ANEBOL^®

GADOR

Inhibidor enzimático, inhibidor selectivo no esteroideo de la aromatasa.

Composición.

Cada comprimido recubierto de ANEBOL^® contiene: Anastrozol 1 mg. Excipientes: Lactosa monohidrato 80 mg, Almidón de maíz 10 mg, Povidona k25 4 mg, Estearato de magnesio vegetal 2 mg, Almidón glicolato de sodio 3 mg, Opadry YS-1-7003 1,96 mg (compuesto por: Dióxido de titanio 0,613 mg, Polietilenglicol 400 0,157 mg, Polisorbato 80 0,020 mg, Hidroxipropilmetilcelulosa 3 CP 0,585 mg, Hidroxipropilmetilcelulosa 6 CP 0,585 mg); Opaglos GS 2 0700 0,040 mg (compuesto por: Cera blanca 0,002 mg, Cera carnauba 0,002 mg, Goma laca 0,010 mg, Etanol 0,025 mg).

Farmacología.

El anastrozol es un inhibidor no esteroide de la aromatasa, potente y altamente selectivo. Se ha demostrado que la reducción de niveles circulantes de estradiol produce un efecto beneficioso en mujeres con cáncer de mama. En las mujeres posmenopáusicas la formación de estradiol proviene fundamentalmente de la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos. Seguidamente, la estrona es convertida en estradiol. El anastrozol inhibe la conversión de andrógenos a estrógenos en los tejidos periféricos. En mujeres posmenopáusicas, dosis diarias de 1 mg de anastrozol redujeron en más del 80% la formación de estradiol, obteniéndose una eficacia clínica comparable a la del tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol. Anastrozol no posee actividad progestacional, androgénica ni estrogénica. Dosis diarias de anastrozol de hasta 10 mg carecen de efecto sobre la secreción de cortisol o aldosterona; por este motivo, no se necesitan suplementos de corticoides.

Farmacocinética.

Absorción: En condiciones de ayuno, el anastrozol se absorbe rápidamente alcanzando concentraciones plasmáticas máximas, generalmente dentro de las 2 horas siguientes a la toma. Los alimentos disminuyen ligeramente la fracción de absorción. Sin embargo, estos cambios no son clínicamente significativos en condiciones de estabilidad de las concentraciones plasmáticas con un régimen de administración de una toma diaria. Las concentraciones plasmáticas del anastrozol (aproximadamente 90 a 95 %) en estado estacionario se obtienen a los 7 días de iniciada la administración diaria de la droga; la acumulación es de 3 a 4 veces. Los parámetros farmacocinéticos del anastrozol no son dependientes del tiempo ni de la dosis y no varían con la edad entre las mujeres posmenopáusicas. Distribución y eliminación: El anastrozol se une a las proteínas plasmáticas en un 40 % y es ampliamente metabolizado en mujeres posmenopáusicas por N- desalquilación, hidroxilación y glucuronidación. La vida media de eliminación plasmática es prolongada (entre 40 y 50 horas). La droga se excreta principalmente por vía urinaria en forma de metabolitos, mientras que menos del 10% de la dosis aparece inalterada en la orina dentro de las 72 horas de su administración. El metabolito plasmático más importante, la forma triazol, no presenta actividad inhibidora de la aromatasa. Insuficiencia renal o hepática: La depuración plasmática aparente del anastrozol administrado por vía oral en voluntarios con cirrosis hepática estable o insuficiencia renal fue semejante a la observada en voluntarios sanos. Población pediátrica: En varones que presentan ginecomastia puberal (10-17 años), el anastrozol se absorbió rápidamente, se distribuyó ampliamente, y se eliminó de forma lenta con una semivida de aproximadamente 2 días. El aclaramiento del anastrozol fue menor en niñas (3-10 años) que en los varones de mayor edad y la exposición fue superior. En niñas, el anastrozol fue ampliamente distribuido y lentamente eliminado.

Indicaciones.

ANEBOL^® está indicado para el: Tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas. Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo temprano con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas. Tratamiento adyuvante del cáncer de mama invasivo temprano con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas que recibieron de 2 a 3 años de tratamiento con tamoxifeno adyuvante.

Dosificación.

La dosis recomendada de ANEBOL^® para adultos incluyendo pacientes geriátricas es de un comprimido de 1 mg por vía oral, una vez al día. ANEBOL^® puede tomarse con o sin alimentos. En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con ANEBOL^® debe continuarse hasta la progresión de la enfermedad. En mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptor hormonal positivo, la duración usualmente recomendada del tratamiento endócrino adyuvante es de 5 años, si bien se desconoce la duración óptima de la terapia. Poblaciones especiales: Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de ANEBOL^® en niños y adolescentes debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia del anastrozol en esta población. Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal severa, la administración de ANEBOL^® debe realizarse con precaución. Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Se recomienda precaución con la administración de ANEBOL^® en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave.

Contraindicaciones.

ANEBOL^® está contraindicado en: Pacientes con hipersensibilidad conocida al anastrozol o alguno de los componentes del producto. Mujeres embarazadas o durante período de lactancia.

Reacciones adversas.

El anastrozol es generalmente bien tolerado. Los eventos adversos habitualmente son leves a moderados y raramente requieren la suspensión de la medicación. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en mujeres que recibieron anastrozol fueron cefalea, sofocos, náuseas, erupción cutánea, artralgia, rigidez en las articulaciones, artritis y astenia. El listado de reacciones adversas clasificadas por aparato y por frecuencia, se presenta a continuación. Se clasifica como frecuente a las que se presentan con una frecuencia mayor al 10%; ocasionales a las que se presentan con una frecuencia entre 1 y 10 % y raras a las que se presentan con una frecuencia menor al 1 % de los casos. Infecciones e infestaciones. Frecuencia no conocida: infección del tracto urinario. Trastornos generales. Frecuentes: astenia. Frecuencia no conocida: dolor, dolor de espalda, síndrome gripal. Trastornos cardíacos y vasculares. Frecuentes: sofocos. Frecuencia no conocida: hipertensión, eventos cardiovasculares isquémicos, eventos venosos tromboembólicos, eventos cerebrovasculares isquémicos, tromboflebitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuencia no conocida: dolor de pecho, faringitis, aumento de la tos, disnea, sinusitis, bronquitis, rinitis. Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: náuseas. Ocasionales: diarrea y vómitos. Frecuencia no conocida: dolor abdominal, constipación, dispepsia, sequedad bucal. Trastornos hepatobiliares. Ocasionales: aumento de la fosfatasa alcalina, ALT y AST. Raras: aumentos de la gamma GT y bilirrubina, hepatitis. Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Ocasionales: anorexia, hipercolesterolemia. Raras: hipercalcemia (con o sin aumento de la hormona paratiroidea). Frecuencia no conocida: edema periférico, aumento de peso. Trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos. Frecuentes: cefalea. Ocasionales: somnolencia, síndrome del túnel carpiano (la mayoría de estos acontecimientos tuvieron lugar en pacientes con factores de riesgo identificables para el desarrollo de dicha condición), alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia, pérdida y alteración del gusto). Frecuencia no conocida: cambios en el estado de ánimo, depresión, insomnio, mareos, ansiedad, nerviosismo, hipertonía. Trastornos oculares. Frecuencia no conocida: cataratas. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo. Frecuentes: dolor/rigidez de las articulaciones, artritis, osteoporosis. Ocasionales: dolor óseo, mialgia. Raros: dedo en gatillo. Frecuencia no conocida: fracturas, artrosis. Trastornos del sistema reproductor. Ocasionales: sequedad vaginal, sangrado vaginal (se ha informado sangrado vaginal ocasionalmente, especialmente durante las primeras semanas después de cambiar de la terapia hormonal primaria al tratamiento con anastrozol, en pacientes con cáncer de mama avanzado; de persistir el sangrado se deberá realizar la evaluación médica adicional correspondiente). Frecuencia no conocida: leucorrea, dolor en las mamas, vulvovaginits, vaginitis, dolor pélvico. Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Frecuencia no conocida: linfedema, anemia, leucopenia. Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo. Frecuentes: erupción cutánea. Ocasionales: debilitamiento del cabello, alopecia, reacciones alérgicas. Raras: urticaria, eritema multiforme, reacción de tipo anafiláctico, vasculitis cutánea (incluyendo algunas notificaciones de púrpura de Schönlein-Henoch), síndrome de Stevens-Johnson, angioedema. Frecuencia no conocida: sudoración, prurito. Notificación de sospecha de reacciones adversas: Es importante notificar la sospecha de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Nacional de Farmacovigilancia al siguiente link: https://www.argentina.gob.ar/anmat/farmacovigilancia/notificanos/eventosadversos y/o al Departamento de Farmacovigilancia de GADOR S.A. vía email a farmacovigilancia@gador.com o telefónicamente al 0800-220-2273.

Advertencias.

Generales: ANEBOL^® no debe emplearse en mujeres premenopáusicas; si existe alguna duda sobre el estado hormonal de la paciente a tratar, deberán realizarse estudios bioquímicos para confirmar la menopausia. No se dispone de datos que avalen el uso de ANEBOL^® con análogos LHRH. Debe evitarse la co-administración de tamoxifeno o terapias que incluyan estrógeno con ANEBOL^®, ya que esto puede disminuir su acción farmacológica. Efecto en la densidad mineral ósea: Dado que el anastrozol disminuye los niveles circulantes de estrógenos, puede causar una disminución de la densidad mineral ósea con el consiguiente posible mayor riesgo de fractura. Las mujeres con osteoporosis, o con riesgo de osteoporosis, deben tener una evaluación formal de su densidad mineral ósea, al comienzo del tratamiento y luego a intervalos regulares. Se debe comenzar el tratamiento o la profilaxis para la osteoporosis según corresponda y se deberá controlar al paciente cuidadosamente. El uso de tratamientos específicos, por ejemplo bisfosfonatos, puede detener esta pérdida mineral ósea adicional causada por el anastrozol en mujeres postmenopáusicas, y podría tenerse en cuenta. Eventos isquémicos cardiovasculares: En estudios clínicos, se observó un aumento en la incidencia de eventos isquémicos cardiovasculares en mujeres con enfermedad isquémica cardíaca pre-existente. Considerar los riesgos y los beneficios del tratamiento con ANEBOL^® en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica pre-existente. Aumento del colesterol sérico: En estudios clínicos, se reportaron aumentos de los niveles del colesterol sérico en un número mayor de pacientes que recibieron anastrozol, en relación a otra terapia hormonal (tamoxifeno). Insuficiencia hepática: El anastrozol no se ha investigado en pacientes con cáncer de mama que presentan insuficiencia hepática moderada o grave. En pacientes con insuficiencia hepática, la exposición a anastrozol puede estar aumentada, por lo que ANEBOL^® se debe administrar con precaución en caso de insuficiencia hepática moderada o severa. El tratamiento debe estar basado en una evaluación individual del beneficio-riesgo. Insuficiencia renal: No se ha investigado el anastrozol en pacientes con cáncer de mama que presentan insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal grave, la exposición a anastrozol no está aumentada; de todos modos, ANEBOL^® se debe administrar con precaución en caso de insuficiencia renal grave. Población pediátrica: No se recomienda el uso de ANEBOL^® en niños y adolescentes puesto que no se han establecido la seguridad y la eficacia del anastrozol en este grupo de pacientes. No se debe administrar ANEBOL^® junto con un tratamiento de hormona de crecimiento a niños varones con deficiencia de dicha hormona. Debido a que el anastrozol reduce los niveles de estradiol, ANEBOL^® no debe emplearse junto con un tratamiento de hormona de crecimiento en niñas con deficiencia de dicha hormona. Hipersensibilidad a la lactosa: Este medicamento contiene lactosa; por lo tanto, no deben tomar ANEBOL^® los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: Estudios de interacción clínica con antipirina y warfarina indican que es improbable que la coadministración de anastrozol con otros medicamentos resulte en interacciones clínicamente significativas mediadas por el complejo enzimático hepático del citrocromo P450. Las enzimas que median el metabolismo de anastrozol no han sido identificadas. Cimetidina, un inhibidor débil e inespecífico de las enzimas CYP, no afectó las concentraciones plasmáticas de anastrozol. El efecto de los inhibidores potentes de CYP no se conoce. No se ha observado en ensayos clínicos, de pacientes tratadas con anastrozol, interacciones significativas con otros medicamentos comúnmente prescriptos. No se han presentado interacciones clínicamente significativas con los bisfosfonatos. No hay información clínica disponible sobre el uso de anastrozol en combinación con otros agentes anticancerígenos. Debe evitarse el tratamiento concomitante de ANEBOL^® con medicación que contenga estrógenos o con tamoxifeno, ya que esto puede disminuir su actividad farmacológica. Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción en la población indicada. Toxicidad aguda: En estudios en animales se observó toxicidad sólo a altas dosis. Toxicidad crónica: En estudios en animales se observaron efectos adversos sólo a altas dosis. En estudios publicados de toxicidad crónica sobre ratas y perros a dosis repetidas no se establecieron niveles inefectivos de anastrozol. Los efectos observados a bajas dosis (1 mg/kg/día) y a dosis medias (perro: 3 mg/kg/día; rata: 5 mg/kg/día) estuvieron relacionados con las propiedades farmacológicas del anastrozol y no se acompañaron de cambios tóxicos o degenerativos significativos. Carcinogenicidad y mutagenicidad: En un estudio realizado en ratas se evidenció un aumento en la incidencia de neoplasias hepáticas y pólipos estromales uterinos en hembras y adenomas de tiroides en machos con altas dosis (25 mg/kg/día). Esta dosis representa 100 veces la exposición obtenida con la dosis terapéutica humana, por lo que se considera que estos cambios no son clínicamente relevantes para el tratamiento de pacientes con anastrozol. Un estudio de oncogenicidad en ratones produjo la inducción de tumores ováricos benignos y un trastorno en la incidencia de neoplasias linforreticulares. Estos cambios de la inhibición de aromatasa se consideran específicos de ratón y no son clínicamente relevantes con respecto al tratamiento de pacientes con anastrozol. Los estudios de toxicología genética con anastrozol muestran que no es un mutágeno ni un clastógeno. Embarazo, lactancia y reproducción: No existen datos sobre la utilización de anastrozol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. ANEBOL^® está contraindicado durante el embarazo. No existen datos sobre la utilización de anastrozol durante la lactancia. ANEBOL^® está contraindicado durante la lactancia. No se han estudiado los efectos de anastrozol sobre la fertilidad en seres humanos. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos u operar maquinarias: Es poco probable que el anastrozol altere la capacidad de las pacientes para conducir vehículos u operar maquinarias. No obstante, dado que se han informado casos de somnolencia y astenia con el uso de anastrozol, se debe tener extrema precaución al conducir u operar maquinarias mientras persistan estos síntomas.

Conservación.

Mantener a temperatura ambiente (15°C y 30°C).

Sobredosificación.

Existe experiencia clínica limitada en casos de sobredosis accidental con anastrozol. En estudios en animales, el anastrozol demostró baja toxicidad aguda. Dosis únicas de 60 mg de anastrozol administradas a voluntarios varones sanos, y dosis diarias de hasta 10 mg a mujeres posmenopaúsicas con cáncer de mama avanzado fueron bien toleradas. No se ha establecido una dosis única de anastrozol que provoque signo-sintomatología que comprometa la vida. No existe aún antídoto específico en caso de sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital Alejandro Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777. Optativamente otros Centros de Intoxicaciones. El tratamiento de la sobredosificación con anastrozol es sintomático, debiéndose realizar el control de los signos vitales y del estado del paciente. Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración, de la cantidad de medicación ingerida y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate. La diálisis puede ser útil debido a que anastrozol no presenta una alta unión a las proteínas plasmáticas.

Presentación.

Envases con 28 comprimidos recubiertos.

Revisión.

04/2017. G00079702-05.