AUROBRAL^®

RONTAG

Fármacos contra la demencia; anticolinesterásicos.

Composición.

Cada comprimido recubierto de Aurobral^® 5 mg contiene: Clorhidrato de Donepecilo 5 mg; Excipientes: Lactosa monohidrato; Almidón; Croscarmelosa sódica; Povidona; Estearato de magnesio; Opadry^® Y-S-1-7006; Opadry^® Y-30-18037; Simeticona emulsionada; Colorante azul brillante. Cada comprimido recubierto de Aurobral^® 10 mg contiene: Clorhidrato de Donepecilo 10 mg; Excipientes: Lactosa monohidrato; Almidón; Croscarmelosa sódica; Povidona; Estearato de magnesio; Opadry^® Y-S-1-7006; Opadry^® Y-30-18037; Simeticona emulsionada; Amarillo de quinoleína laca alumínica.

Indicaciones.

Aurobral^® está indicado para el tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve, moderada y severa.

Dosificación.

Adultos/Ancianos: El tratamiento se inicia con 5 mg/día (dosificación una vez al día). Aurobral^® debe tomarse por vía oral, por la noche, justo antes de irse a acostar. La dosis de 5 mg/día debe mantenerse durante al menos un mes con el fin de permitir evaluar las primeras respuestas clínicas al tratamiento y permitir que se alcancen las concentraciones de Clorhidrato de Donepecilo del estado estacionario. Tras una evaluación clínica de un mes de tratamiento con 5 mg/día, la dosis de Aurobral^® puede aumentarse a 10 mg/día (dosificación una vez al día). La dosis diaria máxima recomendada es de 10 mg. El tratamiento debe iniciarse y supervisarse por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo a las guías aceptadas (por Ej., DSM IV, ICD 10). El tratamiento con Donepecilo se debe iniciar únicamente si hay un asistente de salud disponible quien controlará regularmente la toma del fármaco por el paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente. Por lo tanto, el beneficio clínico de Donepecilo debe reevaluarse con una frecuencia regular. Debe considerarse la discontinuación cuando ya no se manifieste la evidencia de un efecto terapéutico. La respuesta individual a Donepecilo no se puede predecir. Tras la discontinuación del tratamiento, se observa una reducción gradual de los efectos beneficiosos de Aurobral^®. Insuficiencia renal y hepática: Para los pacientes con insuficiencia renal puede seguirse un esquema de dosis similar, dado que la eliminación de Clorhidrato de Donepecilo no se ve afectada por esta condición. Debido a la posible exposición aumentada en la insuficiencia hepática leve a moderada, el aumento de la dosis debe realizarse de acuerdo a la tolerabilidad individual. No existen datos para pacientes con insuficiencia hepática grave. Niños: Aurobral^® no está recomendado para uso en niños.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al Clorhidrato de Donepecilo, a derivados de la piperidina, o a cualquier excipiente utilizado en la formulación.

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más frecuentes son diarrea, calambres musculares, fatiga, náuseas, vómitos, insomnio, resfrío común, anorexia, alucinaciones, agitación, comportamiento agresivo, sueños anormales y pesadillas, síncope, mareo, bradicardia, bloqueo senoauricular, bloqueo auriculoventricular, trastorno abdominal, hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas y duodenales, disfunción hepática incluyendo hepatitis, erupción cutánea, prurito, incontinencia urinaria, dolor de cabeza, aumento en la concentración sérica de creatinquinasa muscular, accidentes. Los reportes de alucinaciones, sueños anormales, pesadillas, agitación y conducta agresiva se han resuelto con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. En casos de disfunción hepática no explicada, debe considerarse el retiro de Aurobral^®.

Advertencias.

No se ha investigado el uso de Aurobral^® en pacientes con demencia de Alzheimer severa, otros tipos de demencia u otros tipos de deterioro de la memoria. Anestesia: Aurobral^®, como un inhibidor de la colinesterasa, es probable que acentúe la relajación muscular de tipo succinilcolina durante la anestesia. Condiciones Cardiovasculares: debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardíaca. La posibilidad para esta acción puede ser particularmente importante para los pacientes con "síndrome del seno enfermo" u otras condiciones de la conducción cardíaca supraventricular, tales como bloqueo senoauricular o auriculoventricular. Ha habido informes de síncope y convulsiones. En la investigación de estos pacientes debe considerarse la posibilidad de bloqueo cardíaco o pausas sinusales prolongadas. Condiciones Gastrointestinales: los pacientes con riesgo aumentado de desarrollar úlceras. Genitourinario: los colinomiméticos pueden causar obstrucción del flujo de salida de la vejiga. Condiciones Neurológicas: se cree que los colinomiméticos tienen cierta posibilidad de causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, la actividad convulsiva también puede ser una de las manifestaciones de la Enfermedad de Alzheimer. Los colinomiméticos pueden tener la posibilidad de exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales. Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM): SNM, una condición potencialmente mortal caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia y elevación de los niveles séricos de creatina fosfoquinasa, se han informado que ocurre muy rara vez en asociación con donepecilo, particularmente en pacientes que también reciben antipsicóticos concomitantemente. Otros signos pueden ser mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, el tratamiento debe interrumpirse. Condiciones Pulmonares: Debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben prescribirse con precaución en pacientes con antecedente de asma o enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración de Aurobral^® en forma concomitante con otros inhibidores de la acetilcolinesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico. Insuficiencia Hepática Severa: No hay datos para pacientes con insuficiencia hepática severa. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Mortalidad en Estudios Clínicos de Demencia Vascular: Se realizaron tres ensayos clínicos de 6 meses de duración estudiando individuos que cumplían los criterios NINDS-AIREN para demencia vascular (DV) probable o posible. Los criterios NINDS-AIREN están diseñados para identificar a pacientes cuya demencia parece deberse únicamente a causas vasculares y para excluir a pacientes con enfermedad de Alzheimer. En el primer estudio, las tasas de mortalidad fueron 2/198 (1.0%) con 5 mg de Clorhidrato de Donepecilo, 5/206 (2,4%) con 10 mg de Clorhidrato de Donepecilo y 7/199 (3,5%) con placebo. En el segundo estudio, las tasas de mortalidad fueron 4/208 (1,9%) con 5 mg de Clorhidrato de Donepecilo, 3/215 (1,4%) con 10 mg de Clorhidrato de Donepecilo y 1/193 (0,5%) con placebo. En el tercer estudio, las tasas de mortalidad fueron 11/648 (1,7%) con 5 mg de Clorhidrato de Donepecilo y 0/326 (0%) con placebo. La tasa de mortalidad de los tres estudios de demencia vascular combinados en el grupo de Clorhidrato de Donepecilo (1,7%) fue numéricamente mayor que en el grupo placebo (1,1%), sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa. La mayoría de las muertes en pacientes que tomaron ya sea Clorhidrato de Donepecilo o placebo parecen ser el resultado de distintas causas vasculares asociadas, lo que podría esperarse en esta población de ancianos con enfermedad vascular subyacente. Un análisis de todos los eventos vasculares serios no fatales y fatales no mostró diferencia en la tasa de ocurrencia en el grupo de Clorhidrato de Donepecilo en relación a placebo. En estudios combinados de enfermedad de Alzheimer (n=4146), y cuando estos estudios de enfermedad de Alzheimer se agruparon con otros estudios de demencia incluyendo los estudios de demencia vascular (n total =6888), la tasa de mortalidad en los grupos de placebo excedió numéricamente la de los grupos de Clorhidrato de Donepecilo.

Presentación.

Envases conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

Revisión.

Disposición ANMAT Nro. 7783/2013.