PLENICA 75 PRACTIDOSIS

ROEMMERS

Antiepiléptico. Antineurálgico. Ansiolítico.

Composición.

Cada comprimido contiene pregabalina 75mg. Excipientes cs.

Farmacología.

La pregabalina, es un análogo del ácido gamma-aminobutírico (GABA), sin embargo se ha demostrado que no se une a los receptores GABA o benzodiazepínicos y no altera la concentración ni los efectos del GABA en el sistema nervioso central. Aunque se desconoce el mecanismo de acción exacto de la pregabalina, se ha informado que disminuye la liberación de algunos neurotransmisores dependientes del calcio, posiblemente por modulación de la función de los canales de calcio. Farmacocinética: la pregabalina se absorbe rápidamente cuando se administra en ayunas, alcanzando la concentración plasmática máxima dentro de los 90 minutos posteriores a la administración, tanto con dosis única como con dosis múltiples. La biodisponibilidad oral de la pregabalina es ≥90% y es independiente de la dosis administrada. Con la administración repetida, el estado estable se alcanza dentro de las 24 a 48 horas. Cuando se administra junto con los alimentos disminuye la velocidad de absorción, pero no se produce ninguna modificación clínicamente significativa del grado de absorción total de la pregabalina. La pregabalina no se une a las proteínas del plasma. Se ha informado que atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria y que está presente en la leche en los animales de experimentación. En los seres humanos, el volumen de distribución aparente tras la administración oral es de aproximadamente 0,5 l/kg. El metabolismo de la pregabalina en los seres humanos es insignificante. Se ha informado que aproximadamente el 98% de la droga recuperada en orina corresponde a sin modificaciones. El metabolito principal descripto en la orina, el derivado N-metilado de la pregabalina, representa menos del 1% de la dosis. La pregabalina se elimina principalmente mediante excreción renal. La vida media de eliminación es de 6,3 horas. El clearance plasmático es directamente proporcional al clearance de creatinina. Insuficiencia renal: el clearance de pregabalina es directamente proporcional al clearance de creatinina. Además, la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas de pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). Dado que la eliminación por vía renal es la principal vía de eliminación, en los pacientes con insuficiencia renal es necesaria una reducción de la dosis y la administración de una dosis complementaria tras la sesión de hemodiálisis. Insuficiencia hepática: como la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta casi totalmente sin modificaciones en la orina, no es previsible que una alteración de la función hepática modifique en forma significativa las concentraciones plasmáticas de pregabalina. Ancianos: el clearance de creatinina tiende a disminuir al aumentar la edad y puede traducirse en una disminución del clearance de pregabalina. Los pacientes con alteración de la función renal relacionada con la edad pueden requerir una reducción de la dosis de pregabalina.

Indicaciones.

Tratamiento de las crisis epilépticas parciales, con o sin generalización secundaria, en asociación con otras drogas antiepilépticas, en adultos. Tratamiento del dolor neuropático periférico y central en adultos. Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos. Tratamiento de la fibromialgia.

Dosificación.

Un comprimido birranurado de 75mg, puede ser fraccionado en tres fragmentos de 25mg cada uno. PLENICA 75 PRACTIDOSIS se puede tomar con las comidas o alejado de ellas. El rango de dosis es de 150 a 600mg al día, divididos en dos o tres tomas diarias. Epilepsia: dosis inicial: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 150mg/día (75mg dos veces por día o 50mg tres veces por día). En función de la respuesta y la tolerabilidad individual de cada paciente, la dosis se puede incrementar a 300mg al día después de una semana. La dosis máxima recomendada es de 600mg al día y se puede alcanzar después de una semana adicional. Dolor neuropático diabético: dosis inicial: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 150mg/día (50mg tres veces por día). Teniendo en cuenta la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 300mg/día luego de 3 a 7 días. Con dosis de 600mg/día no se han observado beneficios adicionales y la tolerancia es menor. La dosis máxima recomendada es de 300mg al día. Neuralgia postherpética: dosis inicial: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 150mg/día (50mg tres veces por día o 75mg dos veces por día). Teniendo en cuenta la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 300mg/día luego de 3 a 7 días. La dosis recomendada es de 75 a 150mg dos veces por día o 50 a 100mg tres veces por día (150 a 300mg/día). Los pacientes que no presenten alivio suficiente del dolor luego del tratamiento con 300mg/día y que puedan tolerar dosis mayores, pueden ser tratados con 300mg dos veces por día o 200mg tres veces por día (600mg/día). Teniendo en cuenta que las reacciones adversas dependen de la dosis y el mayor abandono del tratamiento por reacciones adversas, las dosis mayores de 300mg/día deben reservarse para los pacientes con dolor en curso que toleran la dosis de 300mg/día. Trastorno de ansiedad generalizada: dosis inicial: el tratamiento se puede iniciar con una dosis de 150mg/día (75mg dos veces por día o 50mg tres veces por día). Teniendo en cuenta la eficacia y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a 300mg/día luego de una semana de tratamiento. Luego de una semana adicional la dosis se puede aumentar a 450mg/día. La dosis máxima recomendada es de 600mg al día y se puede alcanzar después de otra semana adicional. Se debe evaluar en forma periódica si es necesaria la continuación del tratamiento. Fibromialgia: la dosis recomendada es de 300 a 450mg/día. Dosis inicial: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 150mg/día (75mg dos veces por día) y puede incrementarse hasta 300mg/día (150mg dos veces por día) durante la primer semana de tratamiento en función de la eficacia y la tolerabilidad. De no obtenerse beneficio con 300mg/día, la dosis puede aumentarse hasta 450mg/día (225mg dos veces por día) durante la siguiente semana. La dosis máxima recomendada es de 450mg/día. Interrupción del tratamiento: la interrupción del tratamiento debe hacerse en forma gradual durante un lapso mínimo de una semana cualquiera sea la indicación. Pacientes con alteración de la función renal: la pregabalina se elimina principalmente sin sufrir modificación metabólica, por excreción renal y en forma proporcional al clearance de creatinina. Por tal motivo, en los pacientes con alteración de la función renal es necesario adecuar la dosis de acuerdo con el clearance de creatinina como se indica a continuación:

El clearance de creatinina puede ser estimado a partir de la creatinina plasmática (mg/dl) empleando la siguiente ecuación:

Dosis complementaria luego de la hemodiálisis: la pregabalina se elimina del plasma de forma eficaz mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). Además de la dosis diaria, después de cada sesión de 4 horas de hemodiálisis se debe administrar de forma inmediata una dosis única complementaria de 25 a 100mg. Pacientes con alteración de la función hepática: no requieren adecuación de la dosis. Pacientes ancianos: los pacientes ancianos pueden presentar alteración de la función renal y en ese caso pueden requerir un ajuste de la dosis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad reconocida a la pregabalina o cualquiera de los componentes del producto. Lactancia. Niños.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia fueron mareos, somnolencia, sequedad bucal, edema, visión borrosa, aumento de peso, alteración de la concentración o de la atención. Las reacciones adversas que con más frecuencia dieron lugar a una interrupción del tratamiento fueron los mareos y la somnolencia. A continuación se mencionan todas las reacciones adversas que presentaron una incidencia superior a la del placebo, ordenadas por aparato/sistema y frecuencia. Estas reacciones también pueden estar relacionadas con la enfermedad subyacente y/o con la medicación concomitante. Generales: frecuentes: aumento de peso, fatiga, edema periférico, sensación de embriaguez, edema, marcha anormal. Poco frecuentes: astenia, caídas, sed, opresión en el pecho. Raras: dolor exacerbado, anasarca, pirexia, escalofríos, disminución de peso. Hematológicas: raras: neutropenia. Metabólicas y nutricionales: frecuentes: aumento del apetito. Retención de líquidos: poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia. Psiquiátricas: frecuentes: euforia, estado confusional, ansiedad, disminución de la libido, irritabilidad, desorientación, depresión. Poco frecuentes: despersonalización, anorgasmia, inquietud, agitación, balanceos, exacerbación del insomnio, estado de ánimo depresivo, dificultad para encontrar palabras, alucinaciones, sueños extraños, aumento de la libido, ataques de pánico, apatía. Raras: desinhibición. Del sistema nervioso: muy frecuentes: mareos, somnolencia, cefalea. Frecuentes: ataxia, alteraciones en la concentración, alteraciones de la atención, coordinación anormal, deterioro de la memoria, temblor, disartria, hipoestesia, letargo, parestesia. Poco frecuentes: trastorno cognitivo, defecto del campo visual, nistagmo, trastornos del habla, mioclonía, hiporreflexia, discinesia, hiperactividad psicomotora, mareo postural, hiperestesia, ageusia, sensación de ardor, temblor intencional, estupor, síncope. Raras: hipocinesia, parosmia, disgrafía. Oftálmicas: frecuentes: visión borrosa, diplopía. Poco frecuentes: trastornos visuales, sequedad ocular, hinchazón ocular, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopatía, auento de la lacrimación. Raras: fotopsia, irritación ocular, midriasis, oscilopsia, alteración de la profundidad visual, pérdida de la visión periférica, estrabismo, brillo visual. Del oído y del laberinto: frecuentes: vértigo, trastornos del equilibrio. Raras: hiperacusia. Cardiovasculares: poco frecuentes: taquicardia, rubor, sofocos. Raras: bloqueo auriculoventricular de primer grado, taquicarida sinusal, arritmia sinusal, bradicardia sinusal, hipotensión, frialdad periférica, hipertensión. Respiratorias: frecuentes: sinusitis, dolor faringolaríngeo. Poco frecuentes: disnea, sequedad nasal. Raras: rinofaringitis, tos, congestión nasal, epistaxis, rinitis, ronquidos, opresión en la garganta. Gastrointestinales: frecuentes: sequedad bucal, estreñimiento, vómitos, flatulencia, distensión abdominal. Poco frecuentes: sialorrea, reflujo gastroesofágico, hipoestesia bucal. Raras: ascitis, disfagia, pancreatitis. Dermatológicas: poco frecuentes: sudoración, erupción papular. Raras: sudor frío, urticaria. Articulares y osteomusculares: frecuentes: artralgia, espasmos musculares, dolor de espalda. Poco frecuentes: hinchazón de las articulaciones, calambres musculares, mialgia, dolor en las extremidades, rigidez muscular. Raras: espasmo cervical, dolor de cuello, rabdomiólisis. Renales y urinarias: poco frecuentes: disuria, incontinencia urinaria. Raras: oliguria, insuficiencia renal. Del aparato reproductor: frecuentes: disfunción eréctil. Poco frecuentes: retraso en la eyaculación, disfunción sexual. Raras: amenorrea, mastalgia, galactorrea, dismenorrea, hipertrofia mamaria. De laboratorio: poco frecuentes: aumento de la alanina aminotransferasa (ALAT o TGP), aumento de la aspartato aminotransferasa (ASAT o TGO), aumento de la creatinina fosfoquinasa plasmática (CPK), disminución del número de plaquetas. Raras: aumento de la glucemia, aumento de la creatinina plasmática, reducción de la potasemia, reducción del número de leucocitos.

Precauciones.

La pregabalina puede causar mareos y somnolencia, pudiendo afectar la capacidad de conducir vehículos o de utilizar maquinarias. Se recomienda que los pacientes no conduzcan vehículos, operen máquinas ni realicen actividades peligrosas hasta saber si el medicamento afecta su capacidad para efectuar estas actividades. Se ha informado un aumento de la incidencia de visión borrosa en pacientes en tratamiento con pregabalina, que en la mayoría de los casos se resuelve sin necesidad de interrumpirlo. El paciente debe comunicarlo al médico y, si el problema persiste, puede ser necesaria una evaluación adicional. Luego de la interrupción abrupta del tratamiento se han informado insomnio, náuseas, cefalea y diarrea. Se ha informado aumento de peso relacionado con la dosis y la duración del tratamiento con pregabalina. No se han establecido los efectos cardiovasculares a largo plazo, posiblemente relacionados con este aumento de peso. Se ha informado la aparición de edema periférico relacionado con el tratamiento con pregabalina, sin relación aparente con complicaciones cardiovasculares como hipertensión arterial o insuficiencia cardíaca o con el deterioro de la función hepática o renal. La incidencia de aumento de peso y edema fueron mayores en pacientes diabéticos tratados con tiazolidinedionas. Como estas drogas pueden producir o agravar la insuficiencia cardíaca, se recomienda precaución al administrarlas junto con PLENICA 75 PRACTIDOSIS. Se recomienda administrarlo con precaución a pacientes con insuficiencia cardíaca de estadios III o IV de la clasificación NYHA. Se han informado aumentos de la CPK y casos aislados de rabdomiólisis relacionados con el tratamiento a base de pregabalina. Los pacientes deben informar inmediatamente al médico acerca de la aparición de dolor, inflamación o debilidad muscular sin causa aparente, especialmente si se acompaña de malestar general o fiebre. PLENICA 75 PRACTIDOSIS debe ser interrumpido inmediatamente si se sospecha o diagnostica miopatía o si se registra un aumento marcado de la CPK. Se ha informado que el tratamiento con pregabalina se asocia con una disminución de las plaquetas. Sin embargo, no se ha informado un aumento de reacciones adversas relacionadas con sangrado. También se ha informado un aumento del intervalo PR del electrocardiograma en pacientes tratados con pregabalina. Sin embargo, no se ha observado un aumento del riesgo en pacientes con intervalo PR previamente aumentado o en pacientes que toman otros medicamentos que aumentan dicho intervalo. Embarazo: los estudios en animales de experimentación han mostrado toxicidad reproductiva. No existen datos suficientes sobre la utilización de pregabalina en mujeres embarazadas. Por tanto, PLENICA 75 PRACTIDOSIS no debe utilizarse durante el embarazo a menos que, a criterio del médico, el beneficio para la madre supre el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz antes de iniciar el tratamiento con PLENICA 75 PRACTIDOSIS y mientras éste se prolongue. Lactancia: se desconoce si la pregabalina se excreta en la leche materna humana. Por lo tanto, la administración de PLENICA 75 PRACTIDOSIS está contraindicada en mujeres que se encuentren amamantando. Uso pediátrico: no se ha demostrado la eficacia y seguridad de la pregabalina en niños. Uso geriátrico: no se han descripto diferencias en la seguridad y eficacia de la pregabalina en pacientes ancianos con función renal normal respecto de los individuos jóvenes. Los pacientes ancianos pueden presentar alteración de la función renal y en ese caso pueden requerir un ajuste de la dosis.

Advertencias.

Como sucede con todos los medicamentos antiepilépticos, si fuera necesario interrumpir el tratamiento con PLENICA 75 PRACTIDOSIS, la interrupción debe ser efectuada en forma gradual, durante por lo menos una semana. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, con deficiencia de la Lapp lactasa o con malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento. De acuerdo a la práctica clínica actual, ciertos pacientes diabéticos que aumenten de peso durante el tratamiento con pregabalina, pueden necesitar un ajuste de la medicación hipoglucemiante. No hay datos suficientes que permitan suprimir la medicación antiepiléptica concomitante tras alcanzar el control de las crisis con pregabalina en el tratamiento asociado, para lograr la monoterapia con pregabalina. Resultados de un estudio sugieren un aumento del riesgo de ideas o comportamientos suicidas en los pacientes tratados con drogas antiepilépticas (DAEs). Se realizó una evaluación de 199 estudios clínicos controlados para evaluar la incidencia de comportamiento e ideación suicida en pacientes en tratamiento con DAEs (11 diferentes drogas antiepilépticas). Estos estudios evaluaron la eficacia de diferentes drogas antiepilépticas en tratamiento de epilepsia y alteraciones psiquiátricas (trastorno bipolar, depresión y ansiedad) y otras condiciones. Los pacientes randomizados a alguna de las drogas antiepilépticas tuvieron casi el doble del riesgo de tener ideación o comportamiento suicida comparados con los pacientes randomizados al grupo placebo (Riesgo relativo ajustado 1,8, 95% IC: 1,2, 2,7). El número de casos de suicidio dentro de estos estudios es muy pequeño para permitir estimar cualquier conclusión sobre el efecto de las DAEs sobre el suicidio consumado. Las indicaciones para las cuales se prescriben DAEs comprenden patologías que en sí mismas se asocian a un riesgo creciente de morbilidad y mortalidad, de ideas y de comportamiento suicida. Los pacientes, sus cuidadores y las familias deben ser informados del potencial aumento de riesgo de tener ideas y comportamientos suicidas y se debe aconsejar sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el humor o comportamiento, o la aparición de ideas y comportamientos suicidas.

Interacciones.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente en la orina sufriendo un metabolismo insignificante en los seres humanos ( < 2% de la dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es sumamente improbable que produzca interacciones farmacocinéticas o sea susceptible a las mismas. Específicamente, no existen interacciones farmacocinéticas entre la pregabalina y los siguientes antiepilépticos: fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, fenobarbital y topiramato. La pregabalina puede producir efectos aditivos sobre las manifestaciones cognitivas y motrices inducidas por la oxicodona, el lorazepam y el etanol, sin producir efectos clínicamente importantes sobre la respiración. Se recomienda precaución durante la administración conjunta de pregabalina y tiazolidinedionas. Potencial de abuso y dependencia: la pregabalina carece de actividad sobre los receptores asociados con abuso a las drogas. Como sucede con todas las drogas con actividad sobre el sistema nervioso central, el médico debe investigar los posibles antecedentes de abuso de drogas de cada paciente y evaluar la presencia de síntomas de mal uso o abuso (desarrollo de tolerancia, incremento de dosis, conductas de procuración de drogas).

Conservación.

Conservar en ugar seco a temperatura inferior a 30°C.

Sobredosificación.

En sobredosis de hasta 15 gramos, no se comunicaron reacciones adversas no esperadas. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales de soporte y puede incluir hemodiálisis si fuese necesario. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247; Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777.

Presentación.

PLENICA 75 PRACTIDOSIS Comprimidos: envase con 15 y 30 comprimidos.