GLUCAGEN^® HYPOKIT

NOVO NORDISK

Grupo farmacoterapéutico, Código ATC: H04AA01 - Hormonas pancreáticas, Hormona glucogenolíticas.

Composición.

La sustancia activa es Glucagon humano, producido por tecnología de ADN recombinante a partir de Saccharomyces cerevisiae. Un vial contiene 1 mg de glucagon como clorhidrato que corresponde a 1 mg (1 UI) de glucagon/ml luego de la reconstitución. Excipientes: lactosa monohidrato, acido clorhídrico (para ajuste de pH) e hidróxido de sodio (para ajuste de pH). Disolvente: agua para inyectables. La solución reconstituida contiene glucagon 1 mg/ml y lactosa monohidrato 107mg/ml. Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado y disolvente para solución inyectable. Antes de la reconstitución el polvo compactado debe ser blanco o casi blanco. El disolvente debe ser transparente e incoloro y no debe tener partículas.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Mecanismo de acción: El glucagon es un agente hiperglucemiante que moviliza glucógeno hepático, que es liberado en la sangre en forma de glucosa. El glucagon inhibe el tono y la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal. Efectos farmacodinámicos: Cuando se utiliza para el tratamiento de la hipoglucemia grave, generalmente se observa un efecto sobre la glucosa sanguínea dentro de los 10 minutos. El comienzo del efecto inhibidor sobre la motilidad gastrointestinal tiene lugar dentro del minuto luego de la inyección intravenosa. La duración de la acción es del intervalo de 5-20 minutos, dependiendo de la dosis. El comienzo del efecto se produce luego de los 5-15 minutos después de una inyección intramuscular, con una duración de 10-40 minutos. Propiedades farmacocinéticas: Metabolismo: El Glucagon es degradado enzimáticamente en el plasma sanguíneo y en los órganos a los cuales se distribuye. El hígado y riñón son las principales zonas de clearance de glucagon, cada órgano contribuye con alrededor de un 30% del rango de clearance metabólico total. Eliminación: El Glucagon tiene una vida media en sangre corta, de alrededor de 3-6 minutos. La tasa de clearence metabólico del glucagon en humanos es de aproximadamente 10 ml/Kg/min. Datos de seguridad preclínica: No existen datos preclínicos importantes que proporcionen información útil al médico prescriptor.

Indicaciones.

Indicación terapéutica: Glucagen^® está indicado para el tratamiento de las reacciones hipoglucémicas severas, que pueden presentarse en el tratamiento de niños y adultos con diabetes mellitus que reciben insulina. Indicación para Diagnóstico: Glucagen^® está indicado para la inhibición de la motilidad en exámenes del tracto gastrointestinal en adultos.

Dosificación.

Posología: Indicación terapéutica (Hipoglucemia severa): Dosis para pacientes adultos: administrar 1 mg mediante inyección subcutánea o intramuscular. Poblaciones especiales: Población pediátrica ( < 18 años): Glucagen^® se puede utilizar para el tratamiento de hipoglucemia severa en niños y adolescentes. Dosis para pacientes pediátricos: administrar 1 mg (niños por encima de 25 kg o mayores de 8 años) ó 0,5 mg (niños por debajo de 25 kg o menores de 8 años). Pacientes de edad avanzada ( > 65años): Glucagen^® se puede utilizar en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal y hepática: Glucagen^® se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Indicación para diagnóstico (Inhibición de la motilidad): Dosis para pacientes adultos: La dosis para el diagnóstico de relajación del estómago, bulbo duodenal, duodeno e intestino delgado es 0,2-0,5 mg administrado por vía intravenosa o 1 mg administrado por vía intramuscular; la dosis para relajar el colon es 0,5-0,75 mg administrados por vía intravenosa o 1-2 mg administrados por vía intramuscular. Poblaciones especiales: Población pediátrica ( < 18 años): no se ha establecido la seguridad y eficacia de Glucagen^® para la inhibición de la motilidad gastrointestinal en niños y adolescentes. No se dispone de datos. Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años): Glucagen^® se puede utilizar en pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal y hepática: Glucagen^® se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Forma de administración: Disolver el polvo compactado en el disolvente que le acompaña, como describe la sección Instrucciones de uso. Indicación terapéutica (Hipoglucemia severa): Administrar por inyección subcutánea o intramuscular. Los pacientes responderán normalmente dentro de los 10 minutos. Cuando el paciente haya respondido al tratamiento, debe administrársele carbohidratos orales de manera de restaurar el glucógeno hepático y prevenir la reincidencia de hipoglucemia. Si el paciente no responde dentro de los 10 minutos, debe administrarse glucosa intravenosa. Indicación para diagnóstico (Inhibición de la motilidad): Glucagen^® debe ser administrado por personal médico. El comienzo de la acción luego de la administración intravenosa de 0,2 - 0,5 mg ocurre dentro del minuto y la duración del efecto se encuentra entre 5 y 20 minutos. El comienzo de acción luego de una administración intramuscular de 1-2 mg ocurre luego de los 5 - 15 minutos y permanece aproximadamente por 10-40 minutos. Luego de finalizar el procedimiento de diagnóstico, debería administrarse carbohidratos orales al paciente, si esto es compatible con el procedimiento de diagnóstico aplicado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes listados en la sección Composición. Feocromocitoma.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad: Las reacciones adversas graves son muy raras, aunque náuseas, vómitos y dolor abdominal pueden ocurrir ocasionalmente. Las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen reacciones anafilácticas, han sido notificadas como "muy raras" (menos de 1 caso por cada 10.000 pacientes). Cuando se utiliza en la indicación diagnóstica, se han notificado hipoglucemia/coma hipoglucémico, especialmente en pacientes que han ayunado. Los efectos adversos cardiovasculares, como taquicardia y cambios en la presión sanguínea, solamente se han notificado cuando Glucagen^® se utilizó como adyuvante en procedimientos endoscópicos o radiográficos. Tabla resumen de reacciones adversas: La frecuencia de efectos adversos considerados relacionados al tratamiento con Glucagen^® durante estudios clínicos y/o vigilancia post-marketing se presentan a continuación. Aquellos efectos adversos que no han sido observados en estudios clínicos, pero que han sido reportados espontáneamente, se presentan como muy raros. Es muy raro el reporte de reacciones adversas de la droga durante su uso comercial (menos de 1 caso por cada 10.000 pacientes). Sin embargo, la experiencia post-comercialización se caracteriza por un escaso reporte y este rango de reporte debe ser interpretado en ese sentido. Indicación terapéutica: Desórdenes del sistema inmune: Muy raro ( < 1/10.000): Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas/shock anafiláctico. Desórdenes gastrointestinales: Frecuentes (≥1/100, < 1/10): náuseas. Poco frecuentes (≥1/1.000, < 1/100): vómitos. Raras (≥1/10.000, < 1/1.000): dolor abdominal. Población pediátrica: En base a los datos de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas observadas en niños sea la misma que en adultos. Otras poblaciones especiales: En base a los datos de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática sea la misma que en la población general. Efectos adversos adicionales luego del uso en procedimientos diagnósticos: Desórdenes del metabolismo y la nutrición: Poco frecuentes (≥1/1.000, < 1/100): hipoglucemia: Luego de procedimientos de diagnóstico esta podría ser más pronunciada en pacientes en ayunas, ver "Precauciones y advertencias especiales para su uso". Muy raras ( < 1/10.000): coma hipoglucémico. Desórdenes cardiovasculares: Muy raras ( < 1/10.000): taquicardia, hipotensión, hipertensión: Efectos adversos cardiovasculares solo han sido reportados cuando Glucagen^® se usa como adyuvante en procedimientos endoscópicos o radiográficos. Población pediátrica: No hay datos disponibles en el uso diagnóstico de Glucagen^® en niños. Otras poblaciones especiales: En base a los datos de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas observadas en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o hepática sea la misma que en la población general. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Precauciones.

Debido a la inestabilidad de Glucagen^® en solución, el producto se debe administrar inmediatamente después de la reconstitución y no se debe administrar como una infusión intravenosa. Indicación terapéutica: Cuando el paciente haya respondido al tratamiento, se le debe administrar carbohidratos orales con el fin de restaurar el glucógeno hepático y prevenir la reincidencia de hipoglucemias. El glucagon no será efectivo en aquellos pacientes cuyo glucógeno hepático esté agotado. Por esta razón, el glucagon tiene poco o ningún efecto cuando el paciente ha estado en ayunas durante un periodo prolongado, o sufre insuficiencia adrenal, hipoglucemia crónica o hipoglucemia inducida por alcohol. El glucagon, a diferencia de la adrenalina, no tiene efecto sobre la fosforilasa muscular y, por tanto, no puede ayudar en la transferencia de hidratos de carbono desde los grandes almacenes de glucógeno que están presentes en la musculatura esquelética. El capuchón de la punta de la jeringa incluida en Glucagen^® Hypokit contiene látex de goma natural, que puede provocar reacciones alérgicas en personas sensibles al látex. Indicación para diagnóstico: Las personas que hayan recibido glugagon en relación con procedimientos de diagnóstico, pueden experimentar malestar, en particular aquellos que hayan estado en ayunas. En estas situaciones se han reportado náuseas, hipoglucemia y cambios en la presión arterial. Luego de finalizar el procedimiento de diagnóstico debe administrarse carbohidratos orales a los pacientes en ayunas, si esto es compatible con el procedimiento de diagnóstico aplicado. Si se requiere el ayuno luego del examen, o en caso de hipoglucemia severa, puede requerirse la administración de glucosa intravenosa. El glucagon reacciona en forma antagónica frente a la insulina y se debe tener cuidado si Glucagen^® es utilizado en pacientes con insulinoma. Debería también administrarse con precaución en pacientes con glucagonoma. Se debe tener precaución cuando Glucagen^® es usado conjuntamente con un procedimiento endoscópico o radiográfico en pacientes diabéticos o en pacientes de edad avanzada con enfermedad cardiaca conocida. El glucagon estimula la liberación de las catecolaminas. En presencia de feocromocitoma, el glucagon puede ocasionar que el tumor libere grandes cantidades de catecolaminas, lo que ocasionará una reacción de hipertensión aguda. Glucagon está contraindicado en pacientes con feocromocitoma (ver sección Contraindicaciones) Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Insulina: Reacciona de forma antagónica al glucagon. Indometacina: El glucagon puede perder su capacidad de elevar los niveles de glucosa en sangre o paradójicamente puede producir hipoglucemia. Warfarina: El glucagon puede incrementar el efecto anticoagulante de la warfarina. Betabloqueantes: cabe esperar que los pacientes que toman betabloqueantes tengan un gran incremento tanto en el pulso como en la presión sanguínea, incremento que será temporal debido a la corta vida media del glucagon. El incremento de la presión sanguínea y del pulso pueden requerir terapia en pacientes con enfermedad arterial coronaria. No se conocen interacciones entre Glucagen^® y otras drogas cuando Glucagen^® se usa en las indicaciones aprobadas. Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Glucagon no atraviesa la barrera placentaria humana. Se ha reportado el uso de glucagon en mujeres embarazadas con diabetes y no se conocen efectos perjudiciales con respecto al curso del embarazo y la salud del feto y el recién nacido. Glucagen^® se puede utilizar durante el embarazo. Lactancia: Glucagon es eliminado de la sangre muy rápidamente, principalmente por el hígado (t_½ = 3-6 minutos); de esta forma, la cantidad excretada en la leche de madres que amamantan y que siguen tratamiento de reacciones hipoglucémicas severas, se espera que sea extremadamente pequeña. Dado que glucagon es degradado en el tracto digestivo y no puede ser absorbido en su forma intacta, no ejerce ningún efecto metabólico en el niño. Glucagen^® se puede utilizar durante la lactancia. Fertilidad: No se han llevado a cabo estudios de reproducción animal con Glucagen^®. Los estudios en ratas han mostrado que el glucagon no causa disminución de la fertilidad. Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinarias: Después de un episodio de hipoglucemia severo, la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar podría verse afectada. Por tanto, el paciente no debe conducir u operar maquinaria después de un episodio de hipoglucemia grave hasta que se haya estabilizado. Infrecuentemente se ha reportado hipoglucemia luego de procedimientos de diagnóstico. Por consiguiente, debe evitarse que el paciente conduzca u opere maquinaria hasta que haya ingerido una comida con carbohidratos orales.

Incompatibilidades.

No se conocen incompatibilidades con Glucagen^®.

Conservación.

No congelar. Si en casos raros el producto reconstituido muestra cualquier signo de formación fibrilar (apariencia viscosa) o materia insoluble, debe ser desechado. Almacenar por debajo de 25°C y en envase original para proteger de la luz.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, el paciente puede experimentar náuseas y vómitos. Debido a la corta vida media del glucagon, estos síntomas serán transitorios. En caso de dosis substancialmente por encima del rango aprobado, el potasio sérico puede disminuir y debe ser monitoreado y corregido si es necesario. Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital de Pediatría R. Gutiérrez: 011-4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: 011-4654-6648/4658-7777. Opcionalmente otros centros de intoxicaciones.

Presentación.

Envases conteniendo 1 vial de 1 mg de polvo liofilizado + 1 Jeringa de 1 ml de agua para inyectables.

Nota.

Glucagen Hypokit STF Oct 2015 –8-9402-00-011-1. Versión local: 2.0.