PRAVOX

BALIARDA

Inhibidor de la bomba de protones, bloqueador de ácido competitivo de potasio (P-CAB).

Composición.

Pravox 10: Cada comprimido recubierto contiene: Vonoprazán (como vonoprazán fumarato 13,36 mg) 10 mg. Excipientes: manitol, celulosa microcristalina PH 101, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, ácido fumárico, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa 6 cp, hidroxipropilmetilcelulosa 3 cp, dióxido de titanio, polietilenglicol 400, polisorbato 80 c.s.p. 1 comprimido. Pravox 20: Cada comprimido recubierto contiene: Vonoprazán (como vonoprazán fumarato 26,72 mg) 20 mg. Excipientes: manitol, celulosa microcristalina PH 101, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, ácido fumárico, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa 6 cp, hidroxipropilmetilcelulosa 3 cp, dióxido de titanio, polietilenglicol 400, polisorbato 80, óxido férrico pardo (CI 77491/77499), óxido férrico rojo (CI 77491), óxido férrico amarillo (CI 77492) c.s.p. 1 comprimido.

Farmacología.

Propiedades: Acción Farmacológica: Vonoprazán se considera un inhibidor de la bomba de protones gástrica al bloquear el paso final de la producción de ácido. Vonoprazán suprime la secreción acida gástrica, tanto basal como estimulada, al competir con el potasio a nivel del sistema enzimático (H+, K+) - ATPasa en la superficie secretora de la célula parietal gástrica. Vonoprazán no requiere activación por ácido y puede concentrarse selectivamente en las células parietales tanto en estado de reposo como activado. Se une de manera no covalente y reversible a la bomba de protones activada. Farmacocinética: Absorción: vonoprazán exhibe una farmacocinética independiente del tiempo de tratamiento y las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan tras un período de 3 - 4 días. Después de múltiples dosis se observó que la Cmax, y el área baja lo curva (ABC) se incrementaron de manera proporcional a la dosis. Hay muy poca acumulación de vonoprazán en plasma luego de la administración de múltiples dosis diarias. Una dosis de 20 mg dos veces al día, alcanza concentraciones en estado estacionario de 1,8 veces mayor respecto de lo observado al inicio del tratamiento. La ingesta simultánea con alimentos ricos en grasas no afecta significativamente la velocidad y el grado de absorción. La administración de 20 mg de vonoprazán con una comida rica en grasas dio como resultado un aumento del 5% en la Cmax, un aumento del 15% en el ABC y un retraso en la Tmax de 2 horas. Distribución: vonoprazán se une a proteínas plasmáticas en un rango del 85 al 88% en sujetos sanos, independientemente de la dosis (concentración de 0,1 a 10 mcg/ml). Metabolismo: vonoprazán es metabolizado mediante la combinación de isoformas del citocromo P450 (CYP) (CYP3A4/5, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 Y CYP2D6) y sulfo y glucuronosiltransferasas a metabolitos inactivos. Eliminación: luego de una administración oral de vonoprazán radiomarcado, el 67% de la dosis se recuperó en orina (8% como droga inalterada) y 31% en las heces (1,4% como droga inalterada). Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada ( > 65 años): no se han observado diferencias clínicamente significativas en comparación con pacientes menores de 65 años. Sexo, género, etnia: no se han observado diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de vonoprazán. Insuficiencia renal: se ha observado que en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave el ABC fue 1,7; 1,3 y 2,4 veces mayor que en sujetos con función renal normal. En pacientes que requieren diálisis el ABC fue 1,3 veces mayor. La unión de vonoprazán a proteínas plasmáticas no se vio afectada. En pacientes con insuficiencia renal que se encuentran bajo tratamiento con hemodiálisis, se observó que vonoprazán está presente en el dializado y representa el 0,94% de la dosis. Insuficiencia hepática: se ha observado que en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave el ABC fue de 1,2; 2,4 y 2,6 veces mayor que en sujetos con función hepática normal. La unión de vonoprazán a proteínas no se vio afectada.

Indicaciones.

Tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva y el alivio de la acidez asociada. Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y de la acidez. Alivio de la acidez asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva. Para el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori (H. pylori) en combinación con amoxicilina o amoxicilina y claritromicina.

Dosificación.

Tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva y el alivio de la acidez: la dosis recomendada es de 20 mg, una vez al día durante 8 semanas. Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y acidez: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante 6 meses. Alivio de la acidez asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante 4 semanas. Tratamiento de la infección por H. Pylori en tratamiento concomitante con antibióticos: a) Triple terapia: 20 mg de vonoprazán + 1000 mg de amoxicilina + 500 mg de claritromicina, dos veces al día, durante 14 días. b) Doble terapia: 20 mg de vonoprazán, dos veces al día (por la mañana y por la tarde) + 1000 mg de amoxicilina, tres veces al día, durante 14 días. Se recomienda la lectura de la información completa de prescripción para amoxicilina y claritromicina. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: Tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva y el alivio de la acidez: en pacientes con tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30ml/min, la dosis recomendada es de 20 mg, una vez al día. En pacientes con TFG < 30 ml/min, la dosis recomendada es de 10 mg, una vez al día. Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y acidez gástrica: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante 6 meses. Alivio de la acidez asociada con la enfermedad de reflujo gastroesofágico no erosiva: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante 4 semanas. Tratamiento de la infección por H. Pylori: en pacientes con TFG ≥ 30ml/min, la dosis recomendada es 20 mg, dos veces al día. Insuficiencia hepática: Tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva y el alivio de la acidez: en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) la dosis recomendada es 20 mg, una vez al día. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) y con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) la dosis recomendada es 10 mg, una vez al día. Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y acidez gástrica: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante 6 meses. Alivio de la acidez asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva: la dosis recomendada es de 10 mg una vez al día, durante 4 semanas. Tratamiento de la infección por H. Pylori: en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A) la dosis recomendada es 20 mg, dos veces al día. Modo de administración: Los comprimidos se deben ingerir enteros, sin partir ni masticar con o sin alimentos. Dosis olvidada: Tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva y el alivio de la acidez / Tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva y acidez gástrica / Alivio de la acidez asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva: si el paciente olvida tomar una dosis, ésta se debe tomar tan pronto como lo recuerde dentro de las 12 horas siguientes. Si pasan más de 12 horas del horario de la toma, administrar la siguiente dosis en el horario estipulado. Tratamiento de la infección por H. Pylori: si el paciente olvida tomar una dosis, ésta se debe tomar tan pronto como lo recuerde dentro de las 4 horas siguientes. Si pasan más de 4 horas del horario de la toma, administrar la siguiente dosis en el horario estipulado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a vonoprazán o cualquiera de los componentes del producto. Tratamiento concomitante con medicamentos que contengan rilpivirina.

Reacciones adversas.

Tratamiento inicial y de mantenimiento de la esofagitis erosiva, reacciones adversas reportadas en estudios clínicos: se observaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia ≥ 2% durante el tratamiento con 20 mg de vonoprazán, una vez al día durante un periodo de 2 a 8 semanas: gastritis, diarrea, distensión abdominal, dolor abdominal y náuseas. Asimismo, durante el tratamiento de mantenimiento con 10 mg de vonoprazán una vez al día durante 24 semanas, se reportaron las siguientes reacciones adversas con una frecuencia ≥ 3%: gastritis, dolor abdominal, dispepsia, hipertensión, infección del tracto urinario. Alivio de la acidez asociada a la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva; reacciones adversas reportadas en estudios clínicos: A continuación, se describen las reacciones adversas reportadas en un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado contra placebo, de 4 semanas de duración con una fase de extensión de 20 semanas, en donde se administraron 10 mg de vonoprazán una vez al día. Durante las primeras 4 semanas de tratamiento, con una frecuencia ≥ 2% se reportaron: dolor abdominal, constipación, diarrea, infección del tracto urinario y náuseas. Durante la fase de extensión de 20 semanas se reportaron: infecciones del tracto respiratorio superior (4%) y sinusitis (3%). Reacciones adversas reportadas con una frecuencia ≤ 1% durante el tratamiento de inicio y de mantenimiento de la esofagitis erosiva, o durante el tratamiento de la acidez asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva, en estudios clínicos: Hematológicas: anemia, linfocitosis. Cardíacas: taquicardia. Sensoriales: vértigo. Gastrointestinales: pólipo duodenal, boca seca, disfagia, eructo, flatulencia, pólipos gástricos, vómitos. Metabólicas: diabetes mellitus. Musculoesqueléticas: fractura ósea Neurológicas: mareo, cefalea, síncope. Psiquiátricas: depresión, insomnio. Genitourinarias: nefritis tubulointersticial. Dermatológicas: eczema, erupción cutánea, urticaria. Otros: astenia, edema periférico, aumento de las enzimas hepáticas. Tratamiento de la infección por H.pylori en combinación con amoxicilina o amoxicilina y claritromicina, reacciones adversas reportadas en estudios clínicos: La discontinuación de la triple terapia por reacciones adversas ocurrió en el 2,3% de los pacientes; en el caso de la doble terapia la discontinuación fue del 0,9%. Las reacciones adversas más comunes de la triple terapia fueron diarrea (0,6%) e hipertensión (0,6%), mientras que para la doble terapia fue rash (0,6%). Las reacciones adversas observadas con una frecuencia ≥ 2% de los pacientes tratados indistintamente con doble o triple terapia fueron: diarrea, disgeusia, candidiasis vulvovaginal, dolor abdominal, cefalea, hipertensión y nasofaringitis. Otras reacciones adversas observadas con una frecuencia ≤ 2% fueron: Hematológicas: anemia, leucocitosis, leucopenia, neutropenia. Cardíacas: prolongación del intervalo QT, taquicardia. Sensoriales: edema orbital. Gastrointestinales: distensión abdominal, constipación, boca seca, pólipo duodenal, úlcera duodenal, dispepsia, flatulencias, úlcera gástrica, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hematoquecia, pólipo de colon, pólipo de recto, náusea, estomatitis, molestias en la lengua, vómitos. Inmunológicas: hipersensibilidad farmacológica. Infecciosas: infección fúngica anal, infección viral gastrointestinal, infección fúngica oral, neumonía, infección fúngica de la lengua, infección de las vías aéreas superiores, infección urinaria, infección viral. Metabólicas: disminución del apetito. Musculoesqueléticas: fractura ósea. Neurológicas: ageusia, mareo, cefalea tensional. Psiquiátricas: ansiedad, depresión, insomnio. Urogenitales: hipertrofia renal, nefritis tubulointersticial, secreción vaginal. Respiratorias: tos, pólipos nasales, dolor orofaríngeo. Dermatológicas: dermatitis, piel seca, erupción cutánea. Generales: fatiga, fiebre, elevación de las enzimas hepáticas. Reacciones adversas postcomercialización: debido a que estas reacciones adversas fueron reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia o establecer la relación causal con la exposición a la droga. Las reacciones adversas reportadas fueron: Hematológicas: trombocitopenia. Inmunológicas: shock anafiláctico. Infecciosas: infección por C. difficile. Hepáticas: lesión hepática, insuficiencia hepática, ictericia. Alteraciones de laboratorio: hipomagnesemia, hipocalemia, hipocalcemia, deficiencia de cianocobalamina. Dermatológicas: erupción medicamentosa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica toxica.

Precauciones.

Influencia en la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina): el tratamiento a largo plazo con drogas supresoras de ácido puede llevar a la mala absorción de vitamina B12 causada por hipo o aclorhidria. Durante la comercialización se han reportado casos de deficiencia de vitamina B12 en pacientes tratados con vonoprazán. En consecuencia, en caso de síntomas clínicos sugestivos de deficiencia de cianocobalamina se deberá considerar la realización de estudios diagnósticos. Hipomagnesemia y metabolismo mineral: se han reportado casos de hipomagnesemia en pacientes tratados con vonoprazán. La hipomagnesemia puede producir hipocalcemia y/o hipopotasemia, y en algunos pacientes exacerbar la hipocalcemia subyacente. Se recomienda el monitoreo de los niveles de magnesio al inicio del tratamiento y luego periódicamente en aquellos pacientes que requieran un tratamiento prolongado, en pacientes en tratamiento conjunto con drogas que pueden incrementar la toxicidad en presencia de hipomagnesemia (como digoxina) o drogas que pueden causar hipomagnesemia (como diuréticos). El tratamiento de la hipomagnesemia puede requerir terapia de reemplazo de magnesio y la discontinuación del tratamiento con vonoprazán. Asimismo, se debe considerar el monitoreo de los niveles de calcio y de magnesio al inicio del tratamiento y luego periódicamente en aquellos pacientes con riesgo preexistente de hipocalcemia (como hipoparatiroidismo). Puede ser necesaria la suplementación con calcio y magnesio. Si la hipocalcemia es refractaria al tratamiento, considerar discontinuar vonoprazán. Poblaciones especiales: Embarazo: no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo. Lactancia: no existen datos suficientes sobre la excreción de vonoprazán en leche materna, los efectos sobre el lactante u otros efectos en la producción de leche. Estudios en ratas han mostrado la presencia de vonoprazán y sus metabolitos en la leche de las hembras. No se recomienda el tratamiento con vonoprazán durante la lactancia. Pacientes pediátricos: la seguridad y la eficacia no ha sido establecida en este grupo etario. Pacientes de edad avanzada: no se han observado diferencias significativas en la eficacia y seguridad de pacientes mayores y menores de 65 años. La experiencia clínica no ha identificado diferencias en la respuesta al tratamiento, sin embargo no se debe descartar mayor sensibilidad en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min) no se recomienda vonoprazán, para el tratamiento de la infección por H. pylori. Insuficiencia hepática: no se recomienda el uso de vonoprazán en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a severa (Child-Pugh B y C) para el tratamiento de la infección por H. pylori. Interacciones medicamentosas: Interacciones farmacológicas que afectan a los medicamentos administrados conjuntamente con vonoprazán e interacciones con las pruebas diagnósticas: Medicamentos con farmacocinética de absorción dependiente del pH gástrico: Antirretrovirales: vonoprazán reduce la acidez gástrica lo cual puede alterar la absorción de drogas antirretrovirales generando cambios en la seguridad y/o la eficacia de estas drogas. Sobre esta base, se contraindica la administración concomitante de vonoprazán y productos que contengan rilpivirina. Asimismo, se recomienda evitar la administración concomitante de atazanavir o nelfinavir. Para otras drogas antirretrovirales dependientes del pH gástrico para su absorción, se recomienda la lectura de la información completa de prescripción. Otros fármacos como sales de hierro, erlotinib, dasatinib, nilotinib, micofenolato de mofetilo, itraconazol/ketoconazol: el uso concomitante con vonoprazán puede disminuir la absorción de estos fármacos. Tratamiento conjunto con claritromicina y/o amoxicilina: la administración concomitante de claritromicina con otros fármacos puede provocar reacciones adversas graves incluyendo arritmias potencialmente fatales, por tal motivo esta contraindicado. Amoxicilina puede también producir interacciones medicamentosas. Se recomienda ver contraindicaciones, advertencias y precauciones de la información de prescripción de claritromicina. En el caso de amoxicilina ver de la información de prescripción, las interacciones medicamentosas. Sustrato de CYP3A en los que cambios mínimos en la concentración pueden provocar toxicidad grave: vonoprazán es un inhibidor débil de CYP3A. El uso concomitante con sustratos de CYP3A puede aumentar la exposición a estos fármacos, incrementando el riesgo de reacciones adversas relacionadas. Se recomienda el monitoreo frecuente de control de aparición de reacciones adversas, así como la reducción de dosis de los sustratos de CYP3A. Sustratos de CYP2C19 (como clopidogrel, citalopram, cilostazol): vonoprazán es un inhibidor de CYP2C19. El uso concomitante puede reducir las concentraciones plasmáticas del metabolito activo de clopidogrel y disminuir la inhibición plaquetaria. Por lo tanto, se debe considerar un tratamiento antiplaquetario alternativo. Se recomienda un control especial en los pacientes que utilicen concomitantemente citalopram y cilostazol debido a las reacciones adversas asociadas. Interacciones con investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos: ha habido reportes de falsos positivos en las investigaciones de tumores neuroendocrinos (Véase Advertencias). Interacciones con la prueba de estimulación de secretina: vonoprazán puede estar asociado a una hiperrespuesta de la secreción de gastrina cuando se realiza el ensayo de estimulación de esta hormona, sugiriendo erróneamente gastrinoma. Debe interrumpir el tratamiento con vonoprazán, al menos 4 semanas antes de la medición para que los niveles de gastrina vuelvan a la normalidad. Interacciones farmacológicas que afectan a vonoprazán cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos: Inductores potentes o moderados de CYP3A4: la administración conjunta disminuye la exposición a vonoprazán y puede reducir su efectividad. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso concomitante.

Advertencias.

Presencia de tumores gástricos: en pacientes que presenten una respuesta subóptima o una recaída después de tratamiento con vonoprazán, debe considerarse una investigación adicional y exámenes de diagnóstico, ya que la respuesta sintomática al tratamiento con vonoprazán no excluye la presencia de carcinomas gástricos. En pacientes de edad avanzada se recomienda realizar una endoscopia. Nefritis tubulointersticial aguda: se han notificado casos de nefritis tubulointersticial aguda en pacientes tratados con vonoprazán. En caso de sospecha se deberá suspender el tratamiento. Diarreas asociadas al Clostridium difficile: el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBPs) puede estar asociado a un incremento del riesgo de diarreas causadas por C. difficile, especialmente en pacientes hospitalizados. Vonoprazán, al ser también un inhibidor de la secreción de ácido, puede incrementar el riesgo de diarrea por C. difficile. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea que no responda al tratamiento. Por tal motivo, vonoprazán se debe administrar en el menor tiempo posible, de acuerdo a la patología para la cual fue indicado. La diarrea asociada a C. difficile ha sido asociada al uso de casi todos los agentes antibacterianos. Riesgo de fracturas: en estudios epidemiológicos con IBPs, se observó un incremento en el riesgo de fracturas asociadas con la osteoporosis de cadera, muñeca y columna, principalmente en pacientes tratados con altas dosis de IBPs o que recibieron tratamientos prolongados (mayores a 1 año) con estas drogas. También con vonoprazán se han reportado casos de fractura ósea, incluida la fractura osteoporótica. Por tal motivo, los pacientes deberían usar la menor dosis, durante el menor tiempo, de acuerdo a la patología por la cual sea tratado. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento según las guías clínicas vigentes. Reacciones adversas cutáneas graves: debe interrumpir el tratamiento con vonoprazán, ante los primeros signos o síntomas de reacciones adversas cutáneas graves u otros signos de hipersensibilidad. Reacciones cutáneas graves, incluyendo síndrome de Stevens- Johnson y necrolisis epidérmica tóxica, han sido reportadas durante el tratamiento con vonoprazán. Interacciones con investigaciones diagnósticas de tumores neuroendócrinos: los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan como consecuencia de la disminución de la acidez gástrica inducida por medicamentos. Las concentraciones elevadas de CgA pueden interferir en la investigación de tumores neuroendócrinos. Para evitar esta interferencia, se debe interrumpir el tratamiento con vonoprazán, al menos 4 semanas antes de la determinación de CgA. Si se realizan determinaciones en serie por monitoreo, los ensayos se deben realizar en un mismo laboratorio ya que pueden existir variaciones entre los rangos de referencia. Pólipos en la glándula fúndica: el tratamiento con vonoprazán está asociado a un incremento del riesgo de aparición de pólipos en la glándula fúndica que aumenta con el tratamiento a largo plazo (más de 1 año). Los pacientes que desarrollaron pólipos en la glándula fúndica eran asintomáticos y estos fueron identificados en la endoscopia incidentalmente.

Conservación.

Mantener a temperatura ambiente no superior a 25°C. Proteger de la humedad.

Sobredosificación.

No se han informado casos de sobredosis con vonoprazán. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o consultar a los centros toxicológicos del: Hospital Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-2247 / 6666. Pravox está sujeto a un Plan de Gestión de Riesgo (PGR) aprobado por ANMAT.

Presentación.

Pravox 10: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Pravox 20: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.