ILDUC DUO 5/10

BALIARDA

Antihipertensivo.

Composición.

ILDUC DUO 2,5/10: cada cápsula contiene: amlodipina (como amlodipina besilato) 2,5mg, benazepril clorhidrato 10mg. ILDUC DUO 5/10: cada cápsula contiene: amlodipina (como amlodipina besilato) 5mg, benazepril clorhidrato 10mg. ILDUC DUO 5/20: cada cápsula contiene: amlodipina (como amlodipina besilato) 5mg, benazepril clorhidrato 20mg.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial. Esta asociación fija no está indicada para el tratamiento inicial de la hipertensión.

Dosificación.

Titulación de la dosis guiada por la respuesta clínica: cuando la tensión arterial no ha sido controlada adecuadamente con amlodipina (u otra dihidropiridina) o con benazepril (u otro inhibidor de la ECA), administrados como monoterapia, puede considerarse entonces la posibilidad de comenzar el tratamiento combinado con ILDUC DUO. En los pacientes cuya presión arterial está suficientemente controlada con amlodipina, pero que padecen edema periférico, el tratamiento con ILDUC DUO puede alcanzar un control similar, o mejor, de la presión arterial sin edema. La dosis debe adecuarse a la respuesta clínica, teniendo en cuenta que los niveles plasmáticos estables de benazepril y amlodipina se alcanzan, respectivamente, después de dos y siete días de administración de ILDUC DUO. Tratamiento de reemplazo: los pacientes bajo tratamiento concomitante con amlodipina y benazepril en comprimidos separados pueden ser tratados con ILDUC DUO en las mismas dosis que recibían a partir de las formulaciones individuales. Poblaciones particulares: insuficiencia renal, hepática u otros trastornos metabólicos: en los pacientes con trastornos de la función renal con clearance de creatinina > 30ml/min/1,73m² (creatinina sérica de aproximadamente ≤3mg/dl o 265mmol/l) no es necesario modificar el esquema posológico de ILDUC DUO. El uso de ILDUC DUO no es aconsejable en pacientes con deterioro renal más severo (ya que en estos pacientes la dosis inicial recomendada de benazepril es de 5mg). Pacientes ancianos, debilitados, de contextura pequeña o con trastornos de la función hepática: se recomienda la administración de ILDUC DUO 2,5/10 (amlodipina 2,5mg/benazepril 10mg).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto, a las dihidropiridinas o a los inhibidores de la ECA.

Reacciones adversas.

La seguridad de la combinación amlodipina-benazepril se ha evaluado en más de 1.600 pacientes con hipertensión; más de 500 de estos pacientes fueron tratados al menos durante 6 meses, más de 400 fueron tratados por lo menos durante 1 año. Las reacciones adversas asociadas al tratamiento con la combinación amlodipina-benazepril fueron por lo general leves y transitorias, y no hubo relación entre estas reacciones y la edad, el sexo, la raza o la duración del tratamiento. Aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con la asociación discontinuaron el tratamiento a causa de efectos adversos, y en el grupo placebo esto se verificó en el 3% de los pacientes. Los síntomas más comunes que motivaron la interrupción del tratamiento fueron la tos y el edema. Los efectos adversos considerados posible o probablemente relacionados con la asociación de amlodipina-benazepril, que se presentaron en más del 1% de los pacientes en ensayos controlados con placebo fueron: tos (3,3%), cefalea (2,2%), mareos (1,3%), edema, incluido angioedema (2,1%). La incidencia de edema fue estadísticamente mayor en pacientes tratados con amlodipina como tratamiento único que en pacientes tratados con la asociación amlodipina-benazepril. La aparición de edema y otros efectos colaterales se asocia con el tratamiento único a base de amlodipina en forma dependiente de la dosis y parecen afectar a las mujeres más que a los hombres. La adición de benazepril disminuyó la incidencia de estos efectos colaterales. Otros efectos adversos posible o probablemente relacionados con la asociación de amlodipina-benazepril, que se presentaron en ensayos controlados con placebo y en experiencias poscomercialización fueron los siguientes: generales: angioedema: incluye edema de los labios o el rostro sin otras manifestaciones de angioedema (ver Advertencias, Angioedema). SNC: insomnio, ansiedad, nerviosismo, temblores, disminución de la libido, impotencia. Dermatológicos: rubor, tuforadas, erupción cutánea (rash), nódulos de la piel y dermatitis. Digestivos: sequedad bucal, náuseas, dolor abdominal, constipación, diarrea, dispepsia y esofagitis. Metabólicos y nutricionales: hipopotasemia. Musculoesqueléticos: calambres musculares, dolor de espalda, dolor musculoesquelético. Respiratorios: faringitis. Urogenitales: trastornos sexuales como impotencia y poliuria. Otros: astenia y fatiga. Otras reacciones adversas reportadas en estudios clínicos (relación causal improbable) o en experiencias poscomercialización incluyen: dolor de pecho, extrasístoles ventriculares, gota, neuritis, tinnitus, y alopecia. Hallazgos en los análisis clínicos: electrólitos séricos: ver Precauciones. Creatinina: se observaron aumentos leves y reversibles de la creatinina sérica en pacientes con hipertensión esencial tratados con la asociación amlodipina-benazepril. Es más probable que los incrementos de creatinina se presenten en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos tratados previamente con diuréticos y, basados en la experiencia con otros inhibidores de la ECA, se espera que sea especialmente probable en pacientes con estenosis arterial renal (ver Precauciones y Advertencias). Otros (relación causal desconocida): se han informado elevaciones de la bilirrubina sérica y del ácido úrico, e incidentes aislados de aumento de las enzimas hepáticas.

Precauciones.

Trastornos de la función renal: ILDUC DUO debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal severa. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva severa, cuya función renal depende de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con inhibidores de la ECA puede asociarse a oliguria y/o azoemia progresiva, y rara vez con insuficiencia renal aguda. En un estudio con pacientes hipertensos que presentaban estenosis uni o bilateral de la arteria renal, el tratamiento con benazepril se asoció a incrementos del nitrógeno ureico y de la creatinina plasmática. Estas elevaciones se revirtieron al suspender el tratamiento, al agregar diuréticos o con ambas medidas simultáneamente. Cuando estos pacientes reciben tratamiento con ILDUC DUO debe monitorearse la función renal durante las primeras semanas de terapéutica. Algunos pacientes hipertensos tratados con benazepril que no presentaban enfermedad vascular renal han desarrollado aumentos en los niveles de nitrógeno ureico y de creatinina plasmática. Estos cambios son transitorios y de escasa trascendencia clínica, especialmente cuando el benazepril es administrado junto a un diurético. En algunos casos puede requerirse disminución de la dosis de ILDUC DUO. La evaluación del paciente hipertenso debe incluir siempre el examen de la función renal. Hiperpotasemia: se produjeron aumentos del potasio sérico (por encima del límite superior del rango normal) en aproximadamente 1,5% de los pacientes hipertensos tratados con la asociación amlodipina-benazepril en ensayos clínicos. Estos aumentos fueron generalmente reversibles. Entre los factores de riesgo de desarrollo de hiperpotasemia se encuentran la insuficiencia renal, la diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos con potasio, y/o sustitutos de la sal que contienen potasio. Insuficiencia cardíaca congestiva: la amlodipina, como otros calcioantagonistas debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca a causa del leve riesgo de un efecto inotrópico negativo. Insuficiencia hepática: en los pacientes con alteración de la función hepática, la vida media de amlodipina está prolongada (T_½: 56 horas). En estos pacientes, ILDUC DUO deberá administrarse con precaución. Tos: con todos los inhibidores de la ECA se ha informado la aparición de tos no productiva persistente, la cual en todos los casos se resuelve con la suspensión del tratamiento. La causa de este efecto adverso parece ser la inhibición de la degradación de la bradiquinina endógena. La tos inducida por inhibidores de la ECA deberá considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos. En los pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con drogas que producen hipotensión, benazepril puede bloquear la formación de angiotensina II inducida como respuesta a la liberación compensadora de renina. Si ocurriera hipotensión, ésta puede corregirse mediante la expansión de volumen. Pacientes geriátricos: en ensayos clínicos no se detectaron diferencias significativas en cuanto a seguridad y eficacia de la asociación amlodipina-benazepril entre los pacientes ancianos y los adultos más jóvenes. No obstante, no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunos pacientes de edad avanzada. Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la asociación amlodipina-benazepril en niños, por lo tanto su uso está contraindicado en este grupo etario. Embarazo: ver Advertencias: morbimortalidad fetal y neonatal. Se recomienda verificar la ausencia de embarazo antes de iniciar el tratamiento con ILDUC DUO. Lactancia: el benazepril y el benazeprilato se eliminan en la leche materna en cantidades mínimas (equivalentes al 0,1% de la dosis materna). Se desconoce si la amlodipina se elimina en la leche materna. Por lo tanto, el médico deberá optar por interrumpir la lactancia durante el tratamiento con ILDUC DUO, o administrar un tratamiento alternativo.

Advertencias.

Reacciones anafilactoides y relacionadas: debido a que los inhibidores de la ECA afectan el metabolismo de sustancias eicosanoides y polipéptidos, incluyendo la bradiquinina, los pacientes tratados con estas drogas pueden sufrir una variedad de reacciones adversas, algunas de ellas serias. Estas reacciones usualmente ocurren luego de las primeras dosis del inhibidor de la ECA, aunque también pueden presentarse luego de varios meses de tratamiento. Angioedema: se ha informado angioedema del rostro, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y la laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En estudios clínicos controlados contra placebo se reportó angioedema en el 0,5% de los sujetos tratados con benazepril y en ninguno de los pacientes que recibieron placebo. El angioedema asociado con edema laríngeo puede ser fatal. En presencia de reacciones anafilácticas o angioedema, el tratamiento con ILDUC DUO debe ser suspendido, y se instaurará la terapéutica sintomática apropiada. El uso de antihistamínicos puede ser útil en casos leves de angioedema de la cara o los labios, pero cuando existe compromiso de la lengua, la laringe o la glotis debe utilizarse solución de adrenalina 1:1000 (0,3-0,5ml) por vía subcutánea, y se tomarán los recaudos necesarios para evitar la obstrucción de la vía aérea. Reacciones anafilactoides durante procedimientos de desensibilización: se informó de dos pacientes tratados con inhibidores de la ECA que desarrollaron reacciones anafilactoides durante tratamientos de desensibilización a venenos de himenópteros. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporariamente la terapéutica. Reacciones anafilactoides durante la hemodiálisis: se han reportado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo y tratados concomitantemente con inhibidores de la ECA. También se han reportado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrán. Cardiopatía isquémica: en casos aislados se ha observado, al comienzo del tratamiento con antagonistas cálcicos o durante el incremento de la dosis, aumento de la frecuencia y/o gravedad de la angina o infarto agudo del miocardio, particularmente en pacientes con enfermedad arterial obstructiva severa. Hipotensión sintomática: al igual que otros inhibidores de la ECA, el benazepril se ha asociado raramente al desarrollo de hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada. Es más probable que la hipotensión se produzca en pacientes hipovolémicos o deplecionados de sodio, como resultado de una terapia prolongada con diuréticos, dieta hiposódica, diálisis, diarrea o vómitos. La depleción salina y de volumen debe ser corregida antes de iniciar el tratamiento con ILDUC DUO. Debido a que el efecto vasodilatador inducido por la amlodipina es de comienzo gradual, sólo en raras ocasiones se han informado episodios de hipotensión asociados a la administración de esta droga. No obstante, ILDUC DUO debe administrarse con precaución, al igual que otros vasodilatadores periféricos, especialmente en pacientes con estenosis aórtica severa. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada, los inhibidores de la ECA pueden producir hipotensión severa, la cual puede asociarse a oliguria, uremia elevada, y en raros casos a insuficiencia renal aguda. En dichos pacientes el tratamiento con ILDUC DUO debe comenzar bajo estricta supervisión médica, siendo necesario asimismo un cuidadoso seguimiento durante las dos primeras semanas de tratamiento y cada vez que se produzca un aumento en la dosis de ILDUC DUO o se agregue un diurético. Si se produce hipotensión, debe colocarse al paciente en decúbito y de ser necesario se administrará solución salina mediante infusión endovenosa. El tratamiento con ILDUC DUO puede continuar una vez recuperada la tensión arterial y el volumen plasmático. Neutropenia/agranulocitosis: en base a los antecedentes de agranulocitosis y depresión de la médula ósea descritos con captopril en pacientes con insuficiencia renal asociada a enfermedades como lupus eritematoso sistémico y esclerodermia, se recomienda realizar el monitoreo del recuento de glóbulos blancos en pacientes con enfermedades del colágeno, especialmente si la enfermedad está asociada con deterioro de la función renal. Morbimortalidad fetal y neonatal: el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado a daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, malformaciones craneales neonatales, anuria, falla renal reversible e irreversible y muerte. También se ha detectado la aparición de oligohidramnios, presumiblemente como resultado de una disminución de la función renal fetal. La presencia de oligohidramnios se ha asociado con deformación craneofacial y desarrollo hipoplásico de los pulmones. Si se observa el desarrollo de oligohidramnios ILDUC DUO debe suspenderse, a menos que esta conducta ponga en peligro la vida de la madre. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento con ILDUC DUO, el mismo deberá discontinuarse tan rápido como sea posible. En muy raros casos (≤1/1.000 embarazos) no se encuentran alternativas para reemplazar el uso de inhibidores de la ECA en mujeres embarazadas. En estos casos debe informarse a la paciente el riesgo para el feto y se recomienda un seguimiento seriado con ecografía para evaluar el ambiente intraamniótico. Los niños con antecedentes de exposición in utero a antagonistas de la angiotensina II deben ser cuidadosamente vigilados ante el riesgo de aparición de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Si se produce oliguria deben controlarse principalmente la tensión arterial y la perfusión renal. Puede ser necesario el empleo de exanguinotransfusión y diálisis peritoneal. Insuficiencia hepática: en raras ocasiones los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestática y progresa hasta la necrosis hepática. El mecanismo de este síndrome se desconoce. Los pacientes bajo tratamiento con ILDUC DUO que desarrollen ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deberán suspender la medicación y ser sometidos a un control médico apropiado.

Interacciones.

Interacciones medicamentosas: diuréticos: los pacientes tratados con diuréticos pueden experimentar hipotensión sintomática al comenzar el tratamiento con ILDUC DUO. A fin de reducir el riesgo de hipotensión, suspender el diurético o aumentar la ingesta de sal antes de iniciar la administración de ILDUC DUO. Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio: los diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, amiloride, triamtereno y otros) o los suplementos de potasio pueden aumentar el riesgo de hiperpotasemia. En caso de uso combinado de estos fármacos con ILDUC DUO, se recomienda precaución y monitoreo frecuente de los valores plasmáticos de potasio. Litio: dado que los inhibidores de la ECA pueden aumentar la litemia en pacientes bajo tratamiento con litio, el uso concomitante con ILDUC DUO puede potencialmente resultar en neurotoxicidad (náuseas, diarrea, ataxia, temblor y/o tinnitus). Se recomienda en estos pacientes el monitoreo de los valores de litio plasmático. Otros: no se produjeron interacciones de importancia clínica cuando benazepril se administró junto con anticoagulantes orales, betabloqueantes, bloqueantes cálcicos, cimetidina, diuréticos, digoxina, hidralazina, y naproxeno. La administración de amlodipina junto con diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroides, antibióticos e hipoglucemiantes orales ha resultado segura. La administración simultánea de amlodipina y digoxina no modificó las concentraciones séricas ni el aclaramiento renal de esta última. La administración conjunta con amlodipina y warfarina no altera significativamente el efecto de la warfarina sobre el tiempo de respuesta a la protrombina. La administración simultánea de amlodipina con cimetidina no modifica significativamente la farmacocinética de amlodipina. Estudios in vitro demuestran que la amlodipina carece de efectos sobre la unión a proteínas de digoxina, fenitoína, warfarina, indometacina.

Conservación.

Mantener a temperatura no superior a 30°C. Proteger de la luz y la humedad.

Presentación.

ILDUC DUO 2,5/10: envase con 30 cápsulas. ILDUC DUO 5/10: envase con 30 cápsulas. ILDUC DUO 5/20: envase con 30 cápsulas.