AZITECH

BIOTECHNO PH

Antineoplásico.

Composición.

Cada frasco ampolla contiene (mg/amp): 5- Azacitidina 100,00 mg, Manitol 100,00 mg.

Indicaciones.

Está indicado para el tratamiento de pacientes con los siguientes subtipos de síndrome mielodisplásico Francés-Americano-Británico (FAB): anemia refractaria (AR) o anemia refractaria con sideroblastos en anillos (si está acompañada de neutropenia o trombocitopenia o requiere transfusiones), anemia refractaria con exceso de blastos (AREB), anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (AREB-T) y leucemia mielomonocitica crónica (LMMC), leucemia mieloide aguda (LMA) con 20 al 30 % de blastos y displasia multilínea según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

Dosificación.

Primer ciclo del tratamiento: La dosis inicial tanto subcutánea como intravenosa recomendada para todos los pacientes independientemente de los valores hematológicos de laboratorio para el primer ciclo de tratamiento es de 75 mg/m2 diarios durante 7 días. Los pacientes deberán recibir medicación previa para prevenir náuseas y vómitos. Ciclos de tratamiento subsiguientes. Los ciclos deben repetirse cada 4 semanas. La dosis podrá incrementarse a 100 mg/m2 si no se observan efectos beneficiosos luego de 2 ciclos de tratamiento y si no se han producido efectos tóxicos distintos de náuseas y vómitos. Se recomienda un mínimo de 4 ciclos de tratamiento. Sin embargo, para alcanzar una respuesta parcial o total podrán requerirse más de 4 ciclos. El tratamiento puede continuar siempre que el paciente se siga beneficiando. Deberá monitorearse la respuesta hematológica y la toxicidad renal del paciente, y si es necesario retrasar o reducir la dosis según se describe a continuación. Ajuste de la dosis teniendo en cuenta los valores hematológicos de laboratorio: En pacientes con valores leucocitario basales (al inicio del tratamiento) > 3,0 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, y plaquetas ≥75,0 x 109/L, se deberá ajustar la dosis de la siguiente manera, en función de las cifras de recuento mas bajas (nadir) para cualquier ciclo dado.

En pacientes con valores basales de recuento leucocitario < 3,0 x109/L, recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L, o recuento plaquetario < 75,0 x 109/L, se deberá ajustar la dosis de acuerdo con los valores más bajos (nadir) y la celularidad en la biopsia de médula ósea al momento del nadir, según se indica a continuación; excepto cuando exista una marcada mejoría en la diferenciación (el porcentaje de granulocitos maduros es mayor y el recuento absoluto de neutrófilos es mayor que al inicio de dicho curso de tratamiento) en el ciclo siguiente, en cuyo caso se deberá continuar con la dosis de tratamiento actual.

Si se observan valores bajos, según el cuadro anterior, el siguiente ciclo de tratamiento deberá administrarse a los 28 días del inicio del ciclo precedente, siempre que el recuento leucocitario y plaquetario sea > 25% por encima de los valores nadir y en aumento. Si llegado el día 28 no se observa un incremento > 25% por encima de las cifras mínimas, se deben realizar nuevos recuentos cada 7 días. Si no se observa un aumento > 25% hacia el día 42, el paciente deberá ser tratado con el 50% de la dosis programada. Ajuste de la dosis teniendo en cuenta la función renal y los electrolitos séricos: En caso de reducciones inexplicadas en los niveles de bicarbonato sérico a valores inferiores a 20mEq/L, deberá reducirse la dosis un 50% en el ciclo siguiente. Del mismo modo, si se producen aumentos inexplicados en el nitrógeno ureico en sangre o de la creatinina sérica, deberá postergarse el ciclo siguiente hasta alcanzar la normalización de los valores o los valores basales, y deberá reducirse la dosis el 50% en el siguiente ciclo de tratamiento. Administración en pacientes de edad avanzada: Se sabe que la Azacitidina y sus metabolitos se excretan en gran medida por los riñones y el riesgo de que reproduzcan reacciones de toxicidad en respuesta a este fármaco puede ser mayor en los pacientes con deterioro de la función renal. Dado que los pacientes de edad avanzada tiene una mayor probabilidad de presentar una reducción de la función renal, deberá seleccionarse la dosis con cuidado, y será útil realizar monitoreos de la función renal en dichos pacientes. Preparación: Azacitidina es un fármaco citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, es necesario adoptar precauciones al manipular y preparar las suspensiones de Azitech^® (ver Manipulación y eliminación). Si, una vez reconstituido, Azitech^® entra en contacto con la piel, lave la zona minuciosamente con agua y jabón de forma inmediata. Si el producto entra en contacto con membranas mucosas, enjuáguelas profundamente con agua. El vial de Azitech^® es para un solo uso y no contiene conservantes. Los restos de producto sobrante de cada vial se deben eliminar de forma apropiada. No guarde el producto sobrante para administraciones posteriores. Preparación para administración subcutánea: Azitech^® se debe reconstituir en condiciones asépticas con 4 ml de agua estéril para inyectables. El diluyente se debe inyectar lentamente en el interior del vial. Agitar o girar vigorosamente el vial hasta alcanzar una suspensión uniforme. La suspensión tendrá un aspecto lechoso. La suspensión resultante contendrá 25 mg/ml de Azacitidina. Preparación para la administración subcutánea inmediata: Las dosis mayores de 4 ml se deben dividir en partes iguales entre dos jeringas. El producto debe mantenerse a temperatura ambiente hasta 1 hora, pero se debe administrar en un plazo máximo de 1 hora tras su reconstitución. Preparación para la administración subcutánea diferida: El producto reconstituido se puede dejar en el vial o traspasarse a una jeringa. Las dosis mayores a 4 ml se deben dividir en partes iguales entre dos jeringas. El producto se debe refrigerar inmediatamente y puede permanecer en condiciones de refrigeración (2°C- 8°C), durante un máximo de 8 horas. Una vez extraído el producto del refrigerador, la temperatura de la suspensión se debe equilibrar con la temperatura ambiente durante un máximo de 30 minutos antes de la administración. Administración subcutánea: A fin de obtener una suspensión homogénea, es necesario volver a suspender el contenido de la jeringa invirtiéndola 2-3 veces y hacerla rodar vigorosamente entre las palmas de las manos durante 30 segundos, inmediatamente antes de la administración. La suspensión de Azitech^® se administra por vía subcutánea. Las dosis mayores de 4 ml se deben dividir en partes iguales entre dos jeringas, cuyo contenido se debe inyectar en dos lugares separados. Deben alternarse los puntos de inyección (muslo, abdomen o parte superior del brazo). Las nuevas inyecciones se deben administrar a una distancia mínima de 2,5 cm con respecto a un lugar de inyección previa, y nunca en zonas irritadas, enrojecidas, duras o con hematomas. Estabilidad de la suspensión: Una vez reconstituido para administración subcutánea. Azitech^® se puede conservar durante un máximo de 1 hora a 25 °C o hasta un máximo de 8 horas a temperaturas comprendidas entre 2 °C y 8 °C. Preparación para administración intravenosa: Reconstituir el número adecuado de viales de Azitech^® para alcanzar la dosis deseada. Reconstituir cada vial con 10 ml de agua estéril para inyección. Agitar o girar vigorosamente el vial hasta que todos los sólidos se disuelvan. La solución resultante tendrá una concentración de Azacitidina de 10 mg/ml. La solución debe ser clara. El fármaco parenteral debe ser inspeccionado visualmente previamente a la administración para ver partículas y decoloración, siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Extraer la cantidad requerida de solución de Azitech^® para administrar la dosis deseada e inyectarla en una bolsa de infusión de 50-100 ml de 0,9% cloruro de sodio para inyección o Ringer lactato para inyección. Incompatibilidad de la solución intravenosa: Azitech^® es incompatible con soluciones de dextrosa al 5%, Hespan, o soluciones que contengan bicarbonato. Éstas soluciones tienen el potencial de incrementar la tasa de degradación de Azacitidina y por lo tanto deben evitarse. Administración intravenosa: Azitech^® en solución se administra por vía intravenosa. Administrar la dosis total en un período de 10 a 40 minutos. La administración debe completarse dentro de una hora tras la reconstitución del vial de Azitech^®. Estabilidad de la solución: Azitech^® reconstituido para la administración intravenosa puede almacenarse a una temperatura de 25 °C, pero se debe completar la administración dentro de la hora de su reconstitución.

Contraindicaciones.

Azitech^® está contraindicado en los pacientes con tumores hepáticos malignos avanzados. Azitech^® está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad conocida a la Azacitidina o al Manitol.

Presentación.

Azitech^® (Azacitidina para inyección) se provee como polvo liofilizado en viales de uso único. 1 vial por caja.