APATRIX^® 30 mg
APATRIX^® 60 mg

RAFFO

Inhibidor de la bomba de protones (PPI) (Código ATC A02BC06).

Venta bajo receta.

Composición.

Cada cápsula de liberación retardada de APATRIX 30 mg contiene: Dexlansoprazol 30,00 mg, Excipientes c.s. Cada cápsula de liberación retardada de APATRIX 60 mg contiene: Dexlansoprazol 60,00 mg, Excipientes c.s.

Farmacología.

Propiedades Farmacodinámicas: Mecanismo de Acción: Actividad antisecretora: El dexlansoprazol es un PPI que suprime la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición específica de la (H +, K +) - ATPasa en la célula parietal gástrica. Al actuar específicamente en la bomba de protones, el dexlansoprazol bloquea el paso final de la producción de ácido. Los efectos de la formulación dual de liberación retardada de la cápsula de dexlansoprazol 60 mg, 90 mg o lansoprazol 30 mg una vez al día durante cinco días con pH intragástrico de 24 horas se evaluó en sujetos sanos en un estudio cruzado de dosis múltiple. Los resultados se resumen en la Tabla 1. La cápsula de dexlansoprazol extendió la duración de la exposición a dexlansoprazol y mantuvo las concentraciones de medicamento en plasma farmacológicamente activas durante un período de tiempo más prolongado en comparación con la formulación de lansoprazol de liberación retardada convencional. La cápsula de dexlansoprazol disminuyó la producción del ácido gástrico durante un período prolongado de tiempo, como lo demuestran los aumentos en el pH intragástrico medio y el porcentaje de tiempo de pH intragástrico > 4,0.

Efectos de la gastrina sérica: El efecto del dexlansoprazol en las concentraciones séricas de gastrina se evaluó en aproximadamente 3460 pacientes en ensayos clínicos de hasta 8 semanas y en 1023 pacientes durante hasta 6 a 12 meses. Las concentraciones medias de gastrina en ayunas aumentaron desde el inicio durante el tratamiento con cápsulas de liberación retardada de dexlansoprazol de 30 mg y 60 mg. En pacientes tratados durante más de 6 meses, los niveles medios de gastrina sérica aumentaron durante aproximadamente los primeros 3 meses de tratamiento y se mantuvieron estables durante el resto del tratamiento. Los niveles medios de gastrina sérica volvieron a los niveles previos al tratamiento dentro del mes de la interrupción del tratamiento. Propiedades Farmacocinéticas: Absorción: El propósito de la formulación dual de liberación retardada y su demostración en el uso clínico: La cápsula de dexlansoprazol se diseñó para prolongar la duración de la exposición a dexlansoprazol y, de ese modo, mantener las concentraciones farmacológicamente activas del medicamento durante un período de tiempo más prolongado. Los estudios clínicos de farmacocinética han confirmado que la cápsula de dexlansoprazol tiene características de liberación retardada dual, como lo demuestra un perfil PK con dos picos distintos (ver Figura 1). Tasa de biodisponibilidad y tmax: Los estudios clínicos de dosis únicas y múltiples con cápsula de dexlansoprazol demostraron que el dexlansoprazol se absorbió bien, con estimaciones de biodisponibilidad de aproximadamente 76% o más. La absorción ocurrió en 2 fases dependientes del pH, con un pico inicial que generalmente ocurre entre 1 y 2 horas, seguido de un segundo pico (considerado el tiempo de la primera aparición de la concentración máxima observada [tmax]) entre 4 y 5 horas después de la administración oral (ver Figura 1). Semivida de la fase de disposición terminal (t1 / 2z): El dexlansoprazol se elimina con una t1 / 2z de aproximadamente 1 a 2 horas en sujetos sanos y en pacientes con ERGE sintomática. Dependencia de la dosis: Después de la administración oral de dexlansoprazol 30 mg o de 60 mg cápsulas a sujetos sanos y pacientes con ERGE sintomática, la concentración media máxima observada (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC) de dexlansoprazol aumentaron aproximadamente proporcionalmente con la dosis (ver Figura 1).

Acumulación: No se produce acumulación de dexlansoprazol después de dosis múltiples de una vez al día de dexlansoprazol 30 mg o 60 mg cápsulas, aunque el área media bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (ABCúltimo) y valores de Cmáx de dexlansoprazol fuesen ligeramente superiores (menos del 10%) el día 5 que el día 1. La farmacocinética de dexlansoprazol es muy variable, con valores de coeficiente de variación (CV%) para Cmáx, ABC y el clearance aparente después de la administración extravascular (CL / F) de más del 30% (ver Tabla 7).

Pacientes de 12 a 17 años de edad: La farmacocinética de dexlansoprazol se estudió en 36 pacientes de 12 a 17 años de edad con ERGE sintomática en un estudio multicéntrico. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir dexlansoprazol 30 mg o 60 mg cápsulas una vez al día durante 7 días. En adolescentes, la Cmáx media de dexlansoprazol fue del 81% al 105% del valor Cmáx medio en adultos, el ABC medio fue del 78% al 88% del valor del ABC medio en adultos, y la CL / F media fue del 112% al 132% del valor de la CL / F en adultos. En general, la farmacocinética de dexlansoprazol en pacientes de 12 a 17 años de edad (ver Figura 2 y Tabla 8) fue similar a la observada en adultos sanos (ver Figura 1 y Tabla 7).

Distribución: Los estudios in vitro han demostrado que el [14C] dexlansoprazol a concentraciones que van desde 0,01 a 20 mg/mL está altamente unido (96,1% a 98,8%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Las estimaciones del volumen aparente de distribución (Vz / F) determinadas después de dosis únicas o múltiples de cápsula de dexlansoprazol en sujetos sanos, variaron de 23 a 33 L. No hubo cambios consistentes en Vz / F después de un aumento en la dosis o después de múltiples dosificaciones dentro del rango de dosificación de 30 mg a 300 mg una vez al día. El volumen de distribución aparente (Vz / F) después de dosis múltiples en pacientes con ERGE sintomática fue de 40,3 L. Metabolismo: El dexlansoprazol se metaboliza ampliamente en el hígado por oxidación, reducción y posterior formación de conjugados de sulfato, glucurónico y glutatión con metabolitos inactivos. Los metabolitos oxidativos están formados por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP), incluida la hidroxilación principalmente por CYP2C19 y la oxidación a la sulfona por el CYP3A4. CYP2C19 es una enzima hepática polimórfica que exhibe tres fenotipos en el metabolismo de los sustratos de CYP2C19; metabolizadores rápidos (* 1 / * 1), metabolizadores intermedios (* 1 / mutante) y metabolizadores lentos (mutante / mutante). El dexlansoprazol es el principal componente circulante en el plasma independientemente del estado del metabolizador del CYP2C19. En los metabolizadores intermedios y rápidos del CYP2C19, los principales metabolitos del plasma son el 5-hidroxi dexlansoprazol y su conjugado de glucurónico, mientras que en el metabolizador lento del CYP2C19, la dexlansoprazol sulfona es el principal metabolito del plasma. Efecto del polimorfismo CYP2C19 en la exposición sistémica de dexlansoprazol: La exposición sistémica de dexlansoprazol generalmente es más alta en metabolizadores intermedios y lentos. En hombres japoneses que recibieron una dosis única de dexlansoprazol 30 mg o 60 mg cápsulas (N = 2 a 6 sujetos / grupo), la Cmáx y los valores del ABC de dexlansoprazol medios fueron hasta 2 veces superiores en metabolizadores intermedios comparados con metabolizadores rápidos; en los metabolizadores lentos, la Cmáx media fue hasta 4 veces mayor y el ABC medio fue hasta 12 veces mayor en comparación con los metabolizadores rápidos. Aunque dicho estudio no se realizó en caucásicos y afroamericanos, se espera que la exposición a dexlansoprazol en estas razas también se vea afectada por los fenotipos CYP2C19. Excreción y Eliminación: Aunque el 51% de la dosis administrada de dexlansoprazol [14C] se excretó en la orina, no se detectó dexlansoprazol inalterado en la orina. El 48% restante de la dosis radioactiva se recuperó en las heces. El (CL / F) en sujetos sanos fue de 11,4 a 11,6 L / h, respectivamente, después de 5 días de administración de 30 o 60 mg una vez al día. Efecto de los alimentos en la farmacocinética y la farmacodinámica: En estudios de efectos de alimentos en sujetos sanos que recibieron cápsulas de dexlansoprazol en diversas condiciones de alimentación en comparación con el ayuno, los aumentos en la Cmáx variaron del 12% al 55%, los aumentos en el ABC variaron del 9% al 37% y el tmax varió (desde una disminución de 0,7 horas a un aumento de tres horas). No se observaron diferencias significativas en el pH intragástrico medio entre las varias condiciones de alimentación y en ayunas. Sin embargo, el porcentaje de tiempo de pH intragástrico excedió cuatro durante el intervalo de dosificación de 24 horas que disminuyó levemente cuando se administró dexlansoprazol después de una comida (57%) en relación con la condición en ayunas (64%), principalmente debido a una respuesta disminuida en el pH intragástrico durante las primeras cuatro horas después de la dosificación. Un estudio adicional mostró que la administración de dexlansoprazol de 60 mg cápsulas antes del consumo del desayuno, el almuerzo, la cena o un refrigerio nocturno no tuvo un efecto en la exposición al dexlansoprazol ni un efecto clínicamente relevante en el control del pH intragástrico de 24 horas. Poblaciones Especiales: Función hepática deteriorada: Se realizó un estudio de 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada que recibieron una dosis oral única de dexlansoprazol 60 mg cápsula o placebo para evaluar el efecto de la función hepática. Si bien la insuficiencia hepática no tuvo efecto en la tasa de absorción, los valores de Cmáx y ABC de dexlansoprazol en sujetos con insuficiencia hepática moderada fueron aproximadamente 2 veces mayores en comparación con aquellos en sujetos con función hepática normal, probablemente debido a una disminución del clearance. Esta diferencia en la exposición no se debió a una diferencia en la unión a proteínas entre los dos grupos funcionales hepáticos. No es necesario ajustar la dosis de dexlansoprazol en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A). Considere una dosis máxima diaria de 30 mg para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C). Población pediátrica: La seguridad y eficacia de dexlansoprazol se han establecido en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad. El uso de dexlansoprazol en este grupo de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de dexlansoprazol en adultos con datos adicionales en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad para el tratamiento de ERGE no erosiva sintomática, curación de EE y mantenimiento de EE curada y alivio de la acidez estomacal, y está respaldado por estudios de seguridad y farmacocinéticos realizados en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia del dexlansoprazol para otros usos pediátricos.

Indicaciones.

Tratamiento de la Esofagitis Erosiva: APATRIX^® está indicado en el tratamiento de todos los grados de esofagitis erosiva (EE) durante hasta ocho semanas en pacientes de 12 años en adelante. Tratamiento de mantenimiento de la Esofagitis Erosiva y alivio de la acidez gástrica: APATRIX^® está indicado en pacientes de 12 años en adelante para el tratamiento de mantenimiento de la EE y el alivio de la acidez gástrica durante hasta seis meses en adultos y 16 semanas en pacientes de 12 a 17 años de edad. Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva sintomática: APATRIX^® está indicado en pacientes de 12 años en adelante como tratamiento para la acidez gástrica asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) no erosiva sintomática durante cuatro semanas.

Dosificación.

Dosis recomendada para pacientes mayores de 12 años de edad:

Ajuste de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática para el tratamiento de la Esofagitis Erosiva: En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B), la dosis recomendada es de 30 mg de APATRIX^® por día durante hasta ocho semanas. No se recomienda el uso de APATRIX^® en pacientes con insuficiencia hepática severa (Child-Pugh clase C). Poblaciones de Pacientes Especiales: Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia del Dexlansoprazol en niños menores de 12 años. Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis de los pacientes con insuficiencia renal (ver Sección Propiedades farmacocinéticas). Función hepática deteriorada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A). Considere una dosis diaria máxima de 30 mg para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Clase B). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh Clase C) (ver Sección Advertencias y Propiedades farmacocinéticas).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los ingredientes activos o a cualquiera de los excipientes.

Efectos indeseables.

Trastornos del sistema inmune: Hipersensibilidad, reacción anafiláctica, shock anafiláctico. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hipomagnesemia. Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, malestar abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas y vómitos, pólipos de glándulas fúndicas. Trastornos hepáticos: Valores anormales de la prueba de función hepática. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria, erupción cutánea, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Advertencias.

Fractura Ósea: La terapia con PPI puede asociarse con un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de la cadera, la muñeca o la columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y terapia PPI a largo plazo (un año o más). Clostridium Difficile: La terapia con PPI puede estar asociada con un mayor riesgo de infección por Clostridium difficile. Hipomagnesemia:Se ha informado raramente la hipomagnesemia en pacientes tratados con PPI durante al menos tres meses (en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento). Los eventos adversos serios incluyen tetania, arritmias y convulsiones. Influencia en la Absorción de Vitamina B12: El tratamiento diario con medicamentos supresores de ácido durante un período de tiempo prolongado (varios años) puede provocar malabsorción de cianocobalamina (vitamina B12) causada por hipoclorhidria o aclorhidria. La deficiencia de cianocobalamina debe considerarse en pacientes con condiciones hipersecretoras patológicas que requieren tratamiento a largo plazo, individuos con reservas corporales reducidas o factores de riesgo para la absorción reducida de vitamina B12 (como los ancianos) con terapia a largo plazo o si se observan síntomas clínicos relevantes. Interferencia con las Pruebas de Laboratorio: El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede interferir con las investigaciones de los tumores neuroendócrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse 14 días antes de las mediciones de CgA. Lupus Eritematoso Cutáneo Subagudo (LECS): Los inhibidores de la bomba de protones se asocian raramente con la aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS). Si se producen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si van acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar ayuda médica con prontitud y el profesional de la salud debe considerar detener el producto. Inhibidores de la Proteasa del VIH: No se recomienda la administración concomitante de dexlansoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico, como atazanavir, nelfinavir, debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad. Metotrexato: El uso concomitante con dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente conduce a toxicidad por metotrexato. Malignidad Gástrica: La respuesta sintomática al dexlansoprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica. Pólipos de la glándula fúndica: El uso de inhibidores de la bomba de protones se asocia con un mayor riesgo de pólipos de glándulas fúndicas, el cual aumenta con el uso a largo plazo, especialmente por períodos mayores a un año. La mayoría de los usuarios que desarrollaron pólipos de glándulas fúndicas eran asintomáticos y los pólipos se identificaron incidentalmente en la endoscopia. Emplee la terapia con inhibidores de la bomba de protones el menor tiempo posible, apropiada para la condición que se está tratando.

Interacciones.

Efectos Del Dexlansoprazol En Otros Medicamentos: Medicamentos con Farmacocinética de Absorción Dependiente del pH: El dexlansoprazol puede interferir con la absorción de otros medicamentos cuando el pH gástrico es un determinante importante de la biodisponibilidad oral. Inhibidores de la Proteasa del VIH: No se recomienda la administración concomitante de dexlansoprazol con los inhibidores de la proteasa del VIH cuya absorción depende del pH ácido intragástrico como atazanavir, nelfinavir, debido a una reducción significativa en su biodisponibilidad. Metotrexato: El uso concomitante con dosis altas de metotrexato puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y/o su metabolito, lo que posiblemente conduce a toxicidad por metotrexato. Clopidogrel: La administración concomitante de dexlansoprazol y clopidogrel en sujetos sanos no tuvo un efecto clínicamente importante sobre la exposición al metabolito activo de clopidogrel o la inhibición plaquetaria inducida por clopidogrel. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel cuando se administra con una dosis adecuada de dexlansoprazol. Warfarina: La administración concomitante de dexlansoprazol 90 mg y warfarina 25 mg no afectó a la farmacocinética de warfarina ni al índice internacional normalizado (INR). Sin embargo, ha habido informes de aumento de la INR y del tiempo de protrombina en pacientes que reciben PPI y warfarina concomitantemente. Los aumentos en el INR y el tiempo de protrombina pueden provocar sangrado anormal e incluso la muerte. Los pacientes tratados con dexlansoprazol y warfarina concomitantemente pueden necesitar un control para detectar aumentos en el INR y el tiempo de protrombina. Tacrolimus: La administración concomitante de dexlansoprazol y tacrolimus puede aumentar los niveles de tacrolimus en sangre, especialmente en pacientes trasplantados que son metabolizadores intermedios o lentos de CYP2C19. Efectos De Otros Medicamentos En Dexlansoprazol: Medicamentos que inhiben o inducen el CYP2C19: Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, probablemente aumentarían la exposición sistémica de dexlansoprazol. Los inductores de CYP2C19 pueden disminuir la exposición sistémica al dexlansoprazol.

Conservación.

Precauciones Especiales Para El Almacenamiento: Conservar en el envase original a temperatura ambiente a 25°C (rango permitido: entre 15°C a 30°C). Al igual que otros medicamentos mantener alejado de la vista y el alcance de los niños.

Sobredosificación.

No ha habido informes de sobredosis significativa de dexlansoprazol. Múltiples dosis de dexlansoprazol 120 mg y una dosis única de dexlansoprazol 300 mg no dieron como resultado la muerte u otros eventos adversos graves. No se espera que el dexlansoprazol se elimine de la circulación por hemodiálisis. Si ocurre una sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (01) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (01) 4654-6648 / 4658-7777. Hospital Fernández: (01) 4801-7767. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones.