FILTEN^® D

GADOR

Antihipertensivo.

Composición.

Cada comprimido de FILTEN^® D contiene: Carvedilol 25 mg, Hidroclorotiazida 12,5 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato, Almidón de maíz, PVP K-25, Celulosa microcristalina PH 102, Polivinilpirrolidona reticulada, Almidón RX 1500, Anhídrido silícico coloidal, Estearato de magnesio vegetal c.s.

Farmacología.

FILTEN^® D es la asociación de carvedilol con hidroclorotiazida. Carvedilol: tiene doble acción cardiovascular: 1) acción bloqueante ß-adrenérgica no cardioselectiva, sin actividad simpaticomimética intrínseca, 2) acción antagonista a1-adrenérgica, que le confiere propiedades vasodilatadoras. En el tratamiento de la hipertensión, el carvedilol reduce la presión arterial manteniendo la función cardíaca y el flujo sanguíneo periférico. Su administración aumenta el volumen sistólico ventricular izquierdo y disminuye la presión intracardíaca, previniendo el agrandamiento ventricular izquierdo. El carvedilol es captador de radicales libres, posee propiedades antioxidantes y antiproliferativas. Está descripto que el carvedilol reduce la agregación plaquetaria y la viscosidad sanguínea, efectos de importancia en la prevención de procesos trombóticos en pacientes hipertensos. Como otros ß-bloqueantes, el carvedilol solo o combinado con otros agentes, disminuye la demanda de oxígeno del miocardio y reduce la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del miocardio. Hidroclorotiazida: es un diurético tiazídico que actúa sobre el mecanismo tubular renal de absorción de electrolitos, aumenta la excreción urinaria de sodio y agua por inhibición de la reabsorción de sodio a nivel proximal de los túbulos distales y aumenta la excreción urinaria de potasio incrementando la secreción de potasio en el túbulo contorneado distal y en los túbulos colectores.

Farmacocinética.

Carvedilol: es absorbido rápidamente en el tracto gastrointestinal; administrado por vía oral alcanza el pico plasmático máximo 1 a 1,5 horas después de su administración. Su metabolismo de primer paso hepático es significativo y la biodisponibilidad absoluta de la dosis oral es de 25% a 35%. En los pacientes con compromiso hepático aumenta la biodisponibilidad de la droga. La unión de carvedilol con las proteínas plasmáticas es del 95% al 98%. La vida media es de 6 a 8 horas. Luego de la metabolización hepática es excretado principalmente en las heces. Solamente el 1% de la dosis se excreta en la orina. Por desmetilación e hidroxilación del anillo fenólico del carvedilol se producen tres metabolitos farmacológicamente activos. Algunos metabolitos hidroxilados presentan propiedades antioxidantes y antiproliferativas. Los metabolitos del carvedilol son excretados a través de la bilis y aparecen en las heces. Las principales isoenzimas relacionadas con la metabolización del carvedilol en los microsomas hepáticos son la CYP2D6 y la CYP2C9, y en menor proporción las isoenzimas CYP3A4, 2C19, 1A2 y 2E1. Tanto el carvedilol como sus metabolitos se excretan por la leche materna durante la lactancia. Hidroclorotiazida: no es metabolizada pero es eliminada en forma inalterada por vía renal. Por lo menos el 61% de la dosis oral se elimina en las primeras 24 horas. Su vida media de eliminación es entre 6 a 18 horas. El efecto diurético comienza a las 2 horas, el efecto máximo se obtiene a las 4 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta y no atraviesa la barrera hematoencefálica. Es excretada por leche materna.

Indicaciones.

Hipertensión arterial sistémica, especialmente cuando no se han alcanzado las cifras de presión arterial requeridas con la monoterapia.

Dosificación.

La dosis se adecuará a cada paciente. A modo orientativo se sugiere el siguiente esquema. Dosis inicial: 1/2 comprimido de FILTEN^® D por la mañana, durante 2 días. Dosis de mantenimiento: 1 comprimido de FILTEN^® D por día, por la mañana. Los comprimidos deben ser tomados con abundante líquido, indistintamente con ó sin alimentos.

Contraindicaciones.

FILTEN^® D se encuentra contraindicado en pacientes con bradicardia severa, shock cardiogénico, bloqueo AV de segundo y tercer grado, enfermedad del nódulo sinusal (incluyendo bloqueo sino-auricular), insuficiencia cardíaca descompensada (clase IV NYHA) que requiera tratamiento inotrópico intravenoso, hipotensión severa (presión arterial sistólica < 85 mmHg). Angina variante o de Prinzmetal. Hipertensión pulmonar, cor pulmonale. Antecedentes de enfermedad obstructiva de las vías aéreas, asma bronquial, insuficiencia hepática o renal severa, anuria. Hipersensibilidad conocida al carvedilol, a la hidroclorotiazida, a las sulfamidas y derivados, o a alguno de los excipientes del producto. Hipopotasemia e hiponatremia refractarias. Hipercalcemia. Hipofunción de las glándulas suprarrenales (enfermedad de Addison). Administración concomitante con inhibidores de la monoamino-oxidasa o verapamilo y diltiazem por vía intravenosa. Diabetes mellitus descompensada. Embarazo. Lactancia. Niños y adolescentes menores de 18 años.

Reacciones adversas.

FILTEN^® D es habitualmente bien tolerado. La hipotensión ortostática puede observarse al comenzar el tratamiento o con el titulado de la dosis. Puede presentarse con mareos, vértigo, fatiga, cefalea, somnolencia, y bradicardia que generalmente son leves y transitorias. Se han descripto las siguientes reacciones adversas: Cardiovasculares. Ocasionales: bradicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión ortostática, edema periférico. Raras: síncope, angina de pecho, bloqueo AV, empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, agravamiento de la claudicación intermitente y del síndrome de Raynaud. Sistema nervioso. Frecuentes: cansancio, mareos. Ocasionales: fatiga, insomnio, somnolencia, pesadillas, cefaleas, inquietud, alteraciones del humor. Raras: sequedad bucal, diaforesis, vértigo, parestesias, síndrome del túnel carpiano, depresión, labilidad emocional. Gastrointestinales. Ocasionales: dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos, periodontitis. Raras: constipación, pancreatitis, colestasis intrahepática, ictericia, retortijones, sialadenitis. Respiratorias. Ocasionales: disnea, broncoespasmo, sibilancias, síntomas pseudogripales, crisis asmáticas (en pacientes con predisposición especialmente). Raras: congestión nasal. Genitourinarias. Ocasionales: disuria, alteraciones de la micción, disfunción eréctil. Raras: enfermedad de Peyronie. Hematológicas. Raras: trombocitopenia, leucopenia, casos muy aislados de agranulocitosis, anemia, púrpura, depresión medular. Renales. Raras: insuficiencia renal, nefritis intersticial. Oftalmológicas. Ocasionales: visión borrosa, xantopsia, disminución de la secreción lagrimal. Raras: irritación ocular. Dermatológicas. Ocasionales: reacciones alérgicas (irritación cutánea, erupciones, exantema, urticarias, prurito, fotosensibilidad), rubefacción, diaforesis, reacciones símil liquen plano. Raras: acné, eczema, lesiones psoriásicas o exacerbaciones de las ya existentes (a las semanas ó hasta años después de iniciado el tratamiento), alopecia, dermatitis exfoliativa. En registros de eventos adversos de postmarketing se informó: eritema multiforme (incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica). Musculoesqueléticas. Ocasionales: mialgia, artralgia, lumbalgia. Raras: calambres musculares. Alérgicas. Raras: anafilaxia, fiebre. Metabólicas: Ocasionales: puede manifestar una diabetes latente o agravar una diabetes preexistente y provocar hipoglucemia en pacientes diabéticos. Otras. Raras: aumento de peso. Laboratorio. Hiperglucemia (especialmente en pacientes predispuestos), hipercolesterolemia, hiperlipemia, hipomagnesemia, hipercalcemia. Ocasionales: hipopotasemia. Raras: glucosuria, elevación de transaminasas séricas, hiperuricemia, hiponatremia, casos aislados de alcalosis hipoclorémica. Notificación de Sospecha de Reacciones Adversas Es importante notificar la sospecha de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: http://sistemas.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/fvg_eventos_adversos_nuevo/index.htlm y/o al Departamento de Farmacovigilancia de GADOR S.A. vía email a farmacovigilancia@gador.com o telefónicamente al 0800-220-2273. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo pueden aparecer mareos o somnolencia, en particular al inicio del tratamiento.

Precauciones.

Interacciones con otras drogas. Al administrar FILTEN^® D conjuntamente con otras drogas, deberá considerarse: Antihipertensivos en general: potenciación del efecto hipotensor y eventualmente de la reducción de la frecuencia cardíaca. En el caso que se usara en forma concomitante FILTEN^® D con clonidina puede existir riesgo de crisis hipertensivas (de rebote) por suspensión brusca. Por ello, se debe controlar minuciosamente la presión arterial al inicio de la administración concomitante y suspender en forma gradual, preferentemente FILTEN^® D en primer lugar. - Nifedipina: la administración concomitante de nifedipina y FILTEN^® D puede ocasionar un descenso brusco de la presión arterial. Agentes bloqueantes de los canales de calcio (verapamilo, diltiazem) u otros fármacos antiarrítmicos: cuando se administren conjuntamente con carvedilol, se aconseja el monitoreo de la presión arterial y el control del ECG por el posible riesgo de hipotensión, bradicardia u otras alteraciones. Evitar la administración intravenosa de antagonistas del calcio y fármacos antiarrítmicos simultáneamente con FILTEN^® D. - Digoxina: pueden elevarse las concentraciones plasmáticas de la digoxina. Insulina y/o hipoglucemiantes orales: el tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales debe ser cuidadosamente monitoreado ya que la hidroclorotiazida puede aumentar la glucemia y el carvedilol puede potenciar los efectos hipoglucemiantes de los mismos. - Rifampicina: reducción de la disponibilidad sistémica de uno de los componentes de FILTEN^® D (carvedilol) y disminución de su efecto antihipertensivo. Tranquilizantes (barbitúricos, fenotiazinas), antidepresivos tricíclicos, vasodilatadores y alcohol: pueden potenciar la acción y generar un efecto hipotensor. Anestésicos: FILTEN^® D puede potenciar los efectos cardíacos de los anestésicos, especialmente el inotropismo negativo. Si un paciente debe ser sometido a una anestesia debe informar al facultativo acerca del tratamiento con FILTEN^® D. Los siguientes fármacos pueden interactuar con la hidroclorotiazida: Alcohol, barbitúricos, narcóticos: pueden potenciar la hipotensión ortostática.- Corticosteroides, ACTH, anfotericina B: pueden disminuir los efectos natriuréticos y diuréticos y provocar un desequilibrio electrolítico. Aminas presoras: pueden disminuir la respuesta a las mismas, pero no lo suficiente para impedir su uso. Relajantes musculares no despolarizantes (ej.; tubocurarina): puede aumentar la sensibilidad a los mismos. Litio: aumenta el riesgo de toxicidad del litio. AINEs: pueden disminuir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de FILTEN^® D (por disminuir los efectos de la hidroclorotiazida). Resinas de colestiramina y colestipol: pueden afectar la absorción de FILTEN^® D (por interacción con la hidroclorotiazida). Antigotosos (colchicina, alopurinol, probenecid): dado que uno de los componentes de FILTEN^® D (la hidroclorotiazida) puede elevar la concentración de ácido úrico en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de estos medicamentos. Carcinogénesis, Mutagénesis, Trastornos de la fertilidad: no se han evidenciado efectos tóxicos, carcinogénicos ni mutagénicos. Embarazo: hasta el presente no se han realizado suficientes estudios bien controlados de esta asociación en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no se recomienda su administración durante el embarazo. Lactancia: las sustancias activas de FILTEN^® D se excretan en la leche materna. En consecuencia, si se considera necesaria su administración durante la lactancia, deberán instituirse métodos alternativos de alimentación infantil. Empleo en Pediatría: hasta el presente no se establecieron niveles de seguridad y eficacia del uso de esta asociación en niños y adolescentes menores de 18 años. Capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: dependiendo de la respuesta individual de cada paciente, la misma puede verse afectada. Esto puede ocurrir en mayor proporción al comienzo del tratamiento, al cambiar de dosis o de producto, o bajo el efecto del consumo concomitante de alcohol.

Advertencias.

Se recomienda especial atención y control en los pacientes con insuficiencia cardíaca bajo tratamiento con digitálicos e IECA, teniendo en cuenta que los digitálicos y el carvedilol pueden retardar la conducción aurículo-ventricular. FILTEN^® D deberá ser administrado con cautela y bajo estricta supervisión médica en las siguientes situaciones: enfermedad arterial periférica avanzada, función renal alterada (concentración de creatinina sérica > 1,8 mg/dl o clearance de creatinina < 30 ml/min), hipotensión postural. Utilizar con precaución en pacientes con trastornos hepáticos, ya que las alteraciones de fluidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático. Deberá evaluarse la relación riesgo/beneficio de su administración en presencia de gota, hiperuricemia, antecedentes de lupus eritematoso, pancreatitis. Los pacientes con diabetes mellitus cuyas glucemias experimenten marcadas variaciones o los individuos sometidos a ayuno estricto requieren una supervisión médica particularmente cuidadosa. En estos casos, es necesario el monitoreo frecuente de los niveles de glucemia. Los primeros síntomas de hipoglucemia aguda pueden estar enmascarados en pacientes diabéticos. También puede observarse hiperglucemia en los diabéticos y aparecer fotosensibilidad. Los pacientes diabéticos pueden requerir un ajuste de las dosis de insulina o de agentes hipoglucemiantes. Los pacientes con historia de psoriasis no deben recibir fármacos betabloqueantes, ya que pueden agravar los síntomas dermatológicos o inducir erupciones cutáneas (psoriasiformes). En pacientes con enfermedad de Raynaud puede presentarse una exacerbación de los síntomas. Con carvedilol, al igual que con otros betabloqueantes, existe la posibilidad de un aumento de la sensibilidad frente a alergenos y reacciones anafilácticas severas. Deberá tenerse en cuenta la posibilidad de disminución de la secreción lacrimal, ya que puede ocasionar molestias a los pacientes que utilizan lentes de contacto. Por la presencia de carvedilol FILTEN^® D puede enmascarar síntomas de hipertiroidismo (enfermedad que se puede exacerbar con la discontinuación abrupta del tratamiento). Como ocurre con fármacos con actividad ß-bloqueante, se recomienda discontinuar el tratamiento en forma gradual durante varios días (7-10) disminuyendo el 50% de la dosis cada 3 días, especialmente en aquellos pacientes que presentan enfermedad isquémica. Puede producirse hipopotasemia, por lo que puede ser necesario suplementar la dieta con potasio. La hipotensión y la hipopotasemia son más frecuentes en personas de edad avanzada. En tratamientos prolongados se debe controlar periódicamente el potasio, sodio y cloruro plasmáticos, así como la glucemia, la calcemia y la uricemia. Puede aumentar el efecto antihipertensivo en el paciente sometido a simpatectomía. Por la presencia de hidroclorotiazida FILTEN^® D debe ser discontinuado previamente a la realización de pruebas para evaluar la función tiroidea.

Conservación.

Conservar en su envase original a temperatura ambiente hasta 25°C.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede causar un incremento en la incidencia o severidad de alguna de las reacciones adversas informadas. Las manifestaciones más frecuentes de una sobredosis podrían ser: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, trastornos respiratorios, sibilancias, bloqueo sinusal, hipoglucemia. No existe un antídoto específico de FILTEN^® D. En base a la evaluación clínica global del paciente se evaluará la posibilidad de realizar un tratamiento de rescate: lavado gástrico o vómito provocado, carbón activado y purgante salino, hemodiálisis. "Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones".