LAZINEVIR

RICHMOND

Combinación fija antirretroviral.

Composición.

Cada comprimido recubierto de LAZINEVIR contiene: lamivudina 150mg, zidovudina 300mg y nevirapina 200mg.

Indicaciones.

Las opciones para el tratamiento de la infección por HIV consisten en la utilización de inhibidores nucleósidos análogos y no análogos de la transcriptasa reversa; ambos bloquean procesos esenciales para la replicación viral. La terapia combinada, especialmente un régimen triple, es considerada el estándar de la terapéutica. La elección de esta combinación fija, LAZINEVIR, no sólo se basa en la potencial adherencia al tratamiento, sino en la mayor expectativa de eficacia respecto del riesgo relacionado con la utilización de los tres agentes retrovirales.

Dosificación.

Adultos con no menos de 50kg de peso y niños mayores de 12 años: 1 comprimido de LAZINEVIR 2 veces al día. Si estuviera clínicamente indicado reducir la dosis de alguno de los componentes o si se deseara establecer un período de inducción para nevirapina, con 200mg una sola vez por día durante los primeros 14 días, para disminuir la posibilidad de rash, se deberán usar preparados separados de cada droga hasta el momento de adecuar la dosis a la combinación fija. Monitoreo del paciente: deben practicarse pruebas clínicas completas en sangre y orina y que, además, incluyan pruebas de función hepática, previamente a la iniciación de la terapia y a intervalos apropiados mientras ésta se mantenga. Si ocurren anormalidades, deberán ser valoradas y, eventualmente, suspender la medicación para reiniciar la dosificación con preparados no combinados. No hay datos disponibles acerca de la dosificación recomendada para nevirapina en pacientes con disfunción hepática, renal o en diálisis.

Contraindicaciones.

LAZINEVIR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este. Lamivudina y zidovudina están contraindicadas en pacientes con recuento de neutrófilos anormalmente bajo (0,75 x 10l) o niveles bajos de hemoglobina (7,5g/dl o 4,65mmol/l. Por lo tanto, LAZINEVIR está contraindicado en esos pacientes.

Reacciones adversas.

Deberán ser considerados los efectos adversos de los componentes de LAZINEVIR: lamivudina, zidovudina y nevirapina.

Precauciones.

Pacientes coinfectados con el virus de HIV y de hepatitis B: lamivudina: en estudios clínicos y en experiencias de posventa, algunos pacientes infectados con HIV y que padecían una enfermedad hepática crónica debido al virus de la hepatitis B experimentaron evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis recurrente cuando se interrumpía la administración de lamivudina. En pacientes con enfermedades hepáticas descompensadas, las consecuencias pueden ser más severas. Si LAZINEVIR es discontinuado, no se debe monitorear periódicamente a los pacientes con hepatitis B crónica con el fin de detectar hepatitis recurrente. Pacientes con función renal deteriorada: dado que LAZINEVIR es un comprimido de dosis fija y no se puede alterar la dosificación de los componentes individuales, los pacientes con depuración de creatinina 50 ml/min no deben tomar el producto. Efectos de los alimentos en la absorción: puede ser administrado con o sin alimentos. La administración con alimento en un estudio de biodisponibilidad de dosis única dio por resultado un C_máx más bajo, similar a los resultados observados anteriormente para las formulaciones de referencia. La disminución promedio (90%CI) en lamivudina y zidovudina C_máx fue del 32% {24% a 38%}; 18% {10% a 25%} y 28% {13% a 40%} respectivamente, al ser administrado con alimentos de alto contenido graso, en comparación con la administración en ayunas. La administración con alimento no alteró el alcance de absorción de lamivudina ni de zidovudina (AUC), en comparación con la administración en ayunas (n=24). La absorción de nevirapina no se ve afectada por el alimento. Poblaciones especiales: pacientes pediátricos: LAZINEVIR no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. No debe ser administrado en pacientes con un peso menor a 40kg dado que es un comprimido de dosis única que no puede ser regulado para esta población de pacientes. Pacientes geriátricos: no se ha estudiado la farmacocinética de lamivudina y zidovudina en pacientes de más de 65 años. Los estudios clínicos de lamivudina y zidovudina no incluyeron suficiente cantidad de pacientes de 65 años de edad en adelante a fin de determinar si responden en forma diferente de los pacientes más jóvenes. En líneas generales, la elección de la dosis para personas mayores deberá hacerse con cuidado, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de una función hepática, renal o cardíaca disminuida, y cualquier otra enfermedad concomitante o terapia con administración de drogas. No se recomienda el uso en pacientes con función renal deteriorada, por ejemplo: depuración de creatinina 50ml/min (ver Precauciones, Pacientes con función renal deteriorada). Sexo: lamivudina y zidovudina: en un estudio sobre la farmacocinética realizado en hombres sanos (n=12) y mujeres sanas (n=12) no fueron registradas diferencias por sexo en la exposición de zidovudina (AUC) o lamivudina (AUC) normalizada para el peso corporal. Embarazo: Categoría C de embarazo: no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se realizaron estudios de reproducción con lamivudina y zidovudina en animales sin notar teratogenicidad. Durante el embarazo se utilizará LAZINEVIR únicamente cuando los beneficios potenciales justifiquen los riesgos. Nevirapina administrada a una dosis única de 200mg/5,8 horas. antes del parto demostró que atraviesa fácilmente la placenta y que aparece en la leche materna por lo que se debe interrumpir la lactancia. Tampoco hay diferencia significativa respecto al sexo en la depuración de nevirapina. Lamivudina: los estudios realizados en ratas y conejos preñados demostraron que lamivudina se transfiere al feto a través de la placenta. Se realizaron estudios de reproducción con lamivudina administrada por vía oral con ratas y conejos a una dosis 130 y 60 veces, respectivamente, la dosis habitual (basada en el área de superficie corporal). Estos estudios no demostraron ninguna evidencia de teratogenicidad. Se observaron evidencia de embrioletalidad temprana en el conejo con una dosis similar a la producida por el adulto y más alta, pero no se observaron indicios de este efecto en la rata con dosis orales de hasta 130 veces la dosis de adulto habitual. Zidovudina: no se demostraron pruebas de teratogenicidad con zidovudina en estudios de reproducción con administración oral de zidovudina en ratas y conejos en dosis de hasta 500mg/kg diarios. El tratamiento con zidovudina demostró una toxicidad embrio/fetal evidenciada por un aumento en la incidencia de resorciones fetales en ratas a las que se les administró una dosis de 500mg/kg diarios. Las dosis utilizadas en los estudios teratológicos dieron por resultado concentraciones plasmáticas pico de zidovudina (después de la mitad de la dosis diaria) en ratas, 66 a 226 veces, y en conejos, 12 a 87 veces las concentraciones plasmáticas humanas media pico en reposo (después de una sexta parte de la dosis diaria) alcanzada con la dosis diaria recomendada (100mg cada 4 horas). En un estudio teratológico adicional con ratas, una dosis de 2000mg/kg diarios (muy cerca de la dosis media oral letal en ratas de alrededor de 3.700mg/kg) produjo toxicidad materna marcada y un aumento de la incidencia de malformaciones plasmáticas pico de zidovudina 350 veces las concentraciones plasmáticas humanas pico. No se observó evidencia de teratogenicidad en este experimento con dosis de 600mg/kg diarios o dosis inferior. Se realizaron dos estudios sobre la carcinogenicidad de roedores.

Advertencias.

Deberá comunicarse a los pacientes que no se ha demostrado que la medicación antirretroviral actual impida el peligro de transmitir la infección HIV a otras personas. Los pacientes tratados con LAZINEVIR o cualquier otro tratamiento antirretroviral pueden seguir contrayendo infecciones oportunistas o sufriendo otras complicaciones de la infección HIV.

Interacciones.

Las interacciones conocidas con cualquiera de los componentes también pueden tener lugar con la asociación. La inducción de CYP3A por nevirapina puede resultar en menores concentraciones en plasma de otras drogas administradas concomitantemente que son metabolizadas por CYP3A.

Sobredosificación.

Lamivudina: se desconoce si puede eliminarse por diálisis peritoneal. Zidovudina: la diálisis y hemodiálisis peritoneal tuvieron un efecto insignificante. Nevirapina: no se reportaron toxicidades agudas o secuelas en un paciente que ingirió 800mg en 1 día.

Presentación.

Envases conteniendo 60 comprimidos recubiertos.