ENGERIX^®-B

GSK BIOPHARMA

Vacuna ADN recombinante contra la hepatitis B.

Descripción.

La vacuna contra la hepatitis B ENGERIX^®-B es una suspensión estéril que contiene el principal antígeno de superficie purificado del virus, producido mediante tecnología de ADN recombinante, adsorbido en hidróxido de aluminio. El antígeno es producido por ingeniería genética mediante el cultivo de células de levadura (Saccharomyces cerevisiae), que transportan el gen que codifica el principal antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV). Este antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), expresado en las células de levadura, es purificado en diversas etapas físico - químicas. El HBsAg se aglutina espontáneamente en ausencia de tratamiento químico en partículas esféricas de 20 nm de diámetro promedio, que contienen polipéptidos de HBsAg no glucosilados y una matriz de lípidos compuesta principalmente por fosfolípidos. Numerosas pruebas han demostrado que estas partículas presentan las propiedades características del HBsAg natural. La vacuna es altamente purificada y responde a las normas de la OMS aplicables a las vacunas recombinantes contra la hepatitis B. No se utiliza ninguna sustancia de origen humano en su fabricación. La dosis de 1 ml de ENGERIX^®-B contiene 20 mg de HBsAg. La dosis de 0,5 ml de ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO contiene 10 mg de HBsAg.

Composición.

Fórmula cuali-cuantitativa: Cada dosis de 1,0 ml de ENGERIX-B contiene: Antígeno de superficie del virus de la Hepatitis B (HBsAg) 20 mg; Hidróxido de aluminio (expresado como Óxido de aluminio) 0,95 mg; Cloruro de sodio máx. 9,00 mg; Fosfato disódico dihidratado máx. 0,98 mg; Fosfato monosódico dihidratado máx. 0,71 mg; Agua para inyección c.s.p. 1,0 ml. Cada dosis de 0,5 ml de ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO contiene: Antígeno de superficie del virus de la Hepatitis B (HBsAg) 10 g; Hidróxido de aluminio (expresado como Óxido de aluminio) 0,475 mg; Cloruro de sodio máx. 4,50 mg; Fosfato disódico dihidratado máx. 0,49 mg; Fosfato monosódico dihidratado máx. 0,36 mg; Agua para inyección c.s.p. 0,5 ml.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: ENGERIX^®-B induce anticuerpos humorales específicos (anti-HBs) contra antígenos de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Un título de anticuerpos anti-HBs superior a 10 UI/l equivale a protección contra la infección por HBV. Eficacia protectora: En grupos de riesgo: Los estudios demostraron una eficacia protectora entre 95% y 100% en neonatos, niños y adultos expuestos a riesgo. Se demostró una eficacia protectora de 95% en neonatos de madres HBeAg positivo, inmunizados según esquemas 0-1-2-12 meses o 0-1-6 meses, sin la administración concomitante de Ig antiHB, al nacimiento. No obstante, la administración simultánea de Gamaglobulina Hiperinmune antiHB y vacuna al nacimiento aumentó la eficacia protectora a 98%. En sujetos sanos y pacientes con insuficiencia renal: La tabla siguiente resume las tasas de seroprotección (o sea porcentajes de sujetos con títulos de anticuerpos anti-HBs ≥10 IU/I) obtenidas en los estudios clínicos con los diferentes esquemas mencionados en posología:

La siguiente tabla compara las tasas de seroprotección (SP) (Porcentaje de sujetos que presentan un título de anticuerpos igual o superior a 10 UI/l) obtenidos luego de los dos esquemas propuestos para los pacientes de 11 a 15 años cumplidos:

Reducción de la incidencia de carcinoma hepatocelular en niños: Se demostró un vínculo directo entre la infección por Hepatitis B y la aparición de carcinoma hepatocelular. La prevención de la Hepatitis B lleva a una reducción de la incidencia de carcinoma hepatocelular, como pudo observarse en niños de 6 a 14 años de edad, en Taiwan. Propiedades farmacocinéticas: Para vacunas no se requiere la evaluación de las propiedades farmacocinéticas.

Indicaciones.

ENGERIX^®-B y ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO están indicadas para la inmunización activa contra la infección por el virus de la hepatitis B (HBV), causada por todos los subtipos conocidos, en sujetos de todas las edades que se consideren expuestos a riesgo de infección por HBV. Dado que la hepatitis D (provocada por el agente delta) no se produce en ausencia de infección por hepatitis B, puede esperarse que la vacunación con ENGERIX^®-B prevenga asimismo la hepatitis D. Grupos identificados como expuestos a alto riesgo de infección: Personal de la salud: Cirujanos orales, dentistas; médicos y cirujanos; enfermeros, enfermeros dentales, higienistas dentales; personal paramédico en contacto estrecho con pacientes; personal de unidades de hemodiálisis, hematología y oncología; personal de laboratorio que manipula sangre y otras muestras clínicas; personal de emergencias y de primeros auxilios; personal de ambulancias; personal de bancos de sangre y de fraccionamiento de plasma; personal de limpieza de hospitales que manipulen desechos; pedicuros; personal de funerarias y embalsamadores. Pacientes que reciben frecuentemente transfusiones de sangre y/o productos hemoderivados: Pacientes en unidades de hemodiálisis y oncología, pacientes con talasemia, anemia de células falciformes, cirrosis hepática, hemofilia, y pacientes que reciban con frecuencia transfusiones de sangre o concentrados de factores de la coagulación, pacientes transplantados. Hijos de madres portadoras del HBV. Personal y residentes de instituciones: Personas que tienen contactos frecuentes y/o estrechos con grupos de alto riesgo: Prisioneros y personal de penitenciarias; residentes y personal de instituciones para deficientes mentales. Personas expuestas a alto riesgo, debido a sus prácticas sexuales: Personas con múltiples parejas sexuales, pacientes con antecedente de Infecciones de Transmisión Sexual (ITS), personas que consultan por una ITS, trabajadoras del sexo. Personas adictas a drogas intravenosas. Viajeros que se dirigen a regiones donde el HBV es altamente endémico. Personas oriundas de regiones donde el HBV es altamente endémico: Adoptados, inmigrantes y refugiados. Pacientes con anemia de células falciformes. Pacientes que deben someterse a un transplante de órgano. Otros: Personal de policía, bomberos, fuerzas armadas y cualquier persona que debido a su trabajo o estilo de vida corre el riesgo de estar expuesta al HBV. Contactos familiares de cualquiera de los grupos precitados, y de pacientes con infección aguda o crónica por HBV. Pacientes portadores del virus de la Hepatitis C, no inmunizados contra la Hepatitis B.

Dosificación.

Dosificación: Adultos y mayores de 15 años: Se recomienda administrar la dosis de 1 ml de ENGERIX^®-B conteniendo 20 mg de HBsAg. Desde el nacimiento hasta 15 años de edad inclusive: Se recomienda administrar la dosis de 0,5 ml de ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO conteniendo 10 mg de HBsAg. Sin embargo, en niños de 11 a 15 años puede utilizarse la dosis de 20 mg en un esquema de dos dosis cuando el riesgo de infección por el virus de hepatitis B durante el período de vacunación sea bajo y cuando pueda asegurarse el cumplimiento completo del esquema de vacunación (Ver Información relevante acerca de las vacunas). Esquema de Inmunización Primaria: Se requiere una serie de tres inyecciones intramusculares en el deltoides o en la cara anterolateral del muslo, para lograr una protección óptima. Pueden recomendarse dos esquemas de inmunización primaria: Un esquema 0, 1 y 6 meses (el día de elección, al mes y a los 6 meses), el cual confiere una protección óptima al 7^mo mes y produce títulos altos de anticuerpos. Un esquema rápido de inmunización: El día de elección, al mes y a los dos meses (0-1-2 meses), el cual confiere protección más rápidamente y asegura un mayor cumplimiento del esquema por el paciente. Con este esquema deberá administrarse una 4^ta dosis a los 12 meses para asegurar una protección a largo plazo ya que los títulos de los anticuerpos luego de la 3^ra dosis son inferiores a los obtenidos luego del esquema 0,1,6 meses. En niños, este esquema permite la administración simultánea de la vacuna contra la hepatitis B y otras vacunas pediátricas. Pacientes de 16 años en adelante (20 mg/ml): En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se requiere una protección más rápida, por ejemplo en personas que viajen a sitios de alta endemia y que inicien su esquema de vacunación contra la hepatitis B dentro del mes previo a la partida, puede adoptarse un esquema de tres inyecciones intramusculares administradas al día 0 (inicio), a los 7 días y a los 21 días. Cuando se aplica este esquema, se recomienda una dosis de refuerzo 12 meses después de la primera dosis. Pacientes de 11 a 15 años cumplidos: La vacuna de 20 g puede ser administrada en pacientes de 11 a 15 años cumplidos de acuerdo a un esquema 0, 6 meses. Sin embargo, en este caso, la protección contra el virus de la hepatitis B puede no ser obtenida hasta después de la segunda dosis (Ver Información relevante acerca de las vacunas). Por ello, este esquema sólo debe utilizarse cuando el riesgo de infección por el virus de hepatitis B durante el período de vacunación sea bajo y cuando pueda asegurarse el cumplimiento completo del esquema de dos dosis. Si estas dos condiciones no pueden asegurarse (por ejemplo, en pacientes hemodializados, en viajeros a regiones endémicas o en personas en contacto con sujetos infectados) debe utilizarse el esquema de las tres dosis o el esquema acelerado utilizando la vacuna de 10 mg. Pacientes con insuficiencia renal incluyendo pacientes hemodializados: 16 años en adelante: La inmunización primaria para los pacientes que sufren insuficiencia renal, incluyendo aquellos que están hemodializados, es de una dosis doble (2 x 20 mg) con un esquema 0, 1, 2, 6. Dicho esquema de inmunización debe ser adaptado para asegurar que el título de anticuerpos anti-HBs se mantenga igual o mayor que el nivel aceptado de 10 UI/l. Hasta 15 años cumplidos: Los pacientes con insuficiencia renal, incluyendo hemodializados, tienen una respuesta inmune reducida a las vacunas contra la Hepatitis B. Tanto el esquema 0, 1, 2 y 12 meses o el esquema 0, 1, 6 meses de ENGERIX^®-B 10 g puede ser utilizado. Basado en experiencias con adultos, la vacunación con un dosaje mayor de antígeno puede mejorar la respuesta inmune. Debe considerarse hacer un test serológico luego de la vacunación. Dosis adicionales de la vacuna pueden ser necesarias para asegurar el nivel de protección anti-HBs mayor o igual a 10 UI/l. Recomendaciones de dosificación en casos de exposición presunta o confirmada a HBV: En circunstancias en que la exposición al HBV haya sido reciente (por ejemplo, punción con una aguja contaminada), se debe administrar la primera dosis de ENGERIX^®-B simultáneamente con Gamaglobulina Hiperinmune antiHB, pero en diferentes sitios de inyección. Se recomienda realizar el esquema de vacunación 0, 1, 2, y 12 meses. Recomendaciones de dosificación para neonatos de madres portadoras del HBV: La vacunación con ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO de estos neonatos deberá iniciarse al nacimiento, pudiendo utilizarse dos esquemas de inmunización: Ya sea el esquema 0-1-2-12 meses o el esquema 0-1-6 meses, aunque el primero induce una respuesta inmune más rápidamente. Si se dispone de inmunoglobulinas antihepatitis B (Ig antiHB), se recomienda su administración concomitante en un sitio de inyección que no sea el de la vacuna. Dosis de refuerzo: Los datos actuales no justifican la necesidad de una dosis de refuerzo en los sujetos sanos inmunizados luego de haber recibido un esquema completo de vacunación primaria. Sin embargo, en sujetos inmunodeprimidos (por ejemplo, quienes padecen insuficiencia renal crónica, pacientes hemodializados, pacientes HIV seropositivos), deben aplicarse dosis de refuerzo para mantener las tasas de anticuerpo anti-HBs iguales o superiores al valor aceptado de 10 UI/l. En sujetos inmunodeprimidos, es aconsejable efectuar tests serológicos luego de la vacunación cada 6 a 12 meses. Debe tenerse en cuenta las campañas nacionales de vacunación de refuerzo. Intercambio de las vacunas contra la hepatitis B: Ver Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacción. Modo de administración: ENGERIX^®-B y ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO debe inyectarse por vía intramuscular en la región deltoidea en adultos y niños, o en la cara anterolateral del muslo en neonatos y menores de 18 meses. Excepcionalmente, la vacuna puede administrarse por vía subcutánea en pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos. Instrucciones de uso y manejo: Debe observarse la vacuna antes de la administración para detectar cualquier partícula y/o coloración extraña. Antes de utilizarse, ENGERIX^®-B y ENGERIX^®-B PEDIÁTRICO deben agitarse bien para obtener una suspensión opaca levemente blanquecina. Desechar si el contenido presenta otro aspecto. Como con otras vacunas, la dosis debe extraerse del frasco ampolla en condiciones asépticas estrictas, y deben tomarse recaudos para evitar la contaminación del contenido.

Contraindicaciones.

No debe administrarse ENGERIX-B / ENGERIX-B PEDIÁTRICO a sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los componentes de la vacuna, o a sujetos que hayan manifestado signos de hipersensibilidad tras una administración previa de ENGERIX-B. Como con otras vacunas, debe posponerse la administración de ENGERIX-B en sujetos que padecen enfermedades febriles severas agudas. Sin embargo, la presencia de una infección menor no constituye una contraindicación para la inmunización.

Reacciones adversas.

Estudios clínicos: El perfil de seguridad presentado está basado en la información de más de 5.300 sujetos. Muy comunes: (≥1/10). Comunes: (≥1/100, < 1/10). No comunes: (≥1/1.000, < 1/100). Raras: (≥1/10.000, < 1/1.000). Muy raras: ( < 1/10.000) incluidos los reportes aislados. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Raramente: Linfadenopatía. Trastornos nutricionales y del metabolismo: Comunes: Pérdida de apetito. Trastornos psiquiátricos: Comunes: Irritabilidad. Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Cefalea (muy común con la formulación de 10 g), somnolencia. Poco comunes: Mareos. Raramente: Parestesia. Trastornos gastrointestinales: Comunes: Síntomas gastrointestinales (como por ejemplo: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal). Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Raramente: Rash, prurito, urticaria. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Muy raramente: Mialgia. Raramente: Artralgia. Trastornos generales y del sitio de administración: Muy comunes: Dolor y enrojecimiento en sitio de inyección, fatiga. Comunes: Hinchazón en sitio de inyección, malestar, reacciones en el sitio de inyección (como por ejemplo: Endurecimiento), fiebre (≥37,5°C). Poco comunes: Enfermedad símil gripe. En un ensayo comparativo en sujetos de 11 a 15 años, la incidencia de los síntomas locales y generales reportados luego del régimen de dos dosis de ENGERIX-B fue similar a la aportada por el esquema estándar de tres dosis de ENGERIX-B PEDIÁTRICO. Vigilancia post-comercialización: Infecciones e infestaciones: Meningitis. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Trombocitopenia. Trastornos del sistema inmune: Anafilaxia, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones que mimetizan la enfermedad del suero. Trastornos del sistema nervioso: Parálisis, convulsiones, hipoestesia, encefalitis, encefalopatía, neuropatía, neuritis. Trastornos vasculares: Hipotensión, vasculitis. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, liquen plano, eritema multiforme. Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conectivo: Artritis, debilidad muscular. Trastornos generales y del sitio de administración: Astenia.

Advertencias.

Debido al largo período de incubación de la hepatitis B, es posible que una infección no detectada esté presente en el momento de la inmunización. En tal caso, puede que la vacuna no prevenga la infección por hepatitis B. La vacuna no previene infecciones causadas por otros patógenos que suelen afectar el hígado tales como los virus de la hepatitis A, hepatitis C y hepatitis E. La respuesta inmune a la vacuna contra la hepatitis B depende de numerosos factores como, la edad, el sexo masculino, la obesidad, el hábito de fumar y la vía de administración. En sujetos que podrían responder menos satisfactoriamente a la administración de vacunas contra la hepatitis B (por ejemplo, personas mayores de 40 años), puede considerarse la administración de dosis adicionales. ENGERIX-B no debe administrarse en la región glútea o por vía intradérmica, ya que esto puede llevar a una menor respuesta inmune. Los pacientes con infección crónica del hígado o infección por HIV no deben ser excluidos de la vacunación contra la hepatitis B. En los pacientes infectados por HIV, como en los hemodializados y en las personas inmunodeficientes puede no obtenerse títulos adecuados de anticuerpos anti-HBs tras el ciclo de inmunización primaria, y dichos pacientes pueden en consecuencia requerir la administración de dosis adicionales de vacuna (Ver Dosificación - Pacientes con insuficiencia renal incluyendo pacientes hemodializados). Como con cualquier vacuna inyectable, siempre se debe disponer de tratamiento médico apropiado en el ocasional caso que se produzca una reacción anafiláctica, tras la administración de la vacuna. ENGERIX-B debe administrarse por vía subcutánea en pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos, ya que puede producirse una hemorragia en estos sujetos tras la administración intramuscular. Bajo ninguna circunstancia se deberá administrar ENGERIX-B y ENGERIX-B PEDIÁTRICO por vía intravascular. Cuando se administre la serie de inmunización primaria en bebés prematuros (nacidos con ≤ 28 semanas de gestación) y particularmente en aquellos con un historial previo de inmadurez respiratoria, debería considerarse el riesgo potencial de apnea y la necesidad de monitoreo respiratorio por 48-72hs. Como el beneficio de la vacunación es alto en este grupo de niños, la vacunación no debería aplazarse o demorarse. Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacción: La administración simultánea de ENGERIX-B y de Ig antiHB no lleva a una reducción de los títulos de anticuerpos anti-HBs, siempre y cuando sean administradas en diferentes sitios de inyección. ENGERIX-B puede administrarse concomitantemente con las vacunas BCG, DTP, DT y/o la vacuna antipoliomielítica, si esto se ajusta convenientemente a un esquema de inmunización recomendado por la autoridad de Salud del país. También puede administrarse ENGERIX-B junto con las vacunas contra el sarampión, paperas, rubéola, Haemophilus influenzae tipo b y hepatitis A. Cuando se administren diferentes vacunas inyectables, siempre deberán administrarse con distintas jeringas y en diferentes sitios de inyección. Intercambio de las vacunas contra la hepatitis B: ENGERIX-B puede emplearse para completar un esquema de inmunización primaria iniciado con una vacuna derivada de plasma u otra vacuna de ingeniería genética contra la hepatitis B, o como refuerzo en sujetos que hayan recibido previamente un ciclo de inmunización primaria con una vacuna derivada de plasma u otra vacuna de ingeniería genética contra la hepatitis B. Embarazo y Lactancia: Embarazo: No se encuentran disponibles datos de estudios realizados en humanos del uso de la vacuna durante el embarazo, como tampoco estudios de reproducción en animales. No obstante, al igual que las vacunas de virus inactivados, no se preveen daños para el feto. ENGERIX-B debe utilizarse durante el embarazo sólo cuando sea claramente necesario y, el beneficio sea más importante que los posibles riesgos para el feto. Lactancia: No se encuentran disponibles datos de estudios realizados en humanos del uso de la vacuna durante la lactancia, como tampoco estudios de reproducción en animales. No se ha establecido ninguna contraindicación. Efectos sobre la habilidad para manejar y emplear maquinarias: Es improbable que la vacuna produzca efectos sobre la habilidad para manejar y emplear maquinarias.

Incompatibilidades.

ENGERIX-B no debe mezclarse con otras vacunas.

Conservación.

La vacuna debe conservarse a una temperatura entre +2°C y +8°C. Los frascos ampolla parcialmente utilizados deben emplearse el mismo día. No congelar; desechar la vacuna si fue congelada. Naturaleza y contenido del recipiente: ENGERIX-B se presenta en frasco ampolla de vidrio o jeringa prellenada. El frasco-ampolla y jeringa prellenada están hechos con vidrio neutro de tipo 1, conforme a los Requisitos de la Farmacopea Europea. Tras el almacenamiento, el contenido puede presentar un fino depósito blanco con un sobrenadante incoloro claro. Una vez agitada, la vacuna es levemente opaca.

Sobredosificación.

Durante la vigilancia post-comercialización se han informado casos de sobredosis. Los eventos reportados luego de la sobredosificación fueron similares a aquellos informados con la administración normal de la vacuna.

Presentación.

ENGERIX-B se presenta en envases con 1 frasco ampolla monodosis pudiendo estar acompañado de una jeringa y aguja descartable estéril o en jeringa prellenada estéril monodosis (1 ml). ENGERIX-B PEDIÁTRICO inyectable se presenta en envases con 1 frasco ampolla monodosis pudiendo estar acompañado de una jeringa y aguja descartable estéril (siendo el último de uso exclusivo hospitalario) o en jeringa prellenada estéril monodosis (0,5 ml).

Nota.

Es información de prescribir abreviada.