ILDUSARTAN

BALIARDA

Antihipertensivo. Combinación de un antagonista de la angiotensina II y un antagonista de los canales de calcio.

Composición.

ILDUSARTAN 5/50 Cada cápsula contiene: Losartán 50,00 mg, Amlodipina Besilato (Equivalente a 5 mg de Amlodipina) 6,93 mg. ILDUSARTAN 5/100 Cada cápsula contiene: Losartán 100,00 mg, Amlodipina Besilato (Equivalente a 5 mg de Amlodipina) 6,934 mg.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes que no hayan respondido adecuadamente a la monoterapia con amlodipina o losartán.

Dosificación.

La dosis inicial recomendada es de 1 cápsula de ILDUSARTAN 5/50 una vez al día. En función de la respuesta clínica, la dosis diaria puede aumentarse a 1 cápsula de ILDUSARTAN 5/100 una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza luego de 3 a 6 semanas de iniciado el tratamiento. Modo de administración: El producto puede ser administrado en cualquier momento del día, antes o después de la comida. Situaciones posológicas particulares: Pacientes deplecionados de sodio o de volumen (pacientes bajo tratamiento con altas dosis de diuréticos o dietas hiposódicas estrictas), de bajo peso, debilitados, ancianos y pacientes con insuficiencia hepática: Se recomienda administrar con precaución, iniciando la terapia con la menor dosis. Insuficiencia renal: no se requiere un ajuste de la dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a las dihidropiridinas. Shock cardiogénico. Angina inestable (excluida angina Prinzmetal). Hipotensión severa. Embarazo. Lactancia.

Reacciones adversas.

Losartán: El tratamiento con losartán es en general bien tolerado. En estudios clínicos placebo controlados la incidencia global de reacciones adversas reportadas con losartán fue similar a placebo. Discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos un 2,3 % de los pacientes tratados con losartán y un 3,7 % de los pacientes que recibieron placebo. Los efectos adversos encontrados en estudios placebo controlados de 6-12 semanas de duración (atribuidos o no al tratamiento), ocurridos en al menos el 1 % de los pacientes tratados con losartán (n > 1000) y que fueron más frecuentes con losartán que con placebo incluyen: Digestivos: diarrea, dispepsia. Musculoesqueléticos: calambres musculares, dolor de espalda, dolor de piernas. Sistema Nervioso: mareos. Respiratorios: congestión nasal, sinusitis. Las reacciones adversas reportadas en el grupo losartán con frecuencia ≥1%, pero igual o menor que en el grupo placebo son: astenia, fatiga, edema, dolor abdominal, dolor torácico, náuseas, cefaleas, faringitis, diarrea, dispepsia, mialgia, insomnio, tos, trastornos de los senos nasales y paranasales. En estudios controlados se demostró que la incidencia de tos asociada al tratamiento con losartán, en una población que había reportado tos debida al tratamiento con un inhibidor de la ECA, era similar a la asociada al tratamiento con hidroclorotiazida o placebo. Experiencias post-comercialización: En estudios post-comercialización se han reportado las siguientes reacciones adversas adicionales: Reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas; en raros casos angioedema, incluyendo hinchazón de la laringe y glotis, causando obstrucción de la vía aérea y/o hinchazón de la cara, labios, faringe, y/o lengua; algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otras drogas, incluyendo inhibidores de la ECA. Digestivos: raramente, hepatitis. Otros: hiperkalemia e hiponatremia. Hallazgos en los análisis de laboratorio: En estudios clínicos controlados, raramente se han asociado cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio estándar con la administración de losartán como monoterapia. Creatinina, uremia: incrementos leves en BUN o en la creatinina sérica fueron observados en menos de 0,1 % de pacientes con hipertensión esencial tratados con losartán solamente. Hemoglobina y Hematocrito: disminuciones menores en la hemoglobina y en el hematocrito (disminución promedio de aproximadamente 0,11 g % y 0,009 volumen %, respectivamente) ocurrieron frecuentemente en pacientes tratados con losartán solamente, pero en raras ocasiones fueron clínicamente importantes. Ningún paciente discontinuó el tratamiento debido a anemia. Test de la función hepática: se han reportado elevaciones ocasionales de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina sérica. Amlodipina: La seguridad de amlodipina ha sido evaluada en estudios internacionales en más de 11.000 pacientes. En general el tratamiento fue bien tolerado en dosis de hasta 10 mg/día. La mayoría de las reacciones adversas reportadas fueron de severidad leve a moderada. En estudios clínicos controlados comparando dosis de hasta 10 mg de amlodipina con placebo, la discontinuación de amlodipina debido a reacciones adversas fue requerida en alrededor del 1,5 % de los pacientes y no fue significativamente diferente de placebo (aprox. 1 %). Las reacciones adversas más comúnmente reportadas fueron edema y cefaleas. Las reacciones adversas dependientes de la dosis fueron las siguientes: edema, mareos, eritema, palpitaciones. Otras reacciones adversas, las cuales no fueron claramente relacionadas con la dosis, pero que se presentaron con incidencia superior al 1 % en estudios placebo-controlados incluyen las siguientes: cefaleas, fatiga, náuseas, dolor abdominal, somnolencia. Para varias reacciones adversas que parecen estar relacionados con la droga y con la dosis, tales como edema, eritema, palpitaciones, somnolencia, se observó una mayor incidencia en mujeres que en hombres. Raramente (con incidencia entre 0,1 % - 1 %) se han reportado: Cardiovasculares: arritmia (incluida taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor torácico, hipotensión, isquemia periférica, síncope, taquicardia, mareos posturales, vasculitis. SNC y Periférico: hipoestesia, parestesia, temblor, vértigo, neuropatía periférica. Gastrointestinales: anorexia, constipación, dispepsia, diarrea, flatulencia, vómitos, hiperplasia gingival, disfagia, pancreatitis. Generales: astenia y dorsalgia, tuforadas, malestar, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso, reacciones alérgicas. Musculoesqueléticos: artralgia, calambres musculares, mialgia, artrosis. Psiquiátricos: insomnio, nerviosismo, depresión, disfunciones sexuales, depresión, trastornos del sueño, ansiedad, despersonalización. Respiratorios: disnea, epistaxis. Piel y anexos: prurito, rash, angioedema, eritema multiforme. Sentidos: disturbios en la visión, conjuntivitis, diplopia, dolor ocular, tinnitus. Sistema Nervioso Autónomo: sequedad bucal, aumento de la sudoración. Urinarios: frecuencia miccional, trastornos miccionales, nocturia. Metabólicos: sed, hiperglucemia. Hematopoyético: púrpura, leucopenia, trombocitopenia. El tratamiento con amlodipina no se ha asociado a alteraciones en los parámetros de laboratorio. Losartán - Amlodipina: Experiencias post-comercialización: En un estudio clínico multicéntrico, doble ciego, randomizado, placebo controlado, de 12 semanas de duración sobre 198 pacientes con hipertensión esencial leve a moderada; se evaluaron comparativamente la tolerabilidad y los efectos metabólicos de la asociación losartán-amlodipina versus losartán y amlodipina como monoterapias. La frecuencia de reacciones adversas fue significativamente menor en el grupo tratado con la combinación que en los tratados con la monodroga. La incidencia a largo plazo de edema de extremidades inferiores resultó 4 veces menor en los pacientes tratados con la asociación que en los que recibieron amlodipina como monoterapia. Se reportó asimismo cefalea. En un estudio de vigilancia postmarketing de 20 días de duración realizado en la India, sobre 708 pacientes con hipertensión leve a moderada, las reacciones adversas reportadas en ≥2 % de los pacientes fueron: edema de pies y de tobillo. Otras reacciones adversas observadas incluyeron: palpitaciones, estreñimiento, mareos, cefalea, insomnio dolor muscular, debilidad, hinchazón generalizada.

Precauciones.

Generales: administrar con precaución, en especial en pacientes con estenosis aórtica, mitral y cardiomiopatía hipertrófica. Insuficiencia cardíaca congestiva: el producto debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca a causa de un leve riesgo de efecto inotrópico negativo debido a amlodipina. Reacciones de hipersensibilidad: se han observado raros casos de angioedema en pacientes tratados con losartán como monoterapia. Insuficiencia hepática: se recomienda precaución durante la administración del producto y una reducción de la posología en pacientes con alteración de la función hepática (Véase Dosificación). Deterioro de la función renal: como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se han informado alteraciones en la función renal (incluyendo insuficiencia renal) en individuos susceptibles tratados con losartán como monoterapia. En algunos pacientes estos cambios en la función renal fueron reversibles con la discontinuación del tratamiento. En pacientes cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con losartán se ha asociado con oliguria y/o aumentos progresivos de la uremia y, en raros casos, con falla renal aguda y/o muerte. En pacientes con estenosis arterial renal unilateral o bilateral tratados con losartán como monoterapia, se ha reportado un aumento de la creatinina sérica o del BUN. En algunos pacientes, estos efectos fueron reversibles con la discontinuación del tratamiento. Desbalance electrolítico: los desbalances electrolíticos son comunes en pacientes con deterioro de la función renal, con o sin diabetes. En un estudio realizado en pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hiperkalemia fue superior en el grupo tratado con losartán que en el grupo placebo. En pacientes ancianos o con insuficiencia renal se recomienda el monitoreo del potasio sérico. En caso de aparición de hiperkalemia, se deberá disminuir la dosis. Uso en geriatría: Aunque en el tratamiento de losartán como monoterapia no se evidenciaron cambios vinculados con la edad de los pacientes; en el tratamiento de pacientes ancianos con amlodipina como monoterapia se observaron aumentos de la concentración de esta droga por reducción de su metabolismo, por ello se sugiere iniciar el tratamiento con dosis bajas, y monitorear al paciente. Uso en pediatría: no se ha demostrado la eficacia y seguridad del producto en niños. Embarazo: (Véase Advertencias: Morbimortalidad fetal y neonatal). Se recomienda verificar la ausencia de embarazo antes de iniciar el tratamiento con el producto. Lactancia: se desconoce si amlodipina o losartán se excretan en leche humana. Debido a los potenciales efectos adversos en los lactantes, se deberá optar por discontinuar la lactancia o el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia que el producto posea para la madre.

Advertencias.

Riesgo de angina y/o infarto de miocardio: en casos aislados se ha observado, al comienzo del tratamiento con antagonistas cálcicos o durante el incremento de la dosis, aumento de la frecuencia, y/o gravedad de la angina o infarto agudo de miocardio, particularmente en pacientes con una enfermedad arterial obstructiva. Hipotensión y equilibrio hidroelectrolítico: los pacientes con volumen intravascular disminuido (ej. pacientes tratados con dosis altas de diuréticos, dietas hiposódicas estrictas, antecedentes recientes de vómitos o diarrea durante períodos prolongados) pueden presentar un cuadro de hipotensión excesiva al comenzar el tratamiento con el producto debido a losartán. Estas condiciones deben corregirse antes del inicio del tratamiento o se debe utilizar una dosis inicial menor. Morbimortalidad fetal y neonatal: el uso de drogas que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado a daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneana neonatal, anuria, falla renal reversible e irreversible y muerte. También se ha detectado la aparición de oligohidramnios presumiblemente como resultado de una disminución de la función renal fetal. La presencia de oligohidramnios se ha asociado con contracturas de los miembros fetales, deformación craneofacial y desarrollo hipoplásico de los pulmones. Estos efectos no aparecen como resultado de la exposición a la droga durante el primer trimestre del embarazo. Si se observa el desarrollo de oligohidramnios el producto debe suspenderse a menos que esta conducta ponga en peligro la vida de la madre. Debe considerarse que los oligohidramnios pueden aparecer recién después que el feto haya sufrido un daño irreversible. Si bien en ratas tratadas con amlodipina no se han evidenciado efectos teratogénicos o embriotóxicos, el número de muertes intrauterinas aumentó cinco veces y el tamaño de la cría disminuyó aproximadamente un 50 %. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con el producto, el mismo deberá discontinuarse tan rápido como sea posible. En muy raros casos (≤1/1000 embarazos) no se encuentran alternativas para reemplazar el uso de antagonistas de receptores de la angiotensina II en mujeres embarazadas. En estos casos debe informarse a la paciente el riesgo para el feto y se recomienda un seguimiento seriado con ecografía para evaluar el ambiente intraamniótico. Los niños con antecedentes de exposición in útero a antagonistas de la angiotensina II deben ser cuidadosamente vigilados ante el riesgo de aparición de hipotensión, oliguria e hipercalemia. Si se produce oliguria deben controlarse principalmente la tensión arterial y la perfusión renal. Puede ser necesario el empleo de exanguinotransfusión y diálisis peritoneal.

Interacciones.

Con losartán: No se han detectado interacciones clínicamente significativas en estudios con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, y fenobarbital. Rifampicina: durante la co-administración de rifampicina y losartán se observó una disminución del 30 % en el ABC de losartán y del 40 % en la de su metabolito activo. Inhibidores del CYP450: en humanos, ketoconazol, un inhibidor del CYP450 3A4, no afectó la conversión de losartán, administrado por vía intravenosa, en su metabolito activo. La administración concomitante de eritromicina, otro inhibidor del CYP450 3A4, no afectó el ABC del metabolito activo de losartán, pero el ABC de la droga madre se incrementó un 30 %. Fluconazol, un inhibidor del CYP450 2C9, incrementó un 70 % el ABC de losartán y disminuyó un 40 % el de su metabolito activo luego de dosis múltiples. Las consecuencias farmacodinámicas de la administración concomitante de losartán y de inhibidores del CYP450 2C9 no han sido estudiadas clínicamente. Diuréticos: Como con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej.: espironolactona, triamtereno y amilorida), suplementos de potasio, o sustitutos de la sal que contengan potasio puede producir un incremento del potasio sérico. Litio: si se administra un antagonista de los receptores de la angiotensina II es indispensable una estricta vigilancia de la litemia y la adaptación de la posología. Indometacina: como con otros agentes antihipertensivos, el efecto antihipertensivo de losartán puede ser atenuado por indometacina. AINEs: en pacientes con compromiso de la función renal que estén en tratamiento con AINEs (inclusive COX2), la co-administración de losartán puede predisponer a mayor deterioro renal. Los AINEs disminuyen el efecto antihipertensivo de losartán. Antidepresivos tricíclicos / baclofeno / amifostine / alfabloqueantes: pueden potenciar el efecto antihipertensivo de losartán. Con amlodipina: La administración de amlodipina conjuntamente con diuréticos tiazídicos, alfabloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina, antiinflamatorios no esteroides, antibióticos e hipoglucemiantes orales ha resultado segura. Digoxina: la administración simultánea de amlodipina y digoxina no modificó las concentraciones séricas ni el aclaramiento renal de digoxina. Warfarina: la administración concomitante de amlodipina no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina. Cimetidina: la administración simultánea con amlodipina no modifica la farmacocinética de amlodipina. Fármacos con alta unión a proteínas: estudios in vitro demuestran que la amlodipina carece de efectos sobre la unión a proteínas de digoxina, fenitoína, warfarina, indometacina. Fármacos metabolizados por el CYP450: los antagonistas de calcio pueden inhibir el metabolismo, dependiente del citocromo P450, de la ciclosporina, de la teofilina y de la ergotamina. Datos procedentes de estudios clínicos indican que amlodipina no modifica los principales parámetros farmacocinéticos de la ciclosporina. Dado que no existen estudios sobre la posible interacción de la teofilina y la ergotamina con amlodipina, se recomienda monitorear los niveles plasmáticos cuando se administre amlodipina concomitantemente con alguna de estas drogas. Rifampicina / Itraconazol: durante la administración concomitante con antagonistas cálcicos se observó disminución de las concentraciones plasmáticas de estos por aumento del metabolismo hepático. En consecuencia, se recomienda supervisión clínica y en caso de ser necesario adaptación de la posología de amlodipina. Anestésicos, hidrocarburos de inhalación: aunque los antagonistas cálcicos pueden ser útiles para prevenir taquicardias supraventriculares, hipertensión y espasmos coronarios durante las cirugías, la administración concomitante con amlodipina debe realizarse con precaución a fin de evitar una hipotensión por efecto aditivo. Betabloqueantes: si bien no se han reportado efectos adversos resultantes de la administración concomitante de amlodipina con betabloqueantes, existe el riesgo potencial de una excesiva hipotensión arterial y raramente de insuficiencia cardíaca congestiva, por lo tanto se recomienda precaución durante la administración conjunta. Hipotensores / a1-bloqueantes: puede potenciarse el efecto antihipertensivo. Aunque en algunos pacientes la administración conjunta ofrece una ventaja terapéutica, el tratamiento concomitante puede necesitar un ajuste de dosis. Litio: el uso concomitante puede potencialmente resultar en neurotoxicidad que se manifiesta en forma de náuseas, diarrea, ataxia, temblor y/o tinnitus. Simpaticomiméticos: el uso concomitante puede reducir el efecto antihipertensivo de amlodipina. Dantrolene (perfusión): se recomienda precaución durante la administración concomitante con amlodipina. Antidepresivos imipramínicos (tricíclicos) / Neurolépticos: durante la administración conjunta existe el riesgo de una hipotensión ortostática por un efecto antihipertensivo aditivo. Estrógenos / Corticoides: potencial disminución del efecto antihipertensivo de la amlodipina por la retención hídrica producida por estas drogas.

Conservación.

Mantener a temperatura no superior a 30°C. Proteger de la humedad.

Presentación.

ILDUSARTAN 5/50: Envases con 30 cápsulas. ILDUSARTAN 5/100: Envases con 30 cápsulas.