LURAZIC

RAFFO

Antipsicótico. Derivado de indol.

Composición.

Comprimidos 20 mg. Cada comprimido recubierto contiene: Lurasidona clorhidrato 20 mg. Excipientes: manitol, hidroxipropilmetilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, polietilenglicol y dióxido de titanio c.s. Comprimidos 40 mg. Cada comprimido recubierto contiene: Lurasidona clorhidrato 40 mg. Excipientes: manitol, hidroxipropilmetilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, polietilenglicol y dióxido de titanio c.s. Comprimidos 60 mg. Cada comprimido recubierto contiene: Lurasidona clorhidrato 60 mg. Excipientes: manitol, hidroxipropilmetilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, polisorbato 80, polietilenglicol y dióxido de titanio c.s. Comprimidos 80 mg. Cada comprimido recubierto contiene: Lurasidona clorhidrato 80 mg. Excipientes: manitol, hidroxipropilmetilcelulosa, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (CI 77492), colorante azul brillante laca alumínica (CI 42090), polisorbato 80, polietilenglicol y dióxido de titanio c.s.

Farmacología.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de la lurasidona se desconoce, como ocurre con otros medicamentos que tienen eficacia en la esquizofrenia y la depresión bipolar. Se ha sugerido que la eficacia de la lurasidona en la esquizofrenia y la depresión bipolar podría estar mediada por el antagonismo sobre los receptores centrales de dopamina tipo 2 (D2) y serotonina tipo 2 (5HT2A). Farmacodinamia: Los estudios de unión a receptores in vitro revelaron que lurasidona es un antagonista con alta afinidad en los receptores D2 (Ki = 0.994 nM), 5-HT2A (Ki = 0.47 nM) y 5- HT7 (Ki = 0,495 nM). Es un antagonista con afinidad moderada en receptores adrenérgicos a2C (Ki = 10.8), a2A (Ki = 40.7 nM), y a1 (Ki = 47.9 nM) y es un agonista parcial con afinidad moderada por los receptores 5-HT1A (Ki = 6.38 nM). Lurasidona exhibe poca o ninguna afinidad por los receptores de histamina H1 y muscarínicos M1 (IC50 > 1.000 nM). Farmacocinética: Adultos: La actividad de lurasidona se debe principalmente al fármaco original. La farmacocinética de lurasidona es proporcional a la dosis dentro de un rango de dosis diaria total de 20 mg a 160 mg. Las concentraciones de lurasidona en el estado estacionario se alcanzan dentro de los 7 días de iniciar el tratamiento. Después de la administración de 40 mg de lurasidona, la media de la vida media de eliminación es de 18 horas. Absorción: Lurasidona se absorbe y alcanza concentraciones séricas máximas en aproximadamente 1-3 horas. Se estima que el 9-19% de una dosis administrada se absorbe. La Cmax y el AUC de lurasidona aumentan aproximadamente 3 y 2 veces, respectivamente, cuando se administra con alimentos en comparación con los niveles observados en condiciones de ayuno. Distribución: Después de la administración de 40 mg de lurasidona, el volumen de distribución aparente medio es de 6173 litros. Lurasidona se une altamente (~ 99%) a las proteínas plasmáticas. Metabolismo: Lurasidona se metaboliza principalmente a través de la enzima CYP3A4. Las principales vías de biotransformación son N-desalquilación oxidativa, hidroxilación del anillo de norbornano y S-oxidación. Lurasidona se metaboliza en dos metabolitos activos (ID-14283 e ID-14326) y dos metabolitos principales no activos (ID-20219 e ID-20220). Excreción: La excreción total es de aproximadamente 80% a través de las heces y 9% a través de la orina, después de una sola dosis de lurasidona. Después de la administración de 40 mg de lurasidona, el aclaramiento aparente medio fue de 3902 ml/min. Adolescentes: La farmacocinética de la lurasidona en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años de edad) es similar a la de los adultos. No hubo diferencias clínicamente relevantes farmacocinética de lurasidona entre géneros en pacientes con esquizofrenia. Proteínas Transportadoras: Lurasidona es un sustrato in vitro de los transportadores de eflujo P-gp y BCRP. Lurasidona no está sujeto al transporte de captación activa por OATP1B1 o OATP1B3. Lurasidona es un inhibidor de la P-gp, BCRP y OCT1 in vitro. No se espera que lurasidona tenga un potencial inhibitorio clínicamente relevante en los transportadores OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K o BSEP según los datos in vitro. Poblaciones especiales: Geriatría: En pacientes ancianos con psicosis (65 a 85), las concentraciones de lurasidona (20 mg / día) fueron, en promedio, similares a las de los sujetos jóvenes. Género: El AUC medio de lurasidona es un 18% más alto en mujeres que en hombres, y en consecuencia, el aclaramiento oral aparente de lurasidona es menor en mujeres. La Cmax media de lurasidona es similar entre mujeres y hombres. No se recomienda un ajuste de dosis basado en el género. Raza: Aunque no se realizó ningún estudio farmacocinético específico para investigar los efectos de la raza en la disposición de lurasidona, la evaluación farmacocinética de la población no reveló evidencia de diferencias clínicamente significativas relacionadas con la raza en la farmacocinética de lurasidona. No se recomienda un ajuste de dosis en función de la raza. Insuficiencia hepática: En un estudio de dosis única de lurasidona 20 mg, el AUC0-última fue 1,5 veces mayor en sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A), 1,7 veces mayor en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B), y 3 veces mayor en sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) en comparación con los valores para sujetos sanos. La Cmáx media fue 1.3, 1.2 y 1.3 veces mayor para los pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con los valores para los sujetos sanos (ver Dosificación y Precauciones). Insuficiencia renal: Después de la administración de una dosis única de 40 mg de lurasidona a pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, la Cmax media aumentó en un 40%, 92% y 54%, respectivamente, y la media del AUC(0-∞) aumentó en un 53%, 91% y 2 veces, respectivamente, en comparación con sujetos sanos (ver Dosificación y Precauciones). Tabaquismo: Basado en estudios in vitro que utilizan enzimas hepáticas humanas, lurasidona no es un sustrato para CYP1A2; por lo tanto, no se espera que fumar tenga un efecto sobre su farmacocinética.

Indicaciones.

Adultos: Esquizofrenia: Lurasidona está indicado para el tratamiento de los síntomas de esquizofrenia. Episodios Depresivos asociados a Trastorno Bipolar tipo I: Lurasidona está indicado como monoterapia o en asociación a terapia con Litio y Valproato para el tratamiento de episodios depresivos asociados a Trastorno Bipolar tipo I. Adolescentes: Tratamiento de pacientes adolescentes (15-17 años) con síntomas de esquizofrenia.

Dosificación.

LURAZIC debe administrarse con alimentos. Los comprimidos recubiertos no deben aplastarse ni cortarse, deben tragarse enteros. Esquizofrenia: Adultos: La dosis inicial recomendada de LURAZIC es de 40 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 160 mg/día. Los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja que proporcione una respuesta clínica y tolerabilidad óptimas, que se espera sean de 40 mg u 80 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes. Se pueden considerar dosis superiores a 80 mg para ciertos pacientes según el juicio clínico individual. No se ha demostrado que las dosis inferiores a 40 mg sean efectivas en pacientes con esquizofrenia. Adolescentes: La dosis inicial recomendada de LURAZIC es de 40 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 80 mg por día. Los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja que proporcione una respuesta clínica y tolerabilidad óptimas. La seguridad y eficacia de LURAZIC durante el tratamiento a largo plazo no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes adolescentes con esquizofrenia. El médico que elige usar LURAZIC durante períodos prolongados en pacientes adolescentes con esquizofrenia, debe volver a evaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual. Episodio Depresivo asociado a Trastorno Bipolar tipo I: La dosis inicial recomendada de LURAZIC es de 20 mg administrados una vez al día como monoterapia o como terapia adyuvante con litio o valproato. La dosis máxima recomendada es de 120 mg. El rango de dosis de tratamiento habitual recomendado es de 20 mg-60 mg/día como monoterapia o terapia coadyuvante con litio o valproato. A medida que la incidencia de ciertos eventos adversos aumenta con la dosis, los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja de LURAZIC. En la depresión bipolar, la seguridad de las dosis superiores a 120 mg/día no ha sido evaluada. Además, la eficacia de dosis inferiores a 20 mg/día no se ha estudiado. Cambio de medicación antipsicótica: Debido a los distintos perfiles farmacodinámicos y farmacocinéticos de los medicamentos antipsicóticos, cuando se considere clínicamente indicado cambiar a otro medicamento antipsicótico es necesaria la supervisión de un médico. Consideraciones de dosificación para poblaciones especiales: Geriatría ( > 65 años de edad): LURAZIC no está indicado en pacientes ancianos con demencia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de LURAZIC en pacientes de 65 años o más. Por lo tanto, se debe tener precaución con el uso de lurasidona en el paciente anciano, reconociendo las disfunciones hepáticas, renales, del sistema nervioso central y cardiovasculares más frecuentes, y el uso más frecuente de medicamentos concomitantes en esta población. Pediatría: La seguridad y la eficacia del uso en esquizofrenia fue evaluada en adolescentes (13-17 años de edad) durante 6 semanas. LURAZIC no está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia en pacientes adolescentes menores de 15 años de edad debido a datos de seguridad y eficacia insuficientes. Insuficiencia renal: Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con LURAZIC en pacientes con insuficiencia renal. La dosis inicial recomendada es de 20 mg. Los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja que proporcione una respuesta clínica y tolerabilidad óptimas, que se espera que sean de 20-40 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ClCr ≥10 ml/min a < 50 ml/min). La dosis no debe superar los 80 mg/día en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Insuficiencia hepática: Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con LURAZIC en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis inicial recomendada es de 20 mg. Los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja que proporcione una respuesta clínica y tolerabilidad óptimas, que se espera sean de 20-40 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child Pugh clase B y C). La dosis en estos pacientes no debe superar los 40 mg/día en pacientes con insuficiencia hepática grave, y 80 mg/día en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Pacientes que toman LURAZIC concomitantemente con inhibidores potenciales del CYP3A4: Cuando se considera la administración concomitante de LURAZIC con un inhibidor moderado de CYP3A4, como diltiazem, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 20 mg/día y la dosis no debe superar los 40 mg/día. El uso de LURAZIC está contraindicado en combinación con un inhibidor fuerte de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol). Pacientes que toman LURAZIC concomitantemente con inductores potenciales del CYP3A4: El uso de LURAZIC está contraindicado en combinación con un inductor potente de CYP3A4 (por ejemplo, rifampina).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del producto. Se ha observado angioedema asociado al uso de lurasidona. Administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (ej.: ketoconazol) e inductores potentes de CYP3A4 (ej.: rifampicina).

Reacciones adversas.

Esquizofrenia: Adultos: Las siguientes reacciones adversas se basan en estudios controlados con placebo a corto plazo en pacientes con esquizofrenia en los que se administró lurasidona en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 160 mg durante 6 semanas. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con lurasidona fueron: somnolencia, acatisia, síntomas extrapiramidales y náuseas. No hubo diferencias importantes en el porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas entre los tratados con lurasidona y los tratados con placebo.

La frecuencia de acatisia y de los síntomas extrapiramidales aumenta con la dosis. Adolescentes: Las siguientes reacciones adversas se basan en estudios controlados con placebo a corto plazo en pacientes con esquizofrenia en los que se administró lurasidona en dosis diarias que oscilaron entre 40 y 80 mg durante 6 semanas. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con lurasidona fueron: somnolencia, náuseas, acatisia, síntomas extrapiramidales, vómitos y rinorrea/rinitis.

La frecuencia de acatisia y de los síntomas extrapiramidales aumenta con la dosis. Episodio Depresivo asociado a Trastorno Bipolar tipo I: Adultos: Monoterapia: Las siguientes reacciones adversas se basan en estudios de monoterapia a corto plazo, controlados con placebo para el tratamiento de episodios depresivos asociados a Trastorno Bipolar tipo I en el que se administró lurasidona en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 120 mg. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con lurasidona fueron: acatisia, síntomas extrapiramidales, somnolencia, náuseas, vómitos, diarrea y ansiedad. No hubo diferencias importantes en el porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas entre los tratados con lurasidona y los tratados con placebo.

La frecuencia de nauseas, somnolencia, acatisia y de los síntomas extrapiramidales fue mayor con los rangos de dosis más elevados. Terapia combinada con litio o valproato: Las siguientes reacciones adversas se basan en estudios a corto plazo, controlados con placebo para el tratamiento de episodios depresivos asociados a Trastorno Bipolar tipo I en el que se administró lurasidona en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 120 mg como terapia conjunta al litio o valproato. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con lurasidona fueron: acatisia y somnolencia.
No hubo diferencias importantes en el porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas entre los tratados con lurasidona y los tratados con placebo.

La frecuencia de acatisia y de los síntomas extrapiramidales aumenta con la dosis. Adolescentes (10 a 7 años): Las siguientes reacciones adversas se basan en estudios de monoterapia a corto plazo, controlados con placebo para el tratamiento de episodios depresivos asociados a Trastorno Bipolar tipo I en el que se administró lurasidona en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 80 mg. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes adolescentes (10 a 17 años) tratados con lurasidona fueron: náuseas, aumento de peso e insomnio.
No hubo diferencias importantes en el porcentaje de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a reacciones adversas entre los tratados con lurasidona y los tratados con placebo.

Distonía: Efecto de clase: Los síntomas de distonía, contracciones anormales prolongadas de los grupos musculares, pueden aparecer en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, algunas veces progresando a estrechamiento de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir en dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor severidad con una potencia alta y en dosis más altas de medicamentos antipsicóticos de primera generación. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en hombres y grupos de edad más jóvenes. Otras reacciones adversas reportadas con una incidencia < 2% ensayos clínicos: A continuación se incluye una lista de eventos adversos informados por los pacientes adultos tratados con lurasidona en dosis múltiples de ≥20 mg una vez al día durante los estudios clínicos. Los eventos enumerados son aquellos que podrían ser de importancia clínica, así como los eventos que están plausiblemente relacionados con los medicamentos en términos farmacológicos u otros. Los eventos enumerados en la Tabla 1 no están incluidos. Aunque los eventos informados ocurrieron durante el tratamiento con lurasidona, no fueron necesariamente causados por este. Los eventos se clasifican según la clasificación de órganos del sistema MedDRA y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones: frecuentes (ocurren en al menos 1/100 pacientes); poco frecuentes (ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes); raros (ocurren en menos de 1/1000 pacientes). Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Poco frecuente: anemia; Raras: leucopenia, neutropenia. Trastornos cardíacos: Frecuente: taquicardia; Poco frecuentes: bloqueo AV de 1er grado, angina de pecho, bradicardia, extrasístoles ventriculares, arritmia. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuente: tinnitus, vértigo. Trastornos oculares: Frecuente: visión borrosa; Poco frecuente: disminución visual. Trastornos gastrointestinales: Frecuente: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, boca seca; Poco frecuentes: gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, disfagia, trastornos de la lengua; Raras: lengua hinchada. Trastornos generales y del sitio de administración: Frecuente: fatiga, pirexia; Poco frecuentes: astenia, trastornos de la marcha, irritabilidad, edema periférico, muerte súbita. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: función hepática anormal, esteatosis hepática, ictericia. Trastornos del sistema inmunológico: Raras: hipersensibilidad a las drogas. Estudios complementarios: Frecuentes: aumento de prolactina en sangre, aumento de triglicéridos en sangre, aumento de CPK, aumento de peso, disminución de peso; Poco frecuentes: disminución de la presión arterial, aumento del ácido úrico en la sangre, aumento de la temperatura corporal, aumento del recuento de glóbulos blancos; Raras: inversión del electrocardiograma en onda T. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuente: disminución del apetito; Poco frecuentes: anorexia, deshidratación, diabetes mellitus, aumento del apetito. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Frecuentes: rigidez musculoesquelética, mialgia; Raras: rabdomiolisis. Trastornos del sistema nervioso: Frecuente: discinesia; Poco frecuentes: disquinesia tardía, accidente cerebrovascular, convulsión, disartria, disgeusia, hipoestesia, parestesia, síncope; Raras: síndrome neuroléptico maligno, convulsiones. Trastornos psiquiátricos: Frecuente: depresión; Poco frecuentes: sueños anormales, apatía, estado de confusión, hostilidad, ataque de pánico, trastorno del sueño, ideación suicida, suicidio completado, intento de suicidio; Raras: sonambulismo, comportamiento suicida. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuente: disuria, incontinencia urinaria; Raras: insuficiencia renal. Trastornos genitourinarios y de la mama: Poco frecuentes: amenorrea, dismenorrea, menstruación irregular, disfunción eréctil; Raras: agrandamiento mamario, dolor mamario, galactorrea. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuente: disnea; Raras: neumonía aspirativa. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuente: erupción (que incluye eritematosa, exfoliativa, generalizada, maculopapular, papular, atópica, alérgica, de contacto, dermatitis seborreica, neurodermatitis), prurito; Poco frecuentes: hiperhidrosis, urticaria; Raras: angioedema. Trastornos vasculares: Frecuente: hipertensión; Poco frecuentes: sofocos, hipotensión, hipotensión ortostática; Raras: tromboflebitis superficial. La mayoría de las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos y adolescentes con depresión bipolar de 10 a 17 años también se observaron en la población adulta. Las reacciones adversas adicionales observadas en la población pediátrica y adolescente se enumeran a continuación. Estudios complementarios: Frecuente: aumento de la proteína C reactiva. Reacciones adversas posteriores a la comercialización: Durante el uso de lurasidona posterior a la comercialización se han reportado: Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, inflamación de la garganta, inflamación de la lengua, disnea y erupción cutánea. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiponatremia. Los fármacos antipsicóticos atípicos, como lurasidona, se han asociado con casos de apnea del sueño, con o sin aumento de peso concomitante. En pacientes que tienen antecedentes de apnea del sueño o que están en riesgo de tenerla, lurasidona debe prescribirse con precaución. Los riesgos del sonambulismo y trastornos alimentarios relacionados con el sueño se han asociado con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo lurasidona. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Departamento de Farmacovigilancia del laboratorio vía email: fvigilancia@raffo.com.ar o a través de los teléfonos (011) 4509-7100/7127, y/o del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg_eventos_adversos_nuevo/index.html

Precauciones.

Pacientes geriátricos ( > 65 años de edad): Los pacientes ancianos con demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos tienen una mayor mortalidad. Por este motivo, lurasidona no está indicado en pacientes ancianos con demencia. No se ha establecido la seguridad y eficacia de lurasidona en pacientes de 65 años o más. Por lo tanto, se debe tener precaución con el uso de lurasidona en el paciente anciano, reconociendo las disfunciones hepáticas, renales, del sistema nervioso central y cardiovascular más frecuentes, y el uso más frecuente de medicamentos concomitantes en esta población. Reacciones adversas cerebrovasculares, incluyendo infarto: en ensayos controlados con placebo con algunos antipsicóticos atípicos en pacientes ancianos con demencia, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluyendo muertes, en comparación con los sujetos tratados con placebo. Lurasidona no está aprobado para el tratamiento de pacientes con demencia (por ejemplo, psicosis relacionada con la demencia). Disfagia: se han asociado dismotilidad esofágica y aspiración con el uso de antipsicóticos, incluyendo lurasidona. La neumonía por aspiración es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en pacientes ancianos, en particular en aquellos con demencia avanzada asociada a enfermedad de Alzheimer. Lurasidona no está indicado para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia y no debe utilizarse en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración. Pacientes pediátricos ( < 18 años de edad): Cuando se prescriba a adolescentes con esquizofrenia (15-17 años), los médicos deben tener en cuenta las preocupaciones de seguridad asociadas con todos los fármacos antipsicóticos que incluyen: efectos extrapiramidales, hiperglucemia, aumento de peso e hiperlipidemia, que pueden ser más frecuentes o más graves en esta población de pacientes que en adultos. Lurasidona solo debe prescribirse a adolescentes con manifestaciones de esquizofrenia, por médicos que tengan experiencia en el diagnóstico y tratamiento de adolescentes con enfermedades psiquiátricas y que tengan experiencia en la detección temprana y el manejo de los problemas de seguridad mencionados anteriormente asociados con esta clase de medicamentos. Se ha observado un aumento de peso con el uso de antipsicóticos atípicos en poblaciones de pacientes pediátricos y adolescentes. Independientemente de cualquier efecto específico del medicamento, la ganancia de peso puede asociarse con cambios adversos en otros parámetros metabólicos (por ejemplo, metabolismo de la glucosa y los lípidos). El peso anormal en la niñez y el estado metabólico, pueden tener efectos adversos sobre los resultados cardiovasculares en la edad adulta. El aumento de peso y los efectos adversos sobre otros parámetros metabólicos asociados con antipsicóticos atípicos, pueden ser más frecuentes o más graves en pacientes pediátricos y adolescentes que en pacientes adultos. No se ha evaluado sistemáticamente la seguridad a largo plazo, incluidos los efectos cardiometabólicos y los efectos sobre el crecimiento, la maduración y el desarrollo del comportamiento en pacientes menores de 18 años. Lurasidona no está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes menores de 15 años de edad debido a datos de seguridad y eficacia insuficientes. El médico que elige usar lurasidona durante períodos prolongados en adolescentes con manifestaciones de esquizofrenia debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual. No se ha evaluado la seguridad y eficacia de lurasidona en pacientes menores de 13 años con esquizofrenia. Pacientes con insuficiencia hepática: Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con lurasidona en pacientes con insuficiencia hepática. La dosis inicial recomendada es de 20 mg. Los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja que proporcione una respuesta clínica y tolerabilidad óptimas, que se espera sean de 20-40 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Child Pugh clase B y C). La dosis no debe superar los 80 mg/día en pacientes con insuficiencia hepática moderada, y 40 mg/día en pacientes con insuficiencia hepática grave. Pacientes con insuficiencia renal: Se debe tener precaución al iniciar el tratamiento con lurasidona en pacientes con insuficiencia renal. La dosis inicial recomendada es de 20 mg. Los pacientes deben ser tratados con la dosis efectiva más baja que proporcione una respuesta clínica y tolerabilidad óptimas, que se espera sean de 20-40 mg una vez al día para la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (ClCr ≥10 ml/min a < 50 ml/min). La dosis no debe superar los 80 mg/día en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. Pacientes con enfermedades concomitantes: La experiencia clínica con lurasidona en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Lurasidona no ha sido evaluada ni utilizada de manera apreciable en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable. Dependencia/Tolerancia: Lurasidona no se ha estudiado sistemáticamente en humanos por su potencial de abuso o dependencia física o su capacidad para inducir tolerancia. Si bien los estudios clínicos con lurasidona no revelaron ninguna tendencia al comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir en qué medida un medicamento activo en el SNC será mal usado. Los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para detectar antecedentes de abuso de drogas, y dichos pacientes deben ser observados cuidadosamente en busca de signos de uso indebido o abuso de lurasidona (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, comportamiento de búsqueda de drogas, aumentos en la dosis). Potencial deterioro cognitivo y motor: Lurasidona, como otros antipsicóticos, tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. La somnolencia es un evento adverso informado comúnmente en pacientes tratados con lurasidona. Se debe advertir a los pacientes sobre la no operación de maquinaria peligrosa, incluidos los vehículos de motor, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con lurasidona no los afecta negativamente. Embarazo: No existen estudios adecuados y bien controlados con lurasidona en mujeres embarazadas. Lurasidona no fue teratogénica en ratas y conejos. Los neonatos expuestos a fármacos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de presentar síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia después del parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos de la alimentación en estos neonatos. Estas complicaciones han variado en severidad; mientras que en algunos casos los síntomas han sido autolimitados, en otros casos los neonatos han requerido el apoyo de la unidad de cuidados intensivos y la hospitalización prolongada. Se debe advertir a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si pretenden quedar embarazadas durante el tratamiento con lurasidona. Lurasidona debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Lactancia: Lurasidona se excreta en la leche de ratas. No se sabe si lurasidona o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Se recomienda que las mujeres que reciben lurasidona no amamanten. Interacciones: El uso de lurasidona con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) e inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina) está contraindicado. El tratamiento con lurasidona debe iniciarse con una dosis de 20 mg/día, y la dosis no debe exceder los 40 mg/día si se coadministra con inhibidores moderados de CYP3A4. El uso de lurasidona debe evitarse en combinación con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QTc o causar alteraciones electrolíticas. Potencial de otras drogas de afectar a lurasidona: Inhibidores o inductores de la enzima citocromo P450 (ketoconazol, diltiazem, rifampicina): lurasidona se metaboliza predominantemente por CYP3A4. Se han observado interacciones de lurasidona con inhibidores fuertes o moderados o inductores de esta enzima. LURASIDONA está contraindicado en combinación con inhibidores fuertes o inductores de esta enzima. Inhibidores de transportadores: lurasidona es un sustrato de P-gp y BCRP in vitro y la relevancia in vivo de esto no está clara. La administración concomitante de lurasidona con inhibidores de P-gp y BCRP puede aumentar la exposición a lurasidona. Litio: la coadministración con litio produce un aumento en la Cmáx y el AUC de lurasidona de 0,9 veces y 1,1 veces respectivamente. Igualmente no se requieren ajustes en la dosis de lurasidona. Potencial de lurasidona de afectar a otras drogas: Midazolam (sustrato de CYP3A4): La administración conjunta de lurasidona con midazolam aumenta la Cmax y el AUC(0-24) de midazolam en aproximadamente 21% y 44%, respectivamente, en comparación con midazolam solo. No es necesario ajustar la dosis de midazolam cuando se administra conjuntamente con lurasidona. Anticonceptivos orales (estrógeno/progesterona): La administración concomitante de lurasidona con un anticonceptivo oral (AO) que contiene etinil estradiol y norelgestromina no modifica el AUC(0-24) ni la Cmax de las mismas. Además, los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales no se ven significativamente afectados por la coadministración de lurasidona. No es necesario ajustar la dosis del AO cuando se administra conjuntamente con lurasidona. Sustratos de transportadores: La coadministración de lurasidona con digoxina, un sustrato de P-gp, aumenta de la Cmáx media y el AUC(0-24) de digoxina en aproximadamente 9% y 13%, respectivamente. Por lo general, no se requiere un ajuste de la dosis de digoxina cuando se administra conjuntamente con lurasidona. Lurasidona es un inhibidor in vitro del transportador de eflujo P-gp y no se puede excluir la relevancia clínica de la inhibición intestinal de la P-gp. La administración concomitante del dabigatran (sustrato de P-gp) puede dar como resultado un aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatran. Lurasidona es un inhibidor in vitro del transportador de eflujo BCRP y no se puede excluir la relevancia clínica de la inhibición del BCRP intestinal. La administración concomitante de sustratos BCRP puede dar como resultado aumentos en las concentraciones plasmáticas de estos sustratos. Interacciones con alimentos: Lurasidona se debe tomar con alimentos (al menos 350 calorías, independientemente del contenido de grasa). El pomelo, el jugo de pomelo y los productos que contienen extracto de pomelo deben evitarse durante el tratamiento con lurasidona debido a la posibilidad de inhibir el CYP3A4. Interacciones en relación a estilos de vida: Debido a los efectos primarios sobre el SNC de lurasidona, se debe tener precaución cuando se toma en combinación con otras drogas de acción central y alcohol. Basado en estudios in vitro con enzimas hepáticas humanas, lurasidona no es un sustrato de CYP1A2; por lo tanto, no se espera que el fumar tenga un efecto sobre la farmacocinética de lurasidona.

Advertencias.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia: Los pacientes ancianos con demencia tratados con fármacos antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. En los análisis de 13 ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo con varios antipsicóticos atípicos (duración modal de 10 semanas), en estos pacientes se observó un aumento medio de 1,6 veces en la tasa de mortalidad, en pacientes tratados con medicamentos. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecían ser de naturaleza cardiovascular (ej.: insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (ej.: neumonía). Regulación de temperatura corporal: Se ha atribuido la interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central a los agentes antipsicóticos. Se recomienda precaución cuando se prescriba lurasidona a pacientes que experimenten condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, hacer ejercicio enérgico, estar expuestos a calor extremo, recibir medicación concomitante con actividad anticolinérgica o estar sujetos a deshidratación. Hipotensión ortostática y síncope: Lurasidona puede causar hipotensión ortostática, quizás debido a su antagonismo del receptor a1-adrenérgico. Lurasidona debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada y pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (ej.: insuficiencia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio, isquemia o anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predispongan al paciente a hipotensión (ej.: deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos). Debe considerarse el monitoreo de los signos vitales en pacientes que son vulnerables a la hipotensión. La evaluación de la hipotensión ortostática se define por los cambios en los signos vitales (disminución de ≥20 mmHg en la presión arterial sistólica y aumento de ≥10 lpm en el pulso con los cambios de posiciones de sentado a parado o de posición supina a posición de pie). Trastornos cardiovasculares/prolongación del QT: El uso de lurasidona debe evitarse en combinación con medicamentos que se sabe que prolongan el QTc, incluidos antiarrítmicos de clase 1A (ej.: quinidina, procainamida), antiarrítmicos de clase 3 (ej.: amiodarona, sotalol), medicamentos antipsicóticos (ej.: ziprasidona, clorpromazina, tioridazina) y antibióticos (ej.: gatifloxacina, moxifloxacina). Lurasidona también debe evitarse en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas y en otras circunstancias que pueden aumentar el riesgo de aparición de torsade de pointes y/o muerte súbita en asociación con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluyendo bradicardia, hipocalemia, o hipomagnesemia y prolongación congénita del intervalo QT. Hiperglucemia y Diabetes Mellitus: Se ha informado hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Estos casos fueron, en su mayor parte, vistos en el uso clínico posterior a la comercialización y en estudios epidemiológicos. Se ha producido cetoacidosis diabética en pacientes tratados con antipsicóticos sin antecedentes de hiperglucemia. No se conoce si lurasidona está asociado con este mayor riesgo. No se dispone de estimaciones de riesgo precisas de eventos adversos relacionados con hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. Los pacientes deben tener un monitoreo de referencia y periódico de la glucemia y el peso corporal. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia que incluyen polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucemia en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resolvió cuando se suspendió el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes requirieron la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del medicamento sospechoso. Los pacientes con factores de riesgo para diabetes mellitus (por ejemplo, obesidad, antecedentes familiares de diabetes) que están comenzando el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucemia en ayunas al comienzo del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que inician tratamiento con antipsicóticos atípicos deben controlarse regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. Hiperprolactinemia: Al igual que con otros medicamentos que antagonizan los receptores de dopamina D2, lurasidona puede elevar los niveles de prolactina. La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, lo que resulta en una reducción de la secreción de gonadotropina hipofisaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva al alterar la esteroidogénesis gonadal tanto en pacientes femeninos como masculinos. Se han reportado galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia con compuestos que aumentan la prolactina. La hiperprolactinemia prolongada cua

Conservación.

Conservar a temperatura ambiente entre 15°C y 30°C.

Sobredosificación.

Se identificó un caso de sobredosis accidental o intencional en un paciente que ingirió un estimado de 560 mg de lurasidona. Este paciente se recuperó sin secuelas y reanudó el tratamiento con lurasidona durante dos meses adicionales. Manejo de una sobredosis: No existe un antídoto específico para lurasidona, por lo tanto, se deben instaurar medidas de apoyo adecuadas y la supervisión médica y el monitoreo deben continuar hasta que el paciente se recupere. La monitorización cardiovascular debe comenzar de inmediato, incluida la monitorización electrocardiográfica continua de posibles arritmias. Si se administra terapia antiarrítmica, la disopiramida, la procaínamida y la quinidina tienen un riesgo teórico de efectos aditivos sobre la prolongación del QT cuando se administran en pacientes con una sobredosis aguda de lurasidona. De forma similar, las propiedades alfabloqueantes del bretilio podrían ser aditivas a las de lurasidona, lo que da como resultado una hipotensión problemática. La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas. No se deben usar epinefrina y dopamina u otros simpaticomiméticos con actividad beta-agonista, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el contexto del bloqueo alfa inducido por lurasidona. En caso de síntomas extrapiramidales graves, se debe administrar una medicación anticolinérgica. Se debe considerar el lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante. La posibilidad de obnubilación, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración si se realiza emesis inducida. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutierrez Teléfono: (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas Teléfono: (011) 4654-6648/4658-7777. Centro De Asistencia Toxicológica De La Plata Teléfono: (0221) 451-5555.

Presentación.

Lurazic 20 mg: 30 comprimidos recubiertos. Lurazic 40 mg: 30 comprimidos recubiertos. Lurazic 60 mg: 30 comprimidos recubiertos. Lurazic 80 mg: 30 comprimidos recubiertos.