Piperacilina + tazobactam

Acción terapéutica.

Antibacteriano.

Propiedades.

La piperacilina es una penicilina semisintética de amplio espectro, activa frente a numerosas bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, que ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular y de los septos. Tazobactam es un derivado sulfonado del ácido triazolilmetilpenicilánico; es un potente inhibidor de numerosas betalactamasas, incluidas las enzimas mediadas por plásmidos y cromosomas, las cuales producen resistencias a las penicilinas y a las cefalosporinas. La presencia de tazobactam en esta asociación medicamentosa aumenta y extiende el espectro antibiótico de la piperacilina, incluyendo muchas bacterias productoras de betalactamasas normalmente resistentes a aquélla y a otros antibióticos betalactámicos. Piperacilina + tazobactam tiene una elevada actividad tanto frente a los microorganismos piperacilina-sensibles como frente a los piperacilina-resistentes. Estos microorganismos son: bacterias gramnegativas: cepas productoras y no productoras de betalactamasas de Escherichia coli, Citrobacter spp. (incluyendo C. freundii, C. diversus), Klebsiella spp. (incluyendo K. oxytoca, K. pneumoniae), Enterobacter spp. (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes). Proteus vulgaris; Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (incluyendo S. marcescens, S. liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa y otras Pseudomonas spp. (incluyendo P. cepacia, P. fluorescens), Xanthomonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (incluyendo Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp, Gardnerella vaginalis. Bacterias grampositivas: cepas de estreptococos productoras y no productoras de betalactamasas (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. agalactiae, S. viridans, Grupo C, Grupo G), enterococos (E. faecalis, E. faecium), Staphylococcus aureus no resistentes a meticilina, S. saphrophyticus, S. epidemidis (estafilococos coagulasa negativos), Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Nocardia spp. Bacterias anaerobias: productoras y no productoras de betalactamasas como Bacteroides spp. (incluyendo B. bivius, B. disiens, B. capillosus, B. melaninogenicus, B. oralis), el grupo de Bacteroides fragilis (incluido éste, B. vulgatus, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. assaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., grupo de Eubacterium, Clostridia spp. (C. difficile, C. perfringens), Veillonella spp. y Actinomyces spp. Piperacilina + tazobactam actúa sinérgicamente con los aminoglucósidos frente a ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa; el tratamiento combinado ha tenido éxito, especialmente en pacientes con las defensas disminuidas. Ambos fármacos deberían utilizarse en sus dosis terapéuticas máximas para, luego de conocer los resultados del cultivo y de las pruebas de sensibilidad, ajustar el tratamiento antimicrobiano. Las concentraciones plasmáticas máximas de piperacilina y tazobactam se obtienen inmediatamente después de finalizar la infusión o inyección intravenosa. La vida media de eliminación plasmática es de 0,7 a 1,2h después de dosis únicas o múltiples; la fijación a proteínas plasmáticas es 21% y 23% para piperacilina y tazobactam, respectivamente. La piperacilina no sufre ningún tipo de metabolización mientras que el tazobactam es transformado a un metabolito microbiológicamente inactivo. La piperacilina, el tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por vía renal, mediante filtración glomerular y secreción activa; la piperacilina se excreta también por bilis. Su vida media aumenta con la disminución del clearance de creatinina, por lo cual es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal alterada. En cambio, a pesar de que la vida media de ambas drogas aumenta en pacientes con insuficiencia hepática no es necesario realizar ajustes de la dosis.

Indicaciones.

Infecciones graves de las vías respiratorias bajas. Infecciones del tracto urinario, intraabdominales, de la piel y tejidos blandos, septicemia, bacteremia; infecciones ginecológicas, polimicrobianas producidas por microorganismos aerobios y anaerobios.

Dosificación.

Adultos y niños mayores de 12 años: vía intravenosa, 2 a 4g de piperacilina con 250 a 500mg de tazobactam administrados cada seis a ocho horas durante siete días. En general, se recomienda continuar el tratamiento durante cuarenta y ocho horas después de que los síntomas y la fiebre hayan desaparecido. En caso de insuficiencia renal, las dosis diarias aconsejadas varían según el clearance de creatinina, a saber: mayor de 40ml/min: no son necesarios ajustes de dosis; entre 20 y 40ml/min: 4g de piperacilina con 500mg de tazobactam cada 8h; menor de 20ml/min: 4g de piperacilina con 500mg de tazobactam cada 12h. Para pacientes en hemodiálisis, la dosis diaria máxima es de 8g de piperacilina con 1g de tazobactam. Puesto que durante la hemodiálisis se elimina entre 30% y 50% de la piperacilina en un plazo de 4 horas, se deberá administrar una dosis adicional de 2g de piperacilina con 250mg de tazobactam a continuación de cada período de diálisis. En los pacientes con fallo renal e insuficiencia hepática, la medición de los niveles séricos de piperacilina/tazobactam facilitará datos adicionales para el ajuste de dosis.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen flebitis, tromboflebitis, diarrea, rash, eritema, prurito, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, urticaria y superinfección. Menos frecuentemente se observaron reacciones dermatológicas, erupción, aumento de la sudoración, eritema multiforme, eccema, exantema, rash maculopapular, heces blandas/sueltas, estomatitis, estreñimiento y raramente colitis seudomembranosa, debilidad muscular, alucinaciones, sequedad de boca, hipotensión, dolor muscular, flebitis superficial, fiebre, acaloramiento, edema y cansancio.

Precauciones y advertencias.

Previo al tratamiento con piperacilina/tazobactam se recomienda realizar una cuidadosa investigación sobre la existencia de reacciones previas de hipersensibilidad a los betalactámicos. Puesto que la mayoría de los agentes antibacterianos producen colitis seudomembranosa de leve a muy grave, se aconseja controlar al paciente en cuanto a la aparición de diarrea o colitis durante el tratamiento. Los casos leves de diarrea responden normalmente al suspender el tratamiento; sin embargo, en casos moderados o severos debería considerarse la administración de fluidos y electrólitos, suplemento proteico y tratamiento con un antibacteriano oral eficaz frente a Clostridium difficile, como teicoplanina o vancomicina. A pesar de que la piperacilina posee baja toxicidad, se aconseja realizar una evaluación periódica de la función renal, hepática y hematopoyética durante el tratamiento prolongado. En caso de aparición de manifestaciones hemorrágicas o anormales en los test de coagulación (tiempo de formación del coágulo, agregación plaquetaria, tiempo de protrombina), se recomienda suspender el tratamiento. Se aconseja realizar determinaciones periódicas de electrólitos en los pacientes con reservas bajas de potasio, considerando la posibilidad de hipopotasemia en dichos individuos cuando además estén sujetos a tratamiento con citotóxicos o diuréticos. La asociación de piperacilina/tazobactam no afectó la fertilidad en ratas y no fue teratogénica en ratón y rata. Sin embargo, debido a que no se dispone aún de estudios adecuados sobre el uso de estas drogas durante el embarazo y lactancia, se recomienda no administrar a mujeres gestantes o en período de lactancia, excepto cuando los beneficios terapéuticos esperados superen los riesgos para el bebé. Se recomienda no administrar a niños menores de 12 años.

Interacciones.

La administración simultánea de probenecid y piperacilina/tazobactam prolonga la vida media y reduce el clearance renal de estas dos últimas drogas, aunque las concentraciones máximas en plasma de ambas no se ven afectadas. Durante la administración simultánea con dosis altas de heparina, anticoagulantes orales y otros fármacos que puedan afectar al sistema de coagulación sanguínea y/o a la formación trombocítica, los parámetros de coagulación deberán ser evaluados más frecuentemente.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a las penicilinas y/o cefalosporinas o a los inhibidores de betalactamasas.

Sobredosificación.

No se dispone de información acerca de sobredosis en humanos. Si se produjera excitabilidad motora o convulsiones, pueden estar indicados fármacos anticonvulsivantes (diazepam o barbitúricos). En caso de reacciones graves anafilácticas deben instaurarse las medidas habituales que incluyen antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos y, si es necesario, oxígeno y manejo de las vías aéreas.