Nitisinona

Acción terapéutica.

Tratamiento de la tirosinemia hereditaria tipo I (TH-1).

Propiedades.

En la tirosinemia hereditaria tipo 1 existe un defecto bioquímico que es el déficit de la fumarilacetoacetato-hidrolasa que es la enzima final de la cascada metabólica de la tirosina y, casualmente, la nitisinona inhibe en forma competitiva la 4-hidroxilfenilpiruvato dioxigenasa que es la enzima anterior a la fumarilacetoacetato-hidrolasa. Debido a esta acción, la nitisinona impide la acumulación de los productos intermedios tóxicos (maleilacetoacetato y fumarilacetoacetato). En esta patología hereditaria éstos tóxicos se convierten en succinilacetona y succinilacetoacetato; el primero de éstos inhibe la ruta metabólica de la porfirina y lleva a la acumulación del 5-aminolevulinato. El tratamiento con nitisinona normaliza el metabolismo de la porfiria, se reduce la excreción urinaria de succinilacetona y aumenta la concentración plasmática de tirosina. No se han desarrollado estudios formales de su farmacocinética.

Indicaciones.

Tirosinemia hereditaria tipo 1.

Dosificación.

La dosis inicial es de 1mg/kg/día dividida en 2 tomas por vía oral. Se requiere una estricta dieta pobre en tirosina y fenilalanina. La dosis máxima aconsejada es de 2mg/kg/día.

Reacciones adversas.

Se han señalado a nivel hematológico leuco, granulo y trombocitopenia; a nivel ocular: queratitis, fotofobia, dolor ocular, opacidad corneal; y a nivel dermatológico: prurito, dermatitis exfoliativa, exantema eritematoso, hiperqueratosis.

Precauciones y advertencias.

Durante el tratamiento se deberá controlar la función hepática y hemática y además se realizará una exploración oftalmológica con lámpara de hendidura antes de iniciar el tratamiento. Se debe monitorear la concentración de alfa-fetoproteína sérica ya que su aumento señalaría una falla en la terapia. No debería emplearse durante el embarazo excepto si fuese estrictamente indispensable.

Interacciones.

No se han desarrollado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad o alergia al fármaco. Lactancia.