INSOMNIUM^®

GADOR

Hipnótico no benzodiazepínico.

Composición.

Cada comprimido recubierto de INSOMNIUM^® contiene: Zopiclona 7,5 mg Excipientes: Almidón de maíz, Lactosa monohidrato, Povidona, Colorante verde 2730, Croscaramelosa sódica, Celulosa microcristalina, Dióxido de silicio coloidal, Estearato de magnesio, Opadry YS-1 blanco, Azul brillante laca alumínica, Amarillo de quinoleína laca alumínica, Opaglos AG 7350, Amarillo ocaso laca alumínica c.s.

Farmacología.

INSOMNIUM^® es un hipnótico que pertenece a la familia química de las ciclopirrolonas. Sus efectos están relacionados con una acción agonista sobre los receptores que forman parte del complejo receptor Gaba-A, llamados benzodiazepínicos (BZ) u omega (w) que modulan la apertura de los canales del cloro, produciendo una hiperpolarización celular que disminuye la excitabilidad neuronal. La acción de zopiclona se manifiesta sobre diferentes parámetros del sueño: aumenta la duración y mejora la calidad del sueño, disminuye la cantidad de despertares nocturnos y retrasa pero no reduce la duración total de los períodos REM. En el electroencefalograma, los efectos de zopiclona están asociados con un perfil electroencefalográfico característico diferente de aquel de las benzodiazepinas. En los sujetos con insomnio, zopiclona disminuye el estadio I, prolonga el estadio II, respeta o prolonga los estadios de sueño lento o profundo (III y IV) y respeta el sueño paradojal. Con el uso nocturno y por periodos prolongados, puede desarrollarse tolerancia farmacodinámica o adaptación a algunos efectos de los hipnóticos benzodiazepínicos o similares. Sin embargo, en estudios de laboratorio que involucraron 17 pacientes, ha habido ausencia de tolerancia con zopiclona en tratamientos de más de 4 semanas. Insomnio de rebote: han sido reportadas algunas manifestaciones de insomnio de rebote en estudios clínicos y de laboratorio, seguidos a la discontinuación de zopiclona.

Farmacocinética.

Zopiclona se absorbe rápidamente. La biodisponibilidad es de más del 75%. Las concentraciones plasmáticas pico son alcanzadas en menos de 2 horas y se elevan aproximadamente a 30 y 60 ng/mL después de la administración de 3,75 y 7,5 mg, respectivamente. La absorción no es modificada por el sexo, la alimentación ni por la repetición de las dosis. Zopiclona se distribuye rápidamente a partir del compartimiento vascular. La vida media de distribución es de 1,2 horas. Su unión a las proteínas plasmáticas es débil (45%) y no saturable. Debido a ello, existe poco riesgo de interacciones con otros fármacos. La vida media de eliminación plasmática es de alrededor de 5 hs. (rango de 3,8 a 6,5 hs.). No se produce acumulación después de la repetición de las dosis. Su eliminación es por biotransformación hepática. En los estudios in vitro se encontró que las principales isoenzimas involucradas en el metabolismo de zopiclona son el CYP3A4 (para la formación de los metabolitos N-óxido derivado y N-desmetilo) y el CYP2C8 (para el N-desmetilo). Sus vías metabólicas principales son la oxidación, la desmetilación y la descarboxilación oxidativa. Los metabolitos N-óxido y N-desmetilo son excretados por la orina y su vida media es aproximadamente de 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Los productos descarboxilados son eliminados como dióxido de carbono por vía pulmonar. En los animales no hubo evidencia de inducción enzimática, aún a altas dosis. En los ancianos, la biodisponibilidad de zopiclona se incrementó al 94% y la vida media de eliminación se prolongó (aprox. 7 horas). No hubo evidencia de acumulación en dosis repetidas. En los casos de insuficiencia renal, no se detectó acumulación de zopiclona o sus metabolitos luego de su uso prolongado. La hemodiálisis no parece incrementar el clearance plasmático de zopiclona. En los casos de insuficiencia hepática, la vida media de eliminación se prolongó sustancialmente (11,9 horas) y el tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática pico se retrasó (3,5 horas). En los pacientes cirróticos, la depuración plasmática de zopiclona está disminuida (aprox. 40%) por alteración de la desmetilación, por lo tanto, en estos pacientes se requieren ajustes de dosis.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del insomnio primario (DSM-IV). El tratamiento con zopiclona no deberá exceder los 7-10 días consecutivos. El uso por más de 2-3 semanas deberá requerir de una reevaluación completa del paciente. Dado que los trastornos del sueño pueden ser la primera manifestación de problemas físicos o psiquiátricos, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse sólo luego de una cuidadosa evaluación del paciente por el especialista.

Dosificación.

La dosis habitual para los adultos mayores de 18 años es de 7,5 mg (1 comprimido) administrado antes de acostarse. No debe excederse la dosis máxima de 7,5 mg. En pacientes ancianos y/o debilitados, en pacientes con insuficiencia hepática o renal y en pacientes con insuficiencia respiratoria severa, la dosis inicial recomendada es de 3,75 mg (½ comprimido). Si fuera necesario, aumentar la dosis a 7,5 mg (1 comprimido) antes de acostarse. El tratamiento con zopiclona no deberá exceder los 7-10 días consecutivos. El uso por más de 2-3 semanas deberá requerir de una reevaluación completa del paciente. Los hipnóticos no deben prescribirse por períodos mayores a 1 mes.

Contraindicaciones.

Menores de 18 años. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente de este medicamento. Insuficiencia respiratoria. Insuficiencia hepática severa. Síndrome de apnea del sueño grave. Miastenia gravis. Debido a la presencia de lactosa entre los componentes de este medicamento, el mismo está contraindicado en pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa y de galactosa o con déficit de lactasa.

Reacciones adversas.

El evento adverso más común observado con zopiclona es la disgeusia (sensación de "sabor amargo en la boca"). Somnolencia y/o fallas en la coordinación son signos de intolerancia al fármaco o dosis excesivas. Los siguientes eventos adversos fueron observados en pacientes que recibieron zopiclona, teniendo en cuenta las frecuencias utilizadas: frecuentes (=1/100 a 1 < 10), poco frecuentes (=1/1000 a < 1/100), raras (=1/10.000 a < 1/1000) y muy raras ( < 1/10.000), frecuencia no conocida (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Sistema nervioso central: Frecuentes: disgeusia, somnolencia (residual) durante el día. Poco frecuentes: mareo, vértigo (ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administración continuada), cefalea. Raras: amnesia anterógrada. Frecuencia no conocida: ataxia, parestesia. Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: pesadillas, agitación. Raras: estado de confusión, desórdenes de la libido, irritabilidad, agresividad, alucinaciones. Frecuencia no conocida: intranquilidad, delirio, ataques de ira, alteraciones de la conducta (posiblemente asociadas con la amnesia) y sonambulismo, dependencia, síndrome de retirada. Al utilizar zopiclona o compuestos similares pueden aparecer raramente reacciones psiquiátricas y paradójicas que pueden ser severas y aparecen más frecuentemente en pacientes de edad avanzada. Gastrointestinales: Frecuentes: boca seca. Poco frecuentes: náuseas. Frecuencia no conocida: dispepsia. Respiratorios: Raras: disnea. Frecuencia no conocida: depresión respiratoria. Dermatológicos: Raras: rash, prurito. Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: angioedema, reacciones anafilácticas. Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: diplopía (ocurre predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparece con la administración continuada). Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: debilidad muscular. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: fatiga. Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Raras: caídas (predominantemente en pacientes de edad avanzada). Trastornos hepatobiliares: Muy raras: incrementos, de leves a moderados, de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en sangre. Dependencia La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de fenómenos de retirada o rebote (ver Advertencias). Puede producirse dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso. Síndrome de retirada Han sido reportados síndrome de abstinencia, luego de la discontinuación de zopiclona (Ver Precauciones). La variedad de estos síndromes varían y pueden incluir insomnio de rebote, dolor muscular, ansiedad, temblor, sudoración, agitación, confusión, cefalea, palpitaciones, taquicardia, delirios, pesadillas e irritabilidad. En casos graves, se pueden producir pérdida del sentido de realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y cosquilleo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones. En muy raros casos, pueden ocurrir convulsiones. Depresión La utilización de zopiclona puede desenmascarar una depresión preexistente. Notificación de Sospecha de Reacciones Adversas: Es importante notificar la sospecha de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/fvg_eventos_adversos_nuevo/index.htlm y/o al Departamento de Farmacovigilancia de GADOR S.A. vía email a farmacovigilancia@gador.com o telefónicamente al 0800-220-2273.

Precauciones.

En caso de ser necesaria la administración conjunta de INSOMNIUM^® con otro hipnótico/sedante deberá ajustarse la dosis de ambos de modo tal de evitar potenciales efectos aditivos. Tolerancia El efecto terapéutico de las benzodiazepinas y drogas relacionadas puede disminuir con el uso repetido por varias semanas. Aún cuando no se ha reportado todavía con zopiclona, debe tenerse en cuenta el fenómeno de tolerancia, respetando estrictamente el tiempo máximo de tratamiento incluyendo el período de discontinuación progresiva. Luego de pasadas 4 semanas de tratamiento el médico especialista deberá volver a evaluar la necesidad de continuar o no la administración del hipnótico. Dependencia: El uso de sedantes/hipnóticos como zopiclona puede provocar el desarrollo de dependencia o abuso físico y psíquico. Diversos factores parecen favorecer su producción: duración del tratamiento y dosis, asociación con otros medicamentos (ansiolíticos, antipsicóticos, hipnóticos, etc.) y antecedentes de otras dependencias medicamentosas, incluido el alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada tales como cefalea, insomnio de rebote, dolores musculares, ansiedad, confusión, irritabilidad, tensión, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas, intranquilidad y en casos severos despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones. Insomnio de "rebote" En algunos casos, la interrupción del tratamiento hipnótico puede producir reaparición de los síntomas que provocaron la indicación del medicamento (ansiedad, trastornos del sueño, agitación y modificaciones del humor). Ya que la probabilidad de aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar bruscamente el tratamiento de zopiclona, especialmente después del tratamiento prolongado, se recomienda disminuir la dosis en forma gradual hasta la supresión definitiva y avisar a los pacientes. Reacciones paradojales: En ciertos pacientes, las benzodiazepinas y drogas relacionadas pueden producir efectos farmacológicos opuestos a los esperados, tales como agravamiento del insomnio, pesadillas, agitación, nerviosismo, conducta agresiva, ideas delirantes, alucinaciones y otros trastornos graves del comportamiento. Son más frecuentes en ancianos. Ante esta eventualidad debe suspenderse inmediatamente el tratamiento. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinarias Los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran atención total y/o coordinación motora precisa, como ser operar maquinarias peligrosas o conducir vehículos, luego de la toma de este medicamento. Interacciones medicamentosas Asociación no recomendada: el consumo simultáneo de alcohol no es recomendado, dado que el efecto sedativo de zopiclona puede aumentarse. Asociaciones que deben tomarse en cuenta: Combinación con depresores del SNC. Un aumento del efecto depresor central puede ocurrir en casos de uso concomitante con antipsicóticos, antidepresivos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, analgésicos narcóticos, drogas antiepilépticas, anestésicos y sedantes antihistamínicos. En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica. Inhibidores e inductores del CYP3A4: los niveles plasmáticos de zopiclona pueden incrementarse cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4 tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol y ritonavir. Esto se debe a que zopiclona es metabolizada por la isoenzima del citocromo P450 CYP3A4. Puede ser necesario reducir la dosis de zopiclona cuando se coadministra con inhibidores del CYP3A4. Inversamente, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir cuando se coadministra con inductores del CYP3A4 tales como rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, hierba de San Juan y fenitoína. Puede ser necesario aumentar la dosis de zopiclona cuando se coadministra con inductores del CYP3A4. Embarazo y amamantamiento No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de zopiclona durante el embarazo, por lo que no se recomienda administrar este medicamento a mujeres embarazadas. Aunque la concentración de zopiclona en la leche materna es muy baja, no se debe usar zopiclona en madres lactantes. Uso en pediatría Zopiclona no se debe usar en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay estudios que demuestren la seguridad y eficacia de zopiclona en niños menores de 18 años. Uso en geriatría Los pacientes ancianos son más susceptibles a los eventos adversos dependientes de la dosis, tales como somnolencia, mareos o deterioro de la coordinación. Su uso inapropiado, puede resultar en eventos accidentales o caídas. Por lo tanto, en esta población se deberá utilizar la menor dosis posible. Disfunción hepática Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis menor. (Ver Posología y forma de administración). Zopiclona no está indicada en pacientes con insuficiencia hepática severa, por el riesgo asociado de encefalopatía. Disfunción renal Otras poblaciones especiales Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis menor. (Ver Posología y forma de administración). En pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, se recomienda utilizar dosis menores por el riesgo asociado de depresión respiratoria. La zopiclona debe utilizarse con precaución extrema en pacientes con antecedentes de consumo de drogas o alcohol. Pruebas de laboratorio Ha habido reportes esporádicos de valores anormales de laboratorio. Muy raramente han sido reportados incrementos leves a moderados en las transaminasas séricas y/o fosfatasa alcalina.

Advertencias.

La falta de remisión luego de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de un trastorno psiquiátrico primario y/o de otra enfermedad médica que deberá ser evaluada. No es conveniente extender el tratamiento más allá de las 4 semanas (incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación) siendo beneficioso un descenso progresivo de la dosis. Amnesia Es posible la amnesia anterógrada, particularmente cuando es interrumpido el sueño (despertar precoz por algún evento externo) o se produce un retraso en acostarse después de haber tomado el comprimido. Para prevenir este fenómeno eventual, zopiclona debe administrarse en el momento de acostarse y asegurarse que podrá dormir de forma ininterrumpida durante 7 u 8 horas. Debido a que algunos de los efectos adversos de estos fármacos son dosis dependiente, es importante recordar que la dosis diaria no deberá superar la máxima recomendada y que la misma deberá ser siempre la mínima necesaria para lograr los efectos terapéuticos deseados, especialmente en los ancianos. Depresión Se debe tener precaución si zopiclona es prescripta a pacientes con signos y síntomas de depresión que puedan ser intensificados por drogas hipnóticas. Como con otros hipnóticos, INSOMNIUM^® no constituye un tratamiento para la depresión y puede enmascarar sus síntomas. Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas Se han reportado casos raros de angioedema que involucró lengua, glotis o laringe, en pacientes, luego de tomar la primera dosis o las dosis subsiguientes de sedantes-hipnóticos. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, edema de glotis, náuseas y vómitos, que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes requirieron tratamiento médico urgente. Si el angioedema compromete garganta, glotis o laringe, puede ocurrir obstrucción de la vía aérea y puede ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema luego del tratamiento con este medicamento no deben recibir nuevamente el fármaco. Pensamiento anormal y cambios conductuales Se ha reportado la ocurrencia de una variedad de pensamientos anormales y cambios conductuales asociados con el uso de sedantes/hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (por ej., agresividad y extroversión ajenas al carácter), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC. Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas así como cambios conductuales, tales como: conductas bizarras, agitación y despersonalización. Se han reportado comportamientos complejos como: Conducir no estando completamente despierto luego de la ingesta de un sedante-hipnótico, con amnesia del evento. Estos eventos pueden ocurrir en pacientes que nunca han recibido sedantes-hipnóticos, así como en personas que ya los han recibido. Aunque los comportamientos complejos, como el citado, pueden ocurrir a dosis terapéuticas. El uso de alcohol y otros depresores del SNC parecen incrementar el riesgo de estos comportamientos, así como el uso a dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y para la comunidad, debe considerarse firmemente la discontinuación en pacientes que informan un episodio como el citado precedentemente. Otros comportamientos complejos: por ejemplo, preparar comida y comer, realizar llamadas telefónicas, tener relaciones sexuales, etc. Ansiedad y otros síntomas neuro-psiquiátricos impredecibles: se han reportado en pacientes que no estaban completamente despiertos luego de tomar un sedante-hipnótico. Los pacientes habitualmente no recuerdan estos eventos.

Conservación.

Conservar entre 15°C y 30°C. Protegido de la luz. Debido a que zopiclona es sensible a la luz, los comprimidos de INSOMNIUM^® se presentan en un blister fotoprotegido, cuyo amplio margen de fotoprotección impide la degradación del principio activo.

Sobredosificación.

La sobredosis se manifiesta habitualmente con diferentes grados de depresión del sistema nervioso central, que van desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la cantidad ingerida. En los casos moderados, los síntomas incluyen somnolencia, confusión y letargo; en los casos más severos, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, metahemoglobinemia, depresión respiratoria, raramente coma.y muy raramente un desenlace mortal. La sobredosis no representa una amenaza vital a menos que sea combinada con otros depresores del SNC, incluido el alcohol. Otros factores de riesgo, tales como la presencia de enfermedades concomitantes y el estado de debilidad del paciente, pueden contribuir a agravar los síntomas y muy raramente pueden tener un desenlace fatal. El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos. Se recomienda tratamiento sintomático y de soporte en un ambiente clínico adecuado, se deberá prestar atención a las funciones respiratoria y cardiovascular. Tras una sobredosis de zopiclona, debe inducirse el vómito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, debe administrarse carbón activado para reducir la absorción. El lavado gástrico o el carbón activado son útiles solo cuando se realizan próximos a la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es efectiva debido al gran volumen de distribución de zopiclona. El flumazenil puede ser un antídoto útil. "Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247 Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777 Optativamente otros Centros de Intoxicaciones".

Presentación.

INSOMNIUM^®: Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Revisión.

06/2017.