Trametinib

Acción terapéutica.

Antineoplásico.

Propiedades.

Es un inhibidor alostérico reversible y selectivo de la señal extracelular activada por mitógenos que regula la activación y la actividad quinasa de las MEK1 y MEK2. En el melanoma y otros tipos de cáncer esta vía se activa frecuentemente por isoformas mutadas de BRAF que activan MEK y el trametinib inhibe el crecimiento de líneas celulares de melanoma con mutación BRAF V600 y a su vez la activación de MEK por BRAF. Se absorbe por vía oral y tiene una biodisponibilidad del 72%, presenta una elevada ligadura proteica (97,4%). Se metaboliza por la vía desacetilación sola o con monooxigenación o en combinación con vías de biostransformación por glucuronidación. Su vida media es de 127 hs. (5,3 días).

Indicaciones.

Cáncer de piel (melanoma) no resecable o metastásico. Solo o asociado con dafrafenib. No se evaluó su eficacia en melanoma ocular o mucosal.

Dosificación.

Por vía oral 2mg 1 vez por día y se puede ir reduciendo a 1,5mg y 1mg, tomando siempre a la misma hora del día 1 hora antes o 2 horas después de una comida.

Reacciones adversas.

Mareos, cansancio, disnea, edemas, palpitaciones, aturdimiento, hipertensión, epistaxis, sangrado, mialgias, tos, disnea, vómitos, boca seca, pérdida de cabello, visión borrosa.

Interacciones.

Por su vía de metabolización (desacetilación) es poco probable que su farmacocinética se afecte por otros agentes. In vitro, es un sustrato del flujo de transportadores P-gp. Como no se puede excluir que una fuerte inhibición hepática de P-gp pudiera elevar los niveles de trametinib, es por lo que se recomienda precaución cuando se administre trametinib con medicamentos que sean inhibidores potentes de P-gp (p.ej. verapamilo, ciclosporina, ritonavir, quinidina, itraconazol)

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al fármaco. Embarazo y lactancia.