BEXSERO

GSK BIOPHARMA

Vacuna meningocócica.

Composición.

Principio(s) activo(s): Una dosis (0.5 ml) contiene: Proteína recombinante de fusión NHBA de Neisseria meningitidis del grupo B^1,2,3 50 mg; Proteína recombinante NadA de Neisseria meningitidis del grupo B1,2,3 50 mg; Proteína recombinante de fusión fHbp de Neisseria meningitidis del grupo B^1,2,3 50 mg; Vesículas de la membrana externa (OMV) de Neisseria meningitidis grupo B cepa NZ98/254 medidas como la cantidad total de proteína que contiene el PorA P1.4² 25 mg. ¹producida en células E. coli mediante tecnología de ADN recombinante. ²adsorbida en hidróxido de aluminio (0,5 mg Al³+). ³NHBA (antígeno de Neisseria de unión a heparina), NadA (adhesina A de Neisseria), fHbp (proteína de unión al factor H). Excipientes: Cloruro de sodio 3,125 mg, histidina 0,776 mg, sacarosa 10 mg y agua para inyectables hasta 0,5 ml. Adyuvantes: Adsorbida en hidróxido de aluminio (0,5 mg Al3+). Forma farmacéutica: Suspensión inyectable. Suspensión líquida blanca opalescente.

Farmacología.

Farmacodinamia: Mecanismo de acción: La inmunización con BEXSERO está pensada para estimular la producción de anticuerpos bactericidas que reconocen a los antígenos de vacuna NHBA, NadA, fHbp, y PorA P1.4 (el antígeno inmunodominante presente en el componente de OMV) y se espera que protejan contra la Enfermedad Meningocócica Invasiva (EMI) por grupo B. Como estos antígenos se expresan de forma variada en diferentes cepas, los meningococos que los expresan en niveles suficientes son susceptibles de eliminación por los anticuerpos provocados por la vacuna. El Sistema de Tipificación del Antígeno Meningocócico (Meningococcal Antigen Typing System, MATS) se desarrolló para relacionar perfiles de antígenos de distintas cepas de bacterias meningocócicas grupo B con la eliminación de las cepas en el ensayo bactericida en suero con complemento humano (hSBA) y en última instancia para predecir la amplitud de la cobertura de cepas. Los antígenos vacunales presentes en BEXSERO también son expresados por cepas pertenecientes a grupos meningocócicos distintos al grupo B. Los escasos datos disponibles sugieren protección frente a algunas cepas no pertenecientes al grupo B, sin embargo, la magnitud aún no ha sido determinada. Eficacia Clínica: La eficacia de BEXSERO no ha sido evaluada a través de ensayos clínicos. La eficacia de la vacuna se ha deducido demostrando la inducción de respuestas de anticuerpos bactericidas en suero a cada uno de los antígenos de la vacuna (Ver sección "Inmunogenicidad"). Inmunogenicidad: Las respuestas de anticuerpos bactericidas en suero a cada uno de los antígenos de la vacuna NadA, fHbp, NHBA y PorA P1.4 se evaluaron mediante un grupo de cuatro cepas de meningococo grupo B de referencia. Se midieron los anticuerpos bactericidas frente a estas cepas mediante el ensayo bactericida en suero utilizando suero humano como fuente del complemento (hSBA). No hay datos disponibles de todos los esquemas de vacunas usando la cepa de referencia para NHBA. La mayoría de los estudios de inmunogenicidad primaria se realizaron como ensayos clínicos aleatorizados, controlados y multicéntricos. Se evaluó la inmunogenicidad en lactantes, niños, adolescentes y adultos. Inmunogenicidad en lactantes y niños: En estudios con lactantes, los participantes recibieron tres dosis de BEXSERO a los 2, 4 y 6 o 2, 3 y 4 meses de edad y una dosis de refuerzo en el segundo año de vida, a partir de los 12 meses de edad. Se obtuvieron sueros antes de la vacunación, un mes después de la tercera vacunación (ver Tabla 1) y un mes después de la vacunación de refuerzo (ver Tabla 2). En un estudio de extensión, se evaluó la persistencia de la respuesta inmune un año después de la dosis de refuerzo (ver Tabla 2). La inmunogenicidad después de dos o tres dosis seguidas de una dosis de refuerzo se evaluó en lactantes de 2 a 5 meses de edad en otro estudio clínico. También se ha documentado la inmunogenicidad tras dos dosis en otro estudio en lactantes de 6 a 8 meses de edad en el momento de la inclusión (ver Tabla 3). Los niños no vacunados previamente también recibieron dos dosis en el segundo año de vida, y se midió la persistencia de los anticuerpos un año después de la segunda dosis (ver Tabla 3). Inmunogenicidad en lactantes de 2 meses a 5 meses de edad: Series primarias de tres dosis seguidas de una dosis de refuerzo Los resultados sobre la inmunogenicidad un mes después de tres dosis de BEXSERO administradas a los 2, 3, 4 y 2, 4, 6 meses de edad se resumen en la Tabla 1. Las respuestas de anticuerpos bactericidas un mes después de la tercera vacunación contra las cepas meningocócicas de referencia fueron altas contra los antígenos fHbp, NadA y PorA P1.4 en ambos esquemas de vacunación con BEXSERO. Las respuestas bactericidas contra el antígeno NHBA fueron también altas en lactantes vacunados según el esquema de 2, 4 y 6 meses, pero este antígeno parece menos inmunogénico con el esquema de 2, 3 y 4 meses. No se conocen las consecuencias clínicas de la inmunogenicidad reducida del antígeno NHBA en este esquema.

Los datos sobre la persistencia de los anticuerpos bactericidas 8 meses después de la vacunación con BEXSERO a los 2, 3 y 4 meses de edad y 6 meses después de la vacunación con BEXSERO a los 2, 4 y 6 meses de edad (antes de la dosis de refuerzo) y los datos de la dosis de refuerzo tras una cuarta dosis de BEXSERO administrada a los 12 meses de edad se resumen en la Tabla 2. La persistencia de la respuesta inmune un año después de la dosis de refuerzo se presenta también en la Tabla 2.

Series primarias de dos dosis seguidas de una dosis de refuerzo: Se evaluó la inmunogenicidad después de dos (a los 3 meses y medio y 5 meses de edad) o tres dosis (a los 2 meses y medio, 3 meses y medio y 5 meses de edad) de BEXSERO seguidas de una dosis de refuerzo en un estudio clínico fase 3. El porcentaje de los sujetos seropositivos (es decir que alcancen un hSBA de al menos 1:4) oscilaron de 44% a 100% un mes después de la segunda dosis y de 55% a 100% un mes después de la tercera dosis. A un mes luego de una dosis de refuerzo administrada 6 meses después de la última dosis, los porcentajes de sujetos seropositivos oscilaron del 87% al 100% para los esquemas de dos dosis, y del 83% al 100% para la serie de tres dosis. Se evaluó la persistencia de anticuerpos en un estudio de extensión en niños de 3 a 4 años de edad. Porcentajes comparables de sujetos fueron seropositivos a los 2 a 3 años luego de vacunarse previamente tanto con dos dosis seguidas de una dosis de refuerzo de BEXSERO (oscilando del 35% al 91%) o con tres dosis seguidas de una dosis de refuerzo de BEXSERO (oscilando del 36% al 84%). En el mismo estudio la respuesta a una dosis adicional administrada de 2 a 3 años después de la dosis de refuerzo fue indicativa de la memoria inmunológica como se demuestra a través de una respuesta robusta de anticuerpos contra todos los antígenos de BEXSERO, oscilando del 81% al 100% y desde el 70% al 99%, respectivamente. Estas observaciones son consistentes con un adecuado esquema primario en la infancia con ambas series, de dos dosis y de tres dosis seguidas de una dosis de refuerzo de BEXSERO. Inmunogenicidad en lactantes de 6 a 11 meses y niños de 12 a 23 meses de edad: La inmunogenicidad tras dos dosis administradas con un intervalo de dos meses en niños de 6 a 23 meses de edad se ha documentado en dos estudios cuyos resultados se resumen en la Tabla 3. Las tasas de serorrespuesta y los GMT por hSBA contra cada uno de los antígenos fueron altos y similares tras la serie de dos dosis en lactantes de 6 a 8 meses de edad y en niños de 13 a 15 meses de edad. Los datos de la persistencia de anticuerpos un año después de las dos dosis a los 13 y a los 15 meses de edad también se resumen en la Tabla 3.

Las tasas de serorrespuesta fueron del 98% al 100% contra todas las cepas seguida de una dosis de refuerzo administrada aproximadamente un año después de la administración de dos dosis a los 13 y 15 meses de edad. Inmunogenicidad en niños de 2 a 10 años de edad: La inmunogenicidad después de dos dosis de BEXSERO administradas con uno o dos meses de separación en niños de 2 a 10 años de edad se evaluaron en dos estudios clínicos de fase 3. En el primer estudio, cuyos resultados se resumen en la Tabla 4, los participantes recibieron dos dosis de BEXSERO con dos meses de separación. Las tasas de serorrespuesta y los GMTs por hSBA contra cada uno de los antígenos fueron altos después del esquema de dos dosis en niños (Tabla 4).

Altos porcentajes de sujetos fueron seropositivos en el segundo estudio, en el cual dos dosis de BEXSERO fueron administradas con 1 mes de separación. Se evaluó también una respuesta inmune temprana después de la primera dosis. Los porcentajes de sujetos seropositivos (es decir, que alcanzan un hSBA de al menos 1:4) para las cepas oscilaron desde 46% al 95% a un mes después de la primera dosis y desde 69% al 100% a un mes luego de la segunda dosis. Inmunogenicidad en adolescentes (a partir de 11 años de edad) y adultos: Los adolescentes recibieron dos dosis de BEXSERO con intervalos de uno, dos o seis meses entre dosis; estos datos se resumen en las Tablas 5 y 6. Tan pronto como un mes luego de la vacunación con la primera dosis, los porcentajes de sujetos que alcanzaron hSBA ≥1:4 oscilaron del 90% al 97% (ver tabla 5). En los estudios con adultos, se obtuvieron datos tras dos dosis de BEXSERO con un intervalo de uno o dos meses entre dosis (ver Tabla 7). Los esquemas de vacunación de dos dosis administradas con un intervalo de uno o dos meses mostraron respuestas inmunes similares tanto en adultos como en adolescentes. También se observaron respuestas similares en adolescentes a los que se administraron dos dosis de BEXSERO con un intervalo de seis meses.

En el estudio con adolescentes, las respuestas bactericidas después de las dos dosis de BEXSERO se estratificaron según un hSBA basal inferior a 1:4 o mayor o igual a 1:4. Los porcentajes de sujetos y las tasas de serorrespuesta con, al menos, un aumento de 4 veces en el título de hSBA desde el inicio un mes después de la segunda dosis de BEXSERO se resumen en la Tabla 6. Después de la vacunación con BEXSERO, un alto porcentaje de los pacientes eran seropositivos y sus títulos de hSBA aumentaron hasta 4 veces independientemente del estado previo a la vacunación.



Inmunogenicidad en poblaciones especiales: Niños y adolescentes con deficiencias del complemento, asplenia, o disfunción esplénica: En un estudio clínico de fase 3, los niños y adolescentes entre los 2 y 17 años de edad con deficiencias del complemento (40), con aplenia o disfunción esplénica (107), y sujetos sanos de la misma edad (85) recibieron dos dosis de BEXSERO con dos meses de separación entre dosis. Un mes después del esquema de dos dosis, los porcentajes de sujetos con hSBA ≥1:5 en individuos con deficiencias del complemento y asplenia o disfunción esplénica fueron 87% y 97% para el antígeno fHbp, 95% y 100% para el antígeno NadA, 68% y 86% para el antígeno PorA P1.4, 73% y 94% para el antígeno NHBA, respectivamente, indicando una respuesta inmune en estos sujetos inmunocomprometidos. Los porcentajes de sujetos sanos con hSBA ≥1:5 fueron 98% para el antígeno fHbp, 99% para el antígeno NadA, 83% para el antígeno PorA P1.4, y 99% para el antígeno NHBA. Efectividad: En Reino Unido, BEXSERO se incluyó en el programa nacional de inmunización (PNI) en septiembre de 2015 usando un esquema de dos dosis en lactantes (a los 2 y 4 meses de edad) seguido por una dosis de refuerzo (a los 12 meses de edad). Salud Pública de Inglaterra está llevando a cabo un estudio observacional de 3 años a nivel nacional cubriendo la cohorte de nacimiento completa. En el estudio en curso, los datos de los primeros 10 meses mostraron un 50% de reducción de casos de EMI causada por Neisseria meningitidis grupo B [Relación de la Tasa de Incidencia 0,50 (95% CI: 0,36;0,71)] en los lactantes elegibles para la vacuna, independientemente del estado de vacunación de los lactantes o de la cobertura de la cepa meningocócica del grupo B prevista. Dos años después de la introducción de BEXSERO en el PNI, los datos mostraron reducciones sostenidas de los casos de EMI causada por Neisseria meningitidis grupo B en los lactantes elegibles para la vacuna, independientemente de la cobertura de la vacuna en la población. Dos años después de la introducción de BEXSERO en el PNI, la efectividad de la vacuna después de al menos una dosis fue 43% (95% CI: -11;69), después de al menos dos dosis fue 64% (95% CI: 4;84) y después de la dosis de refuerzo (tercera) a los 12 meses de edad fue 82% (95% CI: -81;97). Datos de seguridad preclínica: Los datos de los estudios pre-clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas y de toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Indicaciones.

BEXSERO está indicado para la inmunización activa de individuos a partir de los 2 meses de edad y mayores contra la enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis grupo B. El uso de BEXSERO debe ser en concordancia con las recomendaciones oficiales. Ver sección "Farmacología" para información sobre protección frente a cepas específicas del grupo B.

Dosificación.

Posología: Resumen de posología:

No hay datos suficientes disponibles sobre la seguridad y efectividad del uso de manera intercambiable de BEXSERO y otras vacunas para completar las series de vacunación. Por eso, se recomienda que los sujetos que han recibido una primera dosis de BEXSERO, completen el curso de vacunación con BEXSERO. Modo de administración: La vacuna se administra mediante inyección intramuscular profunda, preferiblemente en la región anterolateral del muslo en lactantes o en la región superior del brazo en el músculo deltoides en sujetos mayores. Deben usarse sitios de inyección separados si se administra más de una vacuna a la vez. La vacuna no debe mezclarse con otras vacunas en la misma jeringa. Instrucciones para el manejo de BEXSERO antes de su administración: Durante el almacenamiento de la suspensión, se puede formar un depósito fino blanquecino. Agitar la vacuna muy bien antes de utilizar para formar una suspensión homogénea. La vacuna debe inspeccionarse visualmente por si hubiera partículas o decoloración antes de la administración. En caso de que se observaran partículas extrañas y/o alteración del aspecto físico, no administrar la vacuna. Si se proveen dos agujas de diferente longitud en el estuche, elegir la aguja apropiada para asegurar una administración intramuscular. En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe ser mezclado con otros medicamentos. Cualquier producto no utilizado o material de desecho, debe desecharse de acuerdo con los requerimientos locales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la fórmula.

Reacciones adversas.

Datos de estudios clínicos: Se evaluó la seguridad de BEXSERO en 13 estudios, incluyendo 9 ensayos clínicos controlados aleatorizados con 7.802 sujetos (a partir de 2 meses de edad) que recibieron al menos una dosis de BEXSERO y en un estudio subsecuente en 974 adultos jóvenes. De los sujetos que recibieron BEXSERO, 5.849 fueron lactantes y niños (menores de 2 años de edad), 250 fueron niños (de 2 a 10 años edad) y 2.677 fueron adolescentes y adultos. De los sujetos que recibieron las series primarias del lactante de BEXSERO, 3.285 recibieron una dosis de refuerzo en el segundo año de vida. Se han evaluado adicionalmente los datos de 988 lactantes y niños (menores de 2 años de edad) y 801 niños (de 2 a 10 años de edad) expuestos a BEXSERO en estudios subsiguientes. En lactantes y niños (menores de 2 años de edad) la reacción adversa local y sistémica más comúnmente observada en los ensayos clínicos fue sensibilidad y eritema en el sitio de inyección, fiebre e irritabilidad. En los estudios clínicos en lactantes vacunados a 2, 4 y 6 meses de edad, la fiebre (≥38 °C) se reportó para el 69% a 79% de los sujetos cuando BEXSERO se coadministraba con vacunas de rutina (conteniendo los siguientes antígenos: neumocócico heptavalente conjugado, difteria, tétanos, pertussis acelular, hepatitis B, poliomelitis inactivada y Haemophilus influenzae tipo b) comparada con el 44% al 59% de los sujetos que recibieron las vacunas de rutina solas. Las mayores tasas de uso de antipiréticos se informaron también en lactantes vacunados con BEXSERO y vacunas de rutina. Cuando BEXSERO se administró solo, la frecuencia de aparición de fiebre fue similar a la asociada con las vacunas del lactante de rutina administradas durante los ensayos clínicos. Cuando apareció la fiebre, normalmente siguió un patrón predecible, resolviendo, en la mayoría de los casos, el día siguiente a la vacunación. En adolescentes y adultos, las reacciones adversas locales y sistémicas más frecuentemente observadas fueron dolor en el sitio de inyección, malestar y cefalea. No se observó un aumento de la incidencia o la gravedad de las reacciones adversas con las dosis posteriores de la serie de vacunación. Las reacciones adversas (tras inmunización primaria o dosis de refuerzo) que se considera que pueden estar, al menos, posiblemente relacionadas con la vacunación se han clasificado por frecuencia. Las frecuencias fueron definidas como: Muy frecuentes: (≥1/10); Frecuentes: (≥1/100 a < 1/10); Poco frecuentes: (≥1/1.000 a < 1/100); Raras: (≥1/10.000 a < 1/1.000); Muy raras: ( < 1/10.000). En cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente. Lactantes y niños (hasta 10 años de edad): Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuentes: trastornos de la alimentación. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: somnolencia, llanto inusual, cefalea. Poco frecuentes: convulsiones (incluyendo convulsiones febriles). Trastornos vasculares: Poco frecuentes: palidez (rara después de la dosis de refuerzo). Raras: Síndrome de Kawasaki. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: diarrea, vómitos (poco frecuentes después de la dosis de refuerzo). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Muy frecuentes: rash (niños de edades entre 12 y 23 meses) (poco frecuente después de la dosis de refuerzo). Frecuentes: rash (lactantes y niños de 2 a 10 años de edad). Poco frecuentes: eczema. Raras: urticaria. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Muy frecuentes: artralgia. Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Muy frecuentes: fiebre (≥38 °C), sensibilidad en el sitio de inyección (incluyendo severa sensibilidad en el sitio de inyección definido como llanto cuando se mueve el miembro inyectado), eritema en el sitio de inyección, inflamación en el sitio de inyección, induración en el sitio de inyección, irritabilidad. Poco frecuentes: fiebre (≥40 °C). Adolescentes (desde 11 años de edad) y adultos: Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: cefalea. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: náuseas. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Muy frecuentes: mialgia, artralgia. Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Muy frecuentes: dolor en el sitio de inyección (incluyendo dolor severo en el sitio de inyección definido como dolor que impide realizar la actividad diaria normal), inflamación en el sitio de inyección, induración en el sitio de inyección, eritema en el sitio de inyección, malestar. Reacciones adversas de reportes espontáneos posteriores a la comercialización: Además de los reportes en los estudios clínicos, se detallan abajo los reportes voluntarios de reacciones adversas recibidas a nivel mundial para BEXSERO desde su introducción al mercado. Debido a que estos eventos fueron reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia. Trastornos del sistema Inmune: Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas). Trastornos del sistema nervioso: Episodio hipotónico-hiporreactivo, síncope o respuesta vasovagal a la inyección. Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Fiebre (adolescentes desde 11 años de edad y adultos), reacciones en el sitio de inyección (incluyendo inflamación extensa del miembro inyectado, ampollas en o alrededor del sitio de administración y nódulo en el sitio de inyección el cual puede persistir por más de un mes). Información para profesionales médicos: BEXSERO cuenta con un Plan de Gestión de Riesgos (conjunto de actividades en Farmacovigilancia) cuya finalidad es garantizar la seguridad y protección de los vacunados, cuando se usa de acuerdo a las condiciones de uso recomendadas.

Precauciones.

Los individuos con una respuesta inmune disminuida, debido al uso de terapia inmunosupresora, desórdenes genéticos, u otras causas, pueden tener una respuesta de anticuerpos reducida a la inmunización activa. Los datos de inmunogenicidad están disponibles en individuos con deficiencias del complemento, asplenia, o disfunción esplénica (ver sección "Farmacología, Inmunogenicidad"). La seguridad y eficacia de BEXSERO en individuos mayores de 50 años de edad no ha sido establecida. Existen datos limitados en pacientes con condiciones médicas crónicas. Deberá considerarse el posible riesgo de apnea y la necesidad de control respiratorio durante 48-72 horas cuando se administra la serie de inmunización primaria en lactantes muy prematuros (nacidos ≤28 semanas de gestación) y, en particular, a aquellos con el antecedente de inmadurez respiratoria. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de lactantes, la vacuna no debería dejar de administrarse ni retrasarse. Individuos sensibles al látex: Aunque no se detecta látex de caucho natural en el tapón de la jeringa, no se ha establecido el uso seguro de BEXSERO en individuos sensibles al látex. Se utiliza kanamicina en el proceso inicial de fabricación y se remueve en fases posteriores del proceso. Los niveles de kanamicina en la vacuna, si los hay, son inferiores a 0,01 microgramos por dosis. No se ha establecido el uso seguro de BEXSERO en individuos sensibles a la kanamicina. Interacciones: Uso con otras vacunas: BEXSERO se puede administrar de manera simultánea con cualquiera de los siguientes antígenos vacunales, ya sea como vacunas monovalentes o combinadas: difteria, tétanos, pertussis acelular, Haemophilus influenzae tipo b, poliomelitis inactivada, hepatitis B, neumocócica heptavalente conjugada, sarampión, paperas, rubéola, varicela y meningocócica C conjugada con CRM. Los estudios clínicos demostraron que las respuestas inmunes de las vacunas de rutina coadministradas no resultaron afectadas por la administración simultánea de BEXSERO. Se obtuvieron resultados inconsistentes en los estudios para respuestas a poliovirus inactivado tipo 2 y pneumococo conjugado serotipo 6B, pero estos datos no sugieren interferencia clínicamente significativa. Los perfiles de seguridad de las vacunas coadministradas no se vieron afectados por la administración concomitante de BEXSERO con la excepción de una frecuencia aumentada de aparición de fiebre, sensibilidad en el sitio de la inyección, cambio en los hábitos alimenticios e irritabilidad. El uso profiláctico de paracetamol reduce la incidencia y la gravedad de la fiebre sin afectar a la inmunogenicidad de BEXSERO o de las vacunas de rutina. No se ha estudiado el efecto de otros antipiréticos distintos del paracetamol en la respuesta inmune. No se ha estudiado la administración concomitante de BEXSERO con otras vacunas distintas de las mencionadas anteriormente. La administración concomitante de vacunas que contienen células completas de pertussis con BEXSERO no ha sido estudiada y no se recomienda. Cuando se administra de forma simultánea con otras vacunas, BEXSERO debe administrarse en sitios de inyección independientes (ver sección "Dosificación"). Embarazo y Lactancia: Embarazo: No hay suficientes datos clínicos disponibles de embarazos expuestos. Se desconoce el posible riesgo en embarazadas. No obstante, la vacunación no debería aplazarse en caso de riesgo evidente de exposición a una infección meningocócica. No hubo evidencias de toxicidad fetal o materna ni de efectos en el embarazo, el comportamiento materno, la fertilidad femenina o el desarrollo postnatal en un estudio en el que se administró BEXSERO a conejas en dosis unas 10 veces superiores a las de los humanos basadas en el peso corporal. Lactancia: No hay información disponible sobre la seguridad de la vacuna en las mujeres y sus hijos durante el período de lactancia. Debe considerarse la tasa de riesgo/beneficio antes de tomar la decisión de inmunizar durante la lactancia. No se observaron reacciones adversas en conejas vacunadas ni en sus crías durante 29 días de lactancia. BEXSERO fue inmunogénico en los animales madres vacunadas antes de la lactancia y se detectaron anticuerpos en las crías, aunque no se determinaron los niveles de anticuerpos presentes en la leche. Fertilidad: No existen datos sobre la fertilidad en humanos. No hubo efectos en la fertilidad femenina en los estudios con animales. No hubo efectos en la habilidad de apareamiento o en la fertilidad en conejas en un estudio embriofetal y de desarrollo de toxicidad, en el cual las conejas fueron inyectadas intramuscularmente con BEXSERO 35, 21 y 7 días antes del apareamiento y en la gestación los días 7 y 20. La fertilidad en machos no ha sido evaluada en animales. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: La influencia de BEXSERO sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No obstante, alguno de los efectos mencionados en la sección "Reacciones adversas" puede afectar de forma temporal a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Advertencias.

Al igual que con otras vacunas, la administración de BEXSERO debe posponerse en caso de que el sujeto sufra enfermedad febril aguda grave. No obstante, la presencia de una infección menor, como un resfrío, no es motivo para retrasar la vacunación. No inyectar por vía intravascular, subcutánea o intradérmica. Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar inmediatamente disponible una supervisión y un tratamiento médico adecuados en caso de que se produzca una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna. Pueden ocurrir reacciones relacionadas con ansiedad, incluyendo reacciones vasovagales (síncope), hiperventilación o reacciones relacionadas con estrés, asociadas con la vacunación como una respuesta psicógena a la aguja de la inyección (ver sección Reacciones Adversas). Es importante que se encuentren disponibles los procedimientos para evitar las lesiones por desmayos. Al igual que con cualquier vacuna, la vacunación con BEXSERO puede que no proteja a todos los vacunados. No se espera que BEXSERO proporcione protección frente a todas las cepas circulantes de meningococo del grupo B (ver sección "Farmacología"). Al igual que con muchas vacunas, el profesional de la salud debe saber que puede producirse una elevación de temperatura tras la vacunación de lactantes y niños (menos de 2 años de edad). La administración profiláctica de antipiréticos en el momento de la vacunación y justo después de ésta puede reducir la incidencia y la intensidad de las reacciones febriles. La medicación antipirética debe iniciarse en lactantes y en niños según las guías locales (menores de 2 años de edad).

Conservación.

Almacenar en heladera (2 °C - 8 °C). No congelar. Proteger de la luz.

Sobredosificación.

La experiencia de sobredosis es limitada. En caso de sobredosis, se recomienda el control de las funciones vitales y el posible tratamiento de los síntomas. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatria Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/ 4658-7777. Optativamente a otros centros de Intoxicaciones.

Presentación.

0,5 ml de suspensión en jeringa pre-llenada. Envases con 1 ó 10 jeringas pre-llenadas, con o sin agujas. Puede que no todos los tamaños de envases estén comercializados.

Revisión.

13/02/19. Disp. N° DI-2019-1631-APN-ANMAT#MSYDS.