacciones en el sitio de inyección (ej.: eritema, prurito, hinchazón, erupción cutánea, urticaria, dolor, inflamación, sangrado, hematoma) Frecuente (en adultos): Retención de fluidos: edema periférico, rigidez, artralgia, mialgia, parestesia. Desconocidos: Lipoatrofia localizada. Trastornos gastrointestinales Desconocidos: pancreatitis Trastornos del sistema reproductor y de las mamas Ocasionales: Ginecomastia En los niños se han presentado esencialmente los mismos efectos adversos que los que han sido mencionados para adultos; sin embargo, algunos efectos secundarios han sido informados con frecuencias diferentes, tal como se detalla a continuación: Trastornos del sistema nervioso Ocasionales: parestesias, síndrome del túnel carpiano. Sistema músculo-esquelético Ocasionales: artralgia, mialgia, rigidez muscular, dolor óseo. Trastornos generales y condiciones en el lugar de aplicación: Ocasionales: retención de fluidos con síntomas como edema periférico, rigidez, artralgia, mialgia, parestesia Los pacientes adultos con un déficit de la hormona de crecimiento ya diagnosticado en la niñez han informado efectos adversos con menor frecuencia que aquellos que recién han sido diagnosticados con un déficit de la hormona de crecimiento en la adultez. Efectos adversos observados con otros productos de la misma clase terapéutica Hipertiroidismo, desequilibrio de líquidos, insomnio, convulsiones, apnea del sueño, hipertensión arterial, mayor incidencia de nevo pigmentado, exacerbación de la psoriasis preexistente, ginecomastia, telarca precoz. Efecto sobre los métodos de diagnóstico El tratamiento con Saizen líquido puede conducir a un aumento en los niveles plasmáticos de fósforo inorgánico, fosfatasa alcalina y el IGF-1.

Advertencias.

Antes de comenzar el tratamiento, es necesario contar con un diagnóstico claro con evaluación detallada de la función pituitaria. Los pacientes con síndrome de Down, síndrome de Bloom o anemia de Falconi no deben ser tratados con Saizen Líquido. Durante el tratamiento con Saizen Líquido se recomienda medir periódicamente la edad ósea. Esto se aplica particularmente a pacientes púberes y a pacientes que, además, reciben hormonas tiroideas, dado que la maduración de la epífisis puede progresar muy rápido en estos pacientes. Una vez que la epífisis ha cerrado, se recomienda reconfirmar la presencia de baja talla mediante pruebas endocrinológicas antes de continuar con el tratamiento y usar las dosis más bajas recomendadas para adultos en el caso de que sea necesario continuar con el tratamiento sustitutivo. La baja talla rara vez es un signo temprano de un tumor cerebral; por tal motivo, un tumor de este tipo debería ser descartado antes de comenzar con el tratamiento. Todas las neoplasias preexistentes deben estar inactivas y su tratamiento debe haber sido completado antes de comenzar con el tratamiento de Saizen Líquido. En el caso de un déficit de somatropina como consecuencia de un tratamiento antitumoral, se recomienda monitorear al paciente por una posible recurrencia a pesar de que, considerando el estado actual de los conocimientos científicos, el porcentaje de recidiva tumoral en el tratamiento sustitutivo de la hormona de crecimiento (r-hGH) no se ha incrementado. Se debe suspender el tratamiento con Saizen Líquido ante la aparición de un nuevo tumor. Se dispone solamente de información limitada sobre el riesgo de desarrollo tumoral estando en tratamiento con hormonas de crecimiento. Por tal motivo, los pacientes tratados con hormonas de crecimiento deben ser controlados atentamente. Los pacientes que presenten un déficit de la hormona del crecimiento como consecuencia de una lesión intracraneana, deben someterse a exámenes periódicos para detectar la progresión o recurrencia de la enfermedad. El déficit del volumen extracelular es una característica de los pacientes de baja talla. Éste se corrige rápidamente una vez iniciado el tratamiento con somatropina. Éste se corrige rápidamente una vez iniciado el tratamiento con somatropina. Durante el tratamiento sustitutivo con hormonas de crecimiento en adultos es esperable la retención de líquidos y puede estar asociado con síntomas tales como edema, inflamación articular, artralgia, mialgia o parestesias. Estos síntomas están relacionados con la dosis y, por lo general, son transitorios. Si el edema persiste o en el caso de parestesias severas, se debe reducir la dosis para prevenir el desarrollo de síndrome del túnel carpiano. Saizen no está indicado para el tratamiento prolongado de pacientes pediátricos con baja talla debida al síndrome Prader-Willi genéticamente confirmado, a no ser que también hayan sido diagnosticados con déficit de la hormona de crecimiento. Después de comenzar el tratamiento con la hormona de crecimiento ha habido informes de apnea del sueño y muerte súbita en pacientes pediátricos con el síndrome de Prader-Willi que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, antecedentes de obstrucción de las vías áreas superiores o apnea del sueño o infecciones respiratorias no identificadas. Leucemia: Una pequeña cantidad de pacientes con deficiencia en la hormona de crecimiento (incluyendo pacientes tratados con somatropina) han reportado desarrollar Leucemia. Sin embargo, la incidencia parece ser similar a la de niños sin deficiencia de esta hormona. Hipotiroidismo: Durante el tratamiento con Saizen pueden disminuir los niveles séricos de hormonas tiroideas debido a un aumento de la deiodinización periférica de T4 a T3. Puede aparecer un hipotiroidismo que, en el caso de no ser tratado, puede perjudicar el efecto de Saizen. Por esta razón, es necesario evaluar regularmente la función tiroidea antes de comenzar el tratamiento con Saizen y regularmente durante el mismo. La posible aparición de un hipotiroidismo durante el tratamiento con hormonas de crecimiento debe ser corregida mediante un reemplazo de hormonas tiroideas para lograr un efecto terapéutico adecuado de la hormona de crecimiento. Hipertensión intracraneal benigna: Se recomienda realizar un examen de fondo de ojo antes de iniciar el tratamiento con Saizen para descartar un papiledema preexistente. Ante la sospecha de papiledema, por ejemplo en el caso de cefaleas severas o recurrentes, trastornos visuales, náuseas y/o vómitos, se recomienda realizar un examen de fondo de ojo para descartar papiledema. Ante la confirmación de papiledema, se deberá considerar el diagnóstico de hipertensión intracraneana benigna (o cerebro pseudotumor) y, en caso de necesidad, se debe suspender el tratamiento con Saizen Líquido. La hipertensión intracraneal idiopática por lo general se resuelve rápidamente una vez suspendido el tratamiento. No se tiene experiencia suficiente en cuanto al tratamiento de pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. En el caso de reiniciar un tratamiento con hormona de crecimiento, se requiere un control estrecho por eventuales síntomas de hipertensión intracraneal. Anticuerpos: Como ocurre con todos los medicamentos conteniendo somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la somatropina durante el tratamiento. La capacidad de unión de éstos es generalmente baja y usualmente no tiene efecto en la velocidad de crecimiento. Sin embargo, en instancias muy raras donde se alcanzan niveles altos de anticuerpos, por ejemplo en pacientes cuya falla en el crecimiento se debe a una depleción dentro del complejo del gen de la hormona de crecimiento, puede llegar a atenuarse la respuesta clínica. Los pacientes con deficiencia en la hormona de crecimiento confirmada que no responden al tratamiento con Saizen Liquido deben someterse a un chequeo de la presencia de anticuerpos para esta hormona como también sobre la función tiroidea. Resistencia a la insulina: La administración de la hormona de crecimiento tiene una fase hipoglucémica transitoria de aproximadamente 2 horas. Después de 2 a 4 horas, el nivel de glucemia aumenta a pesar de las concentraciones elevadas de insulina. La somatropina puede inducir la resistencia a la insulina, lo cual puede producir hiperinsulinismo y, en casos raros, hiperglucemia. Para poder diagnosticar la resistencia a la insulina, se recomienda la realización de controles periódicos de glucemia. Los factores que aumentan el riesgo de diabetes durante el tratamiento con somatropina son: obesidad, predisposición familiar, tratamiento con esteroides o una reducida tolerancia a la glucosa preexistente. Aquellos pacientes que presenten alguno de estos factores deben ser controlados atentamente durante el tratamiento con Saizen Líquido. Saizen debe ser utilizado con precaución en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes con una historia familiar de diabetes mellitus. En los pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar el tratamiento antidiabético. En el caso de cambios de la retina pre-proliferativa durante el tratamiento con somatropina o en presencia de retinopatía proliferativa, se debe suspender el tratamiento sustitutivo con somatropina. Sin embargo, la retinopatía estable no proliferativa no debería llevar a la suspensión del tratamiento sustitutivo con somatropina. En Pacientes PEG, se debe monitorear la insulina en ayunas y glucosa en sangre antes y durante la terapia con somatropina. Deslizamiento de la epífisis femoral superior: En pacientes con enfermedades endocrinas, tales como déficit de la hormona del crecimiento o hipotiroidismo, así como durante períodos de crecimiento rápido, puede presentarse con mayor frecuencia un deslizamiento de la epífisis femoral. En los niños que reciben un tratamiento con hormona de crecimiento, este deslizamiento de la epífisis femoral puede ser causado por la enfermedad endocrina subyacente o al mayor ritmo de crecimiento como resultado del tratamiento. Cualquier niño que durante el tratamiento con Saizen presente renguera o se queje de dolor de cadera o rodilla deberá ser sometido a un examen clínico adecuado. Se debe prevenir a los padres para que estén alertas ante la aparición de estos síntomas y, si corresponde, deberán informarlo al médico de forma inmediata. Los pacientes con una talla disminuida debida a una insuficiencia renal crónica deberán ser controlados periódicamente por un eventual progreso de la osteodistrofia renal. En niños con osteodistrofia renal avanzada se ha observado un deslizamiento de la epífisis femoral o una necrosis avascular de la cabeza del fémur. No se ha podido establecer ninguna relación con el tratamiento con hormonas de crecimiento. Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda hacer una radiografía de la cadera. En los niños con insuficiencia renal crónica, no se deberá iniciar el tratamiento hasta tanto la función renal haya disminuido a menos del 50% de los valores normales. Para confirmar un déficit de crecimiento, se debe hacer controlado el crecimiento del niño durante un año antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento de la insuficiencia renal crónica deberá continuarse normalmente durante el tratamiento con hormonas de crecimiento. El tratamiento con hormonas de crecimiento debe interrumpirse cuando se realice el trasplante renal. En los casos de baja talla debida a un retardo de crecimiento intrauterino (PEG), previo inicio del tratamiento deberán descartarse otras causas o tratamientos médicos que podrían explicar el trastorno del crecimiento. En niños de baja talla debida a un retardo de crecimiento intrauterino (PEG) se recomienda determinar el nivel de IGF-1 previo inicio del tratamiento y luego repetir su medición dos veces al año. En el caso de que el nivel de IGF-1 supere, de manera repetida, los valores normales referidos a la edad y al estado puberal en más de +2 desviación estándar, se podrá considerar la relación IGF-1/IGFBP-3 para el cálculo de ajuste de dosis. La experiencia de que se dispone en relación con el comienzo de la terapia próximo a la edad puberal en los casos de baja estatura debida al retardo de crecimiento intrauterino (PEG) es limitada. Por ello no se recomienda que el comienzo de la terapia se produzca próximo a la edad puberal. En los casos de baja talla debida a un retardo de crecimiento intrauterino (PEG), se recomienda medir los niveles plasmáticos de insulina y glucosa y repetir cada año dichos análisis previo inicio del tratamiento. En pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus (por ej., predisposición familiar a la diabetes, obesidad, aumento del índice de masa corporal, grave resistencia a la insulina, acantosis nigricans), se debe realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO). En el caso de que exista una diabetes manifiesta, no se debe administrar la hormona de crecimiento. La ganancia en el crecimiento de estatura que se logra en la baja estatura debida al retardo de crecimiento intrauterino (PEG) con el tratamiento con hormona de crecimiento, puede perderse si se concluye el tratamiento antes de que se alcance la talla definitiva. La experiencia en pacientes con síndrome de Silver-Russell es limitada. Las pacientes con síndrome de Turner deben ser evaluadas a intervalos regulares y especialmente al comienzo del dolor óseo por signos de la enfermedad de Scheuermann. En presencia de insuficiencia pituitaria anterior total o parcial, puede ser necesario un tratamiento sustitutivo con hormonas adicionales (por ej., glucocorticoides). Para evitar una inhibición del crecimiento, la dosificación de esta terapia coadyuvante deberá determinarse con especial cuidado. El tratamiento con proteínas humanas puede producir reacciones de hipersensibilidad (por ej., rubefacción facial y picazón en el lugar de la inyección). El lugar de la inyección debe rotarse en forma continua para prevenir lipoatrofia local, especialmente con el uso prolongado de Saizen. El déficit de la hormona de crecimiento en adultos es una enfermedad de por vida y requiere un tratamiento adecuado. Sin embargo, la experiencia en pacientes mayores de 60 años y la experiencia con el tratamiento prolongado en adultos es limitada. Enfermedad aguda crítica: Debido a que no hay información disponible sobre la seguridad en el uso de la terapia de sustitución de la hormona de crecimiento en pacientes con enfermedad aguda crítica, los beneficios del tratamiento continuo en esta situación deben ser sopesados contra los riesgos potenciales que involucra. En los pacientes que desarrollen una enfermedad severa aguda, el posible beneficio del tratamiento con somatropina deberá ser evaluado cuidadosamente frente a los riesgos potenciales. Uso con terapia de estrógenos vía oral: Si una mujer en tratamiento con somatropina empieza terapia con estrógenos por vía oral, es posible que necesite aumentar la dosis de somatropina para mantener los niveles séricos de IGF- 1 dentro del rango normal adecuado para la edad. Por el contrario, si una mujer tratada con somatropina suspende el tratamiento con estrógenos orales, es posible que deba reducir la dosis de somatropina para evitar el exceso de hormona del crecimiento y/o los efectos secundarios (ver sección Reacciones adversas). Ocurrencia y recurrencia de tumor: Existe muy poca información disponible en relación al riesgo de desarrollo de tumor bajo tratamiento con hormona de crecimiento. Por lo tanto, los pacientes tratados con hormona de crecimiento deben ser monitoreados cuidadosamente. En sobrevivientes de cáncer infantil, se ha reportado un aumento en el riesgo de una segunda neoplasia en pacientes tratados con hormona de crecimiento. Los tumores más comunes de estas segundas neoplasias son los intracraniales, en particular los meningiomas, en pacientes tratados con radiación en la cabeza por su primera neoplasia. Sin embargo, no se ha reportado aumento de riesgo de recurrencia de cáncer primario en pacientes tratados con hormonas de crecimiento en sobrevivientes de cáncer infantil. Dada la escasez de datos disponibles, los pacientes en tratamiento con hormonas de crecimiento deben ser vigilados cuidadosamente para la progresión o recurrencia del tumor. Pancreatitis: La pancreatitis se debe considerar en los pacientes tratados con somatropina, especialmente los niños, que desarrollan dolor abdominal. Escoliosis: La escoliosis es más frecuente en algunos de los grupos de pacientes tratados con somatropina, por ejemplo, síndrome de Turner. Además, el crecimiento rápido en niños puede provocar progresión de la escoliosis. La somatropina no ha demostrado incrementar la incidencia ni la severidad de la escoliosis. Deben monitorizarse los signos de escoliosis durante el tratamiento. Poblaciones especiales: Pacientes con insuficiencia renal: Se sabe que el clearance (depuración) de somatropina se reduce en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, basándose en los datos clínicos, no hay necesidad de un ajuste de dosis. Pacientes con insuficiencia hepática: Se sabe que el clearance (depuración) de somatropina se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, como Saizen no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, se desconoce el significado clínico de este hallazgo. Interacciones: El tratamiento concomitante con corticoides puede reducir el efecto terapéutico de Saizen Líquido (ver "Advertencias y Precauciones"). Además, las siguientes sustancias pueden afectar la eficacia de la somatropina: gonadotropinas, estrógenos, andrógenos y anabólicos. El inicio de la terapia de sustitución de la hormona de crecimiento puede desenmascarar una insuficiencia suprarrenal secundaria en algunos pacientes, al reducir la actividad de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11b-HSD1), una enzima que convierte la cortisona inactiva en cortisol. El inicio de la terapia con somatropina en pacientes que reciben terapia de sustitución de glucocorticoides puede llevar a la manifestación de deficiencia de cortisol, por lo que puede ser necesario el ajuste de la dosis de glucocorticoides. Debido a que los estrógenos orales pueden reducir la respuesta sérica de IGF-1 para el tratamiento con somatropina, los pacientes que reciban tratamiento de reemplazo de estrógeno oral pueden requerir mayores dosis de Somatropina. En mujeres con terapia de sustitución de estrógenos por vía oral, puede ser necesaria una dosis más alta de hormona de crecimiento para alcanzar el objetivo del tratamiento (ver Advertencias y Precauciones). Los datos in vitro publicados indican que la somatropina puede aumentar el clearance (depuración) de las substancias que son metabolizadas por el citocromo P450 3A4, por ejemplo: los esteroides sexuales, los corticoesteroides, los anticonvulsivantes y la ciclosporina. Si se administra somatropina junto con medicamentos metabolizados por las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P450 3A4, se recomienda controlar la efectividad clínica de dichos medicamentos. Esto se aplica especialmente a sustancias con un índice terapéutico estrecho. Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. Embarazo y lactancia: No se dispone de estudios controlados en animales ni en mujeres embarazadas. No se debe administrar Saizen durante el embarazo (ver "Contraindicaciones"), dado que el efecto de concentraciones elevadas de la hormona de crecimiento sobre niveles específicos de la embriogénesis o del crecimiento fetal es poco claro. Durante el tratamiento con Saizen Líquido, se debe utilizar un método anticonceptivo efectivo y las pacientes deberán ser informadas sobre métodos anticonceptivos no hormonales. En el caso de embarazo, se deberá suspender el tratamiento. Si se continúa el tratamiento con Saizen Líquido en niñas después de su primera menstruación, se deberá informar acerca de una anticoncepción no hormonal. Se desconoce si la hormona de crecimiento se excreta en la leche materna. Por precaución, al administrar Saizen se deberá suspender la lactancia. Fertilidad: Los estudios de toxicidad no clínicos demostraron que la hormona de crecimiento humana recombinante no indujo efectos adversos sobre la fertilidad masculina y femenina. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar máquinas: Saizen no afecta a la capacidad de conducir vehículos o usar máquinas.

Conservación.

Consérvese en heladera (2° C-8° C). No congelar. Consérvese en el empaque original para protegerlo de la luz. Saizen Liquido no se debe utilizar después de la fecha vencimiento "Exp" consignada en el envase. Tras la aplicación de la primera inyección, el cartucho de Saizen o el autoinyector easypod que contiene el cartucho deben conservarse en la heladera entre 2°C y 8°C durante 28 días como máximo. Durante este periodo es posible conservarlo fuera de la heladera a una temperatura de 25°C o menos hasta 7 días no consecutivos. En el caso de conservación fuera de la heladera hasta 7 días no consecutivos, el cartucho de Saizen debe ser colocado en la heladera nuevamente y se lo debe utilizar en el curso de los 28 días posteriores a la primera inyección. No se debe congelar. Cualquier resto del medicamento debe ser descartado después de los 28 días. Al utilizar el autoinyector easypod, el cartucho debe permanecer en el dispositivo y se deberá descartar automáticamente 28 días después de la primera inyección. Instrucciones de manipulación Para una correcta administración se deben seguir las instrucciones suminis

Sobredosificación.

Una sobredosis crónica puede producir hipoglucemia seguida de hiperglucemia. Una sobredosis crónica puede resultar en signos de gigantismo y/o acromegalia de acuerdo con los efectos conocidos por el exceso prolongado de hormona de crecimiento. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez: (011)4962-6666 / 2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777.

Presentación.

Envases conteniendo 1 ó 5 cartuchos de producto.