LOSTAPRES A

TEMIS LOSTALO

Antihipertensivo.

Composición.

Cada cápsula contiene: Dosis Ramipril (como Ramipril PC granulado: 2,94 y 5,88 mg, respectivamente), Amlodipino (como Amlodipino besilato: 6,93 y 13,86 mg, respectivamente). Excipientes: cs.

Propiedades.

Acción terapéutica: LOSTAPRÉS A contiene dos principios activos: Ramipril y Amlodipino. Ramipril pertenece al grupo de medicamentos denominados inhibidores de la ECA (Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina), Amlodipino pertenece a un grupo de medicamentos llamados antagonistas del calcio. Ramipril actúa de la siguiente manera: Disminuye en su organismo la producción de sustancias que pueden aumentar la presión arterial. Produce la relajación y el ensanchamiento de sus vasos sanguíneos. Facilita a su corazón la operación de bombeo para el transporte de la sangre por el cuerpo. Amlodipino actúa de la siguiente manera: Relaja los vasos sanguíneos, para que la sangre pueda fluir mejor. LOSTAPRÉS A se usa para tratar la hipertensión (presión arterial alta), en pacientes adultos que ya toman Amlodipino y Ramipril como medicamentos separados y en la misma dosis que LOSTAPRÉS A y de esa manera pueden reducir satisfactoriamente su presión arterial.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: Medicamentos con efectos sobre el sistema reninaangiotensina, inhibidores ECA, combinaciones; inhibidores de la ECA y bloqueadores del canal de calcio. Ramipril y Amlodipino. Ramipril: Mecanismo de acción: El Ramiprilato, el metabolito activo del profármaco Ramipril, inhibe la enzima dipeptidil carboxipeptidasa I (sinónimos: enzima convertidora de angiotensina, quininasa ll). En el plasma y en tejidos, esta enzima cataliza la conversión de angiotensina I a angiotensina ll, sustancia vasoconstrictora activa, así como la degradación de la bradiquinina, sustancia vasodilatadora activa. La reducción de la formación de angiotensina y la inhibición de la degradación de la bradiquinina resultan en vasodilatación. Dado que la angiotensina ll también estimula la liberación de aldosterona, el Ramiprilato reduce la secreción de aldosterona. La respuesta promedio a la monoterapia con un inhibidor de la ECA fue menor en pacientes hipertensos de raza negra (afrocaribeños), en población hipertensa (por lo general población con bajo nivel de renina) que en pacientes de raza no negra. Efectos farmacodinámicos Propiedades antihipertensivas: La administración de Ramipril provoca una marcada reducción de la resistencia arterial periférica. En general, no hay grandes cambios en el flujo plasmático renal y en la tasa de filtración glomerular. La administración de Ramipril a pacientes con hipertensión conduce a una reducción en la presión arterial en supino y en bipedestación sin un aumento compensatorio en el ritmo cardíaco. En la mayoría de los pacientes, el comienzo del efecto antihipertensivo de una dosis única aparece de 1 a 2 horas después de la administración oral. El efecto máximo de una dosis única se alcanza generalmente de 3 a 6 horas después de la administración oral. El efecto antihipertensivo de una dosis única, por lo general tiene una duración de 24 horas. El efecto antihipertensivo máximo del tratamiento continuo con Ramipril, por lo general, es evidente después de 3 a 4 semanas. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo se mantiene en el tratamiento a largo plazo de dos años de duración. La interrupción brusca de Ramipril no produce un aumento rápido y excesivo en la presión arterial. Eficacia clínica y seguridad: Prevención de enfermedades cardiovasculares: Se ha llevado a cabo un ensayo preventivo controlado con placebo (estudio HOPE) en el que se añadió Ramipril al tratamiento estándar en más de 9.200 pacientes. En dicho ensayo se incluyeron pacientes con aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular aterotrombótica (antecedentes de cardiopatía coronaria, ictus o vasculopatía periférica) o diabetes mellitus con al menos un factor de riesgo adicional (microalbuminuria documentada, hipertensión, aumento del colesterol total, disminución de las lipoproteínas de alta densidad o hábito tabáquico). El estudio mostró que el Ramipril, tanto en monoterapia como en combinación, redujo de manera significativa la incidencia de infarto de miocardio, muerte por causas cardiovasculares e ictus, solos y combinados (eventos principales combinados). Tabla 1. Estudio HOPE: Resultados iniciales

El estudio MICRO-HOPE, un subestudio del HOPE, se investigó el efecto de la administración adicional de Ramipril al tratamiento médico actual versus placebo en 3.577 pacientes con al menos 55 años de edad (sin límite superior de edad), de los que la mayoría presentaba diabetes tipo 2 (y al menos otro factor de riesgo cardiovascular), de presión arterial normal o hipertensos. El análisis principal mostró que 117 (6,5 0/0) participantes de Ramipril y 149 (8,4 0/0) en el grupo placebo desarrollaron una nefropatía manifiesta, lo que equivale a una reducción del RR del 24 0/0 (1C al 95 0/0 [340], p = 0,027). Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAAS): En dos grandes estudios aleatorizados y controlados (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial para el punto final de Telmisartán solo y en combinacién con Ramipril-] y VA NEPHROND [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes -estudio de la oficina de veteranos respecto de nefropatía en pacientes con diabetes-]) se ha estudiado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina ll (ARA"). En el estudio ONTARGET participaron pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2, acompañada con evidencia de daño a los órganos diana. En el estudio VA NEPHRON-D participaron pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios no mostraron ningún beneficio significativo sobre la mortalidad y los resultados renales y/o cardiovasculares, aunque se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión, comparado con la monoterapia. Debido a la similitud de sus propiedades farmacológicas, estos resultados también resultan apropiados para otros inhibidores de la ECA y ARAII. En consecuencia, los inhibidores de ECA y ARAII no deben utilizarse en forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética (véase Advertencias). En el estudio ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints -aliskiren en diabetes tipo 2 con afecciones circulatorias y renales como punto final-) fue un estudio que se realizó para evaluar el beneficio de añadir aliskiren a una terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un ARAI en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio se dio por finalizado prematuramente debido a un aumento en el riesgo de resultados adversos. La muerte por causas cardiovasculares y los ictus fueron ambos numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y se notificaron acontecimientos adversos de interés particular y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el de placebo. Niños y jóvenes: Se realizó un ensayo clínico doble ciego, aleqtorizado, controlado con placebo con 244 pacientes pediátricos con hipertensión (hipertensión primaria 73 0/0) y con edades comprendidas entre 6 y 16 años bajo tratamiento con Ramipril en una dosis baja, dosis media o dosis alta para alcanzar las concentraciones plasmáticas de Ramiprilato correspondiente al intervalo de dosis de adultos de 1,25 mg, 5 mg y 20 mg sobre el peso corporal. Al final de 4 semanas, Ramipril fue ineficaz en la reducción de la presión arterial sistólica, pero disminuyó la presión arterial diastólica en la dosis más alta. Tanto dosis medias como altas de Ramipril, mostraron una reducción significativa de la presión arterial sistólica y diastólica en niños con hipertensión confirmada. Este efecto no se observó en un estudio de 4 semanas de dosis creciente, aleatorizado, doble ciego, con 218 pacientes pediátricos de 6 a 16 años (75 % de hipertensión primaria), donde la presión arterial sistólica y diastólica demostraron un modesto efecto rebote, pero no un retorno estadísticamente significativo a la línea base, en los tres niveles de dosis probados [dosis baja (0,625 2,5 mg), dosis media (2,5 mg 10 mg) o dosis altas (5 mg 20 mg)] de Ramipril sobre la base de su peso corporal. Ramipril no presentó una respuesta lineal a la dosis en la población de niños y jóvenes estudiada. Amlodipino: Mecanismo de acción: Amlodipino es un inhibidor de la entrada de iones calcio del grupo de dihidropiridinas (bloqueantes de los canales lentos o antagonista del ion calcio) e impide el paso de los iones de calcio a través de la membrana celular en el músculo cardiaco y en músculo liso vascular. El mecanismo de la acción antihipertensiva de Amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular. No se ha determinado el mecanismo exacto por el que Amlodipino alivia la Angina pectoris, pero Amlodipino reduce la carga isquémica total mediante las dos acciones siguientes: 1) Amlodipino dilata las arteriolas periféricas, reduciendo así la resistencia periférica total (poscarga), frente a la que trabaja el corazón. Como la frecuencia cardíaca permanece estable, se reduce el consumo de energía del miocardio, así como las necesidades de aporte de oxígeB0 del corazón. 2) El mecanismo de acción de Amlodipino también probablemente implica la dilatación de las grandes arterias coronarias, así como de las arteriolas coronarias, tanto en las zonas normales, como en las isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina vasoespástica o de Prinzmetal). En pacientes hipertensos, una administración diaria de Amlodipino reduce de forma clínicamente significativa la presión arterial, tanto en posición supina como erecta, a fo largo de 24 horas. Debido a su lento inicio de acción, la hipotensión aguda no es una característica de la administración de Amlodipino. El uso de Amlodipino no se ha relacionado con ningún efecto metabólico adverso, ni con alteraciones de los lípidos plasmáticos y es adecuado para su administración a pacientes con asma, diabetes y gota. Uso en pacientes con insuficiencia cardíaca: En un estudio de seguimiento a largo plazo, controlado con placebo (PRAISE-2) de Amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de las clases III y IV de la NYHA sin síntomas clínicos o datos objetivos que sugiriesen una enfermedad isquémica subyacente, a dosis estables de inhibidores de ECA, digitálicos y diuréticos, Amlodipi-no no afectó la mortalidad cardiovascular total. En esta misma población, Amlodipino se asoció con un aumento de casos de edema pulmonar. Estudio sobre el tratamiento para prevenir ataques al corazón (ALLHA T): El efecto de Amlodipino sobre la morbi-mortalidad cardiovascular se evaluó en el estudio ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial -terapia antihipertensiva y reductora de lípidos para prevenir el infarto del miocardio, ALLHAT-), un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego en el que se compararon los nuevos tratamientos: 2,5-10 mg/día de Amlodipino (bloqueante de los canales del calcio) 0 10-40 mg/día de lisinopril (inhibidor de ECA) como tratamientos de primera línea frente al diurético tiazídico, 12,5-25 mg/día de clortalidona en hipertensión leve a moderada Se aleatorizó y se siguió un total de 33.357 pacientes de 55 años o más durante una media de 4,9 años. Los pacientes tenían al menos un factor adicional de riesgo de cardiopatía coronaria, incluyendo: infarto de miocardio o qccidente cerebrovascular previos ( > 6 meses antes de la inclusión) u otras enfermedades cardiovasculares ateroscleróticas documentadas (en total 51,5 0/0), diabetes tipo 2 (36,1 0/0), HDLC < 35 mg/dl (11,6 0/0), hipertrofia ventricular izquierda diagnosticada por electrocardiograma o ecocardiograma (20,9 0/0), tabaquismo (21,9 0/0). La variable principal era una combinación de enfermedad coronaria mortal o infarto de miocardio no mortal. No hubo diferencia significativa en la variable principal entre el tratamiento a base de Amlodipino y la terapia basada en clortalidona: RR 0,98 1C 95 % (0,90-1,07) p = 0,65. Entre los puntos finales secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente compuesto de variables cardiovasculares combinadas) fue significativamente mayor en el grupo de Amlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2 % frente a 7,7 0/0, RR 1,38, 95 % Cl [1,25-1,52] p Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre el tratamiento a base de Amlodipino y la terapia basada en la clortalidona. RR 0,96 1C 95 % [0,89-1,02], p=0,20. Niños y ióvenes (a partir de 6 años): En un estudio con 268 niños de 6-17 años que principalmente sufrían de hipertensión secundaria, la comparación de dosis de 2,5 mg y de 5,0 mg de Amlodipino con placebo, demostró que ambas dosis reducen de manera significativa la presión arterial sistólica, más que el placebo. La diferencia entre las dos dosis no fue estadísticamente significativa. Los efectos a largo plazo de Amlodipino en el crecimiento, la pubertad y el desarrollo en general no han sido estudiados. No se ha establecido la eficacia a largo plazo del tratamiento con Amlodipino en la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular en la edad adulta. La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con Ramipril/Amlodipin-LOSTAPRES A en todos los subconjuntos de la población pediátrica en la indicación concedida (véase, Información sobre el uso en niños y jóvenes). Propiedades farmacocinéticas: Ramipril: Absorción: Tras la administración oral, Ramipril se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el plazo de una hora. Según los datos de recuperación urinaria, el grado de absorción es de al menos del 56 % y no está significativamente influenciada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad del metabolito activo, Ramiprilato, después de la administración oral de 2,5 mg y 5 mg de ramiprit es del 45 0/0. Las concentraciones plasmáticas máximas de Ramiprilato, el único metabolito activo de Ramipril, se alcanzan 2-4 horas después de la toma de Ramipril. Las concentraciones plasmáticas de Ramiprilato en estado estacionario, después de la administración una vez al día con las dosis habituales de Ramipril, se alcanzan alrededor del cuarto día de tratamiento. Distribución: La unión a proteínas séricas de Ramipril es de aproximadamente 73 % y la de ramiprifato alrededor del 56 % Biotransformación: Ramipril se metaboliza casi totalmente a Ramiprilato, éster de dicetopiperazinat, ácido dicetopiperazina y a los glucurónidos de Ramipril y Ramiprilato. Eliminación: La eliminación de los metabolitos es principalmente renal. Las concentraciones plasmáticas de Ramiprilato se reducen de manera polifásica. Como consecuencia de su unión potente y saturable a la ECA y de su lenta disociación de la enzima, el Ramiprilato muestra una fase de eliminación terminal prolongada a concentraciones plasmáticas muy bajas. Después de dosis múltiples de Ramipril una vez al día, la semivida efectiva de las concentraciones de Ramiprilato era de 13 a 17 horas para las dosis de 5-10 mg, y más prolongadas para las dosis de 1,25 a 2,5 mg. Esta diferencia está relacionada con la capacidad de saturación de la enzima para unirse a Ramiprilato. Pacientes con insuficiencia renal: (véase Dosificación) La eliminación renal de Ramiprilato se reduce en pacientes con insuficiencia renal. El clearence renal de Ramiprilato está relacionado proporcionalmente con el clearence de creatinina. Esto da lugar a concentraciones plasmáticas de Ramiprilato elevadas, que disminuyen más lentamente que en los sujetos con una función renal normal. Pacientes con insuficiencia hepática (véase Dosificación) En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo de Ramipril a Ramiprilato fue más lenta debido a la disminución de la actividad de esterasas hepáticas por lo que los niveles de Ramipril en plasma estuvieron aumentados. Aunque las concentraciones pico de Ramiprilato en estos pacientes no son diferentes de las observadas en los sujetos con una función hepática normal. Período de lactancia: Tras la administración de una sola dosis oral de 10 mg de Ramipril no se produjo un nivel detectable de Ramipril y de sus metabolitos en la leche materna. Pero no se conoce el efecto de dosis múltiples. Niños y jóvenes: El perfil farmacocinético de Ramipril se estudió en 30 niños y jóvenes hipertensos, con edades entre 2 y 16 años, con un peso corporal de al menos 10 kg. Después de dosis de 0,05 a 0,2 mg / kg, Ramipril fue rápida y extensamente metabolizado a Ramiprilato. Las concentraciones plasmáticas máximas de Ramiprilato se obtuvieron dentro de 2 a 3 horas. El aclaramiento de Ramiprilato está altamente correlacionado con el registro del peso corporal (p 0,01), así como con la dosis (p 0,001). El aclaramiento y el volumen de distribución eran mayores con el aumento de la edad de los niños de cada grupo de dosis. La dosis de 0,05 mg I kg en los niños alcanzaba niveles de exposición comparables a los de los adultos tratados con 5 mg de Ramipril La dosis de 0,2 mg / kg en niños dio lugar a niveles de exposición superiores a la dosis máxima recomendada de 10 mg al día en adultos. Amlodipino: Absorción, distribución, unión a proteínas plamáticas: Después de la administración oral a dosis terapéuticas, Amlodipino se absorbe bien, alcanzando concentraciones máximas en sangre a las 6 a 12 horas de la administración. La biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y el 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente 21 1/Kg. Los estudios in vitro han demostrado que aproximadamente el 97,5 % del Amlodipino circulante está unido a las proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad de Amlodipino es independiente de la ingesta de comida. Biotransformación / Eliminación: La vida media plasmática de eliminación final es de aproximadamente 35 a 50 horas y permite la administración una vez al día. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el hígado hasta metabolitos inactivos eliminándose por la orina hasta el 10 % del fármaco inalterado y el 60 % de los metabolitos. Insuficiencia hepática: Existen datos clínicos muy limitados con respecto a la administración de Amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática. Estos pacientes presentan una disminución del aclaramiento de Amlodipino, lo que produce una mayor semivida y un aumento del AUC de aproximadamente 40 a 60 0/0. Pacientes de edad avanzada: El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas de Amlodipino es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de Amlodipino tiende a disminuir con el consiguiente aumento de la AUC y la semivida de eliminación. El aumento de la AUC y la semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva fueron los esperados para el grupo de edad de los pacientes estudiados. Niños y jóvenes: Se ha realizado un estudio de farmacocinética poblacional en 74 niños hipertensos de edades comprendidas entre 1 y 17 años (34 pacientes entre 6 y 12 años, y 28 pacientes entre 13 y 17 años) que recibieron entre 1,25 y 20 mg de Amlodipino administrados una vez o dos veces al día El aclaramiento oral típico (CL/F) en los niños de 6 a 12 años y en adolescentes de 13 a 17 años de edad, fue de 22,5 y 27,4 1/h, respectivamente en varones y de 16,4 y 21,3 1/h, respectivamente en mujeres. Se observó una gran variabilidad en la exposición entre las distintas personas. Los datos notificados en niños menores de 6 años son limitados. Datos preclínicos sobre seguridad: En relación con Ramipril: Se ha observado que la administración oral de Ramipril carece de toxicidad aguda en roedores y en perros. Se han llevado a cabo estudios con administración oral crónica del producto en la rata, el perro y el mono. En estas tres especies se observaron signos de alteración de los niveles de electrolitos en plasma y del hemograma. Como expresión de la actividad farmacodinámica del Ramipril, se ha observado un marcado aumento del aparato yuxtaglomerular en el perro y el mono a partir de dosis diarias de 250 mg/kg/día. La rata, el perro y el mono toleraron dosis diarias de 2, 2,5 y 8 mg/kg/día, respectivamente, sin efectos nocivos. En ratas muy jóvenes se observó se observó un daño renal irreversible después de una dosis de Ramipril. Los estudios de toxicología para la reproducción llevados a cabo en ratas, conejos y monos no evidenciaron propiedades teratogénicas. No se observaron trastornos de fertilidad en la rata macho o hembra. Una administración de dosis diarias iguales o superiores a 50 mg/kg de peso corporal de Ramipril a ratas hembras durante el periodo fetal y el periodo de lactancia produjo una lesión renal irreversible (dilatación de la pelvis renal) en las crías. Amplios estudios de mutagenia utilizando diversos sistemas de ensayo no han mostrado signo alguno de que el Ramipril posea propiedades mutagénicas o genotóxicas. En relación con Amlodipino: Toxicología reproductiva: Los estudios de reproducción en ratas y ratones han demostrado retraso en el parto, prolongación del parto y disminución de la supervivencia de las crías a dosis aproximadamente 50 veces mayores que la dosis máxima recomendada para humanos en base a mg/kg. Alteraciones de la fertilidad: No hubo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas tratadas con Amlodipino (machos y hembras tratados durante 64 y 14 días antes del apareamiento, respectivamente) con dosis de hasta 10 mg/Wdía (8 veces* la dosis máxima recomendada en humanos de 10 mg en base a mg/m2). En otro estudio con ratas en el que ratas macho fueron tratadas con besilato de Amlodipino durante 30 días a una dosis comparable con la dosis en humanos, basada en mg/kg, se encontró un descenso en plasma de la hormona folículoestimulante y la testosterona, así como una disminución de la densidad del esperma y el número de células espermáticas y de Sertoli. Carcinogénesis mutagénesis: Las ratas y los ratones tratados con Amlodipino en la dieta durante dos años, a una concentración calculada para proporcionar los niveles de dosis diaria de 0,5, 1,25 y 2,5 mg/kg/día, no mostraron evidencia de carcinogenicidad. La dosis más alta (similar para para ratones y el doble* para las ratas de la dosis máxima recomendada en clínica de 10 mg en base a mg/m2) estuvo cerca de la dosis máxima tolerada para los ratones, pero no para las ratas. Los estudios de mutagenicidad no revelaron efectos relacionados con el medicamento ni a nivel genético ni cromosómico. * Basado en un paciente de 50 kg de peso.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos. LOSTAPRÉS A está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, en pacientes ya controlados con Ramipril y Amlodipino administrados de forma concomitante a la misma dosis.

Dosificación.

LOSTAPRES A no debe utilizarse para iniciar el tratamiento de la hipertensión. Las dosis de cada componente deben ser individualizadas según el perfil del paciente y el control de la presión arterial. Si se requiere un cambio de dosis, la posología debe determinarse utilizando Ramipril y Amlodipino y una vez establecido podría cambiarse el tratamiento con LOSTAPRES A. La dosis recomendada es una cápsula al día. La dosis máxima diaria es una cápsula de 10 mg Ramipril / 10 mg Amlodipino. Grupos Especiales de Pacientes: Insuficiencia renal: Para encontrar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento en pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ser ajustada en forma individual por titulación separada de los componentes Ramipril y Amlodipino. Ramipril es de difícil diálisis. La dosis diaria en pacientes con función renal limitada debe depender del clearence de creatinina. Con un clearence de creatinina > 60 ml/min no es necesario adaptar la dosis inicial (2,5 mg/día); la dosis diaria máxima es de 10 mg. Con un clearence de creatinina entre 30 y 60 ml/min no es necesario adecuar la dosis inicial (2,5 mg/día); la dosis diaria máxima es de 5 mg. Con un clearence de creatinina entre 10 y 30 ml/min la dosis inicial 1,25 mg/día y la dosis diaria máxima es de 5 mg. En pacientes de hemodiálisis hipertensos; Ramipril es de difícil diálisis; la dosis inicial es de 1,25 mg/día y la dosis máxima es de 5 mg; el medicamento debería administrarse algunas horas después de realizada la hemodiálisis. Amlodipino no es dializable. En pacientes con función renal limitada no se requiere una adecuación de dosis de la Amlodipino. Amlodipino debe administrarse con especial precaución a los pacientes sometidos a diálisis. La función renal y los niveles séricos de potasio deben vigilarse durante el tratamiento con LOSTAPRES A. En el caso de deterioro de la función renal, debe interrumpirse el uso de LOSTAPRES A y sustituirse por los componentes individuales en dosis ajustada de forma adecuada. Insuficiencia hepática: Para encontrar la dosis inicial óptima y la dosis de mantenimiento para pacientes con insuficiencia hepática, la dosis debe ser ajustada en forma individual por titulación separada de los componentes Ramipril y Amlodipino. Para pacientes con insuficiencia leve a moderada de la función hepática no se dispone de recomendación de dosis. La dosificación, por lo tanto, debe realizarse con precaución, comenzado en el extremo inferior del intervalo de dosis. No se dispone de estudios de la farmacocinética de Amlodipino en casos de insuficiencia hepática grave. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática grave, la terapia de Amlodipino debería iniciarse con la dosis más baja con una lenta valoración posterior. En pacientes con insuficiencia hepática el tratamiento de Ramipril debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica y la dosis máxima diaria es de 2,5 mg de Ramipril. Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada se recomienda una dosis inicial baja y el aumento de la dosis deberá hacerse con precaución. Niños y jóvenes: Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de LOSTAPRES A en los niños y adolescentes. No existe una recomendación posológica. Forma de administración: Cápsula para tomar con líquido. La cápsula no debe masticarse ni triturarse. No se debe tomar con jugo de pomelo. Dado que los alimentos no afectan la absorción de Ramipril y Amlodipino, LOSTAPRES A puede tomarse independientemente de las comidas. Se recomienda tomar LOSTAPRES A a la misma hora del día.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las sustancias activas, a otros inhibidores de la ECA (Enzima Convertidora de Angiotensina), a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los excipientes. En relación con Ramipril: Uso concomitante de LOSTAPRES A con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/l,73 m2) (véase Advertencias, Interacciones con otros medicamentos y Propiedades farmacológicas). Angioedema (hereditario, idiopático o como consecuencia de un angioedema anterior en inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de angiotensina ll - ARAII-) en la anamnesis. Tratamientos extracorpóreos que lleven a contacto de la sangre con superficies de carga negativa (véase Interacciones con otros medicamentos). Estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal de un único riñón con capacidad funcional. Segundo y tercer trimestre del embarazo (véase Advertencias). Estados hipotensos o hemodinámicamente inestables. Uso concomitante con el tratamiento de sacubitril/valsartan. El tratamiento con Ramipril no se debe iniciar antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitril/valsartán (véase Advertencias, Interacciones con otros medicamentos). En relación con Amlodipino: Hipotensión grave. Shock (inclusive shock cardiogénico). Obstrucción del conducto arterial del ventrículo izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica grave). Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de infarto agudo de miocardio.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del Ramipril incluye tos seca persistente y reacciones debidas a hipotensión. Las reacciones adversas graves incluyen accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angioedema, hiperpotasemia, insuficiencia renal o hepática, pancreatitis, reacciones cutáneas graves y neutropenia / agranulocitosis. Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con Amlodipino son somnolencia, mareos, cefalea, palpitaciones, rubor, dolor abdominal, náuseas, hinchazón de tobillo, edema y fatiga. La frecuencia de las reacciones adversas se define de acuerdo con las siguientes convenciones: muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, < 1/10), ocasionales (1/1 000, < 1/100), Ocasionales (1/10.000, < 1/1.000), muy Ocasionales ( < 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse la frecuencia a partir de los datos disponibles). Durante el tratamiento separado con Ramipril y Amlodipino se observaron las siguientes reacciones adversas: Trastornos de la sangre y sistema linfático: Ramipril: Ocasionales: Eosinofilia. Poco frecuentes: Disminución del recuento de glóbulos blancos (inclusive neutropenia y agranulocitosis), del recuento de glóbulos rojos, de la hemoglobina y de las plaquetas. No conocida: Insuficiencia de la médula ósea, pancitopenia, anemia hemolítica Amlodopino: Muy poco frecuentes: Leucopenia, trombocitopenia. Trastornos del Sistema inmunológico: Ramipril: No conocida: Reacciones anafilácticas o anafilactoides, aumento de anticuerpos antinucleares. Amlodopino: Muy poco frecuentes: Reacciones alérgicas Trastornos endocrinos: Ramipril: No conocida: Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Ramipril: Frecuentes: Aumento del potasio en sangre. Ocasionales: Anorexia, disminución del apetito. No conocida: Disminución de sodio en sangre Amlodopino: Muy poco frecuentes: Hiperglucemia Trastornos psiquiátricos: Ramipril: Ocasionales: Depresión, ansiedad, nerviosismo, inquietud, trastornos del sueño, inclusive somnolencia. Poco frecuentes: Estado de confusión. No conocida: Trastorno de atención Amlodopino: Ocasionales: Insomnio, cambios de humor (inclusive ansiedad), depresión. Poco frecuentes: Confusión Trastornos del sistema nervioso: Ramipril: Frecuentes: Cefalea, mareo. Ocasionales: Vértigo, parestesia, ageusia, disgeusia. Poco frecuentes: Temblor, trastornos del equilibrio. No conocida: Isquemia cerebral, inclusive accidente cerebrovascular isquémico y accidente isquémico transitorio, dificultad en la destreza psicomotora, sensación de quemazón, parosmia. Amlodopino: Frecuentes: Somnolencia, mareo, dolor de cabeza (en particular, al inicio del tratamiento). Ocasionales: Temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia. Muy poco frecuentes: Hipertonía, neuropatía periférica. No conocida: Trastorno extrapiramidal. Trastornos oculares: Ramipril: Ocasionales: Trastornos visuales, inclusive visión borrosa. Poco frecuentes: Conjuntivitis. Amlodopino: Ocasionales: Alteraciones visuales (inclusive diplopía) Trastornos del oído y del laberinto: Ramipril: Poco frecuentes: Disminución de la audición, acúfenos Amlodopino: Ocasionales: Acúfenos Trastornos cardíacos: Ramipril: Ocasionales: Isquemia del miocardio, incluyendo angina de pecho o infarto de miocardio, taquicardia, arritmia, palpitaciones, edema periférico. Amlodopino: Frecuentes Palpitaciones. Ocasionales: Arritmias (inclusive bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular). Muy poco frecuentes: Infarto de miocardio. Trastornos vasculares: Ramipril: Frecuentes: Rubefacción. Ocasionales: Rubor facial. Poco frecuentes: Estenosis vascular, hipoperfusión, vasculitis. No conocida: Síndrome de Raynaud Amlodopino: Frecuentes: Hipotensión, disminución de la presión arterial ortostática, síncope. Ocasionales: Hipotensión. Muy poco frecuentes: Vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Ramipril: Frecuentes: Tos irritativa no productiva, bronquitis, sinusitis, disnea. Ocasionales: Broncoespasmo, inclusive agravamiento del asma, congestión nasal. Amlodopino: Frecuentes: Disnea. Ocasionales: Tos, rinitis. Trastornos gastrointestinales: Ramipril: Frecuentes: Inflamación gastrointestinal, trastornos digestivos, molestias abdominales, dispepsia, diarrea, nauseas, vómitos. Ocasionales: Pancreatitis (se han notificado de forma muy excepcional casos de desenlace fatal con inhibidores de la ECA), elevación de las enzimas pancreáticas, angioedema de intestino delgado, dolor abdominal superior, inclusive gastritis, estreñimiento, sequedad de boca. Poco frecuentes: Glositis. No conocida: Estomatitis aftosa. Amlodopino: Frecuentes: Dolor abdominal, nauseas, dispepsia, alteración del tránsito gastrointestinal (inclusive diarrea y estreñimiento). Ocasionales: Vómitos, sequedad de boca. Muy poco frecuentes: Pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival. Trastornos hepatobiliares: Ramipril: Ocasionales: Elevación de las enzimas hepáticas y/o bilirrubinaìconjugada. Poco frecuentes: Ictericia colestásica, lesión hepatocelular. No conocida: Fallo hepático agudo, hepatitis colestásica o citolítica (con desenlace fatal en casos excepcionales). Amlodopino: Muy poco frecuentes: Hepatitis, ictericia, elevación de las enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos con colestasis) Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Ramipril: Frecuentes: Exantema, en particular maculopapular. Ocasionales: Angioedema (en casos excepcionales la obstrucción de las vías respiratorias como consecuencia del angioedema puede tener un desenlace fatal) prurito, hiperhidrosis. Poco frecuentes: Dermatitis exfoliativa, urticaria, onicolisis. Muy poco frecuentes: Reacción de fotosensibilidad. No conocida: Necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pénfigo, empeoramiento de la psoriasis, dermatitis psoriasiforme, exantema o enantema penfigoide o liquenoide, alopecia. Amlodopino: Ocasionales: Alopecia, púrpura, cambio de coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, erupción, exantema, urticaria. Muy poco frecuentes: Angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad. No conocida: Necrólisis epidérmica tóxica (NET) Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Ramipril: Frecuentes: Espasmos musculares, mialgia. Ocasionales: Artralgia Amlodopino: Frecuentes: Hinchazón de tobillos, calambres musculares. Ocasionales: Artalgia, mialgia,dolor de espalda. rastornos renales y urinarios: Ramipril: Ocasionales: Alteración renal inclusive fallo renal agudo, aumento de la diuresis, agravamiento de proteinuria preexistente, elevación de urea en sangre, elevación de creatinina en sangre. Amlodopino: Ocasionales: Trastornos de la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria. Trastornos del aparato reproductor y de la mama Ramipril: Ocasionales: Impotencia eréctil transitoria, disminución de la líbido. No conocida: Ginecomastia. Amlodopino: Ocasionales: Impotencia, ginecomastia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Ramipril: Frecuentes: Dolor torácico, fatiga. Poco frecuentes: Astenia. Ocasionales: Fiebre Amlodopino: Muy frecuentes: Edema. Frecuentes: Fatiga, astenia. Ocasionales: Dolor torácico, dolor, malestar general Exploraciones complementarias: Amlodopino: Ocasionales: Aumento de peso, disminución de peso Niños y jóvenes: En el marco de dos estudios clínicos se estudió la seguridad de Ramipril en 325 niños y jóvenes a edades de 2 a 16 años. Mientras el tipo y la gravedad de los efectos adversos son similares al de los adultos, la frecuencia de los siguientes efectos adversos aumentar en niños y jóvenes: taquicardia, obstrucción de vías nasales y rinitis: "frecuente" (es decir, 1/100, < 1/10) en niños y jóvenes y "ocasionales" (es decir, 1/1.000, < 1/100) en adultos. Conjuntivitis, "frecuente" (es decir, 1/100, < 1/10) en niños y jóvenes y "poco frecuente" (es decir, 1/10.000, < 1/1000) en adultos. Temblor y urticaria: "ocasionales" (es decir, 1/1.000, < 1/100) en niños y jóvenes y "poco frecuente" (es decir, 1/10.000, < 1/1,000) en adultos. El perfil de seguridad general para Ramipril en niños y jóvenes, por lo tanto, no diverge de modo significativo del perfil de seguridad en adultos. SOBREDOSIS: En relación con Ramipril: Los síntomas asociados a la sobredosis de los inhibidores de la ECA pueden incluir una excesiva vasodilatación periférica (con marcada hipotensión, shock), bradicardia, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal. El paciente debe ser monitorizado estrechamente y el tratamiento debe ser sintomático y de mantenimiento. Las medidas sugeridas incluyen la desintoxicación primaria (lavado gástrico, administración de adsorbentes) y las medidas para restaurar la estabilidad hemodinámica, entre ellas, la administración de agonistas alfa-l adrenérgicos o de angiotensina ll (angiotensinamida). El Ramiprilato, el metabolito activo del Ramipril, solo puede eliminarse con dificultad mediante hemodiálisis de la circulación general. En relación con Amlodipino: La experiencia en sobredosis intencionada en humanos es limitada. Síntomas: Los datos disponibles sugieren que una sobredosis severa puede provocar excesiva vasodilatación periférica y, posiblemente, taquicardia refleja. Se ha informado de hipotensión sistémica marcada y, probablemente, prolongada que puede llegar incluso al shock con desenlace fatal. Tratamiento: La hipotensión clínicamente importante, debida a una sobredosis de Amlodipino, requiere medidas de apoyo cardiovascular activas, incluida la monitorización frecuente de las funciones cardíaca y respiratoria, la elevación de las extremidades y el control del volumen circulante y de la excreción de orina. Puede evaluarse la administración de medicamentos vasoconstrictores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que la administración no esté contraindicada. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser de utilidad para revertir los efectos del bloqueo de los canales de calcio. El lavado de estómago puede ser útil en algunos casos. Con la administración de carbón activado en voluntarios sanos, inmediatamente después o durante las dos horas siguientes a la ingestión de 10 mg de Amlodipino, se pudo reducir de forma significativa la absorción de Amlodipino. Dado que Amlodipino se une en una elevada proporción a las proteínas plasmáticas, una diálisis aporte más bien aporte un beneficio escaso.

Advertencias.

Se recomienda precaución en pacientes que están siendo tratados simultáneamente con diuréticos, ya que estos pacientes pueden sufrir una depleción de volumen y/o de sales. Se debe monitorizar la función renal y el potasio sérico. En relación con Ramipril: Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, ARAI o aliskiren aumenta el riesgo de hipo

Interacciones.

En relación con Ramipril: Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual det sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA ARAI o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (inclusive insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA (véase Contraindicaciones, Advertencias, Propiedades farmacodinámicas). Combinaciones contraindicadas: Tratamientos extracorpóreos que resultan en el contacto de la sangre con superficies de carga negativa, como la hemodiálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo, membranas de poliacrilonitrilo) y la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano, dado el aumento del riesgo de reacciones anafilactoides severas (véase Contraindicaciones). Si se precisara un tratamiento de esta clase, se deberá considerar la posibilidad de utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o una familia diferente de agentes antihipertensivos. Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema: El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitril/valsartan está contraindicado, ya que aumenta el riesgo de angioedema (véase Contraindicaciones, Advertencias). El uso concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotrilo, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (véase Advertencias). Medidas de precaución para el uso: Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio: Aunque el potasio en sangre por lo general permanece dentro de los límites normales, se puede producir hiperpotasemia en algunos pacientes tratados con Ramipril. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal que contienen potasio pueden dar lugar a aumentos significativos en el potasio en sangre. Además, se debe tener cuidado cuando se administra Ramipril de forma concomitante con otros medicamentos que aumentan el potasio en sangre, como trimetoprima y cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol), ya que se sabe que trimetoprima actúa como diurético ahorrador de potasio como amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Ramipril con los medicamentos mencionados anteriormente. Si el uso concomitante estuviese indicado, se utilizarán con precaución y con controles frecuentes del nivel de potasio en sangre. Tacrolimus: Se puede producir hiperpotasemia, por Io tanto, se requiere una estrecha monitorización del potasio sérico. Ciclosporina: Se puede producir hiperpotasemia durante el uso concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina. Se recomienda controlar con frecuencia el potasio en sangre. Heparina: Se puede producir hiperpotasemia durante el uso concomitante de inhibidores de ta ECA con heparina. Se recomienda controlar con frecuencia el potasio en sangre. Los agentes antihipertensivos (por ejemplo, diuréticos) y otros medicamentos que pueden reducir la presión arterial (por ejemplo, nitratos, antidepresivos tricíclicos, anestésicos, la ingesta aguda de alcohol, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina) pueden conllevar un mayor riesgo de hipotensión (en cuanto a los diuréticos, ver Dosificación). Vasopresores simpaticomiméticos y otras sustancias (por ejemplo, isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que pueden reducir el efecto antihiper-tensivo de Ramipril: Se recomienda la monitorización de la presión arterial. Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que pueden alterar el hemograma: Mayor probabilidad de reacciones hematológicas (véase Advertencias) Sales de litio: Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, por lo que puede aumentar la toxicidad de este. Se debe monitorizar et nivel de litio Agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina: Puede producirse hipoglucemia. Se recomienda la determinación periódica de la glucemia. Antiinflamatorios no esteroideos y ácido acetilsalicílico: Cabe esperar una disminución del efecto antihipertensivo de Ramipril. Además, el tratamiento concomitante de inhibidores de la ECA y AINEs puede provocar un aumento del riesgo de deterioro de la función renal y un aumento de los niveles de potasio en sangre. Racecadotril: En caso de administración concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de NEP como racecadotrilo posiblemente existe un mayor riesgo de angioedemas (véase Advertencias). En relación con Amlodipino: Efectos de otros medicamentos sobre Amlodipino: Inhibidores del citocromo CYP3A4: El uso concomitante de Amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a Amlodipino. Los efectos clínicos de estos efectos farmacocinéticos pueden ser más pronunciados en las personas de edad avanzada. Así, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis. La claritromicina es un inhibidor del citocromo CYP3A4. Existe un mayor riesgo de hipotensión en pacientes que reciben claritromicina junto con Amlodipino. Se recomienda supervisar estrechamente a los pacientes cuando se administra Amlodipino de forma conjunta con claritromicina. Inductores del citocromo CYP3A4: En caso de administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, puede variar la concentración plasmática de Amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar la regulación de la dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina e Hypericum perforatum [Hierba de San Juan]) No se recomienda la administración de Amlodipino con pomelo o jugo de pomelo, debido a que puede aumentar su biodisponibilidad en algunos pacientes, por lo que también se incrementa el efecto antihipertensivo. Dantroleno (perfusión): En modelos animales se observó fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroteno intravenoso. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración conjunta de antagonistas de los canales de calcio, tales como Amlodipino, en pacientes susceptibles a hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna. Efectos de Amlodipino sobre otros medicamentos: El efecto hipotensor de Amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas. En los estudios clínicos de interacción, Amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina Tacrolimus: En la administración concomitante de Amlodipino existe el riesgo de presentar niveles sanguíneos elevados de tacrolimus. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, la administración de Amlodipino a un paciente tratado con tacrolimus requiere la monitorización de los niveles sanguíneos de tacrolimus y un ajuste de la dosis de tacrolimus cuando proceda. Ciclosporina: No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y Amlodipino en voluntarios sanos u otras poblaciones, con la excepción de pacientes con trasplante renal, donde se observan incrementos variables de la concentración de ciclosporina (promedio O % 40 0/0). Se debe considerar la monitorización de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal con Amlodipino, y se debe reducir la dosis de ciclosporina según sea necesario. Simvastatina: La coadministración de dosis múltiples de 10 mg de Amlodipino con 80 mg de simvastatina produjo un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con simvastatina sola. En pacientes tratados con Amlodipino, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg al día. Fertilidad, embarazo y lactancia: Debido a los efectos de los componentes individuales de este producto combinado sobre el embarazo y la lactancia: LOSTAPRES A no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo y está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. LOSTAPRES A no se recomienda durante el período de lactancia. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia materna o de continuar o interrumpir la terapia con LOSTAPRES A debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia con Amlodipino para la madre. Embarazo: En relación con Ramipril: LOSTAPRES A no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo (véase Advertencias) y está contraindicado durante el segundo tercer trimestre del embarazo véase Contraindicaciones. No se dispone datos de evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no ha sido concluyente, aunque no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. Salvo que se considere esencial continuar la terapia con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse de inmediato e iniciarse un tratamiento alternativo. Se sabe que una terapia con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (fallo renal, hipotensión, hiperpotasemia) (véase Datos preclinicos sobre seguridad). Si se produce exposición a inhibidores de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una prueba de ultrasonidos de la función renal y del cráneo. Deben observarse de forma estrecha los lactantes cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA debido a hipotensión (véase Contraindicaciones, Advertencias). En relación con Amlodipino: No se ha establecido la seguridad de Amlodipino en mujeres embarazadas. En estudios con animales, la toxicidad reproductiva se observó a dosis altas (véase Datos preclinicos de seguridad). Su uso durante el embarazo solo está recomendado cuando no hay alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí conlleva un mayor riesgo para la madre y el feto. Período de lactancia: En relación con Ramipril: Debido a que no se dispone de información suficiente sobre el uso de Ramipril durante la lactancia, no se recomienda el uso de Ramipril y se prefieren tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, en particular, durante la lactancia de un bebé recién nacido o prematuro. En relación con Amlodipino: Amlodipino se excreta en la leche materna. La proporción de la dosis materna recibida por el lactante se ha calculado con una amplitud intercuartílica del 3 al 7 0/0, con un máximo del 15%. Se desconoce el efecto de Amlodipino en los lactantes. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia materna o de continuar o interrumpir el tratamiento con Amlodipino debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia con Amlodipino para la madre. Fertilidad: En algunos pacientes tratados con antagonistas del calcio han sido notificados cambios bioquímicos reversibles en las cabezas de los espermatozoides. Los datos clínicos son insuficientes con respecto al posible efecto de Amlodipino sobre la fertilidad. En un estudio en ratas se encontraron efectos adversos en la fertilidad de los machos (véase Datos preclinicos de seguridad). Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Algunos efectos adversos (p. ej., síntomas de reducción de la presión arterial como mareos, dolor de cabeza, fatiga) pueden perjudicar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, constituyen un riesgo en situaciones en las que estas capacidades son particularmente importantes (por ejemplo, conducir un vehículo o utilizar máquinas). Esto puede ocurrir especialmente al comienzo del tratamiento, o al cambiar de otras preparaciones. Se recomienda, en particular, después de tomar la primera dosis o en los posteriores incrementos de dosis, no conducir vehículos, ni operar máquinas durante varias horas.

Sobredosificación.

Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/9247. Hospital Alejandro Posadas:(011) 4654 6648/4658-7777.

Presentación.

LOSTAPRÉS A 2,5/5 y 5/10: Envases conteniendo 30 cápsulas.

Revisión.

11/05/2021.