MEPACT^®

TAKEDA ARG.

Agente antineoplásico. Inmunoestimulante.

Venta bajo receta archivada.

Composición.

Cada vial de Polvo liofilizado para infusión intravenosa contiene: Mifamurtida* 4 mg. Excipientes cs (Después de la reconstitución, cada ml de la suspensión contiene 0.08 mg de Mifamurtida) (*análogo totalmente sintético de un componente de la pared celular de especies de Mycobacterium).

Indicaciones.

MEPACT^® está indicado en niños, adolescentes y adultos jóvenes para el tratamiento del osteosarcoma de alto grado resecable no metastásico después de una resección quirúrgica macroscópicamente completa. Se utiliza en combinación con quimioterapia postoperatoria combinada. Se han establecido la seguridad y la eficacia en estudios realizados en pacientes de 2 a 30 años tras el diagnóstico inicial.

Dosificación.

El tratamiento con MEPACT^® debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento del osteosarcoma. Posología: La dosis recomendada de mifamurtida es de 2 mg/m² de superficie corporal para todos los pacientes. Debe administrarse como terapia adyuvante después de la resección: durante las 12 primeras semanas se administrará dos veces por semana, con al menos un intervalo de 3 días, y en las 24 semanas posteriores se administrará una vez a la semana, con un total de 48 infusiones en 36 semanas. Forma de administración: MEPACT^® debe reconstituirse, filtrarse mediante el filtro que se proporciona y a continuación diluirse antes de su administración. La suspensión para perfusión reconstituida, filtrada y diluida es una suspensión liposomal opaca, homogénea, de color blanco a blanquecino, sin partículas visibles y sin espuma ni masas de lípidos. Después de su reconstitución, el filtrado mediante el filtro proporcionado y la posterior dilución MEPACT^® se administra por vía intravenosa durante un período de 1 hora. MEPACT^® no debe administrarse mediante una inyección en bolo. Ver Instrucciones para la preparación de MEPACT^® para perfusión intravenosa al final del prospecto. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos: Se han establecido la seguridad y la eficacia de MEPACT^® en niños a partir de 2 años. MEPACT^® no está recomendado para su uso en niños menores de 2 años, debido a la ausencia de datos sobre la eficacia y la seguridad de este grupo de edad. Pacientes de edad avanzada: Ninguno de los pacientes tratados en los estudios de osteosarcoma tenían 65 años o más y en el ensayo aleatorizado de Fase III sólo se incluyeron pacientes hasta 30 años. En consecuencia, no se dispone de información suficiente para recomendar el uso de MEPACT^® en pacientes mayores de 30 años. Pacientes con alteración de la función renal o hepática: No hay efectos significativos de la insuficiencia renal leve a moderada (cl. creatinina ≥ 30ml/min) y de la insuficiencia hepática leve a moderada (Child Pugh A y B) sobre la farmacocinética de mifamurtida, por lo tanto no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. La farmacocinética de la mifamurtida en pacientes con insuficiencia renal o hepática severa no ha sido estudiada. Debe tenerse precaución con estos pacientes ya que no fue determinado el ajuste de dosis necesario. Se recomienda monitorear la función renal y hepática si MEPACT^® se utiliza más allá de la terminación de la quimioterapia, hasta que el tratamiento haya sido finalizado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Uso simultáneo con ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina (ver Interacciones). Uso simultáneo con antiinflamatorios no esteroideos en altas dosis (AINEs, inhibidores de la ciclooxigenasa) (ver Interacciones).

Reacciones adversas.

Reacciones tóxicas: Cada uno de los 248 pacientes tratados con MEPACT^® durante los ensayos en Fase inicial con un solo grupo de pacientes que padecen cáncer muy avanzado experimentaron al menos un efecto adverso. Los efectos adversos muy comunes, observados en >50% de los pacientes fueron: fiebre, escalofríos, fatiga, náuseas, taquicardia y cefalea. Muchos de los efectos adversos notificados con más frecuencia, según se indica en la siguiente tabla resumen, se cree que están relacionados con el mecanismo de acción de la mifamurtida. La mayoría de los acontecimientos notificados fueron leves o moderados. Este perfil es parecido tanto cuando se resumen todos los estudios iniciales (n=248) como sólo en los estudios en osteosarcoma (n=51). Las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos y la frecuencia. Los grupos de frecuencia se definen según el siguiente convenio: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a < 1/10). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Reacciones adversas asociadas a MEPACT en ≥ 1/100 pacientes: Infecciones e infestaciones: Frecuentes: Sepsis, celulitis, nasofaringitis, infección del punto de inserción del catéter, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, faringitis, infección por Herpes simplex. Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): Frecuentes: dolor por cáncer. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy frecuentes: Anemia. Frecuentes: Leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Muy frecuentes: Anorexia. Frecuentes: Deshidratación, hipokalemia, disminución del apetito. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: Confusión, depresión, insomnio, ansiedad. Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefalea, mareo. Frecuentes: Parestesia, hipoestesia, temblor, somnolencia, letargia. Trastornos oculares: Frecuentes: Visión borrosa. Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: Vértigo, tinnitus, pérdida de audición. Trastornos cardíacos: Muy frecuentes: Taquicardia. Frecuentes: Cianosis, palpitaciones. Trastornos vasculares: Muy frecuentes: Hipertensión, hipotensión. Frecuentes: Flebitis, rubefacción, palidez. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Muy frecuentes: Disnea, taquipnea, tos. Frecuentes: Derrame pleural, disnea exacerbada, tos productiva, hemoptisis, sibilancias, epistaxis, disnea de esfuerzo, congestión sinusal, congestión nasal, dolor faringolaríngeo. Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas. Frecuentes: Dolor abdominal superior, dispepsia, distención abdominal, dolor abdominal inferior. Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: Dolor hepático. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo; Muy frecuentes: Hiperhidrosis. Frecuentes: Exantema, prurito, eritema, alopecia, sequedad de piel. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Muy frecuentes: Mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades. Frecuentes: Espasmos musculares, dolor de cuello, dolor inguinal, dolor de huesos, dolor de hombros, dolor de pared torácica, rigidez musculoesquelética. Trastornos renales y urinarios: Frecuentes: Hematuria, disuria, polaquiuria. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: Dismenorrea. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Fiebre, escalofríos, fatiga, hipotermia, dolor, malestar, astenia, dolor torácico. Frecuentes: Edema periférico, edema, inflamación de las mucosas, eritema en el lugar de perfusión, reacción en el lugar de perfusión, dolor en el lugar del catéter, malestar torácico, sensación de frío. Exploraciones: Frecuentes: Disminución de peso. Procedimientos médicos y quirúrgicos: Frecuentes: Dolor posterior al procedimiento. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Se han notificado casos de anemia con más frecuencia cuando MEPACT^® se utiliza conjuntamente con agentes quimioterapéuticos. En un ensayo controlado aleatorizado, la incidencia de cáncer mieloide (leucemia mieloide aguda/síndrome mielodisplásico) fue la misma en los pacientes que recibieron MEPACT^® más quimioterapia que en los pacientes que recibieron únicamente quimioterapia (2.1%). Trastornos del metabolismo y de la nutrición: La anorexia (21%) fue un trastorno notificado con mucha frecuencia en estudios de Fase I y II realizados con MEPACT^® en pacientes con cáncer en estado terminal. Trastornos del sistema nervioso: Al igual que con otros síntomas generalizados, los trastornos más frecuentes del sistema nervioso fueron cefalea (50%) y mareo (17%). Trastornos del oído y del laberinto: Aunque la pérdida auditiva puede atribuirse a la quimioterapia ototóxica, como cisplatino, no está claro si MEPACT^® junto con quimioterapia combinada puede aumentar la pérdida auditiva. Se observó un porcentaje superior de pérdida de audición objetiva y subjetiva en pacientes que recibieron MEPACT^® y quimioterapia (12% y 4%, respectivamente) en el ensayo de Fase III en comparación con los pacientes que recibieron sólo quimioterapia (7% y 1%). Todos los pacientes recibieron una dosis total de cisplatino de 480 mg/m² como parte de su régimen de quimioterapia de inducción (neoadyuvante) y/o de mantenimiento (adyuvante). Trastornos cardiacos y vasculares: En ensayos no controlados de MEPACT^® se notificaron con frecuencia taquicardia leve o moderada (50%), hipertensión (26%) e hipotensión (29%). En los ensayos iniciales se notificó un incidente grave de trombosis subaguda, pero no se relacionó con MEPACT^® ningún acontecimiento cardiaco grave en un ensayo extenso aleatorizado controlado. Trastornos respiratorios: Los trastornos respiratorios, entre ellos disnea (21%), tos (18%) y taquipnea (13%) se notificaron con mucha frecuencia, y dos pacientes con antecedentes de asma presentaron dificultad respiratoria leve o moderada asociada al tratamiento de MEPACT^® en un ensayo en Fase II. Trastornos gastrointestinales: Los trastornos gastrointestinales se asociaron frecuentemente con la administración de MEPACT^®, entre ellos náuseas (57%) y vómitos (44%) en casi la mitad de los pacientes, estreñimiento (17%), diarrea (13%) y dolor abdominal. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: La hiperhidrosis (11%) fue muy común en pacientes que recibieron MEPACT^® en ensayos no controlados. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: El dolor de poca intensidad fue frecuente en pacientes que recibieron MEPACT^®, incluyendo mialgia (31%), dolor de espalda (15%), dolor de extremidades (12%) y artralgia (10%). Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: La mayoría de los pacientes experimentaron escalofríos (89%), fiebre (85%) y fatiga (53%). Estos efectos suelen ser leves o moderados, de naturaleza transitoria y generalmente responden a tratamiento paliativo (por ejemplo, paracetamol en caso de fiebre). Otros síntomas generalizados que suelen ser leves o moderados y muy frecuentes son hipotermia (23%), malestar general (13%), dolor (15%), astenia (13%) y dolor torácico (11%). Efectos como edema, malestar torácico, reacciones locales en el lugar de la infusión o del catéter y “sensación de frío” se notificaron con menos frecuencia en estos pacientes, casi todos ellos con cáncer en Fase terminal. Exploraciones: La elevación de los niveles de urea y creatinina en sangre se asociaron al uso de MEPACT^® en un paciente con osteosarcoma. Trastornos del sistema inmune: En un estudio de Fase I hubo un reporte de reacción alérgica severa que ocurrió luego de la primera infusión de MEPACT^® a una dosis de 6 mg/m². También hubo un reporte de hipertensión grado 4 que requirió hospitalización en el estudio de Fase III.

Precauciones.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Algunos efectos adversos muy frecuentes o frecuentes del tratamiento con MEPACT^® (como mareo, vértigo, fatiga y visión borrosa) pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Advertencias.

Distress respiratorio: En pacientes con antecedentes de asma u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, debe considerarse la administración de broncodilatadores con carácter profiláctico. Dos pacientes con asma preexistente desarrollaron dificultad respiratoria leve o moderada asociada al tratamiento. Si se produce una reacción respiratoria grave, se debe interrumpir la administración de MEPACT^® e iniciar el tratamiento apropiado. Neutropenia: La administración de MEPACT^® se asoció frecuentemente con neutropenia transitoria, generalmente cuando se utilizó en combinación con quimioterapia. Deben vigilarse y controlarse adecuadamente los episodios de fiebre neutropénica. MEPACT^® puede administrarse durante períodos de neutropenia, pero la fiebre posterior atribuida al tratamiento debe vigilarse estrechamente. Cuando la fiebre o los escalofríos persistan durante más de 8 horas después de la administración de MEPACT^® debe tenerse en cuenta una posible sepsis. Respuesta inflamatoria: La asociación de MEPACT^® con signos de respuesta inflamatoria pronunciada, incluidas pericarditis y pleuritis fue poco frecuente. Debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, inflamatorias u otras enfermedades del colágeno. Durante la administración de MEPACT^® se debe vigilar a los pacientes para detectar signos o síntomas inusuales, como artritis o sinovitis, que puedan sugerir reacciones inflamatorias no controladas. Trastornos cardiovasculares: Los pacientes con antecedentes de trombosis venosa, vasculitis o trastornos cardiovasculares inestables deben vigilarse estrechamente durante la administración de MEPACT^®. Si los síntomas persisten o empeoran, debe retrasarse o interrumpirse la administración. Se han dado casos de hemorragia en animales con dosis muy altas. Estos efectos no son previsibles con la dosis recomendada; no obstante, se recomienda vigilar los parámetros de coagulación después de la primera dosis y después de varias dosis. Reacciones alérgicas: Se han asociado reacciones alérgicas ocasionales con el tratamiento de MEPACT^®, como rash cutáneo, dificultad para respirar e hipertensión Grado 4. Puede ser difícil distinguir las reacciones alérgicas de las respuestas inflamatorias exageradas, pero debe monitorearse a los pacientes para detectar signos de reacciones alérgicas. Toxicidad digestiva: Náuseas, vómitos y pérdida de apetito son reacciones adversas muy frecuentes de MEPACT^®. La toxicidad digestiva puede agravarse cuando MEPACT^® se utiliza en combinación con altas dosis de quimioterapia combinada y se ha asociado al uso creciente de nutrición parenteral.

Presentación.

Polvo liofilizado para infusión intravenosa: 4 mg de polvo para suspensión para infusión en 1 vial con filtro para Mepact.