HEPATIVAX ADULTO

SANOFI PASTEUR

Inmunización contra el virus de la Hepatitis B.

Descripción.

Suspensión inyectable blanca ligeramente opaca.

Composición.

HEPATIVAX ADULTO (Monodosis): Cada dosis de 1 ml de vacuna contiene: Principio activo: HBsAg purificado 20 mcg. Adyuvante: Gel de hidróxido de aluminio (como aluminio) 0,5 mg. Excipientes: Fosfato monobásico de potasio c.s., Fosfato dibásico de sodio c.s., Cloruro de sodio 8,5 mg, Agua para inyectables c.s. - HEPATIVAX JUNIOR (Monodosis): Cada dosis de 0,5 ml de vacuna contiene: Principio activo: HBsAg purificado 10 mcg. Adyuvante: Gel de hidróxido de aluminio (como aluminio) 0,25 mg. Excipientes: Fosfato monobásico de potasio c.s., Fosfato dibásico de sodio c.s., Cloruro de sodio 4,25 mg, Agua para inyectables c.s.

Farmacología.

Propiedades farmacodinámicas: Se observaron mayores títulos de anticuerpos y menores valores de ED₅₀ en ratones con HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) que con HBsAg derivado de plasma (referencia del NIBSC: código 85/65) y también mayores títulos de anticuerpos que con rHBsAg disponible comercialmente en una prueba de comparación para evaluar la potencia de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) (Tablas 1 y 2).



Información relevante para HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR): Con el fin de evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de la vacuna contra la hepatitis B de ADN recombinante derivada de levadura [HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR)] al administrarse a intervalos de 0, 1 y 2 meses y 0, 1 y 6 meses y comparar los títulos de anticuerpos tras la vacunación con una vacuna contra HBV derivada de plasma con los inducidos por la vacuna contra HBV recombinante, se llevaron a cabo 5 estudios clínicos en sujetos coreanos sanos. Además, se realizó un estudio clínico a pequeña escala en Vietnam para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR). Se compararon varios parámetros distintos en estos estudios: diferencias en la distribución por edad y sexo, índice de seroconversión, títulos medios geométricos entre el grupo de la vacuna experimental [HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR)] y el grupo de la vacuna de control (vacuna derivada de plasma), así como la seguridad en el grupo de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR). Cuando se observaron pequeñas diferencias en la distribución por sexo y por edad, no tuvieron consecuencias sobre la posibilidad de comparar la inmunogenicidad entre grupos. No se registraron diferencias en la inmunogenicidad entre los dos grupos al comparar el mismo calendario de vacunación, pero el calendario de 0, 1 y 6 meses se consideró mejor que el de 0, 1 y 2 meses en cuanto a la inmunogenicidad a largo plazo. La inmunogenicidad de la vacuna contra HBV recombinante fue tan buena como la de la vacuna contra HBV derivada de plasma al considerar los índices de seroconversión y los niveles de títulos de anticuerpos. No se observaron casos de seropositividad al HBsAg ni episodios de hepatitis clínica entre los sujetos incluidos durante estos estudios. Las reacciones adversas observadas en los grupos de estudio tras la vacunación fueron leves, y los síntomas temporales. En general, los datos disponibles indican que la inmunización contra la hepatitis B mediante la vacuna contra la hepatitis B recombinante derivada de levadura producida por LG Life Sciences Ltd. [HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR)] es eficaz con los calendarios de 2 y de 6 meses, lo cual permite elegir entre ambos según la conveniencia del vacunado. La seguridad y la inmunogenicidad de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) quedó documentada en todos los grupos etarios. Datos preclínicos sobre seguridad: La toxicidad de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) se ha analizado en estudios monodosis (administración oral e intraperitoneal) realizados en ratas y ratones, y en estudios de dosis múltiples de hasta 4 semanas de duración realizados en ratas (administración subcutánea). El potencial mutagénico de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) se estudió mediante la prueba de mutación bacteriana de Ames, la prueba de aberración cromosómica y la prueba de micronúcleos. Se ha realizado una serie de estudios de antigenicidad, así como la prueba de anafilaxis cutánea pasiva (PCA) en un sistema ratón-rata y en un sistema cobayo-cobayo, más la prueba de anafilaxis sistémica activa en cobayos. Además, se efectuó la prueba de irritación local de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) en conejos. En estudios agudos, se administró a ratones y a ratas una única dosis oral o intraperitoneal de 0 / 0,125 / 0,25 / 0,5 / 1 o 2 mg/kg de peso corporal. Los valores de LD₅₀ en ratones machos y hembras fueron > 2 mg/kg (50 ml/kg), y fueron los mismos en ratas. No se observaron cambios en el índice de mortalidad ni en el peso causados por el material de prueba. Cualquier anormalidad encontrada en los hallazgos clínicos y en la necropsia también se observó en el grupo de control, por lo cual se considera que no se trató de reacciones específicas causadas por el material de prueba en sí mismo. En conclusión, el efecto toxicológico agudo de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) sobre ratas y ratones fue despreciable. En estudios subagudos, se administró a ratas 4 semanas de tratamiento (5 veces por semana) por vía subcutánea con dosis de 0, 50, 100 o 200 microgramo/kg. No se observaron cambios toxicológicamente significativos y relacionados con el tratamiento en los resultados clínicos, peso corporal, consumo de alimentos, consumo de agua, hematología, bioquímica sanguínea, hallazgos macroscópicos en la necropsia y peso de los órganos. En conclusión, no se observaron anormalidades importantes relacionadas con el tratamiento. El potencial de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) para inducir daños genéticos se investigó en estudios in vitro. Los resultados demostraron una ausencia de potencial mutagénico de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR). Se realizó la inducción de mutaciones inversas en Salmonella typhimurium siguiendo el método de Ames, con y sin activación metabólica, con concentraciones de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) de entre 10 y 2000 ng/placa. En cualquier concentración, HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) no indujo un aumento en el número de colonias con mutación inversa. La inducción de aberración cromosómica se evaluó en cultivos de fibroblastos de células pulmonares de hámster chino con concentraciones de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) de 5, 10 y 20 microlitro/ml. No se observó aberración cromosómica. La inducción de formación de micronúcleos en células de médula ósea se evaluó en ratas con concentraciones de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) de 0,1 / 0,2 y 0,4 mg/kg. No se registró un aumento significativo de micronúcleos en los grupos tratados con HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR). En una prueba de anafilaxis cutánea pasiva (PCA) en ratones/ratas, el suero de ratones sensibilizados con HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) no produjo respuestas en las ratas desafiadas. En una prueba de anafilaxis activa en cobayos, HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) mostró cierto potencial para inducir una respuesta anafiláctica leve, como orinar o defecar. En una prueba de anafilaxis cutánea pasiva (PCA) en cobayos/cobayos, el suero de cobayos sensibilizados con HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) no produjo respuestas en los cobayos desafiados. En conclusión, HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) no mostró antigenicidad en los estudios en que se utilizó la prueba de PCA, mientras que mostró un bajo potencial de antigenicidad en la prueba de anafilaxis activa en cobayos. En una prueba de irritación local realizada en conejos, el Índice de Irritación Primaria (P.I.I.) de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) conforme al método Draize fue 0 en las condiciones experimentales, y se llega a la conclusión de que HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) no presenta propiedades de irritación cutánea.

Indicaciones.

Inmunización contra la infección causada por los subtipos conocidos del virus de la Hepatitis B.

Dosificación.

HEPATIVAX (ADULTO Y JUNIOR) es exclusivamente para uso intramuscular. Una dosis pediátrica (neonatos, lactantes y niños hasta los 15 años de edad inclusive) es de 0,5 ml y contiene 10 microgramos de HBsAg. Una dosis para adultos (a partir de los 16 años de edad) es de 1,0 ml y contiene 20 microgramos de HBsAg. El régimen de inmunización consiste en tres dosis de vacuna administradas conforme al siguiente calendario: 1ª dosis: en la fecha elegida. 2ª dosis: 1 meses después de la primera dosis. 3ª dosis: 6 meses después de la primera dosis. Vacunación de refuerzo: la OMS no recomienda una vacunación de refuerzo, ya que se ha demostrado que la serie de 3 dosis de inmunización contra la Hepatitis B protege durante 15 años y que se produce una respuesta anamnésica protectora tras la exposición al HBV, aun si los anticuerpos protectores se han perdido con el tiempo. No obstante, algunos programas de vacunación locales en el mundo actualmente incluyen la recomendación de una dosis de refuerzo y deben ser respetados. Puede utilizarse un calendario alternativo de 0, 1 y 2 meses y un refuerzo a los 12 meses en ciertas poblaciones (neonatos nacidos de madres infectadas con hepatitis B, personas que hayan estado o puedan haber estado expuestas al virus recientemente o algunos viajeros a áreas de alto riesgo). Pueden requerirse dosis adicionales de vacuna en pacientes inmunodeficientes o bajo hemodiálisis, ya que es posible que no se obtenga un título de anticuerpos protectores ( > 10 UI/l) tras la serie de inmunización primaria.

Contraindicaciones.

La vacuna contra la Hepatitis B está contraindicada en personas con hipersensibilidad a cualquier componente de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR).

Embarazo y lactancia.

No se ha evaluado el efecto del HBsAg sobre el desarrollo del feto. No obstante, al igual que con todas las vacunas virales inactivadas, los riesgos para el feto se consideran despreciables. HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) debe usarse durante el embarazo solamente en un caso de clara necesidad. No se ha evaluado en estudios clínicos el efecto que pueda tener sobre los bebés amamantados la administración de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) a las madres. No se ha establecido ninguna contraindicación.

Reacciones adversas.

Trastornos gastrointestinales: No frecuentes: náusea. Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, vómitos. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: No frecuentes: malestar, fatiga. Frecuentes: fiebre, induración, edema, sensibilidad, inflamación. Muy frecuentes: dolor en el lugar de la inyección. Infecciones e infestaciones: Poco frecuentes: moniliasis, rinitis. Análisis: No frecuentes: aumento transitorio de la transaminasa. Trastornos del metabolismo y la nutrición: Frecuentes: anorexia. Trastornos músculoesqueletales y del tejido conectivo: No frecuentes: mialgia, artritis. Trastornos del sistema nervioso: Muy infrecuentes: neuritis óptica, parálisis facial, síndrome de Guillain-Barré, agravamiento de esclerosis diseminada. No frecuentes: dolor de cabeza, mareos. Frecuentes: llanto anormal, somnolencia. Embarazo, puerperio y condiciones perinatales: Poco frecuentes: ictericia neonatal. Trastornos psiquiátricos: Frecuentes: insomnio, nerviosismo, irritabilidad. Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Frecuentes: rash eritematoso, eritema. Poco frecuentes: pitiriasis rosada, rash, rash máculo-papular. Trastornos vasculares: Frecuentes: hematoma.

Advertencias.

La administración de HEPATIVAX (ADULTO y JUNIOR) debe posponerse en pacientes que sufran una enfermedad febril aguda y grave. En pacientes que sufren esclerosis múltiple, cualquier estimulación del sistema inmunitario puede inducir una exacerbación de los síntomas. Por lo tanto, en estos pacientes los beneficios de la vacunación contra la Hepatitis B deberán ponderarse respecto de los riesgos de exacerbación de la esclerosis múltiple. Se considera que no puede obtenerse protección mediante la vacunación en pacientes que estén en etapas latentes o progresivas de Hepatitis B. Al igual que con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar disponible tratamiento médico adecuado de inmediato en caso de que se produzcan reacciones anafilácticas inusuales tras la administración de la vacuna. Agitar antes de la administración, ya que durante el almacenamiento puede formarse un fino depósito blanco con un sobrenadante transparente incoloro. HEPATIVAX (ADULTO Y JUNIOR) no debe administrarse en la región de los glúteos ni por vía intravenosa. Se ha utilizado timerosal (un compuesto organomercúrico) en el proceso de elaboración de este producto medicinal y existen residuos presentes en el producto final. Por consiguiente, pueden producirse reacciones de sensibilización. En bebés prematuros ( < 2.000 gramos), se recomienda comprobar los títulos de anticuerpos un mes después de la tercera dosis para verificar si es necesaria una dosis de refuerzo.

Interacciones.

Por lo general, la vacuna contra la Hepatitis B puede administrarse de manera concomitante con las vacunas BCG, DTP, triple viral y vacuna antipoliomielítica, utilizando lugares de inyección distintos.

Conservación.

Almacenar entre +2°C y +8°C. No congelar. Período de vida útil: Utilizar solo hasta la fecha autorizada que figura en la caja. Instrucciones de uso /manipulación: El producto debe agitarse bien antes de usar. Debe administrarse mediante inyección intramuscular.

Sobredosificación.

No se cuenta con antecedentes. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología de: Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247. Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777. Por consultas, comunicarse con el Departamento Médico de Sanofi Pasteur - SIV - (011) 4732-5900 ó 4732-5081.

Presentación.

HEPATIVAX ADULTO: Monodosis: 1 frasco ampolla x 1ml. 20 frascos ampolla x 1ml. 50 frascos ampolla x 1 ml. Multidosis: 1, 10 y 20 frascos ampolla x 5 ml. 1, 10 y 20 frascos ampolla x 10 ml. HEPATIVAX JUNIOR: Monodosis: 1 frasco ampolla x 0,5ml. 20 frascos ampolla x 0,5ml. 50 frascos ampolla x 0,5ml. Multidosis: 1, 10 y 20 frascos ampolla x 5 ml. 1, 10 y 20 frascos ampolla x 10 ml.

Revisión.

30 de diciembre de 2016. Aprobado por Disposición N° 14.306/2016.