TACICUL^®

DENVER FARMA

Losartán potásico, el primero de una nueva clase de agentes para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca es un antagonista de los receptores de angiotensina II (tipo AT1).

Composición.

Cada comprimido recubierto de TACICUL^® contiene: Losartán Potásico 50 mg, almidón de maíz, anhídrido silícico coloidal, croscarmellosa sódica, celulosa microcristalina, cellactose, estearato de magnesio, hidroxipropilmetilcelulosa, talco, dióxido de titanio, carbowax 6000, laca amarillo de quinolina.

Farmacología.

Acción farmacológica: La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona del sistema renina-angiotensina y un importante factor determinante de la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une a los receptores AT1 existentes en muchos tejidos (por ejemplo músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) e induce varias acciones biológicas importantes, incluyendo vasoconstricción y liberación de aldosterona. También estimula la proliferación de células musculares lisas. Se ha identificado un segundo receptor de angiotensina II, el subtipo AT2, pero no tiene ningún papel conocido en la homeostasis cardiovascular. Losartán es un compuesto sintético potente, activo por vía oral. Los bioensayos de unión y farmacológicos han mostrado que se une selectivamente al receptor AT1. In vitro e in vivo, tanto Losartán, como su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo, (E-3174) bloquean todas las acciones de importancia fisiológica de la angiotensina II, independientemente del origen o de la vía de síntesis de ésta. En contraste con algunos péptidos antagonistas de la angiotensina II, Losartán no tiene ningún efecto agonista. Losartán se une selectivamente a los receptores AT1, y no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales de iones importantes en la regulación cardiovascular. Además no inhibe la ECA (cininasa II), la enzima que degrada la bradiquinina. Por consiguiente, Losartán no tiene efectos que no estén directamente relacionados con el bloqueo de los receptores AT1, como la potenciación de los efectos mediados por la bradiquinina o la generación de edema (Losartán 1,7 %, placebo 1,9 %).

Indicaciones.

TACICUL^® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial. TACICUL^® está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, habitualmente en combinación con diuréticos y digitálicos. En estos pacientes, Losartán ha demostrado un efecto beneficioso sobre la sobrevida (ver Precauciones).

Dosificación.

Hipertensión: La dosificación inicial y de mantenimiento usual para la mayoría de los pacientes es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se alcanza tres a seis semanas después de iniciar el tratamiento. Algunos pacientes pueden obtener un beneficio adicional aumentando la dosis a 100 mg una vez al día. En los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ej. los tratados con dosis altas de diuréticos) se debe considerar una dosificación inicial de 25 mg una vez al día (ver Precauciones). No es necesario hacer ningún ajuste inicial de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con deterioro renal, incluyendo los que están en diálisis. Se debe considerar una dosificación más baja en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver Precauciones). TACICUL^® puede administrarse con otros agentes antihipertensivos. Insuficiencia Cardíaca: La dosis inicial de TACICUL^® en pacientes con insuficiencia cardíaca es de 12,5 mg una vez al día. La dosis debe generalmente titularse a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg diarios, 25 mg diarios) a la dosis habitual de mantenimiento de 50 mg una vez al día, según lo tolerado por el paciente. TACICUL^® se puede administrar con o sin alimentos.

Contraindicaciones.

TACICUL^® está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes de este producto.

Reacciones adversas.

Losartán ha sido generalmente bien tolerado. Usualmente, los efectos colaterales han sido leves y transitorios y no requirieron la discontinuación del tratamiento. La incidencia total de efectos colaterales reportados con Losartán fue similar a la observada con placebo. En los ensayos clínicos controlados en pacientes con hipertensión esencial, el mareo fue el único efecto informado como relacionado con el medicamento que ocurrió con una incidencia mayor que con el placebo en 1 % o más de los pacientes tratados. Hubo casos raros de erupción cutánea reportados, aunque la incidencia en los ensayos clínicos controlados fue menor que con placebo. Losartán ha demostrado ser generalmente bien tolerado en los estudios clínicos controlados para la insuficiencia cardíaca. Los efectos colaterales más comunes relacionados con la droga fueron mareos e hipotensión. Se han reportado las siguientes reacciones adversas: Hipersensibilidad: Ocasionalmente, se han informado casos de angioedema (incluyendo tumefacción de cara, labios, faringe y/o lengua), en pacientes tratados con Losartán. Gastrointestinales: Diarrea, anormalidades de la función hepática. Músculo-esqueléticas: Mialgia. Sistema Nervioso/Psiquiátricas: Migraña. Piel: Urticaria, prurito.

Advertencias.

Hipotensión y Equilibrio Hidroelectrolítico: Los pacientes que tienen disminuido el volumen intravascular (por ej. los tratados con dosis altas de diuréticos) pueden presentar síntomas de hipotensión. Estas condiciones deben corregirse antes de administrar TACICUL^®, o se debe utilizar una dosificación inicial menor (ver Dosificación). Deterioro de la función Hepática: En base a los datos de farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de Losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar el empleo de una dosificación menor en los pacientes con antecedentes de deterioro hepático (ver Dosificación). Deterioro de la función Renal: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se han informado cambios en la fusión renal, incluyendo insuficiencia renal, en individuos susceptibles; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles con la discontinuación del tratamiento. Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón solitario. Se han reportado efectos similares con Losartán potásico, estos cambios en la función renal pueden ser reversibles con la discontinuación del tratamiento. Pacientes con insuficiencia Cardíaca: No se ha estudiado adecuadamente el reemplazo de un inhibidor de la ECA por Losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca estable. El uso concomitante de Losartán e inhibidores de la ECA no se ha estudiado adecuadamente. Embarazo: Cuando se usan durante el segundo y el tercer trimestre del embarazo, los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daños o incluso la muerte al feto. Si la paciente se embaraza, se debe suspender la administración de TACICUL^® lo más pronto posible. Aunque no hay experiencia con el uso de Losartán en mujeres embarazadas, los estudios en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, que al parecer son mediadas farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En el feto humano la perfusión renal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto aumenta si Losartán se administra durante el segundo o el tercer trimestre del embarazo. Madres en periodo de Lactancia: No se sabe sí Losartán es excretado con la leche materna. Como muchos medicamentos si son excretados por esa vía, y debido al riesgo de efectos adversos en el lactante, se debe decidir si se suspende la lactancia o no se administra el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre. Empleo en niños: No se ha determinado la seguridad y la eficacia en niños. Empleo en Pacientes de Edad Avanzada: En los estudios clínicos no se observó ninguna diferencia en el perfil de eficacia y seguridad del Losartán vinculado a la edad de los pacientes. Interacciones con otros medicamentos: No se ha identificado ninguna interacción farmacológica de importancia clínica. Los compuestos que se han estudiado en los ensayos farmacocinéticos clínicos incluyen hidrocolorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital y ketoconazol. Pruebas de Laboratorio: En los ensayos clínicos controlados en hipertensión esencial, rara vez se asociaron con la administración de Losartán cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio estándares. Ocurrió hiperpotasemia (potasio sérico > 5.5 mEq/L) en 1.5% de los pacientes. Ocasionalmente se presentaron casos de aumento de la ALT, que generalmente se resolvieron al suspender el tratamiento.

Conservación.

Mantener el envase cerrado y protegido de las luz a una temperatura por debajo de los 30 °C.

Sobredosificación.

Los datos relativos a la sobredosificación en seres humanos son limitados. Las manifestaciones más probables de la sobredosificación serían hipotensión y taquicardia. Podría ocurrir bradicardia por estimulación parasimpática (vagal). De ocurrir hipotensión, debe instituirse un tratamiento de mantenimiento. Ni Losartán ni su metabolito activo pueden ser removidos por hemodiálisis. Ante la eventualidad de una sobredosíficación concurrir al Hospital más cercano o comunicarse a los Centros de toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/4962-2247. Hospital A. Posadas (011) 4658-7777/4654-6648.

Presentación.

Envases con 30 comprimidos recubiertos ranurados.