ATRIPLA^®

GADOR

Asociación de dosis fijas de los antivirales efavirenz, emtricitabina y fumarato de disoproxilo de tenofovir.

Venta bajo receta archivada. Industria Canadiense/Alemana.

Composición.

Cada comprimido recubierto contiene: efavirenz 600 mg, emtricitabina 200 mg y fumarato de disoproxilo de tenofovir 300 mg (equivalente a 245 mg de disoproxilo de tenofovir); excipientes c.s.

Indicaciones.

Tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en adultos y pacientes pediátricos que pesan al menos 40 kg, para su uso solo como pauta completa o en asociación con otros antirretrovirales.

Dosificación.

Adultos y pacientes pediátricos con un peso corporal de al menos 40 kg: La dosis de ATRIPLA^® es de un comprimido, tomado una vez al día por vía oral, con el estómago vacío. Cuando se administre junto con rifampicina a los pacientes con un peso corporal superior o igual a 50 kg, se recomienda administrar 200 mg/día de efavirenz adicionales.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad clínicamente significativa, previamente demostrada, al efavirenz. Administración concomitante con voriconazol.

Reacciones adversas.

Se mencionaron previamente reacciones adversas de especial consideración. Las reacciones adversas más frecuentes reportadas en estudios clínicos fueron: diarrea, náuseas; fatiga; cefalea, mareos, depresión, insomnio, sueños anormales; erupción cutánea. Otras reacciones seleccionadas notificadas en ≥ 5% fueron: dispepsia, dolor abdominal, vómitos; fiebre; aumento de la tos, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias altas, nasofaringitis, neumonía, rinitis; parestesia, neuropatía periférica, ansiedad; artralgia, mialgia, dolor, dolor lumbar. Además de las reacciones adversas notificadas en los adultos, se observaron anemia e hiperpigmentación en los pacientes pediátricos que recibieron tratamiento con emtricitabina. Anomalías de laboratorio significativas notificadas en 5% fueron: elevación del colesterol en ayunas, aumento de la creatina cinasa, elevación de la amilasa sérica. Luego de la comercialización, se han identificado, además: astenia; palpitaciones; disnea; tinnitus, vértigo; ginecomastia; anomalías de la visión; estreñimiento, malabsorción; aumento de las enzimas hepáticas, insuficiencia hepática, esteatosis hepática, hepatitis -en algunos casos de evolución fulminante-; pancreatitis; reacciones alérgicas incluido angioedema; redistribución o acumulación de la grasa corporal; anomalías de la coordinación, ataxia, trastornos cerebelosos de la coordinación y el equilibrio, convulsiones, hipoestesia, temblores, debilidad muscular, miopatía; agitación, ideas delirantes, labilidad emocional, manía, neurosis, paranoia, psicosis, suicidio; eritema multiforme, dermatitis fotoalérgica, síndrome de Stevens-Johnson; rabdomiólisis; osteomalacia, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda, síndrome de Fanconi, tubulopatía renal proximal, nefritis intersticial, diabetes insípida nefrógena, aumento de la creatinina, proteinuria, poliuria; acidosis láctica, hipopotasemia, hipofosfatemia, hipertrigliceridemia.

Advertencias.

Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis: Se ha notificado la aparición de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluso casos mortales, con el uso de los análogos nucleosídicos. La mayoría de estos casos se registraron en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleosídicos pueden ser factores de riesgo. El tratamiento con ATRIPLA^® se deberá interrumpir en cualquier paciente que presente resultados clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada. Pacientes con infección concomitante por el VIH-1 y el VHB: Se recomienda que se realice la prueba para detectar la presencia del virus de la hepatitis B (VHB) antes de iniciar la terapia antirretroviral. ATRIPLA^® no está aprobado para el tratamiento de la infección crónica por el VHB y no se han establecido su eficacia ni su inocuidad en los pacientes infectados concomitantemente por el VHB y el VIH-1. Se han notificado casos de exacerbación aguda y grave de la hepatitis B en los pacientes infectados concomitantemente por el VHB y el VIH-1 que han suspendido la administración de emtricitabina o tenofovir DF. Se debe vigilar rigurosamente a los pacientes después de interrumpir el tratamiento con ATRIPLA^®; puede estar justificado el inicio del tratamiento contra la hepatitis B. Síntomas psiquiátricos: Se han notificado experiencias adversas psiquiátricas graves en pacientes tratados con efavirenz. Factores asociados a un aumento de la presentación de estos síntomas psiquiátricos fueron: antecedentes de consumo de drogas inyectables, antecedentes psiquiátricos y toma de medicamentos psiquiátricos. Los pacientes que presenten este tipo de reacciones deben solicitar inmediatamente una evaluación médica. Síntomas del sistema nervioso: En pacientes en tratamiento con efavirenz, manifestaciones de severidad variable consistentes en mareos, insomnio, alteración de la concentración, somnolencia, sueños anormales, alucinaciones, euforia, confusión, agitación, amnesia, estupor, pensamientos anormales y despersonalización fueron reportadas. Estos síntomas comienzan habitualmente durante el primer o el segundo día del tratamiento y por lo general resuelven después de las dos a cuatro primeras semanas de tratamiento. La administración de los fármacos al acostarse puede mejorar la tolerabilidad de estos síntomas. Debe alertarse a los pacientes que reciben ATRIPLA^® acerca de la posibilidad de efectos aditivos sobre el sistema nervioso central cuando se usa concomitantemente con alcohol o fármacos psicoactivos, así como la no realización de tareas posiblemente peligrosas como conducir o usar máquinas si se sufre este tipo de síntomas. Nueva aparición o empeoramiento de la disfunción renal: La emtricitabina y el tenofovir se eliminan principalmente por los riñones. Los pacientes con un ClCR < 50 ml/min no deberán recibir ATRIPLA^®. Se han notificado casos de trastornos renales, entre ellos casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi asociados con el uso del tenofovir DF. Debe realizarse la vigilancia sistemática de la depuración de creatinina calculada antes de iniciar el tratamiento y según sea requerido clínicamente luego; en todos los pacientes con riesgo de disfunción renal se recomienda evaluar la depuración de creatinina estimada, el fósforo sérico, la glucosuria y la proteinuria antes de iniciar la terapia y de forma periódica durante el tratamiento. Evitar el uso de ATRIPLA^® con fármacos nefrotóxicos. Erupción cutánea: Erupciones cutáneas generalmente maculopapulares, de gravedad leve a moderada, pueden producirse en las dos primeras semanas después del inicio del tratamiento con efavirenz y, en la mayoría de los pacientes que continuaron el tratamiento, resuelven al cabo de un mes. ATRIPLA^® deberá suspenderse en los pacientes que presenten una erupción cutánea grave asociada a flictenas, descamación, afectación de las mucosas o fiebre. Debe considerarse la profilaxis con antihistamínicos adecuados antes de iniciar el tratamiento con ATRIPLA^® en pacientes pediátricos. Hepatotoxicidad / Disfunción hepática: Se recomienda la vigilancia de las enzimas hepáticas, en pacientes con enfermedad hepática subyacente, con aumentos marcados de las transaminasas y tratados con otros medicamentos asociados a toxicidad hepática; este control debe considerarse también en pacientes sin disfunción hepática preexistente ni factores de riesgo. Debido al extenso metabolismo del efavirenz mediado por el citocromo P450 y a la limitada experiencia clínica en los pacientes con disfunción hepática, debe tenerse precaución al administrar ATRIPLA^® a estos pacientes; no está recomendado para pacientes con disfunción hepática moderada o grave. Efectos óseos del tenofovir DF: Debe considerarse la evaluación de la DMO en los pacientes adultos y pediátricos que tienen antecedentes de fracturas óseas patológicas u otros factores de riesgo de osteoporosis o pérdida de masa ósea. Se desconocen los efectos de los cambios asociados al tenofovir DF en la DMO y en los marcadores bioquímicos sobre la salud ósea a largo plazo y sobre el riesgo futuro de fracturas; los suplementos de calcio y vitamina D podrían ser beneficiosos. Se debe obtener asesoramiento adecuado si se sospecha la presencia de anomalías óseas. Deben tenerse en cuenta la hipofosfatemia y la osteomalacia secundaria a tubulopatía renal proximal en los pacientes con riesgo de disfunción renal con síntomas musculares u óseos persistentes o un empeoramiento de los mismos. Convulsiones: Se han observado infrecuentemente convulsiones en pacientes adultos y pediátricos tratados con efavirenz, generalmente con antecedentes comprobados de convulsiones. Se requiere precaución en esta población; puede ser necesaria la vigilancia periódica de las concentraciones plasmáticas de medicamentos anticonvulsivos de metabolismo hepático. Síndrome de reconstitución inmunológica. Redistribución de las grasas. Embarazo: Categoría D. El efavirenz puede causar daño fetal si se administra durante el primer trimestre del embarazo; las mujeres que reciben tratamiento con ATRIPLA^® deben evitar el embarazo, utilizando siempre un método anticonceptivo de barrera asociado a otros métodos anticonceptivos, incluso durante 12 semanas después de la suspensión de ATRIPLA^®. Las mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento. ATRIPLA^® deberá usarse durante el embarazo sólo si las posibles ventajas superan el posible riesgo para el feto. Se ha establecido un registro de embarazos concebidos y gestados durante tratamientos con antirretrovirales. Se recomienda a los médicos que registren a sus pacientes embarazadas en el sitio o se comuniquen al +54114858 9000 (ext 229) o a farmacovigilancia@gador.com. Lactancia: Debido a la posibilidad tanto de transmisión del VIH-1 como de reacciones adversas graves en los lactantes que reciben lactancia materna, se debe indicar a las madres que no amamanten si están recibiendo ATRIPLA^®. Uso en pediatría: ATRIPLA^® debe administrarse solamente a pacientes pediátricos de 12 años o mayores con un peso corporal superior o igual a 40 kg. Uso en geriatría: En pacientes ancianos, la selección de la dosis debe ser cautelosa y se debe tener en cuenta la mayor frecuencia de disminución de las funciones cardíaca, renal o hepática, y las enfermedades y tratamientos medicamentosos concomitantes. Interacciones medicamentosas: El uso de voriconazol está contraindicado con ATRIPLA^®. Las concentraciones plasmáticas de efavirenz pueden resultar alteradas por los sustratos, inhibidores o inductores del CYP3A; el efavirenz puede alterar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados por el CYP3A o CYP2B6. No deben administrarse concomitantemente con ATRIPLA^®: emtricitabina, tenofovir DF, emtricitabina/tenofovir DF, efavirenz (salvo que sea necesario el ajuste de la dosis), emtricitabina/rilpivirina/tenofovir DF, elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir DF y fármacos que contengan lamivudina; no se recomienda la administración en combinación con atazanavir. La administración simultánea de ATRIPLA^® con fármacos que reducen la función renal o que compiten por la secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones séricas de la emtricitabina, el tenofovir o de otros fármacos eliminados por vía renal. La administración concomitante de tenofovir DF y didanosina debe realizarse con precaución. Se ha demostrado que la asociación de lopinavir y ritonavir aumenta las concentraciones de tenofovir. Consulte el prospecto completo del producto por otras interacciones farmacológicas establecidas o posiblemente significativas con otros medicamentos, como darunavir/ritonavir, elbasvir/grazoprevir, glecaprevir/pibrentasvir, ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir, atovacuona/proguanil, fosamprenavir cálcico, indinavir, saquinavir, maraviroc, raltegravir, otros inhibidores no nucleosídicos de la transcriptasa reversa, boceprevir, telaprevir, warfarina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, bupropión, sertralina, itraconazol, ketoconazol, posaconazol, claritromicina, rifabutina, rafampicina, arteméter, lumefantrina, diltiazem y otros bloqueantes de los canales de calcio, atorvastatina, provastatina, simvastatina, etinilestradiol/norgestimato oral, implante de etonogestrel, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, metadona (esta lista no es exhaustiva). Se han notificado resultados falsamente positivos en las pruebas de cannabinoides en la orina en pacientes que recibían efavirenz.