PUREGON 300 UI/ 0.36 ml y 600 UI/ 0.72 ml

ORGANON ARG

Exclusivamente diseñado para ser utilizado en combinación con PUREGON Pen^®.

Composición.

Puregon 300 U.I./0.36 ml: Cada cartucho contiene: Hormona Foliculoestimulante (FSH) Folitropina beta como sustancia activa a una concentración de 833 UI/ml de solución acuosa. Un cartucho contiene 350 UI de actividad FSH/ 0,42 ml. Contenido neto 300 UI. PUREGON 600 UI/ 0,72 ml: Cada cartucho contiene: Hormona Foliculoestimulante (FSH) Folitropina beta como sustancia activa a una concentración de 833 UI/ml de solución acuosa. Un cartucho contiene 650 UI de actividad FSH/ 0,78 ml. Contenido neto 600 UI.

Propiedades.

Acción Terapéutica: PUREGON solución inyectable en cartuchos contiene la sustancia activa Folitropina beta (Hormona Folículoestimulante -FSH- recombinante) producida por ingeniería genética a partir de una línea celular de Ovario de Hámster Chino (CHO) en una concentración de 833 UI/mL de solución acuosa. Esta concentración corresponde a 83,3 microgramos de proteína/mL (la bioactividad específica in vivo equivale aproximadamente a 10 000 UI FSH /mg proteína). Un cartucho contiene una dosis total neta de 300 UI y 600 UI.

Indicaciones.

Mujer: PUREGON está indicado para el tratamiento de la infertilidad femenina en las siguientes situaciones clínicas: Anovulación (incluida la enfermedad ovárica poliquística, EOPQ) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de múltiples folículos en programas de reproducción asistida [por ej. fertilización in vitro /transferencia de embriones (FVI/TE), transferencia intratubaria de gametos (GIFT) e inyección intracitoplásmica de espermatozoides (ICSI)]. Hombre: Espermatogénesis deficiente debido a hipogonadismo hipogonadotrópico.

Dosificación.

El tratamiento con PUREGON deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los problemas de infertilidad. La primera inyección de PUREGON deberá ser aplicada bajo directa supervisión médica. Cuando se utiliza la lapicera para inyección, se deberá tener en cuenta que la lapicera es un dispositivo de precisión que administra la dosis exacta programada. Se demostró que, en promedio, la cantidad de FSH administrada con la lapicera es un 18% mayor que la administrada con una jeringa convencional. Esto puede ser particularmente importante cuando se cambia entre la lapicera para inyección y la jeringa convencional en un ciclo de tratamiento. En especial, cuando se cambia de una jeringa a una lapicera, pueden ser necesarios pequeños ajustes de la dosis para evitar la administración de una dosis demasiado elevada. Posología: Dosis en mujeres: Existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotropinas exógenas, lo cual hace imposible establecer un esquema posológico uniforme. Por lo tanto, la dosis deberá ser ajustada individualmente según la respuesta de los ovarios. Esto requiere ecografía y monitoreo de los niveles de estradiol. En estudios clínicos comparativos con PUREGON y FSH urinaria se demostró que PUREGON es más efectivo que la FSH urinaria en términos de la necesidad de una dosis total más baja y un período de tratamiento más corto para lograr las condiciones preovulatorias. Por lo tanto, se considera apropiado administrar una dosis más baja de PUREGON que la usada en general para la FSH urinaria, no sólo con el fin de optimizar el desarrollo folicular sino también de minimizar el riesgo de hiperestimulación ovárica no deseada. La experiencia clínica con PUREGON se basa en hasta tres ciclos de tratamiento en ambas indicaciones. La experiencia global con la FVI indica que, en general, la tasa de éxito del tratamiento se mantiene estable durante los primeros cuatro intentos y a partir de allí disminuye gradualmente. Anovulación: Se recomienda un esquema terapéutico secuencial, que se inicia con la administración diaria de 50 UI de PUREGON. La dosis inicial se mantiene durante por lo menos siete días. Si no se observa respuesta ovárica, la dosis diaria puede ser aumentada gradualmente hasta que el crecimiento folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica adecuada. Un aumento diario del 40-100% en los niveles de estradiol se considera óptimo. Posteriormente, la dosis diaria se mantiene hasta alcanzar condiciones preovulatorias. Las condiciones preovulatorias se alcanzan cuando existe evidencia ecográfica de un folículo dominante de por lo menos 18 mm de diámetro y/o cuando se logran niveles plasmáticos de estradiol de 300-900 picogramos/mL (1000-3000 pmol/L). Usualmente, 7 a 14 días de tratamiento son suficientes para alcanzar este estado. Luego se interrumpe la administración de PUREGON y se puede inducir la ovulación mediante la administración de gonadotropina coriónica humana (hCG). Si la cantidad de folículos que responden es demasiado elevada o los niveles de estradiol aumentan demasiado rápido, es decir más de una duplicación diaria de los niveles de estradiol durante dos o tres días consecutivos, se deberá reducir la dosis diaria. Debido a que los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, la existencia de varios folículos preovulatorios de más de 14 mm conlleva el riesgo de gestaciones múltiples. En ese caso, no se deberá aplicar hCG y se deberá evitar el embarazo con el fin de prevenir gestaciones múltiples. Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida: Se utilizan varios protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de 100 - 225 UI durante por lo menos los primeros cuatro días. A partir de allí, la dosis puede ser ajustada individualmente, sobre la base de la respuesta ovárica. En los estudios clínicos se demostró que las dosis de mantenimiento de 75 a 375 UI durante seis a doce días son suficientes, si bien puede ser necesario un tratamiento más prolongado. PUREGON puede ser administrado solo o, para prevenir la luteinización prematura, combinado con un agonista o antagonista de la GnRH. Cuando se utilice un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis de tratamiento más elevada de PUREGON para lograr una respuesta folicular adecuada. La respuesta ovárica se monitorea mediante ecografía y medición de los niveles plasmáticos de estradiol. Cuando la ecografía indica la presencia de por lo menos tres folículos de 16 - 20 mm, y se observa una buena respuesta de estradiol [niveles plasmáticos de alrededor de 300-400 picogramos/mL (1000-1300 pmol/L) por cada folículo de más de 18 mm de diámetro], la fase final de maduración de los folículos se induce mediante la administración de hCG. La recuperación de los ovocitos se realiza 34 - 35 horas después. Dosis en el hombre: PUREGON deberá ser administrado a una dosis de 450 UI/semana, preferentemente dividida en 3 dosis de 150 UI, junto con hCG. El tratamiento deberá continuar por lo menos 3 a 4 meses antes de que pueda esperarse alguna mejoría en la espermatogénesis. Para evaluar la respuesta, se recomienda realizar una espermograma 4 a 6 meses después de comenzado el tratamiento. Si un paciente no ha respondido después de este período, se puede continuar con el tratamiento combinado; la experiencia clínica actual indica que para lograr la espermatogénesis puede ser necesario el tratamiento durante 18 meses o más. Modo de administración: PUREGON solución inyectable en cartuchos fue desarrollada para ser utilizada en la Lapicera PUREGON y deberá ser administrada por vía subcutánea. El sitio de inyección subcutánea deberá ser alternado para prevenir la lipoatrofia. Al utilizar la lapicera para inyección, la administración de PUREGON puede ser realizada por el paciente, siempre que el médico proporcione las instrucciones apropiadas. Instrucciones de uso y manipulación: No utilizar si la solución contiene partículas o no es clara. PUREGON solución inyectable en cartuchos está diseñada para ser utilizada junto con la Lapicera PUREGON. Se deben seguir cuidadosamente las instrucciones de uso de la lapicera. Las burbujas de aire deben ser eliminadas del cartucho antes de la inyección (ver las instrucciones de uso de la lapicera). Una vez perforada la membrana de goma del cartucho con una aguja, el producto puede guardarse en heladera entre 2°C y 8°C durante 28 días como máximo. Los cartuchos vacíos no deben ser recargados. Los cartuchos de PUREGON no son aptos para mezclar cualquier otra droga en los cartuchos. Desechar las agujas usadas inmediatamente después de la inyección. Todo resto de producto no utilizado o material de desecho deberá ser desechado de acuerdo con los requisitos locales.

Contraindicaciones.

Hombres y mujeres: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. Tumores de ovario, mama, útero, testículos, glándula hipofisaria o hipotálamo. Insuficiencia testicular primaria. Insuficiencia ovárica primaria. Adicionalmente para mujeres: Embarazo. Sangrado vaginal no diagnosticado. Quistes ováricos o agrandamiento de los ovarios, no relacionados con enfermedad ovárica poliquística (EOPQ). Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Fibromas uterinos incompatibles con el embarazo.

Reacciones adversas.

El uso clínico de PUREGON por vía intramuscular o subcutánea puede producir reacciones locales en el sitio de inyección (3% de todos los pacientes tratados). La mayoría de estas reacciones locales son de naturaleza leve y transitoria. Muy rara vez se han observado reacciones de hipersensibilidad generalizadas (aproximadamente en el 0,2% de todos los pacientes tratados con PUREGON). Tratamiento en mujeres: En aproximadamente 4% de las mujeres tratadas con PUREGON en los estudios clínicos, se han informado signos y síntomas relacionados con el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) (ver Advertencias y precauciones especiales de uso). En los estudios clínicos se han observado otros efectos no deseados relacionados con este síndrome. Estos incluyen dolor pélvico y/o congestión pélvica, dolor y/o distensión abdominal, síntomas mamarios y aumento del tamaño de los ovarios. La tabla siguiente lista las reacciones adversas con PUREGON reportadas en estudios clínicos en mujeres, de acuerdo con la clase de sistema de órganos y frecuencia; común (≥ 1/100, < 1/10), poco común (≥ 1/1000, < 1/100)

Adicionalmente, embarazo ectópico, aborto espontáneo y embarazos múltiples han sido reportados. Estos son considerados relacionados con procedimientos TRA o embarazo posterior. Tratamiento en hombres: En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas registradas en un estudio clínico (30 pacientes dosados), de acuerdo con la clase de sistema de órganos y frecuencia, común (≥ 1/100, < 1/10).

Experiencia post-comercialización: Las reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-comercialización fueron consistentes con aquellas reportadas en los estudios clínicos. En mujeres: En raros casos, tromboembolismo ha sido asociado con el tratamiento PUREGON/hCG como con otras gonadotrofinas.

Advertencias.

PUREGON puede contener trazas de estreptomicina y/o neomicina. Estos antibióticos pueden causar reacciones de hipersensibilidad en personas sensibles. Se deberá excluir la presencia de endócrinopatías no gonadales no controladas (por ej., trastornos tiroideos, suprarrenales o hipofisarios). En mujeres: Hiperestimulación ovárica no deseada: en el tratamiento de mujeres, la evaluación del desarrollo folicular mediante ecografía y la determinación de los niveles de estradiol deberán ser realizadas antes del tratamiento y regularmente durante el mismo. Además del desarrollo de una elevada cantidad de folículos, los niveles de estradiol pueden aumentar muy rápidamente, por ejemplo, más que una duplicación diaria durante dos o tres días consecutivos, y es posible que alcancen valores excesivamente elevados. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede ser confirmado mediante ecografía. Si se produce esta hiperestimulación ovárica no deseada (es decir, no como parte de la hiperestimulación ovárica controlada en los programas de reproducción asistida), la administración de PUREGON deberá ser interrumpida. En ese caso se deberá evitar el embarazo y no administrar hCG, debido a que puede inducir, además de ovulación múltiple, síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Los síntomas y signos clínicos del síndrome de hiperestimulación ovárica leve son dolor abdominal, náuseas, diarrea y agrandamiento leve a moderado de los ovarios y quistes ováricos. Las anormalidades transitorias en las pruebas de la función hepática sugerentes de disfunción hepática, que pueden estar acompañadas por cambios morfológicos en la biopsia hepática, se han reportado en asociación con el síndrome de hiperestimulación ovárica. En casos raros se produce el síndrome de hiperestimulación ovárica severo, que puede poner en peligro la vida. Éste se caracteriza por quistes ováricos grandes (propensos a la ruptura), ascitis, con frecuencia hidrotórax y aumento de peso. En casos raros se puede observar tromboembolismo venoso o arterial en asociación con el SHO. Ha sido reportada torsión ovárica después del tratamiento con Folitropina beta y después de intervenciones con otras gonadotrofinas. Esto puede estar asociado con otros factores de riesgo como SHO, embarazo, cirugía de abdomen previa, historia pasada de torsión ovárica, quistes ováricos y ovarios poliquísticos actuales o previos. Daño en los ovarios debido a reducción en el suministro de sangre puede ser limitado mediante un diagnóstico temprano e inmediata detorsión. Las mujeres con factores de riesgo generalmente reconocidos para trombosis, como antecedentes personales o familiares, obesidad severa (Índice de Masa Corporal > 30 kg/m²) o trombofilia, pueden tener mayor riesgo de tromboembolismo venoso o arterial, durante el tratamiento con gonadotropinas o después del mismo. En estas mujeres es necesario considerar los beneficios del tratamiento de FIV frente a los riesgos. Sin embargo, se deberá observar que el embarazo en sí conlleva un aumento del riesgo de trombosis. En embarazos producidos después de la inducción de la ovulación con preparados gonadotrópicos, existe mayor riesgo de gestaciones múltiples. El(los) ajuste(s) apropiado(s) de la dosis de FSH deberá(n) prevenir el desarrollo folicular múltiple. La gestación múltiple, especialmente la de alto orden, conlleva mayor riesgo de resultados adversos maternos y perinatales. Se deberá asesorar a los padres acerca de los riesgos potenciales de los nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento. La primera inyección de PUREGON deberá ser aplicada bajo supervisión médica directa. Debido a que las mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida, y particularmente a la FVI, con frecuencia tienen anormalidades tubarias, la incidencia de embarazos ectópicos podría ser elevada. Por lo tanto, la confirmación temprana de que un embarazo es intrauterino a través de la ecografía es importante. La incidencia de malformaciones congénitas después de utilizar Técnicas de Reproducción Asistida (TRA) puede ser ligeramente mayor que la observada después de concepciones espontáneas. Se cree que esta incidencia ligeramente más elevada está relacionada con diferencias en las características de los progenitores (por ej., edad de la madre, características del semen) y a la mayor incidencia de gestaciones múltiples después del uso de TRA. No existen indicios de que el uso de gonadotropinas durante el uso de TRA esté asociado con mayor riesgo de malformaciones congénitas. En hombres: Los niveles elevados de FSH endógena en hombres indican insuficiencia testicular primaria. Dichos pacientes no responden al tratamiento con PUREGON/hCG. En hombres, se recomienda realizar un espermograma 4 a 6 meses después de comenzar el tratamiento para evaluar la respuesta. Embarazo: El uso de PUREGON durante el embarazo está contraindicado. En el caso de exposición inadvertida durante el embarazo, los datos clínicos no son suficientes para excluir un efecto teratogénico de la FSH recombinante. Lactancia: No hay información disponible de estudios clínicos en humanos o animales sobre la excreción de Folitropina beta en la leche. Es poco probable que la Folitropina beta sea excretada en la leche humana debido a su alto peso melocular. Si la Folitropina fuese excretada en la leche humana se degradaría en el tracto gastrointestinal del niño. La Folitropina beta puede afectar la producción de leche. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria: No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: El uso concomitante de PUREGON y citrato de clomifeno puede aumentar la respuesta folicular. Después de la desensibilización hipofisaria inducida por un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis más elevada de PUREGON para lograr una respuesta folicular adecuada. Incompatibilidades: En ausencia de estudios de compatibilidad, este producto medicinal no debe ser mezclado con otros productos medicinales. Interferencias con pruebas de laboratorio: No se conocen.

Presentación.

Puregon 300 U.I./0.36 ml y Puregon 600 U.I./0.72 ml: envase conteniendo 1 cartucho y 6 agujas para ser usadas con el Puregon Pen.